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甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征、基因突变谱及预后分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 64-71页

作者：杜沚珊王玥石子旸施晴易红梅董磊王黎程澍许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的·探究甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)临床病理特征、基因突变谱及预后相关因素。方法·回顾性分析2003年11月—2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例初次诊断为甲状腺DLBCL患者[... 详细信息

目的·探究甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)临床病理特征、基因突变谱及预后相关因素。方法·回顾性分析2003年11月—2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例初次诊断为甲状腺DLBCL患者[原发甲状腺DLBCL 23例(34.8%),继发甲状腺DLBCL 43例(65.2%)]的临床病理资料,并进行生存和预后因素分析。其中40例甲状腺DLBCL患者进行了靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)以评估基因突变情况。结果·继发甲状腺DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.000)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)升高(P=0.043)、结外器官受累数目≥2个(P=0.000)、非生发中心来源(non-GCB)(P=0.030)、MYC和BCL2蛋白双表达(double expression,DE)(P=0.026)、国际预后指数3~5分(P=0.000)的比例高于原发甲状腺DLBCL患者,其接受甲状腺手术切除的比例(P=0.012)低于原发甲状腺DLBCL患者。原发甲状腺DLBCL患者完全缓解(complete response,CR)率高于继发患者(P=0.039)。55例患者(83%)接受以利妥昔单克隆抗体联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱及泼尼松(R-CHOP)为基础的一线治疗方案,其中原发甲状腺DLBCL患者预期5年无进展生存(progress free survive,PFS)率95.0%,高于继发患者的49.7%(P=0.010)。单因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.411,95%CI 1.373~14.170)、LDH升高(HR=5.500,95%CI 1.519~19.911)、non-GCB(HR=5.291,95%CI 1.667~16.788)、DE(HR=6.178,95%CI 1.813~21.058)是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素;Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=7.088,95%CI 0.827~60.717)、LDH升高(HR=6.982,95%CI 0.809~60.266)、DE(HR=18.079,95%CI 1.837~177.923)是总生存(overall survival,OS)时间的不良预后因素。多因素分析显示:Ann ArborⅢ~Ⅳ期(HR=4.693,95%CI 1.218~18.081)和LDH升高(HR=5.058,95%CI 1.166~21.941)是甲状腺DLBCL患者PFS的独立不良预后因素。靶向测序结果显示,TET2(n=14,35%)、KMT2D(n=13,32%)、TP53(n=11,28%)、GNA13(n=10,25%)、KMT2C(n=9,22%)突变频率>20%,且TP53突变是甲状腺DLBCL患者PFS的不良预后因素(P=0.000)。结论·原发甲状腺DLBCL生存情况优于继发甲状腺DLBCL。Ann ArborⅢ~Ⅳ期、LDH升高、non-GCB、DE(MYC和BCL2)是影响甲状腺DLBCL患者的不良预后因素。TET2、KMT2D、TP53、GNA13、KMT2C是甲状腺DLBCL中常见的高突变基因,TP53突变的患者预后不佳。

关键词：甲状腺弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征基因突变谱预后分析

肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床病理特征

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1162-1168页

作者：王博恩陈思远施晴张慕晨易红梅董磊王黎程澍许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点试验室上海血液学研究所上海200025

目的·探究肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床病理特征,包括临床基本信息、病理特征、基因突变谱与预后相关因素等。方法·回顾性分析2005年7月—2021年11月上海交通大学医学院附属瑞金医... 详细信息

目的·探究肾脏累及的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的临床病理特征,包括临床基本信息、病理特征、基因突变谱与预后相关因素等。方法·回顾性分析2005年7月—2021年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的149例肾脏累及的DLBCL患者的临床资料,包括治疗方案、疗效评价及分期等,并采用靶向测序(54个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况。基于患者资料进行生存和预后因素分析。结果·在149例DLBCL肾脏累及的患者中,有87例患者(58.4%)年龄>60岁,121例患者(81.2%)AnnArbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,27例患者(18.1%)美国东部肿瘤协作组评分≥2分,121例患者(81.2%)血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)高于正常上限,111例患者(74.5%)至少存在2个以上淋巴结外器官受累,131例患者(87.9%)国际预后指数≥2分。患者的5年总生存率和5年无进展生存率分别为52.2%和50.4%。在病理特征中,145例患者(97.3%)诊断为非特指型DLBCL。按Hans分型,39例患者(26.2%)属生发中心亚型。在可评估疗效的144例患者中,87例(60.4%)患者取得完全缓解。此外,单因素分析显示:血清LDH升高是肾脏累及的DLBCL患者总体生存时间(P=0.048)和无进展生存时间(P=0.033)的不良预后因素;75例肾脏累及的DLBCL患者的靶向测序显示PIM1(n=23,31%)、MYD88(n=22,29%)、CD79B(n=21,28%)和KMT2D(n=18,24%)存在高频突变,其中CD79B突变与较差的总体生存时间相关(P=0.034)。结论·肾脏累及的DLBCL患者临床特征中血清LDH升高与不良预后有关,基因突变谱中CD79B突变与不良预后有关。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤肾脏临床特征基因突变谱预后分析

