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分选链接蛋白1抑制结直肠癌细胞增殖和迁移的作用和机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1124-1135页

作者：钱立恒温凯玲廖颖娜李书鑫聂惠贞上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200240

目的·分析分选链接蛋白1(sorting nexin 1,SNX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探索其对CRC细胞增殖及迁移的影响及潜在的分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-... 详细信息

目的·分析分选链接蛋白1(sorting nexin 1,SNX1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探索其对CRC细胞增殖及迁移的影响及潜在的分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)以及基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中CRC相关的转录组数据和临床病理信息,利用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)软件进行富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)、蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测SNX1在CRC组织和细胞中的表达。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低SNX1的表达,观察SNX1对肿瘤细胞增殖和迁移能力的影响。通过相关性分析探索SNX1影响CRC细胞迁移的潜在分子机制,在SNX1敲低细胞株中进行mRNA水平的初步验证。结果·根据对TCGA中CRC患者以及组织芯片样本数据的分析,发现SNX1在CRC组织中表达下调,且与肿瘤的直径以及是否发生远处转移具有相关性。敲低SNX1能够促进肿瘤细胞的增殖和迁移。在CRC中,SNX1的表达与结肠癌转移相关因子1(metastasis associated in colon cancer 1,MACC1)、间质-上皮转换因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)以及Notch负相关,敲低SNX1后上述基因表达上调;敲低SNX1后,上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)标志物钙黏蛋白1(cadherin 1,CDH1)表达下调,波形蛋白(vimentin,VIM)、Snail家族转录因子1(Snail family transcriptional repressor 1,SNAI1)表达上调。结论·SNX1在CRC组织中表达显著降低,且与患者预后正相关;SNX1低表达能够促进CRC细胞的增殖和迁移,与MACC1-MET通路、EMT相关;SNX1可作为CRC不良预后的潜在生物标志物和新的治疗靶点。

关键词：分选链接蛋白1 结直肠癌细胞增殖细胞迁移

基于DRGs病例组合指数和相对权重的胸外科ICU医院感染研究

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 78-85页

作者：纪灏刘媛于佳黄艾弥张静李莉珊侯旭敏上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院医院感染管理办公室上海200030 上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院统计中心上海200030 上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院医院办公室上海200030

目的探讨胸外科重症监护病房(ICU)患者医院感染与疾病诊断相关分组(DRGs)中部分指标的关系。方法回顾性分析2022年1—12月上海市某三级专科医院胸外科ICU及肺外科组、食管外科组、纵膈组(胸腺手术为主)、气管组4个亚专科病例的DRGs分组... 详细信息

目的探讨胸外科重症监护病房(ICU)患者医院感染与疾病诊断相关分组(DRGs)中部分指标的关系。方法回顾性分析2022年1—12月上海市某三级专科医院胸外科ICU及肺外科组、食管外科组、纵膈组(胸腺手术为主)、气管组4个亚专科病例的DRGs分组情况、病例组合指数(CMI)、相对权重(RW)以及患者的医院感染情况,并通过DRGs指标分组比较。结果共纳入1429例胸外科ICU患者,发生医院感染59例,医院感染发生率为4.13%。肺外科组、食管外科组、纵膈组、气管组患者医院感染发生率分别为3.74%(30/803)、5.84%(25/428)、1.27%(2/157)、4.88%(2/41),各亚专科组医院感染发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);共涉及DRGs组数35个,肺外科组、食管外科组、纵膈组、气管组CMI分别为2.75,3.41,2.35、1.25,RW为0.53~12.62。肺外科组患者中男性医院感染发生率较女性高;RW分值级别越高,其医院感染发生率越高;差异均有统计学意义(均P医院感染组年龄高于非医院感染组(P医院感染发生率越高(P医院感染病例中,31例为MDRO感染。结论聚焦DRGs指标体系中CMI和RW,从收治疾病的疑难复杂程度和医疗服务的整体技术难度的角度来分析医院感染,可为新时期精准化医院感染管理模式提供参考。

关键词：疾病诊断相关分组医院感染胸外科ICU 病例组合指数相对权重

黏附性G蛋白偶联受体F1在胰腺导管腺癌中的表达及其促进癌症进展的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 23-34页

作者：陈溯源木司塔巴·木台力甫李冬雪张志刚上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200240

