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牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜保护作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 140-148页

作者：金童沈越徐朝晖王海颖上海中医药大学上海200120 上海中医药大学创新中药研究院上海200120

目的:探究牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜组织的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、溶媒组、双丹明目胶囊(618 mg·kg^(-1))组和牛蒡子总木脂素低、中、高剂量(100、200、400 mg·kg^(-1))组,每组16只。对相应各... 详细信息

目的:探究牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜组织的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、溶媒组、双丹明目胶囊(618 mg·kg^(-1))组和牛蒡子总木脂素低、中、高剂量(100、200、400 mg·kg^(-1))组,每组16只。对相应各组大鼠采用链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料诱导造模后,各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续14周;第14周,麻醉后腹主动脉取血,分离血清,摘取大鼠双侧眼球冷冻保存。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织组织病理变化;采用视网膜血管组织消化铺片观察大鼠视网膜血管网的病理变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)等炎症因子的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠视网膜组织出现显著的病理性改变,视网膜神经节细胞数显著减少(P<0.01),视网膜厚度显著变薄(P<0.01);视网膜血管中内皮细胞与周细胞的比值(E/P)显著降低(P<0.01);血清中VEGF、TNF-α、ICAM-1水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,牛蒡子总木脂素视网膜神经节细胞数量显著升高(P<0.01),视网膜厚度显著增加(P<0.01);血清中VEGF、TNF-α、ICAM-1等炎症因子水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:牛蒡子总木脂素可能通过下调VEGF、TNF-α、ICAM-1水平从而发挥视网膜保护作用。

关键词：牛蒡子总木脂素链脲佐菌素(STZ) 糖尿病视网膜病变炎症

脂质体共递送槲皮素与多柔比星通过调控上皮间质转化过程抑制视网膜母细胞瘤的研究

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3515-3525页

作者：林敏刘秀梅冯年平吕雅琪上海中医药大学中药学院上海201203

调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程是抑制肿瘤生长和转移的重要策略。该研究基于视网膜母细胞瘤的EMT过程,构建同时负载槲皮素(quercetin,QUE)与多柔比星(doxorubicin,DOX)的脂质体,用于研究QUE与DOX联用... 详细信息

调控上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程是抑制肿瘤生长和转移的重要策略。该研究基于视网膜母细胞瘤的EMT过程,构建同时负载槲皮素(quercetin,QUE)与多柔比星(doxorubicin,DOX)的脂质体,用于研究QUE与DOX联用对视网膜母细胞瘤的治疗作用及其机制。通过单因素考察对槲皮素与多柔比星双载脂质体(QD Lipo)进行处方工艺优化,最终得到球形,粒径(108.87±1.93)nm,PDI 0.13±0.02,Zeta电位(-34.83±1.92)mV的双载脂质体,其中QUE、DOX包封率分别为96.20%±4.40%、91.17%±4.41%。以人视网膜母细胞瘤Y79作为体外细胞模型,采用共聚焦显微镜证明QD Lipo能提高Y79对其摄取效率。采用CCK-8法证明QUE∶DOX在1∶1~1∶2时具有最佳联合治疗作用。流式细胞技术证明QD Lipo增强了诱导Y79细胞凋亡的能力。通过Western blot技术发现QD Lipo能显著降低EMT通路相关蛋白vimentin和α-SMA的表达,并且荧光法检测到治疗后的Y79细胞内ROS水平显著降低。以上结果显示,脂质体共递送QUE与DOX可提高药物向视网膜母细胞瘤的输送效率,通过下调ROS水平抑制视网膜母细胞瘤的EMT过程,同时增强DOX对视网膜母细胞瘤的杀伤作用。

关键词：视网膜母细胞瘤脂质体上皮间质转化槲皮素联合治疗

肠道菌群对知母皂苷A-Ⅲ的代谢及其药效的影响

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药学学报 2024年第8期59卷 2372-2380页

作者：黄雯瑾潘凌云高鑫芯祝维泽李后开上海中医药大学中药学院上海201203

知母皂苷A-Ⅲ (timosaponin A-Ⅲ,TA-Ⅲ)腹腔注射给药对于高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)具有治疗作用,而口服给药则无效,提示肠道菌群可能影响TA-Ⅲ的口服生物利... 详细信息

