检索结果-南通市图书馆

基础医学教育 2024年第6期26卷 541-541页

作者：杨扬上海交通大学医学院

上海交通大学医学院药理学与化学生物学系是国家第一批临床药理学研究基地,也是我国最早的博士学位授予点之一。本系在教学与科研并重发展中不断育引创新人才,已形成了一支和谐、充满干劲和凝聚力的创新团队,曾荣获上海市教育先锋号班...

上海交通大学医学院药理学与化学生物学系是国家第一批临床药理学研究基地,也是我国最早的博士学位授予点之一。本系在教学与科研并重发展中不断育引创新人才,已形成了一支和谐、充满干劲和凝聚力的创新团队,曾荣获上海市教育先锋号班组等荣誉称号。

关键词：

炎症部位定植水凝胶益生菌治疗炎性肠病的效果观察

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 883-890页

作者：徐唯李蒙王昊泽崔凯肖泽宇上海大学生命科学学院上海200444 上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的·构建负载在富含负电羟基的高聚物聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)/海藻酸盐(alginate,ALG)水凝胶(PVA-ALG)上的益生菌(Escherichia coli Nissle1917,EcN)体系(EcN@PVA-ALG),探究其在结肠炎症部位定植性及其对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的治疗效果。方法·将EcN悬液加入PVA-ALG水凝胶中,过筛离心后得到EcN@PVA-ALG水凝胶益生菌复合物,使用流变仪验证PVAALG水凝胶的合成。利用电位仪检测EcN@PVA-ALG的表面电荷,荧光显微镜观察PVA-ALG上的EcN负载情况。通过酶标仪检测EcN@PVA-ALG在600 nm处的吸光度;同时,取EcN@PVA-ALG复合物悬液进行细菌平板计数,检测EcN@PVA-ALG内EcN的生长活力。采用CCK-8法评估EcN@PVA-ALG对HEK293细胞增殖的抑制作用。利用活体成像系统(IVIS)分析PVA-ALG对炎症结肠的富集作用,观察其炎症靶向性能;将EcN负载在PVA-ALG上,再用IVIS观察EcN@PVA-ALG对炎症结肠的富集,观察其在炎症部位的定植能力。建立DSS诱导的IBD小鼠模型,EcN@PVA-ALG组(n=5)每天灌肠给予1×10^(8)CFU的EcN@PVA-ALG,连续5 d;另设PVA-ALG组、EcN组、PBS组和健康对照组,每组5只。治疗期间,每天记录小鼠的体质量。治疗结束后处死小鼠,取其结肠组织,测量结肠长度;进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;检测炎症细胞因子的水平,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β);通过苏木精-伊红染色(H-E染色)进行结肠组织的病理评估。结果·PVA-ALG和EcN@PVA-ALG均带负电。EcN成功负载于PVA-ALG,并且PVA-ALG不影响EcN的生长活力;同时,PVA-ALG对正常细胞也具有良好的安全性。与健康对照组相比,PVA-ALG对炎症结肠组织具有超过2倍的富集效果。体内外实验发现,负载EcN的EcN@PVA-ALG复合物对炎症组织的富集效果比未加任何修饰的EcN高8倍。EcN@PVA-ALG治疗后,小鼠体质量迅速恢复,DAI的上升被显著抑制,结肠长度与健康小鼠相近,促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平降低而抗炎细胞因子IL-10和TGF-β水平升高,结肠组织隐窝结构恢复。结论·相比于未加修饰的EcN,EcN@PVA-ALG促进了EcN在结肠炎症部位的定植,并使其发挥更好的治疗DSS诱导的IBD的功效。

关键词：益生菌水凝胶炎性肠病炎性定植

单独应用长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂降压会增加交感神经兴奋性和血压波动性吗?钙通道阻滞剂与哪类降压药合用更合理?

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第2期32卷 115-118页

作者：陈红上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

林甲宜(安徽省九成医院心内科,安徽安庆 246200)心率变异性分析是评估自主神经活动的可靠无创检测方法,其频域分析中的低频谱功率(low frequency power,LF)与高频谱功率(high frequency power,HF)比值升高表明交感神经活性增高。研究发... 详细信息

林甲宜(安徽省九成医院心内科,安徽安庆 246200)心率变异性分析是评估自主神经活动的可靠无创检测方法,其频域分析中的低频谱功率(low frequency power,LF)与高频谱功率(high frequency power,HF)比值升高表明交感神经活性增高。研究发现,长期应用短效硝苯地平增加血浆和尿中去甲肾上腺素水平,升高LF/HF,缓释硝苯地平仅轻微增加去甲肾上腺素水平和LF/HF。

