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替雷利珠单抗治疗子宫内膜样癌致免疫性肾炎、输尿管炎和膀胱炎1例

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 476-479页

作者：张楠严斌楼微华狄文上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海市妇科肿瘤重点实验室肿瘤系统医学全国重点实验室上海200127

免疫检查点抑制剂(ICI)的应用显著改善了晚期、复发性子宫内膜癌患者的预后,随着ICI的普遍使用,出现了各种免疫相关不良事件(irAE),需引起妇科肿瘤医师的关注。本文报道1例复发性子宫内膜癌患者因使用细胞程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICI)的应用显著改善了晚期、复发性子宫内膜癌患者的预后,随着ICI的普遍使用,出现了各种免疫相关不良事件(irAE),需引起妇科肿瘤医师的关注。本文报道1例复发性子宫内膜癌患者因使用细胞程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂替雷利珠单抗所致的罕见irAE,即免疫性肾炎、输尿管炎和膀胱炎。患者56岁,因子宫内膜样癌Ⅲc1期予手术并放化疗后复发,接受替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗17个月,出现尿频、尿急、肉眼血尿等症状,泌尿系统CT检查提示双侧肾盂积水,双侧输尿管全程扩张、管壁增厚、周围多处渗出,膀胱壁增厚毛糙。经多学科团队(MDT)会诊,使用糖皮质激素治疗后症状迅速缓解,诊断为免疫治疗相关的免疫性肾炎、输尿管炎和膀胱炎。希望通过对本例患者的讨论为妇科肿瘤患者接受ICI治疗后出现免疫性肾炎、输尿管炎和膀胱炎的临床早期诊断和及时治疗提供帮助。

关键词：子宫内膜样癌输尿管炎临床早期诊断双侧输尿管多学科团队管壁增厚肉眼血尿免疫性

孕妇肠道、阴道菌群和新生儿胎粪、胎皮脂菌群的相关性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 50-63页

作者：马锦倩范翩翩郑涛张琳陈远志申剑欧阳凤秀上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092 上海体育大学运动健康学院上海200438 上海交通大学医学院附属新华医院妇产科上海200092 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科上海200030 上海交通大学系统生物医学研究院系统生物医学教育部重点实验室上海200240

目的·分析母亲孕晚期肠道菌群、阴道菌群、新生儿胎粪及胎皮脂菌群的多样性及菌群构成,比较其异同及相关性。方法·前瞻性研究。招募2018年8月—11月于上海交通大学医学院附属新华医院分娩的11对母婴,采集母亲孕晚期粪便样本、阴道拭... 详细信息