知母皂苷A-Ⅲ (timosaponin A-Ⅲ,TA-Ⅲ)腹腔注射给药对于高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)具有治疗作用,而口服给药则无效,提示肠道菌群可能影响TA-Ⅲ的口服生物利用度。代谢相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)是MASLD发展的炎症浸润阶段。本文将探讨TA-Ⅲ不同给药方式对MASH小鼠的治疗作用差异及其与肠道菌群代谢药物的关系。本研究利用缺乏胆碱、限定L-氨基酸的高脂饮食(choline-deficient,L-amino acid-defined,high-fat diet CDAHFD)诱导MASH小鼠模型,比较TA-Ⅲ (10 mg·kg^(-1))腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)和TA-Ⅲ (100 mg·kg^(-1))灌胃给药(intragastric administration,ig)的治疗效果,并分析两种给药方式下大鼠血清中TA-Ⅲ的浓度。在此基础上,通过小鼠肠道菌群体外代谢TA-Ⅲ实验和体内联合抗生素干预小鼠的药代动力学实验等方法验证小鼠肠道菌群对TA-Ⅲ的代谢作用;最后比较不同抗生素干预条件下,灌胃给药后小鼠血清中TA-Ⅲ的浓度,结合16S rRNA测序分析,发现可能参与TA-Ⅲ代谢的关键菌。本文动物实验过程遵循上海中医药大学动物伦理委员会的规定,动物伦理批准编号为:PZSHUTCM2307030004,PZSHUTCM2310200003。结果显示,TA-Ⅲ腹腔注射给药对MASH小鼠有明确治疗作用,而十倍剂量的口服给药无效;分析发现,TA-Ⅲ灌胃给药(100 mg·kg^(-1),ig)在小鼠血清和肝脏中原型浓度显著低于腹腔注射(10 mg·kg^(-1),ip),提示口服TA-Ⅲ后可能经肠道菌群代谢。链霉素(streptomycin,Str)干预的小鼠血清中TA-Ⅲ浓度高于正常小鼠,结合16S rRNA基因测序分析发现Akkermansia_muciniphila (***)丰度在Str组显著减少,且体外实验表明***可以代谢TA-Ⅲ。上述结果表明,肠道菌群是影响TA-Ⅲ经胃肠道给药药效的重要因素,其中***可能扮演了重要角色。

关键词：知母皂苷A-Ⅲ 代谢相关脂肪性肝炎肠道菌群药物代谢 Akkermansia_muciniphila

进程管理的微波真空干燥工艺在中药临方浸膏干燥中的应用研究

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 625-633页

作者：董育瑄李益萍洪燕龙林晓王优杰上海中医药大学创新中药研究院上海201203 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203

中药浸膏作为中药制剂的重要中间体,其干燥效果直接影响制剂后续的生产过程,因而其是影响最终的药品质量的重要因素。为满足中药临方制剂“高载药、时效性及工艺简便”的要求,该研究探索了进程管理的微波真空干燥工艺在中药临方浸膏干... 详细信息

中药浸膏作为中药制剂的重要中间体,其干燥效果直接影响制剂后续的生产过程,因而其是影响最终的药品质量的重要因素。为满足中药临方制剂“高载药、时效性及工艺简便”的要求,该研究探索了进程管理的微波真空干燥工艺在中药临方浸膏干燥中的应用研究。对5种辅料及40个中药处方进行微波真空干燥工艺影响因素考察。以干燥的可行性、干燥速率、干燥时间以及干膏状态为指标,考察微波真空干燥的进料要求;以干燥后干膏状态为评价指标,对3种干燥程序组(A、B、C)进行对比研究,获得最优干燥方法。实验结果表明微波真空干燥最优进料条件为料层厚度2 cm;优选干燥方法为C组程序(共7个干燥进程),以进程管理的策略解决了微波干燥易焦糊的问题,同时发现微波干燥程序中的预设干浸膏含水率应在4%~5%,可以获得质量均一,干燥完全,且没有焦糊的中药干浸膏。该研究为微波干燥在中药临方生产中的应用奠定了基础,从而推动了中药临方制剂的高质量发展。

