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2型糖尿病血压管理与慢性并发症

中华内分泌代谢杂志 2024年第8期40卷 710-715页

作者：张骏恒王斯宇蔡乐谢婉婷顾昊清杨芊芊张晓云徐晓丽赵璇徐瑜成杰上海交通大学医学院医学技术学院上海上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所国家代谢性疾病临床医学研究中心上海上海交通大学公共卫生学院上海上海交通大学医学院附属瑞金医院医学教育处上海

2型糖尿病合并高血压显著增加心血管、肾脏等慢性并发症发生风险, 适宜血压管理对于防治2型糖尿病并发症具有重要意义。本文重点回顾了2型糖尿病血压管理相关临床研究证据与临床实践指南规范, 总结探讨2型糖尿病患者高血压起始治疗时机... 详细信息

2型糖尿病合并高血压显著增加心血管、肾脏等慢性并发症发生风险, 适宜血压管理对于防治2型糖尿病并发症具有重要意义。本文重点回顾了2型糖尿病血压管理相关临床研究证据与临床实践指南规范, 总结探讨2型糖尿病患者高血压起始治疗时机、降压治疗目标、一线降压药物及随访监测计划。

关键词：糖尿病, 2型高血压慢性并发症

1型自身免疫性胰腺炎近十年研究进展和热点问题

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 13-16页

作者：周春华邹多武上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科上海200025

自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种少见的胰腺炎症,根据组织学类型、血清IgG4水平,是否存在粒细胞上皮样病变及对激素的应答情况,分为1型AIP和2型AIP。本文拟从1型AIP近十年研究进展及关注的热点问题两大方面,围绕诊断标准更新及诊断标志物... 详细信息

自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种少见的胰腺炎症,根据组织学类型、血清IgG4水平,是否存在粒细胞上皮样病变及对激素的应答情况,分为1型AIP和2型AIP。本文拟从1型AIP近十年研究进展及关注的热点问题两大方面,围绕诊断标准更新及诊断标志物研究、内镜超声引导的细针穿刺活检术在AIP诊断中价值、治疗进展及关注的AIP合并恶性肿瘤风险、临床结局、治疗困惑进行简要综述。

关键词：自身免疫性胰腺炎消化系统疾病

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无创神经调控治疗帕金森病的新时代

中华神经科杂志 2024年第6期57卷 519-522页

作者：周欣怡李璞玉刘军上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025

帕金森病是一种致残性的神经退行性疾病,发病率随着年龄增长而逐渐增高。目前遵循以药物、手术、康复运动和照料护理等相结合的综合治疗原则。近年来随着对帕金森病发病机制的深入研究,无创神经调控治疗成为帕金森病临床诊疗的一个新方向。

关键词：帕金森病无创神经调控治疗应用个体化治疗

雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性阴道菌群及局部免疫的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 116-122页

作者：许啸声赵荣冯炜炜沈健上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科上海200025 上海市瑞金康复医院妇科上海200023

目的探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据... 详细信息

目的探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性(正常组,n=14)和高危型HPV阳性女性(n=60)。采用随机对照试验,将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组(高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗,n=30)和对照组(高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素,n=30)。在入组时(即第0周)、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。结果入组时3组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数(vaginal cell maturation index,VMI)差异均无统计学意义(均P>0.05),基线可比。经雌激素治疗后,试验组第4周(5.27±0.13)和第8周(4.84±0.15)的pH值均显著低于第0周(6.59±0.17,均P0.05)。试验组第0周加德纳菌(Gardnerella)和奇异菌属(Atopobium)丰度显著高于第4周和第8周(均P0.05)。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属(Prevotella)、加氏乳酸杆菌(***)和惰性乳酸杆菌(***)丰度差异均无统计学意义(均P>0.05)。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌(***)和詹氏乳酸杆菌(***)丰度均显著低于正常组(均P0.05)。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8和干扰素(interferon,IFN)-α浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组(均P0.05)。试验组第8周肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著低于第0周(P0.05)。与试验组第0周相比,经雌激素治疗4周后,趋化因子C-X-C motif配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义(均P>0.05),而治疗8周后这两个因子水平显著下降(均P0.05)。结论HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中Gardnerella和Atopobium的丰度并降低***和***的丰度,进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。

关键词：人乳头瘤病毒绝经阴道内微生物群落

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结直肠癌中自然杀伤细胞表型及功能初探

上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 713-722页

作者：冯昫皎刘健悦戚炀炀孙晶沈蕾上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系上海市免疫学研究所上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海市微创外科临床医学中心上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院免疫与疾病研究中心上海200025

目的·初步探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肿瘤组织中免疫微环境的组成,分析自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)在CRC中的比例、表型及功能特征。方法·收集CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和匹配的CRC患者外周血样本... 详细信息

