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益气养阴解毒方对EGFR-TKIs治疗患者外周血sPD-L1水平的影响及预后分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 219-226页

作者：沈丽萍蔡雨晴文艳萍姜怡刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院

目的：观察可溶性程序性死亡因子配体-1（sPD-L1）对表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法：采用前瞻性队列对照研究方法，纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科... 详细信息

目的：观察可溶性程序性死亡因子配体-1（sPD-L1）对表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法：采用前瞻性队列对照研究方法，纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科、上海胸科医院就诊，一线接受EGFR-TKIs治疗的患者，在经过1个月的治疗后疗效评价为未进展且辨证属于气阴两虚证，根据是否联合益气养阴解毒方，分为暴露组（EGFR-TKIs联合益气养阴解毒方）和非暴露组（单用EGFR-TKIs），治疗直至疾病进展或死亡或出现不能耐受的不良反应，最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者入组。应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者入组时和疾病进展时患者sPD-L1的水平，Cox风险比例模型分析影响患者EGFR-TKIs治疗疾病进展的独立预后因素。结果：最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者90例（暴露组39例，非暴露组51例）。90例患者在入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为12.06 （27.54） ng·L-1和41.99 （62.93） ng·L-1，与入组时比较，进展时患者血清sPD-L1水平显著升高（P<0.01）。暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1的水平分别12.27 （24.78） ng·L-1和29.57（61.12） ng·L-1，非暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为11.81 （28.46） ng·L-1和49.54 （74.12） ng·L-1，与入组时比较，两组患者疾病进展时sPD-L1水平均显著升高（P<0.01）；且疾病进展时，与非暴露组比较，暴露组患者sPD-L1水平显著降低（P<0.01）。Cox多因素分析显示，入组时sPD-L1水平及年龄与患者的无进展生存时间（PFS）有关，低水平sPD-L1(<12.06 ng·L-1)较高水平患者延长EGFR-TKI治疗的PFS（P<0.05），降低疾病进展风险。结论：sPD-L1水平的升高是EGFR-TKIs远期疗效的不良预后因素，益气养阴解毒方可下调EGFR-TKIs治疗患者的sPD-L1水平。

关键词：可溶性程序性死亡因子配体-1 表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs) 肺腺癌益气养阴解毒方预后

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自身免疫性肝炎临床治疗进展

临床肝胆病杂志 2019年第10期35卷 2331-2334页

作者：金超潘洁露喻晓张海燕邢练军上海中医药大学附属龙华医院脾胃病二科

自身免疫性肝炎(AIH)是一种发病原因不明的由自身免疫介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病。目前治疗AIH的主要目的是缓解症状,改善肝功能及病理组织异常,减慢向肝纤维化的进展。由于其容易复发,预后差异大,给治疗带来难度。近年来,AIH治疗... 详细信息

自身免疫性肝炎(AIH)是一种发病原因不明的由自身免疫介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病。目前治疗AIH的主要目的是缓解症状,改善肝功能及病理组织异常,减慢向肝纤维化的进展。由于其容易复发,预后差异大,给治疗带来难度。近年来,AIH治疗方法主要有标准免疫抑制疗法,标准治疗无效的替代疗法或二线疗法,减轻副作用的中医药疗法,以及AIH末期或严重暴发性AIH的肝移植抢救疗法。对上述AIH治疗方法进行了系统综述,以期为临床应用提供参考。

关键词：肝炎,自身免疫性补充疗法肝移植治疗学

大承气汤能够通过调节肠道微生物群抑制轻症急性胰腺炎患者炎症反应并促进胃肠功能恢复

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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 170-176页

作者：李君秋戴彦成曹红燕肖铁刚葛冰景邢练军喻晓傅志泉上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脾胃病科上海200082 上海中医药大学附属龙华医院脾胃病二科上海200032

目的探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎(MAP)患者的疗效及其治疗机制。方法采用平行分组随机对照研究方法,选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎(AP)患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤,按照1∶... 详细信息