关键词：微波真空干燥中药临方制剂浸膏干燥含水率

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中药临方制剂生产规范与质量管理体系的思考

中国中药杂志 2024年第3期49卷 580-586页

作者：王优杰林晓沈岚张磊洪燕龙上海中医药大学创新中药研究院上海201203 中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203

中药临方制剂进入快速发展阶段,建立完善的生产规范与质量控制体系是保证中药临方制剂健康、良性发展的关键。该文分析了中药临方制剂的特点,借鉴了代煎液和膏方的现行生产质量管理规范,考虑中药临方制剂生产中可能存在和发生的各种问题... 详细信息

中药临方制剂进入快速发展阶段,建立完善的生产规范与质量控制体系是保证中药临方制剂健康、良性发展的关键。该文分析了中药临方制剂的特点,借鉴了代煎液和膏方的现行生产质量管理规范,考虑中药临方制剂生产中可能存在和发生的各种问题,提出适宜中药临方制剂的生产质量管理方案及安全生产注意事项,为中药临方制剂的生产规范与质量管理体系提供参考。临方制剂的生产规范及质量控制体系也应与时俱进,动态发展。未来,将临方生产与大数据、人工智能等现代技术相结合,在规范的GMP要求下,实现中药临方制剂的自动化、智能化生产,建立完善的质量追溯体系、在线控制策略、安全管理模式,将有效保证中药临方制剂的健康、良性发展。

关键词：中药临方制剂生产规范质量控制智能化生产膏方

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提高中药固体制剂载药量的意义与途径

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 420-427页

作者：董育瑄王妍洪燕龙林晓鲜洁晨赵立杰吴飞王优杰上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引... 详细信息

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引入的风险等意义。综述了提高载药量的可行途径,如选择高效能辅料,适合的药物制备技术,修饰药物的物理性质等,以期为高载药量,高品质制剂的开发提供理论依据。

关键词：载药量载药体中药制剂患者依从性药辅合一

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制黄精多糖的结构表征及其抗氧化活性研究

中草药 2024年第16期55卷 5418-5427页

作者：龚欢覃宝怡施松善张婷婷王辉俊王顺春上海中医药大学中药研究所上海201203 中药标准化教育部重点实验室上海201203

目的从制黄精中提取制黄精粗多糖(Polygonatum cyrtonema polysaccharides,PSP),分离得到制黄精部位多糖,对其结构特征和抗氧化活性进行研究。方法采用水提醇沉法得到PSP,再经DEAE-Sepharose Fast Flow凝胶色谱柱分离得到制黄精部位多糖... 详细信息

目的从制黄精中提取制黄精粗多糖(Polygonatum cyrtonema polysaccharides,PSP),分离得到制黄精部位多糖,对其结构特征和抗氧化活性进行研究。方法采用水提醇沉法得到PSP,再经DEAE-Sepharose Fast Flow凝胶色谱柱分离得到制黄精部位多糖,并通过高效凝胶过滤法(high performance gel permeation chromatography,HPGPC)、离子色谱仪和近红外光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)等方法对多糖的相对分子质量、单糖组成和结构特征进行研究;采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl,DPPH)自由基清除法、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸[2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS]自由基清除法、羟自由基清除法和Fe3+还原力测定法对多糖的体外抗氧化活性进行评价。结果从PSP中分离得到3个制黄精部位多糖(PSP-W、PSP-1和PSP-2),各部位多糖的得率分别为12.55%、4.22%和14.60%。HPGPC测定3个部位多糖相对分子质量分别为4.903×10^(4)、1.127×10^(4)和2.575×10^(4)。PSP-W的主要单糖组成为阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖和甘露糖,PSP-1和PSP-2的主要单糖组成为阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖和半乳糖醛酸。FT-IR光谱表明3个部位多糖含有β-糖苷键且具有吡喃环。抗氧化研究结果表明,PSP-W、PSP-1和PSP-2均具有抗氧化活性,并且存在明显的浓度相关性,其中PSP-1的抗氧化活性最强。结论从PSP中分离得到3个制黄精部位多糖,均具有一定的抗氧化活性,可作为潜在天然抗氧化剂。为制黄精抗氧化活性机制深入研究以及制黄精多糖相关药物、食品和保健品等开发利用提供研究基础。