关键词：交感神经活性心率变异性分析去甲肾上腺素钙通道阻滞剂自主神经活动血压波动性无创检测降压药

豌豆分离蛋白高水分挤压工艺参数优化及质构特性研究

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食品科学技术学报 2024年第1期42卷 143-155页

作者：孙翠霞王淑蕊臧一宇扶佳玲方亚鹏上海交通大学农业与生物学院上海200240

与低水分挤压蛋白组织化程度低,质地与口感差相比,高水分组织化植物蛋白具有类似动物肌肉的纤维状结构和口感,被誉为新一代素肉制品,是动物蛋白理想的替代品。以豌豆分离蛋白(pea protein isolate,PPI)为研究对象,采用双螺杆挤压技术制... 详细信息

与低水分挤压蛋白组织化程度低,质地与口感差相比,高水分组织化植物蛋白具有类似动物肌肉的纤维状结构和口感,被誉为新一代素肉制品,是动物蛋白理想的替代品。以豌豆分离蛋白(pea protein isolate,PPI)为研究对象,采用双螺杆挤压技术制备高水分组织化蛋白,探究工艺参数(水分含量、蒸煮温度、喂料速度、螺杆转速)对挤出物的宏观与微观结构、质构特性、感官特性的调控作用,同时通过正交试验结合主成分分析优化得到挤出物最接近动物肉的操作参数。研究结果表明:物料水分含量是改善PPI挤出物组织化度和质地的关键因素。水分含量增加提升了PPI挤出物的组织化度、色泽,显著降低产品的硬度、咀嚼性,水分过高(水分质量分数为65%)或者过低(水分质量分数为45%)的样品其纤维化结构较差;蒸煮温度在140~160℃时挤压的产品体现出较高的组织化度和较优的口感、表观和色泽;提高螺杆转速,组织化度先显著降低而后升高;喂料速度增加,挤出物硬度和咀嚼度先显著增加后降低,组织化度先降低后增加。通过正交试验结合主成分分析法,以牛小黄瓜条部位牛肉的质构参数为目标参数得到了优化的操作参数:水分质量分数为55%,蒸煮温度为160℃,螺杆转速为175 r/min,喂料速度为7 g/min。研究结果旨在为高水分组织化植物蛋白品质调控提供技术支撑。

关键词：豌豆分离蛋白高水分挤压参数优化质构纤维化结构

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米糠酸败机制及其稳定化研究进展

食品科学 2024年第13期45卷 335-344页

作者：陈晨敬璞王绣珊焦顺山上海交通大学农业与生物学院上海200240

米糠是稻谷加工过程中的一种副产物,营养价值极高;由于其在储藏过程中极易酸败变质,在食品工业应用中受到极大限制,目前主要用作动物饲料,附加值较低。脂肪酶和脂氧合酶的存在是导致米糠快速酸败的主要原因,此外,米糠中水分活度、微生... 详细信息

米糠是稻谷加工过程中的一种副产物,营养价值极高;由于其在储藏过程中极易酸败变质,在食品工业应用中受到极大限制,目前主要用作动物饲料,附加值较低。脂肪酶和脂氧合酶的存在是导致米糠快速酸败的主要原因,此外,米糠中水分活度、微生物以及酚类物质也对酸败变质反应有一定影响。对米糠进行钝酶稳定化处理是实现米糠高效增值利用的关键前提。本文综述了米糠的酸败机制、常见稳定化米糠的方法及其对米糠品质及营养特性的影响,旨在为米糠作为食品级原料的研发提供一定的借鉴和指导。

关键词：米糠脂肪酶脂氧合酶稳定化水分活度

上海市崇明区猪—土壤界面微生态与抗生素耐药性相关性分析

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 135-146页

作者：钱璟吴哲元朱泳璋张彦郭晓奎刘畅上海交通大学医学院—国家热带病研究中心全球健康学院上海200025 上海交通大学医学院免疫学与微生物学系

目的探究养殖场内育肥猪粪便与土壤的微生物组成和抗生素耐药基因构成,并挖掘之间的关联。方法选择上海市崇明区5家猪养殖场,采集猪粪便和土壤样本,使用Illumina NovaSeq 6000高通量测序平台进行全基因组鸟枪法测序。通过主坐标分析、LE... 详细信息

