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维生素D受体敲除诱导AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 947-952,979页

作者：魏英达郭怡洵夏师慧张起越张岩上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海200032

目的探讨血管紧张素2型受体(angiotensin type 2 receptor, AT2R)、维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)对小鼠骨骼肌纤维化的潜在调控作用。方法使用16周龄野生型(wild type, WT)与AT2R(-/-)小鼠,12周龄AT2R(-/-)小鼠与AT2R(-/-)/VDR(-/-)(DKO)小鼠分别进行抓力测试,并对后肢肌肉作湿重系数比、纤维化因子、促纤维化因子表达的检测。结果 (1)与WT相比,虽然AT2R(-/-)小鼠的骨骼肌湿重比无明显差异,但纤维粘连蛋白(FN)、促纤维化因子CTGF、VEGF(P<0.05)、以及MSTN等mRNA水平都有不同程度的下降,Col-IV、TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05),AT2R(-/-)小鼠骨骼肌MSTN的含量显著降低(P<0.05);(2)与AT2R(-/-)小鼠相比,DKO小鼠纤维化指标Col-IV、TGF-β、VEGF蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾素(Renin)的蛋白表达显著上调(P<0.05),免疫荧光检测显示DKO小鼠腓肠肌FN的表达强度、阳性面积都明显升高(P<0.05)。结论 AT2R基因敲除小鼠的肌肉纤维化程度减轻,而VDR敲除加重AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化,可能与肾素-血管紧张素系统活性升高导致组织纤维化程度增强有关。

关键词：骨骼肌纤维化维生素D受体血管紧张素2型受体肾素-血管紧张素系统

基于生信分析和动力学模拟鉴定阿尔茨海默病免疫标志物及靶向药食同源中药预测

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中草药 2024年第8期55卷 2667-2683页

作者：梁朋朋王雅乐黄海李桂云吴红彦上海中医药大学深圳医院广东深圳518004

目的分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s,AD)免疫相关的生物标志物、发病机制、免疫浸润水平和潜在的靶向药食同源中药。方法从GEO数据库中下载GSE5281、GSE132903数据集的表达谱,获得AD差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s,AD)免疫相关的生物标志物、发病机制、免疫浸润水平和潜在的靶向药食同源中药。方法从GEO数据库中下载GSE5281、GSE132903数据集的表达谱,获得AD差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。采用加权共表达算法鉴定出AD重要模块基因,再从Imm Port Portal数据库获取免疫相关基因(immune-related genes,IRGs),将这些基因取交集得到免疫重要差异基因;随后应用最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)及机器学习-支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)方法进行分析,筛选出AD共同的免疫相关标志物,并通过基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探索生物途径。然后,通过受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线来评估其鉴别能力,并在GSE122063数据集中进行验证。此外,建立临床列线图和曲线进行临床应用评估。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法(cell-type identification by estimating relative subsets of RNA transcripts,Cibersort)和单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ss GSEA)进行免疫细胞浸润分析。最后,运用Coremine Medical、Herb数据库进行中药和成分分析,并进行分子对接和动力学模拟。结果共筛选出1360个DEGs和富半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质1(cysteine and glycine rich protein 1,CSRP1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、白细胞介素4受体(interleukin 4 receptor,IL4R)、生长抑素(somatostatin,SST)、人核因子-κB抑制蛋白α(nuclear factor-kappa B inhibitor alpha,NFKBIA)5个生物标志物。GO分析显示AD与神经系统发育和细胞发育的正向调节高度相关;KEGG和GSEA富集结果显示AD与B细胞受体信号通路、糖胺聚糖生物合成途径等通路最为密切。免疫浸润分析显示AD脑组织内巨噬细胞、记忆B细胞、中心记忆CD8 T细胞等比例上升,初始CD4+T细胞、活化的CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞比例下降,B2M、CD40等检查位点有明显差异。潜在靶向中药有人参、当归、厚朴花等82种,四气五味以温、寒、平、辛、苦、甘为主,归经以肝、肺、脾、胃经为主,功效以清热、活血、补虚居多。分子对接和动力学模拟显示20(S)-原人参二醇与标志物对接稳定。结论通过多种方法筛选出了AD的生物标志物,通过富集分析得到了AD相关的生物过程及信号通路,阐释了免疫相关机制,人参、当归、厚朴花等药食同源类中药有望成为AD新药开发的重要来源,为AD发病机制、临床治疗、药物研发提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病加权共表达分析机器学习免疫浸润生物标志物人参当归厚朴花 20(S)-原人参二醇

