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新型冠状病毒感染与自身免疫异常:间质性肺疾病的发病机制共性与治疗策略探索

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中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 571-575页

作者：张泽周敏上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海200025

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引发的以急性肺部损伤为主要症状的疾病,影像上多见双肺弥漫性间质性病变,患者常伴有类似于自身免疫性疾病的临床表现,与自身免疫相关的间质性肺疾病在影像变化及治疗和血清学等方面存在诸多共性。自身免疫异常与新冠病毒感染后肺纤维化亦存在关联。本文就新冠病毒感染导致自身免疫异常的发病机制、临床表现、治疗药物等方面的研究进展进行综述。

关键词：冠状病毒感染自身免疫肺纤维化血清学严重急性呼吸综合征冠状病毒策略探索共性

非血栓栓塞性肿瘤相关性肺血管病早期诊断研究进展

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 712-715页

作者：丁永杰张柳李庆云上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院呼吸病研究所上海

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型, 可导致肺动脉高压、右心衰竭, 甚至死亡, 严重危害人类健康, 早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外, 其他类型发病率低, 临床表现缺乏特异性, 临床医师对其认识不足。本文对非血... 详细信息

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型, 可导致肺动脉高压、右心衰竭, 甚至死亡, 严重危害人类健康, 早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外, 其他类型发病率低, 临床表现缺乏特异性, 临床医师对其认识不足。本文对非血栓栓塞性肿瘤相关肺血管病的诊断技术进展进行综述, 以协助早期诊断。

关键词：肿瘤肺血管病血栓栓塞, 非诊断

多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺病治疗的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 531-536页

作者：郑晓峰徐凌上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸与危重症医学科上海200233

多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)是一组病因未明,以骨骼肌炎症浸润为特征的异质性自身免疫性疾病。PM/DM患者中间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病率较高,合并ILD是影响PM和DM患者预后的最重要因... 详细信息

多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)是一组病因未明,以骨骼肌炎症浸润为特征的异质性自身免疫性疾病。PM/DM患者中间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病率较高,合并ILD是影响PM和DM患者预后的最重要因素。现有证据表明PM/DM相关ILD异质性大,需要结合ILD的起病形式、进展速度、病变受累范围、实验室检查、是否存在预后不良因素以及对治疗的反应等进行个体化施治。文章总结了近年来PM/DM相关ILD在治疗方面的研究进展,包括传统治疗药物的选择、用药时机、临床上在该领域尝试的新的相关用药(如生物制剂、Janus激酶抑制剂)、静脉输注免疫球蛋白、抗纤维化药物,以及潜在的有效的非药物治疗方法,旨在帮助临床医师更好地制定PM/DMILD治疗方案,从而改善患者的预后。

关键词：多发性肌炎皮肌炎间质性肺病药物治疗

过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合诊疗专家共识

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1108-1123页

作者：中国中西医结合学会变态反应专业委员会唐华平汤葳贾新华陈如冲冯岩高翔吉宁飞鹿振辉赵丽敏不详青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科山东中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科广州医科大学附属第一医院变态反应科河南省人民医院呼吸与危重症医学科青岛大学附属医院变态反应科南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院呼吸与危重症医学科

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉... 详细信息

过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是指同时发生的临床或亚临床上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏性症状(哮喘)的呼吸系统常见疾病,发病率高,对患者的生活质量影响大。目前国际和国内对于这项综合疾病的诊疗措施往往在耳鼻咽喉科和呼吸科分别进行,没有进行协同诊治的原因之一为缺乏对该疾病的综合性诊治共识。作为常见呼吸系统疾病,中医诊治CARAS也有深厚的临床基础。因此,中国中西医结合学会变态反应专业委员会组织了国内呼吸内科、耳鼻咽喉科、变态反应科、儿科、中医内科等相关领域的专家,分别从病因和解剖学特点,西医病理生理及发病机制,中医病名及病因病机,实验室检查、中西医的诊断评估及鉴别诊断,以及中西医的治疗进行讨论汇总,以期为CARAS提供整合性诊治意见。

关键词：哮喘过敏性鼻炎哮喘综合征中西医结合

急性呼吸窘迫综合征俯卧位通气治疗:临床疗效的已知与未知

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1236-1241页

作者：尚伟锋陈德昌上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科上海200025

俯卧位通气(PPV)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重要治疗措施之一,目前多项随机对照临床试验已证实PPV在ARDS患者治疗中具有疗效,然而,针对静脉-静脉体外膜肺氧合(VV-ECMO)支持的ARDS患者以及新型冠状病毒感染(COVID-19)相关ARDS患者,PPV... 详细信息

俯卧位通气(PPV)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重要治疗措施之一,目前多项随机对照临床试验已证实PPV在ARDS患者治疗中具有疗效,然而,针对静脉-静脉体外膜肺氧合(VV-ECMO)支持的ARDS患者以及新型冠状病毒感染(COVID-19)相关ARDS患者,PPV治疗能否降低其病死率尚不明确。本文讨论PPV治疗ARDS机制,PPV治疗ARDS、VV-ECMO支持的ARDS以及COVID-19相关的ARDS患者临床疗效的已知和未知方面的问题。

关键词：呼吸窘迫综合征,成人新型冠状病毒感染俯卧位通气病死率

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呼吸感染性疾病诊治年度进展2023

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 141-146页

作者：张国良瞿介明上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科、上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室、上海交通大学医学院呼吸病研究所上海200025

2023年,各类肺部感染性疾病仍在危害人群生命健康。呼吸感染性疾病的诊治面临诸多挑战,包括肺炎常见病原菌的耐药性持续增加、结核病的发病率上升且防治进程放缓、病毒流行导致真菌感染性疾病增加等。过去一年,在致病机制认识、检测技... 详细信息

