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定量磁化率成像在阿尔茨海默病诊断及病程进展跟踪中的应用研究

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磁共振成像 2024年第5期15卷 187-191,197页

作者：王瑞奇詹逸珺裴建上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海200032

阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病,脑内铁稳态失调被认为是AD重要的病理学特征之一。定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)作为一种无创MRI技术,对铁的存在非常敏感,能够以高... 详细信息

阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病,脑内铁稳态失调被认为是AD重要的病理学特征之一。定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)作为一种无创MRI技术,对铁的存在非常敏感,能够以高空间分辨率来量化局部组织磁化率。近年来,QSM技术已经对不同脑区的磁化率以及与其他病理生物标志物之间的关系进行了研究,本文旨在分析铁稳态失调对AD病理的影响以及QSM技术在AD早期诊断及病程跟踪方面的潜在应用价值,为AD的早期诊断及治疗提供客观的神经影像学依据。

关键词：阿尔茨海默病定量磁化率成像磁共振成像铁稳态失调脑铁沉积

巨噬细胞特异性启动子SP146-C1增强血管内皮生长因子C在动脉粥样硬化小鼠中的表达

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4202-4208页

作者：李斯锦冯骁腾王怡茹刘萍上海中医药大学附属龙华医院上海市200032

背景:携带巨噬细胞特异性启动子SP146-C1(Synthetic promoter 146-C1)及外源性基因血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGFC)的重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)在动脉粥样硬化组织中的表达效率还不确定。目的:探究rAAV9-SP146-C1-VEGFC在动脉粥样硬化小鼠中的表达效率及对淋巴管生成的影响。方法:取30只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饮食喂养12周构建动脉粥样硬化模型,随机数字表法分为转染7,14,21,28,35 d组各5只,尾静脉注射5.0×10^(11) vg rAAV9-SP146-C1-VEGFC,对照组5只小鼠尾静脉注射等量对照病毒rAAV9-SP146-C1-Scramble。分别于转染后7,14,21,28,35 d时麻醉后处死,留取血清、股骨、胫骨、心脏及主动脉组织,对照组于7 d时同法取材。各组小鼠的股骨和胫骨用于提取骨髓原代巨噬细胞,RT-qPCR检测骨髓原代巨噬细胞及主动脉中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的基因表达;Western blot检测骨髓原代巨噬细胞及主动脉中VEGFC的蛋白表达水平,ELISA检测小鼠血清中VEGFC水平,免疫荧光检测主动脉窦中VEGFC的表达,主动脉周围及心肌中淋巴管内皮透明质酸受体1的表达。结果与结论:①与对照组比较,转染7 d组小鼠血清VEGFC水平增加,主动脉及骨髓巨噬细胞中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA表达增高,骨髓巨噬细胞中VEGFC蛋白表达增高,主动脉窦斑块的VEGFC荧光强度增高(P<0.05,P<0.01);②转染rAAV9-SP146-C1-VEGFC的各组小鼠血清VEGFC水平随时间延长逐渐增加,在28 d时开始减少;主动脉及骨髓巨噬细胞中VEGFC、血管内皮细胞生长因子受体3、平足蛋白、淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA水平、骨髓巨噬细胞中VEGFC蛋白水平、主动脉窦斑块的VEGFC荧光强度、主动脉窦周围及心肌的淋巴管内皮透明质酸受体1荧光强度随着时间延长逐渐增加,其中主动脉淋巴管内皮透明质酸受体1的mRNA水平、主动脉窦周围及心肌的淋巴管内皮透明质酸受体1荧光强度在28 d时表达量最高(P<0.05),其余均在21 d时表达最高,28 d后逐渐减少(P<0.05)。结果表明,rAAV9-SP146-C1-VEGFC可有效转染动脉粥样硬化模型小鼠骨髓巨噬细胞,并促进淋巴管增生。