目的·分析母亲孕晚期肠道菌群、阴道菌群、新生儿胎粪及胎皮脂菌群的多样性及菌群构成,比较其异同及相关性。方法·前瞻性研究。招募2018年8月—11月于上海交通大学医学院附属新华医院分娩的11对母婴,采集母亲孕晚期粪便样本、阴道拭子及新生儿胎粪;招募2018年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院分娩的14名新生儿,采集额部、腋窝、腹股沟部位的胎皮脂及胎粪样本。所有孕妇均为阴道自然分娩。采用16S rRNA基因V3~V4区测序进行微生物检测,分析11对母婴中母亲的肠道菌群、阴道菌群和新生儿的胎粪菌群,以及14名新生儿的胎皮脂菌群和胎粪菌群的多样性、菌群构成,分析异同及相关性。结果·母亲肠道菌群的操作分类单元(operational taxonomic unit,OTU)数、Ace指数、Chao1指数、Shannon指数均高于阴道菌群和新生儿胎粪菌群;新生儿3个部位胎皮脂菌群的Ace指数和Chao1指数均显著高于胎粪菌群(均P<0.01)。母亲肠道菌群、阴道菌群和新生儿胎粪菌群β多样性存在差异(P<0.01);新生儿额部、腋窝和腹股沟3个部位胎皮脂菌群的β多样性相似,但与胎粪菌群存在差异(P<0.01)。在门水平上,母亲肠道菌群优势菌主要为厚壁菌门(Firmicutes,52.76%)和拟杆菌门(Bacteroidetes,41.67%),阴道菌群优势菌为厚壁菌门(74.36%)和放线菌门(Actinobacteria,21.25%),胎皮脂菌群的优势菌为厚壁菌门(84.22%)和变形菌门(Proteobacteria,8.80%),新生儿胎粪菌群在2个批次样本中优势菌均为变形菌门(分别占81.11%和88.72%)。在属水平上,母亲肠道菌群的优势菌为拟杆菌属(Bacteroides,35.42%)和栖粪杆菌属(Faecalibacterium,10.12%),阴道菌群的优势菌为乳杆菌属(Lactobacillus,69.10%)和双歧杆菌属(Bifidobacterium,11.30%),胎皮脂菌群的优势菌为乳杆菌属(79.81%)和假单胞菌属(Pseudomonas,3.23%),胎粪菌群的优势菌在2个批次样本中均为埃希菌属(Escherichia,分别占55.21%和31.18%)。结论·母亲孕晚期肠道菌群的α多样性高于阴道菌群和新生儿胎粪菌群,新生儿胎皮脂菌群α多样性高于胎粪菌群。厚壁菌门在母亲孕晚期肠道菌群、阴道菌群及新生儿胎皮脂菌群中均为优势菌,乳杆菌属在母亲阴道菌群及新生儿胎皮脂菌群中均为优势菌,胎粪菌群以变形菌门和埃希菌属较多。新生儿不同身体部位的胎皮脂菌群结构相似,但与胎粪菌群存在差异。

关键词：母婴菌群的垂直传递肠道菌群阴道菌群胎粪菌群胎皮脂菌群新生儿

MYO15A基因罕见突变导致常染色体隐性遗传性耳聋的遗传学及听力表型分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 38-43页

作者：林妘许军杨涛上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200125 上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室

目的:分析MYO15A基因突变导致的常染色体隐性遗传性耳聋的表型及基因型特点,为基因诊断提供依据,为患者及家庭提供遗传咨询。方法:对上海交通大学医学院附属第九人民医院经二代测序检测诊断为MYO15A基因突变导致耳聋的2例散发病例进行... 详细信息

目的:分析MYO15A基因突变导致的常染色体隐性遗传性耳聋的表型及基因型特点,为基因诊断提供依据,为患者及家庭提供遗传咨询。方法:对上海交通大学医学院附属第九人民医院经二代测序检测诊断为MYO15A基因突变导致耳聋的2例散发病例进行基因的突变分析,并在家系内行Sanger测序验证分析。结合临床资料,依据美国医学遗传学和基因组学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)变异分类指南对突变位点进行致病性判定。结果:2个散发耳聋家系的先证者表型分别为双侧重度听力损失与完全听力损失。鉴定了MYO15A基因4个变异,其中致病变异1个,可能致病变异2个,临床意义未明的剪切位点变异1个。患者Ⅰ携带的c.3524dup(***1176Valfs*14)变异为已报道致病变异;携带的c.10082+3G>A剪切位点变异,根据ACMG指南判定为临床意义未明。患者双侧佩戴助听器后,右耳平均听阈值37.50 dB,左耳平均听阈值33.75 dB。患者Ⅱ携带c.7441_7442del(***2481Glufs*86)、c.10250_10252del(***3417del),根据ACMG指南判定为可能致病的。患者右侧人工耳蜗植入术后8年,听觉行为分级-Ⅱ(categorical auditory performance, CAP-Ⅱ)9分,言语可懂度分级(speech intelligibility rating, SIR)5分。结论:本研究新发现的MYO15A基因罕见的c.7441_7442del突变与剪切位点突变c.10082+3G>A与常染色体隐性遗传性耳聋密切相关,丰富了MYO15A基因突变谱,为遗传性耳聋的遗传咨询提供依据。其次剪切位点致病性评估的应用为相关位点的分类提供参考。