目的·初步探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肿瘤组织中免疫微环境的组成,分析自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)在CRC中的比例、表型及功能特征。方法·收集CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和匹配的CRC患者外周血样本,消化组织制备成单细胞悬液,使用流式细胞术检测各类免疫细胞比例,通过t-SNE(t-distributed stochastic neighbor embedding)降维与统计学分析,描述CRC肿瘤免疫微环境的特征。运用流式细胞术检测肿瘤组织和癌旁组织中NK细胞表面活化分子的表达情况,包括CD16、CD27、CD69、晚期活化标志人类白细胞抗原-DR(human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)、细胞耗竭标志T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3,TIM-3)。运用流式细胞术探究CD38分子在NK细胞上的表达水平,描述CD38highNK细胞的表型特征。利用细胞刺激试剂盒激活NK细胞,通过流式细胞术胞内染色检测NK细胞的功能,包括细胞因子γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)的表达水平。结果·收集25例CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和15例匹配的CRC患者外周血样本。CRC肿瘤组织中包含T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及髓系细胞等免疫细胞。与癌旁组织相比,肿瘤组织中T淋巴细胞(P=0.000)和髓系细胞(P=0.026)的比例显著升高,NK细胞(P=0.007)的比例显著降低,B淋巴细胞比例差异无统计学意义。与癌旁组织相比,肿瘤组织中NK细胞表面CD27(P=0.000)、CD69(P=0.001)表达水平显著降低,同时CD16(P=0.008)、HLA-DR(P=0.000)和TIM-3(P=0.024)的表达水平显著升高,呈现晚期活化和耗竭表型。NK细胞按CD38的表达水平可分为CD38highNK和CD38lowNK 2个亚群。与癌旁组织相比,肿瘤组织CD38highNK(P=0.003)比例显著降低,CD38lowNK比例差异无统计学意义。相比CD38lowNK,CD38highNK的CD27高表达,CD16、NKp46、CD57、CD94、HLA-DR和CD158a低表达(均P=0.000),处于早期分化和未活化的状态。肿瘤浸润的NK细胞与癌旁组织相比,分泌细胞因子IFN-γ(P=0.032)、TNF-α(P=0.042)和GM-CSF(P=0.019)的水平显著降低,表明NK细胞杀伤功能受损。结论·CRC患者肿瘤组织中NK细胞浸润减少,早期分化状态的CD38highNK细胞亚群下降,分泌细胞因子的能力下降并呈现耗竭表型。这些结果提示NK细胞在CRC中功能受损,介导的抗肿瘤免疫应答下降。

关键词：自然杀伤细胞结直肠癌 CD38

内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第2期51卷 140-146页

作者：贺梦可徐子真李军民上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系上海200025 上海交通大学医学院医学技术学院上海200025

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同... 详细信息

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。

关键词：内质网应激未折叠蛋白反应蛋白激酶R样内质网激酶 eIF2α ATF4 CHOP 血液肿瘤

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“生物样本资源”专辑序言

中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 969-970页

作者：陈竺上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

21世纪是生命科学和医学的世纪.人类生物样本库既是医学基础和临床研究与生物医药转化产业化的重要基石,也是维护国家生物安全的战略性资源.生物样本库的高水平设计、标准化建设和合理化使用是其高质量发展的关键要素.同时,包括人工智... 详细信息

21世纪是生命科学和医学的世纪.人类生物样本库既是医学基础和临床研究与生物医药转化产业化的重要基石,也是维护国家生物安全的战略性资源.生物样本库的高水平设计、标准化建设和合理化使用是其高质量发展的关键要素.同时,包括人工智能在内的现代信息技术也将给人类生物样本库赋能,为生物样本库及数据产品等新质生产力的健康可持续发展发挥至关重要的作用.

关键词：生物样本库医学基础现代信息技术人工智能生命科学生物医药数据产品战略性资源

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免疫细胞的RNA表观遗传修饰

中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1793-1802页

作者：宋霄涵李华兵周静上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院-上海市免疫学研究所免疫与疾病研究中心上海交通大学医学院-耶鲁免疫代谢研究院上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院老年医学中心上海200025 重庆国际免疫研究院重庆400038

近年来,随着生物技术的飞速发展,RNA修饰已成为表观遗传学研究的新焦点,并在多种生理和病理进程中发挥关键作用,尤其是在免疫系统中的调控功能正逐渐受到关注。免疫系统作为一个高度复杂的精密调控网络,涉及多种免疫细胞的协同作用,以... 详细信息

近年来,随着生物技术的飞速发展,RNA修饰已成为表观遗传学研究的新焦点,并在多种生理和病理进程中发挥关键作用,尤其是在免疫系统中的调控功能正逐渐受到关注。免疫系统作为一个高度复杂的精密调控网络,涉及多种免疫细胞的协同作用,以共同维护机体的免疫稳态。RNA表观遗传修饰通过影响RNA的不同代谢过程,从而在免疫细胞的发育及功能调控中发挥重要作用。本综述旨在全面概述m^(6)A、m^(1)A、m^(5)C、m^(7)G、ac^(4)C和A-to-I这6种RNA修饰在免疫细胞中的功能及相应调控机制,并深入探讨其在自身免疫性疾病和肿瘤等复杂疾病中的潜在作用,以期为免疫相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

关键词： RNA修饰免疫细胞转录后调控免疫调控

三级淋巴结构在食管鳞状细胞癌预后及免疫治疗中的研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：牛振屹金润森颜克鹏张燕李鹤成上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科上海交通大学医学院上海市免疫学研究所

食管鳞状细胞癌（鳞癌）是我国食管癌的主要病理类型，严重威胁我国人民的健康。以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗极大改善了食管鳞癌患者的预后，但仍存在治疗疗效有限的问题。三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure,TLS）是在... 详细信息

食管鳞状细胞癌（鳞癌）是我国食管癌的主要病理类型，严重威胁我国人民的健康。以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗极大改善了食管鳞癌患者的预后，但仍存在治疗疗效有限的问题。三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure,TLS）是在非淋巴器官内聚集形成的有组织异位淋巴结构。既往研究发现，食管鳞癌中的TLS与患者更好的预后相关，并且能增强患者的免疫治疗疗效。本文结合目前TLS在食管鳞癌领域的相关研究，对TLS与食管鳞癌患者预后及免疫治疗间的关系作一综述，希望能为开展食管鳞癌的精准免疫治疗提供参考。

关键词：食管鳞状细胞癌三级淋巴结构免疫治疗综述