关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞血管内皮生长因子C 巨噬细胞特异性启动子主动脉

汉黄芩素通过调节肠道菌群抑制结直肠癌的药效机制

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中华中医药杂志 2024年第8期 3949-3957页

作者：刘宇婧陆璐潘家姝季光徐汉辰上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学脾胃病研究所

目的：探讨汉黄芩素调节肠道菌群，抑制结直肠癌（CRC）小鼠肿瘤发生的药效机制。方法：分别建立APCmin+基因缺陷小鼠模型和AOM/DSS炎癌转化小鼠模型，并给予0.2%脱氧胆醇（DCA）饮用水进行造模，随机分为正常组、模型组、汉黄芩素高、... 详细信息

目的：探讨汉黄芩素调节肠道菌群，抑制结直肠癌（CRC）小鼠肿瘤发生的药效机制。方法：分别建立APCmin+基因缺陷小鼠模型和AOM/DSS炎癌转化小鼠模型，并给予0.2%脱氧胆醇（DCA）饮用水进行造模，随机分为正常组、模型组、汉黄芩素高、低剂量组，给予相应药物干预，隔日观察小鼠状态。处死小鼠后取结直肠组织，HE染色观察组织病理形态学变化；免疫荧光染色法检测小鼠瘤组织F4/80、Mannose表达；TUNEL染色观察汉黄芩素对肿瘤细胞凋亡的影响；通过16S rRNA测序技术检测各组小鼠肠道菌群的变化，并进行生物信息学分析。结果：与对照组比较，DCA的干预显著促进了CRC的发生，而汉黄芩素可以显著减少结直肠癌肿瘤的体积（P<0.01）,HE及TUNEL染色结果显示，DCA干预减少了肿瘤细胞凋亡，而汉黄芩素促使肿瘤细胞发生凋亡；免疫荧光染色结果显示，DCA干预增加了小鼠瘤组织内F4/80、Mannose的表达，而汉黄芩素给药组小鼠瘤组织内F4/80、Mannose表达显著减少。LEfSe分析提示，经DCA造模后，瘤胃球-UCG-014属、相对丰度下降，拟杆菌、鼠杆菌、相对丰度显著上升。相较于模型组，汉黄芩素高剂量干预后大肠埃氏菌属-志贺氏菌属、副拟杆菌属的丰度显著下调，伊雷杆菌属、瘤胃球-UCG-014属的丰度上调。KEGG富集结果表明，相关肠道菌落调控CRC与碳水化合物代谢、癌症通路、氨基酸代谢密切相关。结论：汉黄芩素能够通过调节肠道菌群抑制DCA介导的结直肠癌的发生。

关键词：汉黄芩素结直肠癌肠道菌群巨噬细胞脱氧胆酸

基于UPLC-Q-TOF-MS的龙牡清心合剂成分鉴定及其治疗注意缺陷多动障碍的物质基础研究

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中成药 2024年第2期46卷 490-498页

作者：李雪军姜之炎肖臻陈秀峰王淑敏张奕星蒲文焱上海中医药大学附属龙华医院儿科上海200032

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定龙牡清心合剂化学成分,探究其治疗注意缺陷多动障碍的物质基础。方法采用Waters CORTECS?UPLC?T3色谱柱在正、负离子模式下对样品进行质谱检测,以Peakview 1.2软件进行数据分析,与Natural Products HR-M... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定龙牡清心合剂化学成分,探究其治疗注意缺陷多动障碍的物质基础。方法采用Waters CORTECS?UPLC?T3色谱柱在正、负离子模式下对样品进行质谱检测,以Peakview 1.2软件进行数据分析,与Natural Products HR-MS/MS Spectral Library 1.0数据库匹配,结合文献报道进行成分鉴定,结合鉴定结果分析龙牡清心合剂治疗注意缺陷多动障碍的物质基础。结果共鉴定出40种化学成分,包括黄酮类11种、单萜苷类6种、三萜皂苷类4种、酚酸类3种、生物碱类6种等,主要来源于黄芪、白芍、黄芩、甘草、钩藤等。黄芩苷、黄芩素、芒柄花黄素、黄芪甲苷、钩藤碱可能是龙牡清心合剂治疗注意缺陷多动障碍的物质基础。结论 UPLC-Q-TOF-MS可快速对龙牡清心合剂中的化学成分进行鉴定,黄酮类、三萜皂苷类、生物碱类成分可能是龙牡清心合剂治疗注意缺陷多动障碍的物质基础,可为该方的物质基础研究、质量标准建立、拆方药理学研究提供依据。