关键词：遗传性耳聋 MYO15A基因基因型表型遗传咨询

不同面神经功能重建方式治疗周围性面瘫效果分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期38卷 385-390页

作者：金婷婷柴永川薛璐蒋刈薛娜汪照炎上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室

目的:探讨不同面神经重建方案的影响因素及其疗效,为面神经功能重建策略提供参考。方法:回顾性分析2016年1月至2021年1月因面神经不可逆损伤,行面神经功能重建手术的24例患者,面神经全瘫时程均<18个月。面神经中枢端可利用的患者中,根... 详细信息

目的:探讨不同面神经重建方案的影响因素及其疗效,为面神经功能重建策略提供参考。方法:回顾性分析2016年1月至2021年1月因面神经不可逆损伤,行面神经功能重建手术的24例患者,面神经全瘫时程均<18个月。面神经中枢端可利用的患者中,根据面神经缺失长度,行面神经吻合术6例(A组),行面神经移植术(腓肠神经或耳大神经)5例(B组);面神经中枢端无法利用时,行面神经-舌下神经桥接术(端-侧吻合)5例(C组),面神经移植术(腓肠神经或耳大神经)-舌下神经桥接术(端-侧吻合)4例(D组);联合修复术(面神经-咬肌神经桥接术联合上述方式之一)4例(E组)。术后随访时程≥1年。结果:24例患者中,术后1年面神经功能HB-Ⅲ级的百分比分别是:A组83.3%(5/6),B组60.0%(3/5),C组40.0%(2/5),D组25.0%(1/4),E组50.0%(2/4)。非多重面神经修复患者,口眼联动发生率为15.0%(3/20),而进行面神经-咬肌神经桥接的多重面神经修复患者中无一例发生口眼联动,且微笑时口角偏斜不明显。所有面神经-舌下神经端侧吻合的患者,伸舌无偏斜,舌肌无萎缩。结论:周围性面瘫的面神经功能重建方案多样,需根据中枢端能否利用及面神经缺损长度制定个性化修复方案。在单一修复方案中,为增加术后面神经功能疗效,应尽量减少神经的吻合口,提倡面神经转位吻合,同时为避免术后舌下神经功能障碍,提倡面神经-舌下神经端侧吻合。另外,多重面神经修复能够有效提高微笑时口角活动对称性,并降低口眼联动的发生率,对患者术后生活质量的提高具有较重要的意义。

关键词：周围性面瘫面神经功能重建多重面神经功能重建神经移植

间接法探索早产儿和足月儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查临界值

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 182-186页

作者：郭静田国力朱之星周卓纪伟张潇分王燕敏上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院新生儿筛查中心上海200040 上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海200040

目的分析间接法建立的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查指标血17-羟基孕酮(17-OHP)在早产儿与足月儿临界值的差异及可靠性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月在上海市儿童医院新生儿筛查中心接受CAH筛查的210285例新生... 详细信息