基于以“味”统方、苦辛平逆法的葶鹿益心饮治疗射血分数保留型心力衰竭合并糖尿病的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 98-106页

作者：张蒙王新东上海中医药大学附属曙光医院上海201203 南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028

目的:观察以“味”统方、苦辛平逆法指导下的葶鹿益心饮治疗射血分数保留型心力衰竭(HFp EF)合并糖尿病(证属气阴两虚、水瘀内停)患者的临床疗效及安全性。方法:选取南京中医药大学附属中西医结合医院2022年5月至2023年3月符合纳入标准... 详细信息

目的:观察以“味”统方、苦辛平逆法指导下的葶鹿益心饮治疗射血分数保留型心力衰竭(HFp EF)合并糖尿病(证属气阴两虚、水瘀内停)患者的临床疗效及安全性。方法:选取南京中医药大学附属中西医结合医院2022年5月至2023年3月符合纳入标准的HFp EF合并2型糖尿病气阴两虚,水瘀内停证患者108例,随机分为对照组、观察组(每组各54例)。两组均遵循指南推荐予以慢性心力衰竭及糖尿病西医常规基础治疗,观察组在此基础上予葶鹿益心饮加载治疗,治疗疗程为12周。观察患者治疗前后纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、左室舒张末径(LVEDD)、左房内径(LAD)、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度(E)/舒张早期二尖瓣环峰值速度(e')比值(E/e')、N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、运动耐量评价指标6 min步行试验距离、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表、中医证候积分及其他安全性指标。结果:最终完成试验观察病例104例,其中对照组52例,观察组52例;对照组治疗后心功能分级改善显效及有效患者35例,总有效率为67.3%;观察组治疗后心功能分级改善显效及有效患者47例,总有效率为90.4%,观察组患者总有效率明显优于对照组(χ^(2)=2.754,P中医证候改善程度明显优于对照组(P中医证候积分。

关键词：射血分数保留型心力衰竭 2型糖尿病气阴两虚、水瘀内停葶鹿益心饮临床疗效

中医药通过调控腺苷酸活化蛋白激酶干预非酒精性脂肪性肝病研究进展

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中成药 2024年第1期46卷 182-186页

作者：汪涛周志佳游丽萍郑超朱晓俊孙学华上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上患病率最高的慢性肝病,但是目前临床上仍没有公认的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的西药。中医学作为我国的传统医学,在治疗非酒精性脂肪肝病有一定优势。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在调节细胞能... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上患病率最高的慢性肝病,但是目前临床上仍没有公认的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的西药。中医学作为我国的传统医学,在治疗非酒精性脂肪肝病有一定优势。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在调节细胞能量稳态及维持糖脂代谢方面起重要作用,是治疗肥胖、2型糖尿病、NAFLD等多种代谢性疾病的重要靶点。然而目前尚未见中医药通过AMPK调控NAFLD的系统综述,故本文对中医药通过AMPK通路调控NAFLD的研究进展进行综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病腺苷酸活化蛋白激酶通路中医药

脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效及转录组学研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 419-428页

作者：王子杨刘美志胡晓贞周苗翁嘉灏赖志昆孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照... 详细信息