关键词：龙牡清心合剂注意缺陷多动障碍 UPLC-Q-TOF-MS 指纹图谱化学成分药理作用

基于随机森林树和人工神经网络构建糖尿病视网膜病变诊断模型

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中国老年学杂志 2024年第14期 3392-3397页

作者：牟林张殷建董志国吴佳俊苏晓明吴晓宇上海中医药大学附属龙华医院

目的通过随机森林树和人工神经网络筛选出有意义的糖尿病视网膜病变(DR)生物标志物，并构建用于DR诊断的综合模型。方法在基因表达数据库(GEO)下载GSE60436和GSE142153数据集，使用R4.1.3识别数据集中的差异表达基因(DEGs)。通过基因... 详细信息

目的通过随机森林树和人工神经网络筛选出有意义的糖尿病视网膜病变(DR)生物标志物，并构建用于DR诊断的综合模型。方法在基因表达数据库(GEO)下载GSE60436和GSE142153数据集，使用R4.1.3识别数据集中的差异表达基因(DEGs)。通过基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析DGEs相关生物学功能。采用随机森林树算法筛选DR重要DGEs,计算基因权重并构建人工神经网络模型，通过受试者工作特征(ROC)曲线验证其准确性。结果共筛选出29个显著上调DGEs和7个显著下调DGEs。GO和KEGG富集分析显示这些DGEs主要与免疫调节相关。随机森林树识别出了5个DR重要DGEs[趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2、CXCL3、头蛋白(NOG)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因B型(MAFB)]。人工神经网络对关键基因进行识别，并建立了DR诊断模型。曲线下面积(AUC)结果表明诊断模型可信度高。结论 DR诊断模型和所筛选出的DGEs为理解DR的发病机制和临床诊断提供了新的视角。

关键词：糖尿病视网膜病变随机森林树人工神经网络差异表达基因

青玉散胶囊治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效及安全性

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 114-121页

作者：刘晓雯顾思臻窦丹波薛仕贵唐旖旎蔡淦上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(... 详细信息

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(-1)治疗,青玉散组43例(脱落1例)予青玉散胶囊0.8 g·d^(-1)治疗,2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分(SIBDQ),观察肠镜及病理变化,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后,青玉散组临床缓解率为72.1%(31/43),对照组临床缓解率为26.8%(11/41),青玉散组高于对照组(χ^(2)=17.200,P中医证候评分均明显降低(P统计学意义。结论:青玉散长期治疗UC大肠湿热证的临床疗效显著,在诱导并维持临床缓解、促进黏膜愈合、改善中医证候和提高生存质量上具有优势,且安全性较好。

关键词：青玉散溃疡性结肠炎大肠湿热证临床研究

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过渡金属积累与细胞衰老

生理学报 2024年第3期76卷 418-428页

作者：谢安娜刘国一张孙正远戴薇薇上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海200032

衰老是指生物体的生理功能进行性衰退,导致年龄相关性疾病和死亡,细胞衰老是衰老标志之一。过渡金属包括铁、铜和锰等,在人体生理和病理过程中发挥重要作用。大量研究表明,衰老细胞中会积累更多过渡金属,而过渡金属积累又会通过产生过... 详细信息

