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骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 814-821页

作者：胡飞蔡晓涵程睿季诗雨苗嘉欣朱晏范广建上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科上海200001 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院超声科上海200092 上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 详细信息

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

关键词：骨肉瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗临床转化

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 512-519页

作者：赵思达郭娟赵佑山常春康上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科上海200233

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Weste... 详细信息

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

关键词：西达本胺骨髓增生异常综合征骨髓间充质干细胞成骨分化

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全球细菌真菌耐药状况及应对策略

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 592-596页

作者：余跃天吴文娟上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科上海200001 同济大学附属东方医院南院医学检验科上海200123

21世纪以来,抗微生物药物耐药已成为全世界最重要的公共卫生威胁之一。2023年5月27日第七十六届世界卫生大会达成首个全球感染预防和控制战略,提出全球抗微生物耐药(AMR)行动计划的方向。本文概览全球微生物耐药现状和WHO抗微生物耐药... 详细信息

21世纪以来,抗微生物药物耐药已成为全世界最重要的公共卫生威胁之一。2023年5月27日第七十六届世界卫生大会达成首个全球感染预防和控制战略,提出全球抗微生物耐药(AMR)行动计划的方向。本文概览全球微生物耐药现状和WHO抗微生物耐药全球研究议题要点,结合我国细菌耐药性变化趋势和耐药防控困境,探讨医疗机构临床与实验室的应对措施,提出多学科合作促进抗微生物药物合理应用是抗击耐药的必由之路。

关键词：细菌真菌抗生素耐药予预防控制协作

奇数链脂肪酸抑制脂多糖诱导的Caco-2细胞炎症反应研究

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中国油脂 2024年第6期49卷 82-90,111页

作者：闫雨蒙张颖马强张杏芳闫媛媛李晓光王慧上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 同济大学附属上海市肺科医院上海200433 上海交通大学医学院仁济临床医学院上海200025

为明确奇数链脂肪酸(OCFA)与人体健康的关系,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)检测分析健康人群和结肠癌患者血清中OCFA的分布特征差异,并采用脂多糖(LPS)诱导的Caco-2细胞炎症模型探究OCFA对炎症的抑制效应,包括对细胞活性、促炎因子基因表... 详细信息

为明确奇数链脂肪酸(OCFA)与人体健康的关系,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)检测分析健康人群和结肠癌患者血清中OCFA的分布特征差异,并采用脂多糖(LPS)诱导的Caco-2细胞炎症模型探究OCFA对炎症的抑制效应,包括对细胞活性、促炎因子基因表达以及脂肪酸组成的影响。结果表明:健康人群中的OCFA(C15∶0和C17∶0)含量显著高于结肠癌人群;男性以及高龄(59岁以上)结肠癌人群中C15∶0和C17∶0水平偏低;C15∶0和C17∶0对细胞活力无影响,C15∶0能够显著降低LPS刺激后Caco-2细胞中促炎因子TNF-α、IL-8和iNOS的表达,C17∶0能够显著降低促炎因子IL-6、TNF-α、IL-8和iNOS的表达,两种OCFA均能够起到类似于n-3PUFA缓解炎症刺激的作用;两种OCFA(C15∶0和C17∶0)能够在肠道细胞Caco-2中吸收并代谢成C17∶0、C17∶1。综上,OCFA能够调节肠道炎症因子的表达进而抑制肠上皮细胞炎症反应,对肠道健康有潜在的保护作用。

关键词：奇数链脂肪酸 C15∶0 C17∶0 肠道炎症肠道健康

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肝脏常见良性肿瘤的MRI表现

中华放射学杂志 2024年第1期58卷 114-118页

作者：李若坤邓林严福华上海交通大学医学院附属瑞金医院放射科上海200025

肝脏良性肿瘤种类繁多,组织来源多样,成分组成复杂,鉴别诊断困难。MRI在肝脏病变的诊断中具有重要价值。本文将从肝脏MRI检查技术出发,重点阐述海绵状血管瘤、血管平滑肌脂肪瘤、局灶性结节增生、肝细胞腺瘤4种常见肝脏良性肿瘤的MRI表... 详细信息

肝脏良性肿瘤种类繁多,组织来源多样,成分组成复杂,鉴别诊断困难。MRI在肝脏病变的诊断中具有重要价值。本文将从肝脏MRI检查技术出发,重点阐述海绵状血管瘤、血管平滑肌脂肪瘤、局灶性结节增生、肝细胞腺瘤4种常见肝脏良性肿瘤的MRI表现,以提高影像医师对肝脏良性肿瘤的认识和诊断水平。

关键词：肝脏肿瘤良性肿瘤磁共振成像

肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗的安全性评估

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 241-246页

作者：谢天陈晨杨栋梁王文越陈芬何一宁王鹏飞李幼生上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究中心上海200011

