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NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展

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中国实用神经疾病杂志 2025年第1期28卷 99-103页

作者：沈晨凌陈佳瑞王颖叶斌向明亮李晓艳上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院上海200062 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多... 详细信息

神经纤维瘤病(NF)是一类罕见的常染色体显性遗传性疾病,主要分为1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)和施万细胞瘤病3种类型,其中NF1是由位于17号染色体上的NF1基因突变所致,占所有神经纤维瘤病的96%,发病率为1/3000~1/2600,多在儿童期发病,出现逐渐加重的疼痛、畸形,甚至毁容和运动障碍,可能造成终身认知障碍、学习障碍和社交功能受损,有些瘤灶还可出现恶变,有并发其他多种肿瘤的风险。尼罗替尼作为一种二代靶向药,也被称为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。靶向药物是目前新兴的抗肿瘤治疗手段,作用原理主要是针对肿瘤细胞上的特异性靶点,杀死肿瘤细胞,对正常细胞影响较小。由于儿童丛状神经纤维瘤患者处于生长发育阶段,所以其诊断、治疗、随访较成人更为复杂,因此,研究者通过以上治疗经验及国内外相关文献的回顾有助于提高临床对该病的进一步认识。同时,对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤患者的治疗和管理需要团队的努力,包括医学专家和患儿,鉴于这种疾病的复杂性,开发有效的治疗方法同样需要跨学科的团队合作。在过去的数十年里,虽然在研究NF1方面取得进展,但这种疾病在未来一段时间内仍将是临床一大挑战。本研究在了解NF1的诊断、治疗及随访等基础上,针对NF1基因突变致儿童头颈部丛状神经纤维瘤及尼罗替尼治疗的研究进展作一综述。

关键词： 1型神经纤维瘤病 NF1基因基因突变儿童头颈部丛状神经纤维瘤尼罗替尼

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

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安徽医药 2025年第1期29卷 57-62,I0002页

作者：孙颖顾玮王吉郑雄上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院消化内科上海200020

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

关键词：胃肿瘤长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控增殖凋亡

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Hemin调控小鼠软骨细胞氧化应激的线粒体途径

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1183-1191页

作者：贺光辉原杰柯燕琴丘小婷张晓玲山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 上海交通大学医学院附属新华医院骨科上海市200092

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代... 详细信息

背景:研究显示线粒体氧化应激在膝骨关节炎发生发展中具有重要作用,Hemin可以调控线粒体相关蛋白的表达。目的:研究Hemin对小鼠软骨细胞氧化应激的调控及其在膝骨关节炎中的干预作用及机制。方法:①体外细胞实验:提取C57BL/6小鼠的原代软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎软骨细胞模型,使用CCK-8法确定Hemin(0,1,10,20,40,80,160μmol/L)干预小鼠软骨细胞的最适浓度。将软骨细胞随机分为正常组、模型组(白细胞介素1β)、Hemin组(白细胞介素1β+Hemin)。检测各组软骨细胞的活性氧、线粒体膜电位和凋亡情况。②动物体内实验:将成年C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(骨关节炎),Hemin(骨关节炎+Hemin)组,每组8只,Hemin治疗4周后观察小动物行为学及膝关节病理组织形态学变化,检测软骨组织细胞外基质相关蛋白表达及软骨组织细胞凋亡的变化,检测软骨组织Nrf2/HO-1蛋白的表达水平。结果与结论:①体外细胞实验:Hemin作用于原代软骨细胞的最适浓度为40μmol/L,经过Hemin处理的白细胞介素1β诱导的软骨细胞相对于模型组活性氧水平明显较少,线粒体膜电位明显有改善,软骨细胞凋亡减少。②动物体内实验:Hemin治疗4周后,与模型组比较,Hemin组的小鼠下肢功能明显转好,组织病理学评分显著改善,膝关节软骨细胞凋亡明显减少。③结果表明,Hemin可以缓解白细胞介素1β诱导下的小鼠软骨细胞氧化应激,恢复线粒体功能,减少细胞凋亡。Hemin可以改善膝骨关节炎细胞外基质降解、促进软骨细胞合成代谢、降低分解代谢及减少软骨细胞凋亡,可能是通过激活炎症环境中软骨细胞Nrf2/HO-1信号通路发挥的作用。