目的探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎(MAP)患者的疗效及其治疗机制。方法采用平行分组随机对照研究方法,选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎(AP)患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤,按照1∶1等量随机原则分为常规治疗组和大承气汤组;同时招募20例健康志愿者作为对照。两组患者均予以奥曲肽+禁食、胃肠减压、解热镇痛、抗炎、抑制胃酸和胰液分泌、维持电解质平衡等常规西医治疗;大承气汤组在常规治疗基础上口服大承气汤,每次100 mL,每日2次,连续观察7 d。记录患者治疗前后炎症指标〔白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)〕和胃肠功能恢复时间(首次排气时间、恢复肠鸣音时间、首次排便时间),并对粪便样本进行16S rRNA基因测序,对经质量控制等相关处理后获得的归一化数据进行多样性分析(Alpha多样性和Beta多样性)及线性判别分析效应量分析(LEfSe分析),观察MAP患者肠道微生物区系变化;采用Spearman等级相关系数分析炎症指标与肠道属水平微生物的相关性。治疗期间监测MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图,以评估安全性。结果68例AP患者中,排除中重症AP患者16例、未收集到标本或自动放弃治疗患者4例,最终48例MAP患者纳入分析,常规治疗组和大承气汤组各24例。两组治疗7 d炎症指标均较治疗前明显降低,其中大承气汤组CRP、PCT、IL-6水平显著低于常规治疗组〔CRP(mg/L):8.50(3.50,13.00)比16.00(9.25,29.75),PCT(μg/L):0.06(0.03,0.08)比0.09(0.05,0.11),IL-6(ng/L):6.36(3.96,10.79)比13.24(6.69,18.87),均P<0.05〕;且大承气汤组胃肠功能恢复时间也较常规治疗组明显缩短〔首次排气时间(d):1.62±0.65比2.80±0.65,恢复肠鸣音时间(d):1.13±0.58比2.31±0.76,首次排便时间(d):3.12±0.75比4.39±0.76,均P<0.05〕。肠道菌群多样性分析显示,无论是微生物群落的多样性还是丰富度,健康对照组均最高,常规治疗组均最低;且健康对照者微生物群落与MAP患者的重合度均较小,而不同治疗方法间MAP患者的重合度相对较大。LEfSe分析显示,大承气汤降低了大肠埃希菌-志贺菌属和丹毒梭状芽孢杆菌属的相对丰度,同时提高了乳杆菌属、罗姆布茨菌属、布劳特菌属3个有益菌属的相对丰度;在MAP患者肠道中,黏液乳杆菌属和联合乳杆菌属均明显富集。相关性分析显示,大肠埃希菌-志贺菌属与WBC、CRP、PCT、IL-6这4个炎症指标均呈显著正相关(r值分别为0.31、0.41、0.57、0.43,均P<0.05);其他菌属与炎症指标无明显相关性。治疗过程中,MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图指标均未见明显异常。结论大承气汤可通过调节MAP患者肠道微生物区系的组成,抑制炎症反应,促进肠道微生态平衡和胃肠功能恢复,改善肠道屏障功能;治疗期间未出现明显的不良反应。

关键词：大承气汤急性胰腺炎肠道菌群炎症指标胃肠功能

三子养亲汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠脂质代谢紊乱的调控作用

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中成药 2022年第3期44卷 913-917页

作者：李怡萍杨丽丽郑昱周盐黄萍郑培永宋海燕上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院脾胃病二科上海200032

目的观察三子养亲汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂质代谢紊乱的调控作用,探讨其可能的作用机制。方法高脂饮食喂养C57BL/6 J小鼠22周建立NAFLD小鼠模型,三子养亲汤、黄连素及美能干预8周。记录小鼠体质量及肝质量,检测血脂水平。H... 详细信息

