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高糖对胰岛β细胞增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第5期29卷 487-491页

作者：赵海燕钱镭傅雪莲林帆张宏利王晓李果罗敏上海市内分泌代谢病研究所上海交通大学医学院瑞金医院上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025

目的研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响。方法将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3 mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24 h和96 h)收集细胞进行相关检测。CCK-8... 详细信息

目的研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响。方法将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3 mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24 h和96 h)收集细胞进行相关检测。CCK-8法检测细胞增殖活力;ELISA法检测胰岛素和胰岛素原分泌能力;Real-time PCR和Western blotting分别检测内质网应激相关分子Total XBP-1、Spliced XBP-1 mRNA及磷酸化IRE1α蛋白的表达。结果加入葡萄糖后96 h,各组细胞增殖活力均显著低于孵育后24 h;在同一时间点,33.3 mmol/L组和25 mmol/L组显著低于5.6 mmol/L组(均P分泌较干预后24 h明显减少,而胰岛素原分泌显著增加(均P分泌功能受损及内质网应激相关分子表达增加,而后者可能是导致葡萄糖毒性的原因之一。

关键词：持续性高糖内质网应激细胞增殖分泌功能胰岛β细胞

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血清肝酶水平与2型糖尿病发病的相关性研究

中华内科杂志 2014年第3期53卷 198-201页

作者：马笑堃王庆祝秦贵军赵艳艳张颖辉马晓君李志臻王志敏任高飞毕宇芳王卫庆宁光郑州大学第一附属医院内分泌科 450052 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心

目的研究血清肝酶水平与2型糖尿病（T2DM）发病的相关性。方法选取郑州市社区调查的8779人，检测受试者血清AIJT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）以及TC、TG及血糖等相关生化指标。根据肝酶四分位水平分别分为第1～4四分位数组（Q1～Q4）... 详细信息

目的研究血清肝酶水平与2型糖尿病（T2DM）发病的相关性。方法选取郑州市社区调查的8779人，检测受试者血清AIJT、AST、γ-谷氨酰转移酶（GGT）以及TC、TG及血糖等相关生化指标。根据肝酶四分位水平分别分为第1～4四分位数组（Q1～Q4）。Logistic回归分析Q2～Q4组相对Q1组发生T2DM的风险。用ROC曲线分析肝酶水平升高对T2DM的预测价值。结果Logistic回归分析显示，GGT的Q4水平相对Ql水平发生T2DM的风险（OR和95％c，）为：男性4．043（2．759。5．924），女性d．239（3．172～5．664），高于ALT。ROC曲线分析相关因素对T2DM的预测价值，GGT曲线下面积（男性：0．63，女性：0．68）大于ALT、AST，且大于BMI、腰围和TG。结论血清GGT水平较血ALT、AST水平与T2DM发病的相关性更强，即使生理范围内水平的升高也是T2DM发病的危险因素。

关键词：糖尿病,2型 γ-谷氨酰转移酶丙氨酸转氨酶天冬氨酸氨基转移酶类

新型促骨形成剂Abaloparatide的研究进展

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2018年第3期11卷 290-295页

作者：侯艳芳刘建民上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上海市内分泌代谢病临床医学中心上海市内分泌代谢病研究所上海200025

Abaloparatide(TymlosTM)是一种新合成的甲状旁腺素相关肽(human parathyroid hormone-related protein,PTHr P)类似物,2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象... 详细信息

Abaloparatide(TymlosTM)是一种新合成的甲状旁腺素相关肽(human parathyroid hormone-related protein,PTHr P)类似物,2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象,使其促进骨形成的能力超过骨吸收。研究表明,每日皮下注射Abaloparatide 80μg不仅能显著提高腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),还可以提高髋部和股骨颈BMD,显著降低椎体和非椎体骨折风险,具有相对低的高钙血症的发生率。本文将从Abaloparatide的药代动力学、作用机制、其在OP中的作用及治疗剂量和不良反应等方面作一综述。

关键词： Abaloparatide 骨质疏松甲状旁腺素相关肽

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糖尿病和糖尿病前期患者的降压治疗目标

中华内分泌代谢杂志 2019年第6期35卷 529-534页

作者：田景琰上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心200025

大量临床证据表明在糖尿病合并高血压患者中降低血压能改善心脑血管疾病(CVD)结局,但是最优的降压治疗目标仍难以确定,并于近年成为学术争论的焦点。本文回顾了降压治疗的观察性和随机对照临床研究及近年来对糖尿病患者降压治疗目标的争... 详细信息