关键词：膝骨关节炎 Hemin 氧化应激线粒体细胞凋亡软骨损伤

基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM

泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗心脏和肾脏大包块的老年弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

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临床血液学杂志 2025年第01期 69-72+76页

作者：杨水个张慕晨熊杰易红梅王超王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所济宁市第一人民医院血液科上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院核医学科

本研究主要探讨泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗虚弱老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效及安全性。回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2023年1月收治的1例心脏和肾脏大包块且并发心房颤动的虚弱老年DLBCL患者的治疗... 详细信息

本研究主要探讨泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺治疗虚弱老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效及安全性。回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院2023年1月收治的1例心脏和肾脏大包块且并发心房颤动的虚弱老年DLBCL患者的治疗经过，并进行文献复习。患者，男，68岁，因腰痛，发现肾脏大包块，进一步行PET-CT检查，发现心脏、胃壁、肾脏、腹腔等多部位受累，胃壁活组织检查确诊为DLBCL,该患者高肿瘤负荷且伴有多个不良预后因素，接受泽布替尼联合利妥昔单抗及来那度胺方案治疗后疾病快速获得缓解，且缓解时间持久，同时不良反应可耐受。

关键词：泽布替尼来那度胺弥漫大B细胞淋巴瘤

基于阴火、君火及相火探析张振贤辨治慢性疲劳综合征伴负性情绪经验

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 36-40页

作者：王靖涵唐暐崔孔蛟史佳宁葛文金张振贤上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

慢性疲劳综合征(CFS)属于中医学“虚劳”“郁病”范畴。负性情绪主要包括焦虑、抑郁等状态,为CFS的重要伴随症状,也是促使CFS发生不良转归的重要因素。张振贤教授认为,CFS的病机根源为脾胃气虚,病机核心为君火受扰。气虚日久清阳下陷,... 详细信息

慢性疲劳综合征(CFS)属于中医学“虚劳”“郁病”范畴。负性情绪主要包括焦虑、抑郁等状态,为CFS的重要伴随症状,也是促使CFS发生不良转归的重要因素。张振贤教授认为,CFS的病机根源为脾胃气虚,病机核心为君火受扰。气虚日久清阳下陷,纵容下焦阴火以下犯上,侵扰君火;同时气虚日久转为气郁,气郁化火则相火妄动,向下煎熬真阴,向上扰动君火,造成CFS伴随负性情绪的产生并促进CFS病程的不良转归。从阴火、君火及相火角度,探析张振贤教授辨治CFS伴负性情绪的临床经验,并附验案1则。

关键词：慢性疲劳综合征负性情绪抑郁焦虑病机中医药疗法

国医大师张磊运用燮理法辨治腹泻型肠易激综合征之经验

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江苏中医药 2025年第1期57卷 6-9页

作者：谢格格张冰董丽雯白秋宇刘萌萌黄岩杰河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450046 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院上海200062

腹泻型肠易激综合征是以腹痛、腹泻为主要特征的慢性功能性肠病。国医大师张磊教授认为腹泻型肠易激综合征病机责之气机、脏腑、阴阳失调,主张运用燮理法调畅气机、调和脏腑、燮调阴阳。张教授临证将本病分为3种证型辨治:脾虚湿滞,清阳... 详细信息