目的分析间接法建立的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)筛查指标血17-羟基孕酮(17-OHP)在早产儿与足月儿临界值的差异及可靠性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月在上海市儿童医院新生儿筛查中心接受CAH筛查的210285例新生儿的资料,其中早产儿14312例,足月儿195973例。采用全自动荧光分析仪测定滤纸干血片上的17-OHP水平。分析早产儿和足月儿血17-OHP水平的分布情况及统计学指标。采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性分布检验。通过Box-Cox将偏态分布数据转换为近似正态分布。用四分位间距(Turkey)法剔除离群值。采用R语言编程绘制累计频率分布图,并以单边第99.5百分位数值作为筛查临界值。将筛查临界值分别与厂商说明书给定的临界值和实验室临界值进行相对偏差比较。并与参考变化值(RCV)进行比较。结果据实验室现有临界值得出早产儿初筛阳性率为26.76‰,确诊4例,患病率为1∶3578;足月儿初筛阳性率为0.79‰,确诊11例,患病率为1∶17816。采用间接法建立CAH筛查临界值:早产儿为20.35 nmol/L,足月儿为10.78 nmol/L。该临界值与厂商说明书给定的临界值和实验室临界值的相对偏差均高于RCV。依据该筛查临界值,美国疾病预防控制中心室间质量评价计划的13批65份样本的阴性、阳性符合率均达100%;回顾性分析210285例新生儿,确诊CAH阳性患儿17-OHP水平均高于此筛查临界值。应用此筛查临界值早产儿假阳性率降低59.79%。结论采用间接法分别建立早产儿、足月儿CAH筛查临界值,具有可行性,可提高筛查的工作效率,为临床提供更好的诊断依据。

关键词：肾上腺皮质增生症先天性间接法临界值新生儿疾病筛查早产儿

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机器人辅助胰腺手术的应用与展望

中华消化外科杂志 2024年第4期23卷 566-572页

作者：邓侠兴李景峰上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科胰腺疾病诊疗中心上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室-瑞金医院上海交通大学医学院胰腺疾病研究所癌基因与相关基因国家重点实验室上海交通大学转化医学研究院上海200025

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助... 详细信息

胰腺手术风险高、操作复杂,微创胰腺手术更是存在一系列挑战和限制.随着机器人技术的发展,机器人辅助胰腺手术逐渐成熟,成为胰腺手术的重要方式.笔者总结机器人辅助胰腺手术的技术特点、临床应用、手术效果及优势与局限,探讨机器人辅助胰腺手术在现代医学中的应用,并就其未来发展方向进行展望.

关键词：胰腺肿瘤胰腺手术微创机器人辅助手术进展

癸酸通过活化CD8T细胞促进小鼠黑色素瘤B16F10细胞皮下荷瘤模型的抗肿瘤免疫反应

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：张翀金海振周纯胡惠惠王娟王秦兰上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院重症医学科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院放疗科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院科教科上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微... 详细信息

目的：研究中链脂肪酸癸酸(Decanoic acid)对CD8+T细胞活化的影响，及其对CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法：在小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型中，癸酸灌胃后检测小鼠肿瘤生长以及生存率；并用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8+T细胞的活化水平。在B16F10-OVA和OT-I T 细胞共培养体系，采用流式细胞术检测癸酸对CD8+T细胞肿瘤杀伤水平的影响。采用α-CD8清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8+T细胞，检测小鼠肿瘤体积大小。在癸酸处理的小鼠原代CD8+T细胞中，采用WB、ELISA及q-PCR、以及流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中，采用α-PD-1联合癸酸给药检测小鼠肿瘤生长以及生存率。结果：在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中，与对照组相比，癸酸显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)，癸酸组小鼠肿瘤浸润CD8+T细胞IFN-γ和TNF-α的产生显著高于对照组(P<0.01)。癸酸处理的OT-I T 细胞与B16F10-OVA细胞共培养，杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8清除CD8+T细胞后，癸酸对肿瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。癸酸处理小鼠原代CD8+T细胞后，TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢Mitotracker的表达显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，癸酸与α-PD-1联用，能够显著抑制小鼠肿瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论：癸酸通过促进CD8+T细胞活化，增强其抗肿瘤免疫反应。

关键词：抗肿瘤免疫癸酸 CD8 T细胞 PD-1

儿童肝移植受者重返重症监护室的危险因素分析

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中国医学科学院学报 2024年

作者：高磊青戚丽婷金晶顾燕芬陆晔峰上海交通大学医学院附属仁济医院护理部上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科