目的探究养殖场内育肥猪粪便与土壤的微生物组成和抗生素耐药基因构成,并挖掘之间的关联。方法选择上海市崇明区5家猪养殖场,采集猪粪便和土壤样本,使用Illumina NovaSeq 6000高通量测序平台进行全基因组鸟枪法测序。通过主坐标分析、LEfSe分析、共现网络分析和统计学检验,探究样本微生物组成、多样性特征和抗生素耐药基因之间的关系。结果猪粪便中的主要微生物包括拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门和放线菌门,主要耐药基因类型包括多药耐药类、四环素类、糖肽类、肽类、氟喹诺酮类和β-内酰胺类等。来自同一养猪场的样本在微生物丰度和耐药基因多样性上存在相关性。此外,研究还发现养猪场运作因素如饲料成分、饲养密度和卫生环境等,导致了不同养猪场之间的微生物组成和耐药基因的差异。在猪粪—土壤界面,一些有益微生物之间存在共生关系,具有抑制潜在病原微生物的生长能力,并对土壤微生态产生影响。不同类型的耐药基因之间也存在共生关系。结论通过宏基因组学方法研究了猪粪便与土壤中的微生物和耐药基因,揭示了微生物与抗生素耐药基因之间的相关性,提出微生物群是耐药基因谱的重要驱动因素。这一发现为通过微生态调控来预防和控制抗生素耐药性提供了科学依据。

关键词：肠道微生物群土壤微生态微生物多样性抗生素耐药性宏基因组学

磷酸甘油酸变位酶1变构抑制剂增强结肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性

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现代生物医学进展 2024年第16期24卷 3001-3005,3024页

作者：王成罗鸣宇宫淼淼张铭浩沈瑛上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的:探究磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)变构抑制剂能否提高结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的敏感性。方法:癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer,GDSC)和癌细胞系百科全书数据库(cancer cell line encyclopedia,CCLE)分析四种共识分子亚型(consensus molecular subgroups,CMS)结肠癌细胞对OXA敏感性和PGAM1的表达水平;采用CCK8法和Annexin V/PI双染法,探究PGAM1变构抑制剂HKB99对人源结肠癌细胞增殖和凋亡的作用;采用CCK8法分析HKB99联合OXA对结肠癌增殖的作用,并进行协同系数分析。结果:首先,GDSC和CCLE数据库分析结果显示,相对于CMS2和CMS3亚型,CMS1和CMS4亚型结肠癌细胞对OXA敏感的细胞比例降低,PGAM1表达升高,具有显著性差异(P<0.05)。进一步研究表明,HKB99显著抑制不同CMS类型的人源结肠癌SW480、SCUN2B和DLD-1细胞的增殖,其IC50均为1μM左右;Annexin V/PI双染法结果显示,与对照组相比,HKB99处理组DLD-1细胞的凋亡水平显著上升(P<0.01)。最后,CCK8法检测显示,与OXA单加药组相比,1.5μM的HKB99显著提高结肠癌DLD-1细胞对OXA的敏感性(IC_(50):3.26 vs0.37μM);协同系数分析结果显示,OXA在浓度1.56μM和25μM之间与HKB99的协同系数小于1。结论:本研究发现相对于CMS2和CMS3,CMS1和CMS4结肠癌细胞对OXA敏感性较低且PGAM1表达水平升高,PGAM1变构抑制剂HKB99增强结肠癌细胞对OXA的敏感性,提示HKB99有望提高结肠癌OXA化疗的敏感性,为患者个体化化疗提供新的治疗策略。

关键词： PGAM1变构抑制剂奥沙利铂结肠癌 CMS

α倒捻子素与载α倒捻子素纳米制剂促进小胶质细胞摄取Aβ的作用比较

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山东医药 2019年第22期59卷 24-28页

作者：王大元宋华华胡朦李娟谷晓高小玲上海交通大学医学院药理与化学生物学系

目的探讨研究α倒捻子素(αM)和载αM聚乙二醇聚乳酸纳米制剂(NP-αM)对小胶质细胞摄取β-淀粉样蛋白(Aβ)的作用效果及其机制。方法制备空载纳米制剂(NP)和NP-αM,测量其电位、粒径,并进行透射电镜下纳米制剂表征分析;分别使用NP、αM... 详细信息

目的探讨研究α倒捻子素(αM)和载αM聚乙二醇聚乳酸纳米制剂(NP-αM)对小胶质细胞摄取β-淀粉样蛋白(Aβ)的作用效果及其机制。方法制备空载纳米制剂(NP)和NP-αM,测量其电位、粒径,并进行透射电镜下纳米制剂表征分析;分别使用NP、αM、NP-αM(包含与前两组相同浓度的NP或αM)处理BV2细胞和原代小胶质细胞,采用高内涵扫描系统定量检测不同处理组细胞摄取的羧基荧光素标记Aβ;使用香豆素6(Cou6)分别标记NP和NP-αM,并以其分别作用BV2细胞和原代小胶质细胞。采用共聚焦显微镜和高内涵扫描系统检测各组细胞摄取纳米粒的量。结果①纳米制剂稳定、大小均匀、分散均一;②NP对细胞摄取Aβ无效果,αM和NP-αM均显著促进了小胶质细胞摄取Aβ,NP-αM的作用更显著(P均<0.05);③与NP比较,αM、NP-αM均可以促进小胶质细胞摄取纳米制剂(P均<0.05)。结论NP-αM较αM可以更好地促进小胶质细胞摄取Aβ,此有可能为阿尔茨海默病的致病蛋白Aβ清除提供一种纳米疗法。