大量临床证据表明在糖尿病合并高血压患者中降低血压能改善心脑血管疾病(CVD)结局,但是最优的降压治疗目标仍难以确定,并于近年成为学术争论的焦点。本文回顾了降压治疗的观察性和随机对照临床研究及近年来对糖尿病患者降压治疗目标的争论,结合我们在中国成年人群中不同糖代谢和血压状态对10年后CVD发病风险的研究,着重分析了在糖尿病和糖尿病前期患者中,在开展降压治疗的随机对照临床试验研究中需要特别关注的方面。

关键词：糖尿病糖尿病前期高血压随机对照试验

急性糖尿病足患者住院期间低血糖事件可预测截肢的发生

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中华内分泌代谢杂志 2019年第12期35卷 1073-1078页

作者：项家丽(编译) 汤正义(审校) 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心200025

在2019年11月,Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism杂志发表了论著《急性糖尿病足患者住院期间血糖测量值与截肢的关系》[Peled S,Pollack R,Elishoov O,et *** of inpatient glucose measurements with amputations in patients hospitalized with acute diabetic foot.J Clin Endocrinol Metab,2019,104(11):***:10.1210/jc.2019-00774],获得原文刊发杂志授权同意后,对该文进行中文编译。本文分析急性糖尿病足患者住院期间血糖情况与截肢的关系。这项回顾性队列研究共纳入了2015年至2017年因急性糖尿病足而住院的糖尿病足患者418例,收集其临床病史、住院期间实验室检查结果和血糖监测值等相关信息。主要观察结局为住院期间任何形式的截肢和大截肢。418例患者住院期间共监测血糖45496次,发生高血糖或低血糖或严重低血糖的患者住院期间行任何形式的截肢或者大截肢的概率更高。高血糖变异性与大截肢的风险增加有关。周围血管疾病、更高的Wagner分级以及低血糖事件是任何形式截肢的独立预测因素。高龄、周围血管疾病、截肢史、白细胞升高、更高的Wagner分级以及低血糖事件是大截肢的独立危险因素。低血糖事件是任何形式的截肢以及大截肢的危险因素。低血糖是否直接导致了不良结局的发生依然不清楚,然而减少住院低血糖事件的发生依然很有必要。

关键词：高血糖低血糖血糖变异性截肢糖尿病足

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不同代谢综合征定义下的人群特征

中国医学科学院学报 2006年第6期28卷 750-755页

作者：顾卫琼洪洁张翼飞桂明辉许敏沈春芳王卫庆宁光陈名道上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上海市内分泌代谢病研究所上海200025

目的比较超重和肥胖人群中,WHO1999年、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南(NCEP-ATPⅢ)2001年和国际糖尿病联盟(IDF)2005年代谢综合征(MS)定义下的人群特征,并对MS组分进行因子分析。方法371例体重指数(BMI)≥23kg/m2患者采集... 详细信息

目的比较超重和肥胖人群中,WHO1999年、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南(NCEP-ATPⅢ)2001年和国际糖尿病联盟(IDF)2005年代谢综合征(MS)定义下的人群特征,并对MS组分进行因子分析。方法371例体重指数(BMI)≥23kg/m2患者采集人口统计学资料,测定血脂、血尿酸和尿微量白蛋白等指标,先后进行口服葡萄糖耐量试验和多样本的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT),应用不同定义分组后进行基线资料的比较和相关性分析。结果FSIGTT结果显示,所有超重和肥胖人群均存在不同程度的胰岛素抵抗。腰围与胰岛素敏感指数(SI)的相关性优于BMI与SI的相关性(相关系数分别为-0·198和-0·194,P中心性肥胖,而非体脂含量)加剧了代谢紊乱的发生,与之相平行的是胰岛素抵抗程度。

关键词：代谢综合征胰岛素抵抗肥胖

单侧肾上腺结节增生性原发性醛固酮增多症的临床特点和随访结果分析

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中华医学杂志 2006年第46期86卷 3302-3305页

作者：吴景程汤正义张炜凌丹芸侯瑞芳王卫庆李小英宁光上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床医学中心200025

目的比较不同类型原发性醛固酮增多症的病例资料,探讨单侧肾上腺结节性增生的原发性醛固酮患者的临床特点,术前诊断方法和手术疗效。方法收集明确诊断为原发性醛固酮增多症的患者145例,分为醛固酮瘤组、单侧肾上腺结节性增生组和双侧增... 详细信息