目的·分析黏附性G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生及发展过程中的表达变化,探究ADGRF1对PDAC细胞增殖的影响以及促进PDAC进展的潜在分子机制。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析ADGRF1在正常胰腺组织及PDAC组织中的mRNA水平表达。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ADGRF1在正常胰腺导管上皮细胞hTERT-HPNE及多种PDAC细胞中的表达情况。利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining,IHC)检测PDAC患者的癌组织及癌旁组织中ADGRF1的表达差异。转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低ADGRF1后,通过CCK8和平板克隆形成实验检测PDAC细胞AsPC-1、SW1990增殖能力的变化。构建稳定过表达ADGRF1的Patu8988细胞,通过CCK8实验检测过表达ADGRF1引起的PDAC细胞增殖变化。利用RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和免疫浸润分析预测与ADGRF1促进PDAC癌症进展相关的信号通路。结果·TCGA数据库和GEO数据库的分析结果显示ADGRF1 mRNA在PDAC组织中的表达高于正常胰腺组织(均P=0.000)。qPCR和Western blotting结果显示,与hTERT-HPNE细胞相比,多种PDAC细胞中ADGRF1的mRNA和蛋白水平均有所上调(均P<0.05)。IHC结果显示ADGRF1在PDAC患者癌组织中的表达也高于癌旁组织。此外,下调ADGRF1能够抑制PDAC细胞AsPC-1、SW1990的增殖能力;而过表达ADGRF1则促进Patu8988细胞的增殖能力(均P<0.05)。RNAseq、GSEA富集分析和免疫浸润的结果显示,ADGRF1的表达与干扰素α(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)等信号通路有关。结论·ADGRF1在PDAC细胞和组织中高表达,促进PDAC细胞的增殖,其机制可能与多个免疫相关信号通路有关。

关键词：胰腺导管腺癌黏附性G蛋白偶联受体F1 免疫促癌作用

《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》乙型肝炎病毒感染自然史分期及其内涵的再探讨

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 80-82页

作者：陈立张欣欣上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床病毒研究室上海200025

最近,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织有关专家,制定并发布了《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》[1]。其中,关于慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的自然史部分是更新较大的内容之一。新版指南关于自然史... 详细信息

最近,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织有关专家,制定并发布了《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》[1]。其中,关于慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的自然史部分是更新较大的内容之一。新版指南关于自然史分期借鉴了欧洲肝病学会(EASL)指南(2017版)的命名法[2],即分为HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、HBeAg阴性慢性HBV感染和HBeAg阴性CHB,体现了与国际指南的接轨;同时,新版指南仍然保留了免疫耐受期、免疫清除期或免疫活动期、非活动期或免疫控制期和再活动期的命名。此外也保留了慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态的命名。各大指南关于自然史分期名称不完全相同,分别从不同的角度描述自然史特征,也体现了学术界对自然史内涵理解的演进。在此基础上,进一步厘清不同自然史概念之间的关系,简化分期名称,可有助于基层医生临床实践(表1)[1,2,3,4,5]。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒自然史指南

基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 98-102页

作者：龙一婧齐家孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结... 详细信息

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结局。最新研究表明子宫内膜蜕膜化中存在子宫内膜基质细胞衰老的现象,一定程度的基质细胞衰老促进蜕膜化和容受性建立,而过度或不足的基质细胞衰老则可能导致蜕膜化异常和容受性受损。本文旨在对基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用进行综述,以期为容受性相关疾病的发病机制和治疗提供新的启示。

关键词：胚胎植入细胞衰老子宫内膜蜕膜化子宫内膜容受性

上海地区辅助生殖女性孕前多种农药的暴露水平及其影响因素

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环境与职业医学 2024年第6期41卷 640-647页

作者：夏转宁张妍胡培培赵九如刘志伟田英高宇上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025 上海交通大学医学院附属新华医院上海200092 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200030 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092

[背景]农药暴露可能会影响接受辅助生殖技术(ART)治疗女性的生殖健康,然而,目前我国有关ART女性农药暴露水平的数据缺乏且探讨其影响因素的研究较少。[目的]了解ART女性孕前农药的暴露水平及其影响因素。[方法]本研究采用横断面设计的... 详细信息

[背景]农药暴露可能会影响接受辅助生殖技术(ART)治疗女性的生殖健康,然而,目前我国有关ART女性农药暴露水平的数据缺乏且探讨其影响因素的研究较少。[目的]了解ART女性孕前农药的暴露水平及其影响因素。[方法]本研究采用横断面设计的调查方法,于2017年7月至2018年12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院生殖门诊招募了508名接受ART治疗的女性作为研究对象。采用气相/液相色谱-串联质谱法检测ART女性尿液中有机磷类农药(OPs)、拟除虫菊酯类农药(PYRs)以及新烟碱类农药(NEOs)的代谢产物浓度,并分别计算三类农药代谢产物的摩尔浓度总和(∑2OPs、∑2PYRs、∑2NEOs)以评估农药暴露水平。使用问卷调查ART女性的人口学特征、饮食频率以及行为习惯信息。采用多因素线性回归分析人口学特征、饮食频率以及行为习惯与ART女性尿液中农药代谢产物浓度的关系。[结果]本研究人群中∑2OPs、∑2PYRs、∑2NEOs经尿肌酐校正后的中位浓度分别为419.77、2.95、20.36 nmol·g^(−1)。多因素线性回归结果显示:每天摄入蔬菜的ART女性尿液中∑2OPs浓度比蔬菜摄入频率≤3 d·周^(−1)的ART女性高42.88%(P上海地区ART女性存在农药广泛暴露。年龄、BMI、蔬菜水果摄入频率、宠物饲养情况以及不孕原因可能与ART女性农药暴露水平有关,但仍需要更多的人群数据验证本研究结果。