组蛋白修饰异常靶向免疫微环境促进B细胞淋巴瘤发生和发展的分子机制及靶向治疗进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 309-313页

作者：李想纪濛濛赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家转化医学中心、医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所上海200025

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观... 详细信息

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观遗传学药物是目前B细胞淋巴瘤的热点研究领域。文章将从B细胞淋巴瘤免疫微环境、组蛋白修饰异常靶向免疫微环境、免疫微生物改变及相关靶向治疗药物进展方面进行综述。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性组蛋白修饰免疫抑制微环境分子靶向治疗

MYD88^(WT)CXCR4^(MUT)华氏巨球蛋白血症1例

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 606-607页

作者：杨水个张慕晨熊杰黄婷翁香琴王黎赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 济宁市第一人民医院血液科济宁272100

患者,女,76岁,2021年3月起多次无明显诱因出现腹泻,大便不成形,黄色水样便为主,7~8次/d,伴有腹胀,无明显腹痛,无发热,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科门诊,增强CT检查提示部分小肠壁增厚水肿。给予止泻、调节肠道菌群等治... 详细信息

患者,女,76岁,2021年3月起多次无明显诱因出现腹泻,大便不成形,黄色水样便为主,7~8次/d,伴有腹胀,无明显腹痛,无发热,就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科门诊,增强CT检查提示部分小肠壁增厚水肿。给予止泻、调节肠道菌群等治疗后好转。既往高血压病史10年。2021年4月7日患者因"面、颈部疱疹2 d"于上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科住院。查体:贫血貌,头面部左侧散在分布多个绿豆大小红斑,部分红斑上覆水疱。血常规:WBC 4.04×10^(9)/L、HGB 86 g/L、PLT 211×10^(9)/L。生化常规:总蛋白90 g/L、白蛋白30 g/L、血钾2.99 mmol/L、LDH 128 IU/L、红细胞沉降率121 mm/1h。免疫球蛋白:IgG 10.09 g/L、IgA 2.12 g/L、IgM 51.23 g/L。心电图大致正常。心脏超声:轻度三尖瓣关闭不全,肺动脉高压,收缩压41 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),即时心率62次/min。腹部超声未见明显异常。住院期间再次出现腹泻,给予止泻、调节肠道菌群、补液支持等治疗,腹泻症状无好转。因球蛋白明显升高转入上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科。血清蛋白电泳:在γ区可见M峰(占24.51%);血免疫固定电泳:检出单克隆免疫球蛋白(M蛋白)为IgM、κ型。骨髓象:增生活跃,粒红比值减低,粒系增生活跃,红系增生活跃,以中晚幼红细胞为主,成熟红细胞可见缗钱状排列,巨核系增生活跃,血小板散在或成簇可见,成熟淋巴细胞比例偏高(占35%),可见少量幼稚淋巴细胞,部分可见浆样分化,成熟浆细胞占5.5%,考虑淋巴浆细胞淋巴瘤。

关键词：免疫固定电泳血清蛋白电泳三尖瓣关闭不全晚幼红细胞成熟红细胞成熟淋巴细胞粒系增生 CXCR4

原发纵隔大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 209-214页

作者：中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会徐兵赵维莅马军赵海军易红梅查洁不详厦门大学附属第一医院厦门大学血液病学系厦门市血液病质控中心厦门市血液治疗精准诊治重点实验室厦门361003 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室转化医学国家重大科技基础设施(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 厦门大学附属第一医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma,PMBL)是一种起源于纵隔的成熟侵袭性大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床、病理及分子学特征。近年来,对PMBL发病机制的认识及治疗均有不同程度的更新,特别是新药治疗领域... 详细信息

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B-cell lymphoma,PMBL)是一种起源于纵隔的成熟侵袭性大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床、病理及分子学特征。近年来,对PMBL发病机制的认识及治疗均有不同程度的更新,特别是新药治疗领域取得了较大进展。为提高我国临床医师对PMBL的诊断及治疗水平,中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会组织相关专家组,制订了本共识。