关键词：制黄精多糖结构特征抗氧化活性 β-糖苷键

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中药临方制剂智能制造的研究实践与发展方向

中国中药杂志 2024年第3期49卷 571-579页

作者：田文秀李文杰薛爱乐郑敏悦沈岚洪燕龙上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203 中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

近年来,随着人们生活水平不断提高、生活节奏大幅加快,患者对中药学服务的需求和质量不断提高。临方制剂作为中成药、汤药、配方颗粒等现有中药制剂应用形式的重要补充,市场需求越来越大。当前临方制剂主要以手工生产、半机械化生产为主... 详细信息

近年来,随着人们生活水平不断提高、生活节奏大幅加快,患者对中药学服务的需求和质量不断提高。临方制剂作为中成药、汤药、配方颗粒等现有中药制剂应用形式的重要补充,市场需求越来越大。当前临方制剂主要以手工生产、半机械化生产为主,生产过程控制整体水平不高,数字化和信息化程度低,制约着临方制剂的自动化、智能化发展。研发临方制剂的核心技术和智能设备,推进临方制剂与智能制造相融合,是临方制剂面临的重大发展机遇与挑战。该文概述了智能制造的内涵与特点,总结了“物联网”“大数据”“人工智能”等智能制造技术在中药行业中的应用概况,并基于“中药物料智能分类-处方和工艺智能决策-在线控制与智能生产”中药临方制剂创新研发模式,介绍了研究团队在中药临方智能制造领域的研究实践与成果,提出了中药临方智能制造的发展方向,为中药临方制剂的自动化、智能化研究与应用提供指导。

关键词：中药临方制剂智能制造在线控制设备研发

骨碎补UPLC指纹图谱与人骨肉瘤细胞MG63中碱性磷酸酶活性的谱效关系研究

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 293-302页

作者：陈香丽张慧敏张紫佳上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室上海201203

建立骨碎补生品和砂烫品提取物的UPLC指纹图谱,并研究骨碎补提取物与人骨肉瘤细胞MG63中碱性磷酸酶(ALP)活性之间的谱效关系。采用UPLC法建立骨碎补生品和烫品的指纹图谱并通过UPLC-Q-TOF MS法对其化学成分进行鉴别;通过测定MG63细胞中... 详细信息

建立骨碎补生品和砂烫品提取物的UPLC指纹图谱,并研究骨碎补提取物与人骨肉瘤细胞MG63中碱性磷酸酶(ALP)活性之间的谱效关系。采用UPLC法建立骨碎补生品和烫品的指纹图谱并通过UPLC-Q-TOF MS法对其化学成分进行鉴别;通过测定MG63细胞中ALP活性检测骨碎补提取物对MG63细胞成骨分化的影响;采用灰色关联度分析、双变量相关性分析以及偏最小二乘回归分析法分析骨碎补生品和烫品的UPLC特征指纹峰与其促ALP活性之间的谱效关系。在标定的12个共有峰中,确定了4、5、12号峰与ALP活性呈正相关,其对应的物质依次是咖啡酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、儿茶素7-葡糖苷、柚皮苷,为深入研究骨碎补的促成骨分化活性物质基础提供依据。

关键词：骨碎补 UPLC指纹图谱碱性磷酸酶活性谱效关系人骨肉瘤细胞MG63