腹泻型肠易激综合征是以腹痛、腹泻为主要特征的慢性功能性肠病。国医大师张磊教授认为腹泻型肠易激综合征病机责之气机、脏腑、阴阳失调,主张运用燮理法调畅气机、调和脏腑、燮调阴阳。张教授临证将本病分为3种证型辨治:脾虚湿滞,清阳不升,气机不畅,治以补益脾胃、升阳除湿、燮理气机,予以升阳益胃汤加减;肝实脾虚,湿食滞肠,脏腑失调,治以健脾柔肝、消食利湿、燮和脏腑,予以痛泻要方合经验方山前汤加减;火不暖土,脾肾阳虚,阴极阳衰,治以温补脾肾、固涩止泻、燮调阴阳,予以理中汤合二神丸加减。附验案1则以佐证。

关键词：腹泻型肠易激综合征泄泻燮理法痛泻要方葛根芩连汤山前汤张磊名医经验

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黄酮类化合物调控肿瘤细胞自噬的研究进展

中草药 2017年第24期48卷 5252-5262页

作者：张洪张惟郁朱伟嵘上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科上海200025

自噬是一种保守的细胞自我降解方式,是将受损细胞器或大分子物质由自噬泡包绕再通过自噬溶酶体降解再利用的过程。自噬在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激与存活中具有重要作用。调控自噬能够引发多重级联反应,可以应用于肿瘤治疗... 详细信息

自噬是一种保守的细胞自我降解方式,是将受损细胞器或大分子物质由自噬泡包绕再通过自噬溶酶体降解再利用的过程。自噬在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激与存活中具有重要作用。调控自噬能够引发多重级联反应,可以应用于肿瘤治疗。黄酮类化合物作用于不同的肿瘤细胞系会诱导作用各异的自噬。黄酮类化合物可以诱导自噬通过非凋亡或非典型凋亡途径较为直接地抑制肿瘤细胞增殖,也可以在诱导自噬后进一步引发凋亡等其他致死方式间接抑制肿瘤细胞增殖,或通过抑制保护性自噬从而强化其他形式的杀伤作用,但有时也会诱导肿瘤细胞发生保护性自噬,弱化细胞杀伤作用。对近10年来黄酮类化合物调控肿瘤细胞自噬的研究进展进行了综述,为中药调控细胞自噬的相关研究提供参考。

关键词：黄酮类化合物肿瘤细胞自噬细胞凋亡细胞杀伤作用

血府逐瘀口服液干预应激抑郁模型大鼠的实验研究

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中国中西医结合杂志 2013年第5期33卷 638-640页

作者：吕玲玲沈小珩陈敬贤上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科上海200025

目的观察血府逐瘀口服液对抑郁模型大鼠大脑行为学和5-羟色胺(5-HT)及脑源性神经营养因子(BDNF)含量的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀组、黛力新组,每组12只。以慢性轻度不可预见性的应激法建立抑郁大鼠模型,... 详细信息

目的观察血府逐瘀口服液对抑郁模型大鼠大脑行为学和5-羟色胺(5-HT)及脑源性神经营养因子(BDNF)含量的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、血府逐瘀组、黛力新组,每组12只。以慢性轻度不可预见性的应激法建立抑郁大鼠模型,血府逐瘀组和黛力新组大鼠分别给予血府逐瘀口服液、黛力新片灌胃干预21天。采用旷野实验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为学改变,并检测5-HT和BDNF含量。结果实验大鼠经过慢性应激性刺激后,可出现行为异常改变,模型组5-HT含量降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05),且血府逐瘀组5-HT含量高于黛力新组(P0.05),而血府逐瘀组和黛力新组大鼠BDNF含量低于模型组(P<0.01)。结论应激可以导致大鼠行为学改变和5-HT含量降低而出现抑郁倾向。血府逐瘀口服液干预可对抗抑郁引起的行为学改变,增加5-HT含量;但对大鼠BDNF含量影响并不明显,考虑其可能不通过BDNF途径起效。

关键词：抑郁大鼠模型血府逐瘀口服液黛力新片 5-羟色胺脑源性神经营养因子