衰老是指生物体的生理功能进行性衰退,导致年龄相关性疾病和死亡,细胞衰老是衰老标志之一。过渡金属包括铁、铜和锰等,在人体生理和病理过程中发挥重要作用。大量研究表明,衰老细胞中会积累更多过渡金属,而过渡金属积累又会通过产生过量活性氧(reactive oxygen species,ROS)、引发氧化应激、导致DNA损伤、引起线粒体功能障碍等方式加速细胞衰老进程并引起相关疾病。本文将对铁、铜、锰等过渡金属在衰老细胞中积累的原因以及过渡金属积累进一步促进细胞衰老及相关疾病的机制进行综述,旨在为延缓衰老、治疗过渡金属积累引起的衰老相关疾病提供思路。

关键词：细胞衰老过渡金属积累活性氧氧化应激线粒体功能

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Erdheim-Chester病1例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2024年第7期36卷 539-542页

作者：魏静静赵秋枫王延文张晓云上海中医药大学附属龙华医院病理科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

目的探讨Erdheim-Chester病(ECD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2020年9月上海中医药大学附属龙华医院收治的1例ECD患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者为52岁男性,以腋下肿块为首发症状,实验室检查红细胞沉... 详细信息

目的探讨Erdheim-Chester病(ECD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析2020年9月上海中医药大学附属龙华医院收治的1例ECD患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者为52岁男性,以腋下肿块为首发症状,实验室检查红细胞沉降率及C反应蛋白升高。影像学检查示全身多处软组织肿块,双侧股骨及胫骨髓腔内、双侧胸膜、腹膜多发高密度灶,伴氟代脱氧葡萄糖代谢异常增高。腋下肿块病理显示皮下组织内泡沫样组织细胞弥漫增生,散在个别杜顿巨细胞,局部纤维组织增生及少量淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学显示组织细胞表达CD68,不表达CD1α、S100,Ki-67阳性指数约20%。分子检测显示有BRAF V600E第15号外显子突变。最终病理诊断为ECD。予以分子靶向药物及激素治疗。术后随访39个月,患者状况良好。结论ECD临床常累及多个系统,其病理形态特征为泡沫样组织细胞增生,易被误诊。需通过免疫组织化学与分子检测等方法进行鉴别诊断。

关键词： Erdheim-Chester病临床病理特征免疫组织化学分子检测诊断,鉴别

冠心康通过激活ERK5/Nrf2通路对ox-LDL和LPS诱导的巨噬细胞铁死亡的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 12-17页

作者：李斯锦陶丽宇王怡茹刘萍上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学附属曙光医院上海200021

目的研究冠心康对脂多糖(LPS)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预的巨噬细胞铁死亡的影响及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用ox-LDL联合LPS诱导RAW264.7巨噬细胞铁死亡并给予冠心康和ERK5抑制剂XMD8-92进行干预,检测铁死亡相关指标... 详细信息

目的研究冠心康对脂多糖(LPS)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预的巨噬细胞铁死亡的影响及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用ox-LDL联合LPS诱导RAW264.7巨噬细胞铁死亡并给予冠心康和ERK5抑制剂XMD8-92进行干预,检测铁死亡相关指标脂质过氧化物(LPO)含量、胞内二价铁离子(Fe^(2+))含量、活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)水平,IL-6、TNF-α、MMP含量及ERK5/Nrf2信号通路mRNA及蛋白的表达。结果 LPS联合ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞LPO含量、胞内Fe^(2+)含量及ROS水平升高,GSH含量减少,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9含量显著升高,ERK5、Nrf2、HO-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nrf2、HO-1的蛋白表达水平降低(P<0.05)。冠心康组LPO、Fe^(2+)、ROS降低,GSH含量增加,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平下调,ERK5、Nrf2、HO-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nrf2、HO-1的蛋白表达水平升高,而XMD8-92可以抑制冠心康这一作用(P<0.05)。结论冠心康可以抑制LPS联合ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞的铁死亡,减轻炎症反应,其机制与活化ERK5及下游Nrf2通路有关。

关键词：冠心康巨噬细胞铁死亡 ERK5 Nrf2 动脉粥样硬化