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者... 详细信息

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者的临床资料。以入重症监护室(ICU)48 h内是否成功实施肠内营养支持治疗(EN),将患者分为EEN组和延迟EN(DEN)组。主要研究指标为180 d病死率;次要研究指标为腹腔出血、感染性休克、腹腔开放、血流感染、机械通气和连续性肾脏替代治疗(CRRT)事件发生率。采用logistic回归对死亡危险因素进行分析。结果两组患者在入ICU时血液学及人口学资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。但EEN组患者感染性休克[31.2%(15/48)比15.4%(24/156),χ^(2)=4.99,P=0.025]、CRRT[27.1%(13/48)比9.0%(14/156),χ^(2)=8.96,P=0.003]和180 d病死率[31.2%(15/48)比7.7%(12/156),χ^(2)=15.75,P<0.001]比例显著高于DEN组患者(均P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄越大(OR=1.082,95%CI:1.027~1.139,P=0.003)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)越差(OR=1.189,95%CI:1.037~1.363,P=0.013)、C反应蛋白水平越高(OR=1.013,95%CI:1.004~1.023,P=0.007)和EEN(OR=8.844,95%CI:1.809~43.240,P=0.007)为肠瘘合并严重腹腔感染患者死亡的独立危险因素。结论EEN可导致肠瘘合并严重腹腔感染患者的不良事件发生,增加死亡风险。此类患者的EEN需审慎实施。

关键词：肠瘘腹腔感染危重症医学营养治疗肠内营养支持治疗,早期

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细胞治疗与创面修复

中华烧伤与创面修复杂志 2024年第3期40卷 221-229页

作者：刘琰刘欣盈上海交通大学医学院附属瑞金医院灼伤整形科上海200025

细胞治疗包括以活细胞为基础的治疗手段和以细胞外囊泡及生物活性分子为主的细胞衍生物治疗方法。细胞治疗作为近年研究热点,是解决难愈创面修复这一临床难题的潜在可行策略。材料科学和细胞生物学的快速发展拉开了细胞治疗的新序幕,同... 详细信息

细胞治疗包括以活细胞为基础的治疗手段和以细胞外囊泡及生物活性分子为主的细胞衍生物治疗方法。细胞治疗作为近年研究热点,是解决难愈创面修复这一临床难题的潜在可行策略。材料科学和细胞生物学的快速发展拉开了细胞治疗的新序幕,同时也提出了如何进一步优化细胞治疗并将其应用于创面修复的新命题。该文回顾了用于创面治疗的细胞类型,汇总了基于细胞治疗新技术的应用和探索,梳理了现有细胞治疗临床应用的困境,并展望了创面修复中细胞治疗的发展趋势,以期促进创新性细胞治疗体系的发展,进一步提高创面临床治疗效果。

关键词：细胞生物学胞外囊泡细胞治疗创面修复细胞递送

1例甲巯咪唑乳膏治疗口服不耐受的甲状腺功能亢进症病例报道

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 412-416页

作者：徐婷张豫文上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海200025

患者老年男性,因“甲巯咪唑口服不耐受,已行放射性碘治疗6月”就诊,存在甲状腺功能亢进症疗效与不良反应的矛盾,结合患者意愿,临床采用甲巯咪唑乳膏局部外用的治疗方案。12周的随诊中,患者症状明显缓解,甲状腺功能明显改善,且血常规和... 详细信息

患者老年男性,因“甲巯咪唑口服不耐受,已行放射性碘治疗6月”就诊,存在甲状腺功能亢进症疗效与不良反应的矛盾,结合患者意愿,临床采用甲巯咪唑乳膏局部外用的治疗方案。12周的随诊中,患者症状明显缓解,甲状腺功能明显改善,且血常规和肝功能未出现明显异常。该病例在用药选择上打破常规思维,结合药物效应动力学、药物代谢动力学理论基础和医师临床经验摸索制定甲巯咪唑乳膏初始量和减药量,亦为此制剂用药提供临床参考意见。

关键词：甲巯咪唑乳膏甲状腺功能亢进症粒细胞减少

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上海地区地中海贫血基因突变类型的研究

中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 385-392页

作者：顾燕英吴蓓颖陆一一顾鸣敏林佳菲上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 上海交通大学基础医学院基础医学实验教学中心上海200025

目的检测上海地区疑似地中海贫血(简称"地贫")患者珠蛋白基因的序列变化,分析常见及罕见地贫突变类型及频率,为遗传咨询提供参考。方法以2016年6月至2019年12月间在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科、血液科和妇产科就诊的4644例疑... 详细信息

目的检测上海地区疑似地中海贫血(简称"地贫")患者珠蛋白基因的序列变化,分析常见及罕见地贫突变类型及频率,为遗传咨询提供参考。方法以2016年6月至2019年12月间在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科、血液科和妇产科就诊的4644例疑似为地贫的患者作为研究对象。采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)和反向斑点杂交法(RDB)对患者进行常见地贫基因检测。对血液型表型与常见地贫基因检测不符、疑似携带罕见突变的样本,采用Gap-PCR及Sanger测序法进行检测。结果在4644例标本中,共检出常见地贫基因突变2194例(47.24%),包括α-地贫701例(15.09%),β-地贫1448例(31.18%),α-复合β-地贫45例(0.97%)。检出罕见珠蛋白基因突变46例,包括α-珠蛋白基因突变17例,β-珠蛋白基因突变29例,其中α-珠蛋白基因突变CD77(CCC>ACC)(HBA2:c.232C>A),β-珠蛋白基因突变NG_000007.3:g.70567_71015del449、Codon102(-A)(HBB:c.308_308delA)和IVS-Ⅱ-636(A>G)(HBB:c.316-215A>G)为新发现的基因突变类型。结论上述研究中上海地区常见地贫基因的检出率为47.24%,检出罕见突变46例,地贫基因突变类型多样,可为更准确的基因诊断及遗传咨询提供参考。

关键词：地中海贫血实验室检测基因突变罕见型