2023年,各类肺部感染性疾病仍在危害人群生命健康。呼吸感染性疾病的诊治面临诸多挑战,包括肺炎常见病原菌的耐药性持续增加、结核病的发病率上升且防治进程放缓、病毒流行导致真菌感染性疾病增加等。过去一年,在致病机制认识、检测技术革新、新型抗菌与抗病毒药物的开发、疫苗的基础与临床研究、预防和康复手段等领域有众多重磅研究成果发表。本文详细回顾和总结了呼吸感染性疾病领域在2023年度发表的重要研究成果,为未来的研究和实践提供参考。

关键词：感染性疾病抗病毒药物致病机制重要研究成果康复手段常见病原菌病毒流行技术革新

硒-甲基硒代半胱氨酸促进周围神经再生的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 598-607页

作者：宋建国林浩东上海交通大学医学院附属第一人民医院创伤中心上海201620

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/... 详细信息

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+100μmol/L SMC)、D组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+200μmol/L SMC)、E组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+400μmol/L SMC);通过MTT法检测SMC对细胞增殖的影响,确定合适剂量组别后,通过自由基(reactive oxygen species,ROS)免疫荧光检测细胞氧化应激水平。将36只4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、坐骨神经损伤组(PNI组)及SMC治疗组(SMC组),每组12只;PNI组大鼠造模术后正常喂食、水,SMC组大鼠于每日饮用水中加入0.75 mg/kg SMC。术后4周各组大鼠坐骨神经取材行神经电生理检测复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)最高电位,ELISA法检测炎症因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化应激因子过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,劳克坚劳蓝(luxol fast blue,LFB)染色观测髓鞘密度,免疫荧光染色观察胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)荧光强度,透射电镜观察髓鞘形态并测量轴突直径,Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、磷酸化p38MAPK(phosphorylation p38MAPK,p-p38MAPK)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白相对表达量。结果MTT检测示加入SMC后显著促进RSC96细胞增殖,且低浓度即可达有效效果,故选择C组进入后续实验;ROS免疫荧光检测示B组较A组ROS荧光强度明显上升,C组较B组ROS荧光强度明显下降(P<0.05)。动物实验神经电生理检测示,SMC组CMAP最高电位显著高于PNI组和Sham组(P<0.05)。ELISA检测示,PNI组较Sham组IL-6、IL-17、MDA水平明显上升,IL-10、SOD、CAT水平明显下降;SMC组较PNI组IL-6、IL-17、MDA水平明显下降,IL-10、SOD、CAT水平明显上升(P<0.05)。LFB染色和透射电镜检测示SMC组的髓鞘密度和轴突直径明显优于PNI组和Sham组(P<0.05)。免疫荧光染色示SMC组GFAP和MBP荧光强度显著强于PNI组和Sham组(P<0.05)。Western blot检测示SMC组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著高于PNI组和Sham组,PNI组p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达量比值显著高于SMC组和Sham组(P<0.05)。结论SMC可能通过上调Nrf2/HO-1通路抑制神经损伤后的氧化应激和炎症反应,进而抑制p38MAPK通路磷酸化促进雪旺细胞增殖,最终促进髓鞘形成和加速周围神经再生。

关键词：神经再生硒-甲基硒代半胱氨酸氧化应激炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶通路

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肝病新药临床研发的现状和挑战

中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 289-294页

作者：沈镇扬蔡晓波陆伦根上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海200080

肝病在全球是一个严重的公共卫生问题,影响人类的健康,但是目前针对肝病治疗,尤其是新药治疗仍有许多未满足的需求。目前尚无根除乙型肝炎病毒的治疗方法,也无肝纤维化和肝衰竭等的治疗药物,肝癌的化疗和靶向及免疫治疗还不尽如人意。... 详细信息

肝病在全球是一个严重的公共卫生问题,影响人类的健康,但是目前针对肝病治疗,尤其是新药治疗仍有许多未满足的需求。目前尚无根除乙型肝炎病毒的治疗方法,也无肝纤维化和肝衰竭等的治疗药物,肝癌的化疗和靶向及免疫治疗还不尽如人意。现就目前针对肝病的新药研发的现状与面临的挑战进行概述。

关键词：疾病,肝脏亲新药矿研发和应用

环状RNA编码蛋白质在胃肠肿瘤中的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 72-81页

作者：江杰罗再张昊亮裘正军黄陈上海交通大学医学院附属第一人民医院胃肠外科上海200080

环状RNA(CircRNA)是一类具有连续、共价闭合、环状结构的单链RNA,生成机制与线性RNA存在较大差异。目前研究已发现部分CircRNA可以通过内部核糖体进入位点、N6-甲基腺苷和滚环翻译等非帽依赖性蛋白翻译机制来编码蛋白质,且编码的蛋白质... 详细信息

环状RNA(CircRNA)是一类具有连续、共价闭合、环状结构的单链RNA,生成机制与线性RNA存在较大差异。目前研究已发现部分CircRNA可以通过内部核糖体进入位点、N6-甲基腺苷和滚环翻译等非帽依赖性蛋白翻译机制来编码蛋白质,且编码的蛋白质可进一步通过蛋白诱饵或其他作用机制来调控同源线性蛋白质或下游信号通路,进而发挥生物学功能。已有研究表明CircRNA在各种疾病发生发展中发挥重要作用,特别是参与肿瘤生长增殖、侵袭转移和免疫调节等发生发展过程中。因此,通过阐明编码CircRNA产生的蛋白质在肿瘤发生发展中的表达情况和作用机制,有望为肿瘤诊治提供新的肿瘤标志物和潜在靶点。

关键词：环状RNA 内部核糖体进入位点蛋白质蛋白诱饵