关键词： α倒捻子素小胶质细胞 PEG-PLA纳米制剂 β-淀粉样蛋白阿尔兹海默病

天冬酰胺内肽酶和胶质细胞在创伤性脑损伤中的激活

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现代生物医学进展 2024年第5期24卷 801-806页

作者：马小莉赵昕爽蔡曙光张昊哲张义欢宋明柯上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院上海200025

目的:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)缺乏安全有效的治疗手段,亟须寻找新的干预靶点。天冬酰胺内肽酶(asparaginyl endopeptidase,AEP)在免疫和神经系统疾病中起重要作用,本研究观察了小鼠TBI模型中AEP的激活和变化,探讨AEP... 详细信息

目的:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)缺乏安全有效的治疗手段,亟须寻找新的干预靶点。天冬酰胺内肽酶(asparaginyl endopeptidase,AEP)在免疫和神经系统疾病中起重要作用,本研究观察了小鼠TBI模型中AEP的激活和变化,探讨AEP对脑损伤和修复的意义。方法:控制性皮层撞击法在小鼠右脑半球制作TBI损伤,在造模后的不同时间点,测定受损脑组织内的乳酸含量和AEP的活性变化,免疫荧光化学染色观察TBI之后3天的胶质细胞活化,以及AEP在其中的表达。结果:TBI造成乳酸在受损脑组织内逐渐堆积,导致小胶质细胞和星形胶质细胞的反应性活化和增生,AEP的上调和激活出现在TBI的继发性脑损伤阶段,AEP在小胶质细胞和星形胶质细胞内均出现上调。结论:AEP有可能参与调控TBI引发的胶质细胞活化,在神经损伤和修复中发挥重要作用。

关键词：创伤性脑损伤天冬酰胺内肽酶小胶质细胞星形胶质细胞神经保护

谷胱甘肽转移酶ω1基于酶活位点调控波形蛋白表达并促进肺腺癌恶性进展

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现代生物医学进展 2024年第2期24卷 201-205页

作者：沈凝香罗鸣宇顾玮铭张墨聪沈瑛上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的:探究谷胱甘肽转移酶ω1(Glutathione S-Transferase Omega 1,GSTO1)关键酶活位点Cys32与肺腺癌恶性进展的关系与初步作用机制。方法:构建GSTO1野生型与酶活失活点突变C32A型过表达的肺腺癌细胞系,观察过表达细胞的形态变化及增殖... 详细信息

目的:探究谷胱甘肽转移酶ω1(Glutathione S-Transferase Omega 1,GSTO1)关键酶活位点Cys32与肺腺癌恶性进展的关系与初步作用机制。方法:构建GSTO1野生型与酶活失活点突变C32A型过表达的肺腺癌细胞系,观察过表达细胞的形态变化及增殖能力的变化。以临床数据生物信息学分析探究GSTO1调控的促肿瘤蛋白,使用免疫印迹法验证该蛋白在GSTO1野生型与酶活失活点突变C32A型过表达的肺腺癌细胞系中的表达差异,并结合临床公共数据库分析该蛋白与患者预后的关联。结果:发现过表达野生型GSTO1能够引起肺腺癌细胞PC9的形态变化并促进PC9细胞增殖,而过表达C32A突变型GSTO1的PC9细胞与空载体组细胞形态及增殖能力相似;临床数据提示GSTO1与波形蛋白(Vimentin,VIM)表达呈现正相关,免疫印迹法显示野生型GSTO1过表达能够引起Vimentin蛋白表达上调,而C32A酶活失活点突变型GSTO1过表达无法引起Vimentin蛋白表达上调;通过临床样本数据观察GSTO1与Vimentin共同高表达的肺腺癌患者肿瘤恶性程度更高、发生转移的比例更大,同时无病生存期与总生存期更短。结论:GSTO1基于其酶活位点调控Vimentin表达,改变肺腺癌细胞形态并促进肺腺癌细胞增殖,研究结果为靶向GSTO1的肺腺癌治疗提供了新思路。

关键词：谷胱甘肽转移酶ω1 波形蛋白肺腺癌