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照组予冠心病二级预防西医基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服脉通君安汤,2组疗程均为8周。治疗前后评估2组患者中医证候积分、加拿大心血管学会(Canadian cardiovascular society,CCS)心绞痛分级、西雅图量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评分、焦虑自评量表(Self-rating anxiety scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating depression scale,SDS)评分及不良反应,并基于性别、年龄、病程相匹配原则选取9例患者治疗前后外周血进行转录组学测序。结果治疗后,2组患者中医证候积分均明显下降(P<0.01),治疗组在改善胸痛、胸闷、气短、神倦乏力及总分方面优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组CCS心绞痛分级总改善率优于对照组(P<0.05);2组治疗前后SAQ、SAS及SDS评分均显著改善(P<0.01),治疗组SAQ评分改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。转录组学结果显示,治疗前后具有显著差异表达的mRNA有862个,包括509个上调,353个下调;GO分析结果显示差异表达的mRNA生物学过程有666条,主要包括病毒基因表达、翻译启动、RNA分解代谢过程等,细胞组分112条,主要包括黏着斑、核糖体亚基、核斑点等;分子功能有94条,主要包括双链RNA结合、钙黏蛋白结合、转录共调节因子活性等;KEGG分析结果显示差异mRNA富集信号通路包括20条,主要包括甘油磷脂代谢通路、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路、核糖体通路等。结论脉通君安汤能够改善气虚血瘀型冠心病心绞痛患者临床症状,其作用机制为多靶点多通路,可能与甘油磷脂代谢通路、AMPK信号通路、核糖体通路的调节相关。

关键词：脉通君安汤冠心病心绞痛气虚血瘀证转录组测序随机对照试验补气活血法

2010-2021年上海市某三甲中医医院尿液临床分离菌的分布和耐药性分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 318-325页

作者：裴凌燕谢国艳王江丽梁斌冯琪刘庆中上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

目的了解上海市某三甲中医医院12年间尿液标本临床分离菌的分布及其耐药特点,为临床经验性用药提供依据。方法回顾性分析2010年1月-2021年12月尿路感染患者资料及其尿液标本临床分离菌的种类和耐药性。结果本组资料共收集非重复临床分离... 详细信息

目的了解上海市某三甲中医医院12年间尿液标本临床分离菌的分布及其耐药特点,为临床经验性用药提供依据。方法回顾性分析2010年1月-2021年12月尿路感染患者资料及其尿液标本临床分离菌的种类和耐药性。结果本组资料共收集非重复临床分离菌5231株,其中大肠埃希菌占52.8%,肠球菌属占19.1%,克雷伯菌属占11.1%。各年龄段患者尿液分离菌以60~89岁老年人最多见(76.0%),44岁以下的年轻人最少(3.1%);细菌多数分离自女性患者(75.8%),但铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌男性多于女性(55.3%对44.7%和67.7%对32.3%)。肾病科分离的菌株数较其他科室多见(占13.7%),其中大肠埃希菌在重症监护病房(ICU)的分布最低,而肠球菌属在ICU分布最高。肠杆菌目细菌对碳青霉烯类、头霉素类、阿米卡星、头孢吡肟、β内酰胺酶抑制剂复方制剂耐药率低,具有较高的敏感率;铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、氨基糖苷类、β内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药率低,其敏感率均高于鲍曼不动杆菌(≥54.6%对≤39.8%)。革兰阳性球菌对糖肽类抗菌药物耐药率低,未发现万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌和粪肠球菌,屎肠球菌对万古霉素的耐药率为2.7%。主要临床分离耐药菌株在60~89岁的老年患者中分布最高;ICU和急诊科分离出较多的耐药菌株。结论该中医医院相比综合性医院的特点是老年患者占比很高,在治疗尿路感染患者时需更加谨慎。尿液标本临床分离菌以大肠埃希菌、肠球菌属和肺炎克雷伯菌为主;经验性用药治疗应结合患者年龄、性别以及病原菌种类的分布特点进行综合考量,积极送检尿培养及药敏试验,根据药敏试验结果合理选用抗菌药物,并加强耐药性监测。

关键词：尿液标本抗菌药物细菌分布细菌耐药性

半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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南京中医药大学学报 2024年第1期40卷 68-77页