关键词：淋巴瘤,大B细胞纵隔诊断治疗

心脏弥漫大B细胞淋巴瘤11例临床病理特征、疗效、预后和突变分析

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 97-103页

作者：赵娜施晴程澍王黎许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院血液科上海201399

目的探讨心脏弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床病理特征、突变情况、疗效及预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2020年10月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的11例心脏DLBCL患者的临床资料。采用NovaSe... 详细信息

目的探讨心脏弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床病理特征、突变情况、疗效及预后影响因素。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2020年10月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的11例心脏DLBCL患者的临床资料。采用NovaSeq测序平台对5例患者基因突变进行检测,通过公共数据库对测序数据进行生物信息学分析,确定致病性基因突变位点。采用Kaplan-Meier法分析患者无进展生存(PFS)、总生存(OS),采用单因素Cox比例风险模型分析影响患者预后相关因素。结果11例心脏DLBCL患者中男性5例,女性6例;年龄[M(Q_(1),Q_(3))]61岁(45岁,70岁);均为非生发中心B细胞(non-GCB)型;原发性2例,继发性9例;Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期9例;乳酸脱氢酶(LDH)升高10例;国际预后指数(IPI)评分≥3分9例。11例患者中,9例接受了以R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、表柔比星/盐酸多柔比星脂质体、长春新碱、泼尼松)为基础的一线治疗方案,其中8例获得完全缓解(CR),1例疾病稳定(SD);1例接受了IR2(伊布替尼、利妥昔单抗、来那度胺)方案治疗,疗效为SD;1例患者仅接受支持治疗,疗效为疾病进展。随访39.9个月(25.6个月,57.3个月),11例患者3年PFS率为54.5%,3年OS率为77.9%。单因素Cox回归分析显示,性别、B症状、Ann Arbor分期、LDH水平、结外病变数、IPI评分与患者的PFS和OS均无相关性(均P>0.05)。5例行基因检测患者中,KMT2D和PIM1突变各2例,且KMT2D突变仅出现在继发性心脏DLBCL患者中(2/3),PIM1突变仅出现在原发性心脏DLBCL患者中(2/2)。结论心脏DLBCL患者多为non-GCB型,患者临床分期较高,可获益于R-CHOP方案。PIM1和KMT2D是心脏DLBCL的常见突变基因。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性心脏肿瘤治疗结果预后

靶向GPRC5D治疗多发性骨髓瘤的研究进展

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 883-888页

作者：安嘉颖潘萌萌欧阳皖雁糜坚青上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所组学与疾病全国重点实验室国家转化医学研究中心上海

多发性骨髓瘤(MM)是一类由浆细胞克隆性异常增殖引起的恶性疾病, 发病率占血液肿瘤的10%。近年来, 随着靶向药物的研发和应用, MM的治疗取得了显著进展, 但患者仍面临复发耐药的挑战。G蛋白偶联受体C类第5组成员D(GPRC5D)独立于B细胞成...

多发性骨髓瘤(MM)是一类由浆细胞克隆性异常增殖引起的恶性疾病, 发病率占血液肿瘤的10%。近年来, 随着靶向药物的研发和应用, MM的治疗取得了显著进展, 但患者仍面临复发耐药的挑战。G蛋白偶联受体C类第5组成员D(GPRC5D)独立于B细胞成熟抗原(BCMA), 在MM细胞中高表达, 是继BCMA后极具潜力的新靶点。本文在重点介绍靶向GPRC5D治疗MM的疗效和安全性的同时, 对靶向GPRC5D疗法的耐药复发机制及与BCMA双靶点序贯或联合治疗的时机也提出了展望。

关键词：

老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 322-329页

作者：中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会徐兵赵维莅马军赵海军查洁白洁菲不详厦门大学附属第一医院厦门大学血液病学系厦门市血液病质控中心厦门市血液治疗精准诊治重点实验室厦门361003 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室转化医学国家重大科技基础设施(上海)上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 厦门大学附属第一医院北京医院

随着人口老龄化来临,老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者比例上升。老年患者对治疗耐受性差,治疗方案需要个体化制定。为提高我国临床医师对老年DLBCL的诊断及治疗水平,中华医学会血液病学分会淋巴细胞疾... 详细信息

随着人口老龄化来临,老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者比例上升。老年患者对治疗耐受性差,治疗方案需要个体化制定。为提高我国临床医师对老年DLBCL的诊断及治疗水平,中华医学会血液病学分会淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性老年诊断治疗

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机器人辅助胰腺手术的应用与展望

中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 566-572页

作者：邓侠兴李景峰上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助... 详细信息

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助胰腺手术在现代医学中的应用,并就其未来发展方向进行展望.

关键词：胰腺肿瘤胰腺手术微创机器人辅助手术进展