目的比较不同类型原发性醛固酮增多症的病例资料,探讨单侧肾上腺结节性增生的原发性醛固酮患者的临床特点,术前诊断方法和手术疗效。方法收集明确诊断为原发性醛固酮增多症的患者145例,分为醛固酮瘤组、单侧肾上腺结节性增生组和双侧增生组,分析各组术前的临床资料、生化与激素水平、高血压靶器官损害情况,比较各组术后血压、血钾和血醛固酮水平,所有患者术前均行肾上腺CT检查,其中62例患者行肾上腺插管采血检查。结果145例患者中,单侧结节增生14例,醛固酮瘤76例,双侧增生55例,单侧结节增生的发生率为9·7%(14/145);性别构成、发病年龄、高血压时间、血压以及高血压靶器官的损害程度与其他两组相似;血钾、血、尿醛固酮值介于醛固酮瘤和双侧增生之间;单侧肾上腺结节增生CT检查有50%(7/14)和诊断相符,肾上腺静脉插管检查准确性为85·7%(12/14);单侧肾上腺结节增生患者术后血钾,血醛固酮均恢复正常,50%(7/14)血压恢复正常,50%(7/14)血压明显改善。结论单侧肾上腺结节增生通过手术可以治愈,临床和肾上腺CT检查有一定的提示作用,明确诊断需要肾上腺静脉插管采血检查。

关键词：醛固酮增多症肾上腺增生

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二甲双胍抑制肝脏糖异生的机制研究

中华内分泌代谢杂志 2013年第11期29卷 971-976页

作者：唐红菊张玉青王晓张娟邓儒元刘赟李凤英周丽斌上海市内分泌代谢病研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床医学中心200025

目的研究二甲双胍抑制肝脏糖异生的分子机制。方法采用改良的胶原酶灌流法分离小鼠肝脏原代细胞；葡萄糖氧化酶法检N--甲双胍对肝脏原代细胞葡萄糖产生的影响；实时定量PCR检测糖异生相关基因mRNA水平的变化；双荧光素酶报告基因法检N-... 详细信息

目的研究二甲双胍抑制肝脏糖异生的分子机制。方法采用改良的胶原酶灌流法分离小鼠肝脏原代细胞；葡萄糖氧化酶法检N--甲双胍对肝脏原代细胞葡萄糖产生的影响；实时定量PCR检测糖异生相关基因mRNA水平的变化；双荧光素酶报告基因法检N--甲双胍对糖异生关键基因启动子活性的调节；Western印迹法检测相关基因的蛋白表达及磷酸化水平。结果二甲双胍呈时间和剂量依赖性地降低肝脏原代细胞以乳酸和丙酮酸为底物的糖异生，降低肝糖异生关键酶磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和相关转录因子FOX01、CCAAT增强子结合蛋白（C／EBP）a、C／EBPβ的mRNA水平。2mmol／L二甲双胍作用24h均使PEPCK、G6pase启动子活性降低34％。二甲双胍也明显降低PEPCK的蛋白表达。2mmol／L二甲双胍作用1h刺激AMP活化的蛋白激酶（AMPK）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化，该作用可被AMPK抑制剂CompoundC对抗。二甲双胍对cAMP和地塞米松刺激的cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化无明显作用。结论二甲双胍通过激活AMPK下调糖异生关键基因的表达，抑制小鼠肝原代细胞的糖异生，其作用不依赖于CREB磷酸化的抑制。

关键词：二甲双胍肝糖异生磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 AMP活化的蛋白激酶 cAMP反应元件结合蛋白

上海嘉定社区绝经后女性初潮年龄与成年后糖尿病及代谢综合征患病风险的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2018年第10期34卷 814-820页

作者：胡春艳林琳杜瑞吴雪妍陈宇红陆洁莉毕宇芳王卫庆宁光上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科、上海市内分泌代谢病研究所、上海市内分泌代谢病临床医学中心 200025

目的探讨上海社区绝经后女性初潮年龄与成年后糖尿病及代谢综合征（MS）患病风险的相关性。方法采取整群抽样的方法，对上海嘉定地区10 375名40岁以上的常驻居民进行标准化问卷调查、体格检查、生化指标检测等。共4723名绝经后女性纳... 详细信息

目的探讨上海社区绝经后女性初潮年龄与成年后糖尿病及代谢综合征（MS）患病风险的相关性。方法采取整群抽样的方法，对上海嘉定地区10 375名40岁以上的常驻居民进行标准化问卷调查、体格检查、生化指标检测等。共4723名绝经后女性纳入研究，总人群按初潮年龄分组，比较各组MS及糖尿病的患病风险。结果经多元校正之后，与初潮年龄15～18岁者相比，初潮年龄〈15岁的绝经后妇女糖尿病及MS的患病风险分别增加29％（95％CI1．03～1．61）和45％（95％CI1．20～1．76），且MS各组分中，低初潮年龄与高三酰甘油、低高密度脂蛋白胆固醇血症及腹型肥胖的风险增加有关。结论在上海嘉定社区绝经后女性中，初潮年龄〈15岁者糖尿病及MS的患病风险增加，且此相关性独立于成年时期的体重指数。

关键词：初潮年龄绝经状态代谢综合征糖尿病体重指数