目的探讨儿童肝移植受者重返重症监护室(ICU)的危险因素,为儿童肝移植术后临床决策提供参考。方法回顾性分析2019至2021年上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术后所有转入ICU患儿的临床资料,统计住院期间重返ICU的情况,以及... 详细信息

目的探讨儿童肝移植受者重返重症监护室(ICU)的危险因素,为儿童肝移植术后临床决策提供参考。方法回顾性分析2019至2021年上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术后所有转入ICU患儿的临床资料,统计住院期间重返ICU的情况,以及重返的原因。以1:3比例匹配未发生重返ICU的患儿作为对照组,比较两组患儿基本信息、移植后转出ICU当天的生命体征及各项实验室指标、免疫抑制剂种类及药物浓度等。采用多因素Logistic回归分析探讨儿童肝移植受者重返ICU的危险因素。结果儿童肝移植术后ICU重返率为4.36%,其中48 h内重返率为16.00%,主要原因包括呼吸系统并发症、腹腔感染和肝血管栓塞。多因素Logistic回归分析显示,术后输注红细胞(OR=4.554,95%CI=1.743～11.901,P=0.002)、高血尿酸(OR=1.005,95%CI=1.001～1.009,P=0.014)是重返ICU的危险因素;高舒张压(OR=0.922,95%CI=0.885～0.960,P<0.001)和高总蛋白水平(OR=0.937,95%CI=0.891～0.986,P=0.012)是重返ICU的保护因素。结论术后输注红细胞、高血尿酸水平是儿童肝移植受者重返ICU的独立危险因素。

关键词：肝移植儿童受者重返重症监护室危险因素

星形胶质细胞在噪声损伤后小鼠耳蜗核突触修复中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 454-461页

作者：周卫军刘思迪蔡瑞捷刘宏超王美建吴皓刘辉辉汪照炎上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海200125 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125

目的·通过形态学分析和分子生物学技术,探究噪声引起的耳蜗核损伤的病理生理变化以及星形胶质细胞对损伤的调节功能。方法·将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组暴露在110 dB声压级(sound pressure level,SPL)的宽频噪声下,持续2 h。然... 详细信息

目的·通过形态学分析和分子生物学技术,探究噪声引起的耳蜗核损伤的病理生理变化以及星形胶质细胞对损伤的调节功能。方法·将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组暴露在110 dB声压级(sound pressure level,SPL)的宽频噪声下,持续2 h。然后在噪声暴露后的第1、7、14、30和90日对小鼠进行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试;并对耳蜗核组织进行免疫荧光染色观察耳蜗核神经元、听觉突触损伤情况以及星形胶质细胞激活程度;此外,通过蛋白质印迹法(Western blotting)进一步验证噪声对耳蜗核神经元与神经突触的损伤情况。结果·噪声暴露后,腹侧耳蜗核中丛细胞数量显著减少。Western blotting结果显示耳蜗核神经元中神经纤维严重丢失,表明噪声对耳蜗核神经元造成了严重的损害。囊泡谷氨酸转运蛋白1(vesicular glutamate transporter 1,Vglut1)标记的听觉神经突触明显丧失,其中在噪声暴露后的第14日丧失最为严重,随后在第90日呈缓慢恢复趋势。此外,在噪声暴露后,耳蜗核中星形胶质细胞呈现出明显的聚集和激活。通过胶质酸性纤维蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)染色,提示在噪声暴露之前,大多数星形胶质细胞分布在耳蜗核的周边、颗粒细胞区和听觉神经根周围,并且形态较小。然而,在噪声暴露后的第14日,腹侧耳蜗核中大量激活的星形胶质细胞积聚,并且它们都表现出在突触周围生长的模式。结论·噪声暴露导致耳蜗核神经突触损伤,星形胶质细胞可能参与其损伤和修复过程。这些研究结果将为进一步理解耳蜗核中声音信号分析、整合和神经可塑性的机制提供关键基础。

关键词：噪声性聋耳蜗核星形胶质细胞突触可塑性