目的观察三子养亲汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂质代谢紊乱的调控作用,探讨其可能的作用机制。方法高脂饮食喂养C57BL/6 J小鼠22周建立NAFLD小鼠模型,三子养亲汤、黄连素及美能干预8周。记录小鼠体质量及肝质量,检测血脂水平。HE染色、油红O染色观察小鼠肝组织病理学变化及脂肪变性程度,RT-qPCR检测肝组织中SIRT1、PPARα、CPT-1 A、PGC-1α、FASN mRNA表达,Western blot检测肝组织SIRT1、AMPK、p-AMPK、ACC、p-ACC、ACOX1、CPT-1 A蛋白表达。结果三子养亲汤、黄连素及美能干预可减轻NAFLD小鼠的体质量、肝质量(P<0.05),降低小鼠血脂水平(P<0.05),改善NAFLD小鼠肝组织脂肪变性程度,降低脂肪变性面积。三子养亲汤可上调p-AMPK、SIRT1、p-ACC、ACOX1、CPT-1 A、PPARα、PGC-1α的表达(P<0.05),降低FASN的表达(P<0.01)。结论三子养亲汤可改善NAFLD小鼠脂质代谢紊乱,其机制与调控AMPK/SIRT1信号通路,抑制脂肪酸合成、促进脂肪酸氧化相关。

关键词：三子养亲汤非酒精性脂肪性肝病脂质代谢紊乱 AMPK/SIRT1

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溃疡性结肠炎评估量表的研究进展

胃肠病学 2024年第1期29卷 40-45页

作者：陆星瑶胡鸿毅上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科 200032

溃疡性结肠炎是以黏膜炎症复发和缓解交替为特征的疾病,其诊断和疗效评估均需要综合临床表现、实验室检查、内镜检查、组织病理学表现进行综合判断,因此通过量表评估具有重要作用。伴随溃疡性结肠炎治疗目标从临床缓解、黏膜愈合到组织... 详细信息

溃疡性结肠炎是以黏膜炎症复发和缓解交替为特征的疾病,其诊断和疗效评估均需要综合临床表现、实验室检查、内镜检查、组织病理学表现进行综合判断,因此通过量表评估具有重要作用。伴随溃疡性结肠炎治疗目标从临床缓解、黏膜愈合到组织学缓解的发展,评估量表也在不断进步。本文从临床评估、内镜评估、组织学评估、患者报告评估等多角度对目前常用的量表作一综述,旨在帮助临床工作者更全面地了解不同量表的优劣,选择更适合的评估方法。

关键词：结肠炎,溃疡性临床评估量表内镜评估量表组织学评估量表

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中医诊治克罗恩病的临床研究进展

中国中西医结合消化杂志 2024年第5期32卷 444-449页

作者：姚钧仁刘育辰单静怡林江(审校) 上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科上海200032

克罗恩病(CD)是一种病因未明、可累及全消化道的特发性炎症性疾病,本病病程迁延反复,以腹痛、腹泻、瘘管形成等为主要症状。目前西医治疗存在治疗达标率低、复发率较高、不良反应较多等不足。中医诊治CD尚处于起步阶段,研究发现中医药... 详细信息

克罗恩病(CD)是一种病因未明、可累及全消化道的特发性炎症性疾病,本病病程迁延反复,以腹痛、腹泻、瘘管形成等为主要症状。目前西医治疗存在治疗达标率低、复发率较高、不良反应较多等不足。中医诊治CD尚处于起步阶段,研究发现中医药在缓解症状、抑制炎症反应、改善凝血功能、促进黏膜愈合、提高生物制剂临床应答率、减少复发率及治疗肛周并发症等方面具有作用。本文对近10年来中医对CD的病因病机的认识、中医辨证分型和中医治疗的文献进行综述。

关键词：克罗恩病病因病机中医证型中医治疗

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黄芪甲苷对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响

复旦学报（医学版） 2015年第5期42卷 601-606页

作者：李祎群谢建群龚雨萍孙玉娇上海中医药大学龙华医院脾胃病科上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院中医科上海200127 上海中医药大学龙华医院脾胃病研究所上海200032