作者：梁雅婷姜雅宁孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200040

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Re... 详细信息

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)组、环阿屯醇低剂量组(3μmol·L^(-1))、环阿屯醇高剂量组(10μmol·L^(-1))和SB203580组。各组预给药干预后,在缺氧培养箱中缺氧培养3 h,正常培养箱中复氧培养3 h复制缺氧/复氧模型。利用CCK-8检测各组心肌细胞活力,流式法检测细胞凋亡率,Western blot检测p38 MAPK、p-p38 MAPK的表达水平。在体内实验中,将7周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组,缺血/再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion,I/R)组,环阿屯醇低、中、高(0.2、0.5、1.0 mg·kg^(-1))剂量组。手术前7 d连续给药,通过小鼠心脏冠状动脉左前降支(Left anterior descending artery,LAD)结扎30 min,再灌注24 h的方式制备MIRI模型。小动物超声心动图检测左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、小鼠心输出量(Cardiac output,CO)、左室缩短分数(Left ventricular fractional shortening,LVFS);TTC染色法检测各组小鼠心脏的缺血梗死面积的变化;HE染色法观察各组小鼠心肌组织的变化;Western blot检测小鼠心肌组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、IL-6及TNF-α的表达水平;ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、细胞白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果体外实验中,与H/R组相比,环阿屯醇预处理组和SB203580组的心肌细胞活力有明显提高(P<0.05),细胞凋亡率有所下降(P<0.05),可以下调IL-6表达水平(P<0.01),降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05,P<0.01)。体内实验证明,与I/R组相比,中、高剂量环阿屯醇预处理可以显著提高LVEF、LVFS及CO值(P<0.05,P<0.01),减少心肌缺血梗死面积(P<0.05),提高心肌功能,有效保护心肌组织纤维,下调小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnI、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);环阿屯醇高剂量组降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论环阿屯醇预处理可以保护小鼠心功能,减轻MIRI,其作用机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化,减轻炎性反应有关。

关键词：环阿屯醇缺氧/复氧缺血/再灌注损伤 p38 MAPK 炎性反应

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促进康复动机的策略在卒中康复中的应用进展

中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 280-287页

作者：周平陈思韵李文兮许东升同济大学上海市200092 上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医智能康复教育部工程研究中心

1动机的概念和意义动机是一个经常使用的概念,并被视为康复结果的一个重要决定因素[1]。动机是社会认知理论[2]和自我决定理论[3],两种常见行为理论的经验衍生因素。世界卫生组织的《国际功能和残疾分类》(international classification... 详细信息

1动机的概念和意义动机是一个经常使用的概念,并被视为康复结果的一个重要决定因素[1]。动机是社会认知理论[2]和自我决定理论[3],两种常见行为理论的经验衍生因素。世界卫生组织的《国际功能和残疾分类》(international classification of functioning,disability and health,ICF)将动机定义为一种全面心理功能——一种有意识或无意识的驱动力产生激励以促进行为的功能[4]。

关键词：社会认知理论自我决定理论心理功能概念和意义

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针刺治疗骨转移癌痛的临床及机制研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 363-370页

作者：徐文清曾晓铃徐世芬殷萱上海中医药大学附属市中医医院针灸科上海200071

骨转移癌痛是中重度癌症疼痛最常见的类型,其发病机制复杂,目前机制研究多集中在兴奋脊髓神经元、激活胶质细胞、不同受体的活化等方面。目前治疗药物存在一定的不良反应。临床研究表明针刺治疗骨转移癌痛可以减轻药物耐受和不良反应、... 详细信息

骨转移癌痛是中重度癌症疼痛最常见的类型,其发病机制复杂,目前机制研究多集中在兴奋脊髓神经元、激活胶质细胞、不同受体的活化等方面。目前治疗药物存在一定的不良反应。临床研究表明针刺治疗骨转移癌痛可以减轻药物耐受和不良反应、增进疗效,减少镇痛药物的剂量,同时改善病人的焦虑、抑郁症状,提高生存质量。针刺可能通过调节神经递质释放、抑制胶质细胞活化以及调节下行抑制和易化系统等途径发挥镇痛效应。本文就骨转移癌痛的发病机制及针刺治疗骨癌痛的临床及基础研究进行综述,以期进一步为针刺镇痛的机制研究及临床应用提供科学依据。

关键词：骨转移癌痛针刺镇痛研究进展