关键词：辅助生殖农药暴露水平饮食因素不孕原因

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全球细菌真菌耐药状况及应对策略

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 592-596页

作者：余跃天吴文娟上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科上海200001 同济大学附属东方医院南院医学检验科上海200123

21世纪以来,抗微生物药物耐药已成为全世界最重要的公共卫生威胁之一。2023年5月27日第七十六届世界卫生大会达成首个全球感染预防和控制战略,提出全球抗微生物耐药(AMR)行动计划的方向。本文概览全球微生物耐药现状和WHO抗微生物耐药... 详细信息

21世纪以来,抗微生物药物耐药已成为全世界最重要的公共卫生威胁之一。2023年5月27日第七十六届世界卫生大会达成首个全球感染预防和控制战略,提出全球抗微生物耐药(AMR)行动计划的方向。本文概览全球微生物耐药现状和WHO抗微生物耐药全球研究议题要点,结合我国细菌耐药性变化趋势和耐药防控困境,探讨医疗机构临床与实验室的应对措施,提出多学科合作促进抗微生物药物合理应用是抗击耐药的必由之路。

关键词：细菌真菌抗生素耐药预防控制协作

国家自然科学基金青年科学基金项目立项的影响因素分析——以上海交通大学医学院为例

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1205-1212页

作者：陈丽红王妍周翔天郑俊克闫小响上海交通大学医学院科技发展处上海200025 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·基于医学领域国家自然科学基金青年科学基金项目资助率低的现状,对项目申请人展开深入调查,定量分析项目立项的影响因素,为进一步提升项目申报质量、加强青年医学人才培养提供数据参考和决策依据。方法·采用横断面调查法,选取上... 详细信息

目的·基于医学领域国家自然科学基金青年科学基金项目资助率低的现状,对项目申请人展开深入调查,定量分析项目立项的影响因素,为进一步提升项目申报质量、加强青年医学人才培养提供数据参考和决策依据。方法·采用横断面调查法,选取上海交通大学医学院各二级学院及13所附属医院在2020—2022年有国家自然科学基金青年科学基金项目申报经历的申请人进行问卷调查,以项目申请结果为因变量,以申请人基本情况和申报情况等为自变量,通过Logistic逐步回归模型建模与分析。结果·对921名项目申请者的分析结果显示,学历(OR=1.86,95%CI1.14~3.04)、毕业院校(OR=2.45,95%CI 1.47~4.08)、有较为充分的前期工作基础(OR=4.22,95%CI 2.44~7.29)、代表作平均影响因子(OR=1.10,95%CI1.04~1.17)、申请书自评总分(OR=1.06,95%CI1.04~1.08)是项目立项的主要影响因素。且项目获批者代表作平均影响因子和最高影响因子呈逐年递增的趋势。此外,青年医师和专职科研人员项目获批的影响因素不同,青年医师的毕业时间越长,获批率越低。结论·青年科学基金项目资助率低下,对科研成果的要求逐年提升,应注重前期积累,提高申请书撰写质量,并进一步采取措施,加强青年医学人才早期培养,完善分类培养举措,着力夯实研究基础。

关键词：青年医学人才国家自然科学基金青年科学基金影响因素

严重肝病表型的肝豆状核变性患者的临床与遗传特征分析

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 551-557页

作者：肖倩倩许炎煌徐旭施漪雯曹海霞刘晓青范建高上海交通大学医学院附属新华医院消化内科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步... 详细信息

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步分为严重肝病组和普通肝病组。比较各组患者临床特征及基因变异,多元回归分析严重肝病患者的预测指标。据资料不同采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果159例HLD患者中肝病组142例(其中严重肝病组34例,普通肝病组108例),脑病组17例,肝病组和脑病组发病的中位数年龄差异有统计学意义[12.6(7.0,13.3)岁对16.9(11.0,21.5)岁,P室指标与普通肝病组相比差异有统计学意义(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示严重肝病的预测因素为***778Leu纯合突变、总胆红素、胆汁酸(OR分别为16.512、1.022、1.021,95%CI分别为1.204~226.425、1.005~1.039、1.006~1.037,P值均<0.05),绘制受试者操作特征曲线的界值为0.2153,曲线下面积为0.9532,灵敏度为90.91%,特异度为92.42%。结论HLD患者肝病表型常见且起病早,总胆红素、胆汁酸、ATP7B基因的***778Leu纯合突变与HLD患者肝病严重程度相关,有助于预测严重肝病发生风险。

关键词：肝豆状核变性肝衰竭预测因素基因突变列线图诊断