目的探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASⅣ)对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、CAG模型组、ASⅣ低剂量组和ASⅣ高剂量组,每组8只。空白对照组按照常... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASⅣ)对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、CAG模型组、ASⅣ低剂量组和ASⅣ高剂量组,每组8只。空白对照组按照常规进行喂养,CAG模型组给予蒸馏水2 mL/d灌胃,ASⅣ低剂量组给予ASⅣ10 mg/kg灌胃,ASⅣ高剂量组给予ASⅣ40 mg/kg灌胃,观察各组大鼠的生长情况,并于21周后采用脊椎脱臼法处死大鼠。观察胃黏膜病理情况并对炎症和萎缩评分,测试血清一氧化氮(nitric oxide,NO),诱导型一氧化氮合成酶(induced nitric oxide synthase,iNOS),总一氧化氮合成酶(total nitric oxide synthase,TNOS),超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)抑制率和SOD活力。结果病理显示CAG模型组造模成功,ASⅣ组炎性反应及萎缩程度较模型组轻,其中高剂量组更明显。ASⅣ治疗组体质量高于较模型组,且差异有统计学意义(P<0.05)。ASⅣ高剂量可以降低CAG大鼠血清升高的NO、iNOS、TNOS。ASⅣ高剂量可以升高CAG大鼠血清降低的SOD活力及SOD抑制率。而ASⅣ低剂量组仅在iNOS中表现出显著性差异。结论 ASⅣ干预可以改善CAG模型SD大鼠的胃黏膜病理病变,其作用机制可能是其抑制CAG大鼠血清NO和iNOS,增加SOD活力,从而促进机体清除氧自由基,减轻或阻断组织的脂质过氧化反应,保护胃黏膜。

关键词：胃炎萎缩黄芪甲苷一氧化氮诱导型一氧化氮合成酶超氧化物歧化酶大鼠

非酒精性脂肪肝代谢调控与炎症反应的共同通路

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中华肝脏病杂志 2011年第5期19卷 395-397页

作者：张莉宋海燕季光上海中医药大学附属龙华医院消化内科、上海中医药大学脾胃病研究所 200032

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,其病理变化随病程的进展表现有单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）及其相关的肝硬化和肝细胞癌[12].

关键词：脂肪肝,非酒精性炎症代谢

以多种数学模型探求降脂颗粒组方配伍优化的研究

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中国中药杂志 2011年第24期36卷 3439-3443页

作者：杨铭张莉葛迎利鲁艳柳季光上海中医药大学脾胃病研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院药剂科上海200032

目的:探索中药复方多指标综合评价,多组分药物配伍优化的研究方法。方法:采用均匀设计-药效试验-多指标综合评价-LASSO算法建模-进化搜索寻优-试验验证的研究策略,以血清ALT,AST,TG,TC,HDL,LDL,肝TG浓度,肝体比值为药效指标,对降脂颗粒... 详细信息

目的:探索中药复方多指标综合评价,多组分药物配伍优化的研究方法。方法:采用均匀设计-药效试验-多指标综合评价-LASSO算法建模-进化搜索寻优-试验验证的研究策略,以血清ALT,AST,TG,TC,HDL,LDL,肝TG浓度,肝体比值为药效指标,对降脂颗粒的组方配伍进行优化。结果:层次分析法结合CRITIC法确立的综合药效值,既反映了中药复方的多靶点、多层次的药理效应又反映了实际样本数据的信息,LASSO算法能较准确的反映复方组分与综合药效的复杂的非线性映射关系,在此基础上优化得到的最佳配伍组经实验验证,相对于原方组具有相对较好的综合药理效应。结论:层次分析法结合CRITIC法可用于中药复方药效多指标综合,结合LASSO算法是中药复方多指标评价,多药物配伍优化的有效方法之一。

关键词：层次分析 CRITIC LASSO算法综合评价组方优化