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中药“肾九方加味”方案治疗FAT1基因突变引发的肾小球囊肿病:1例报告

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 420-425,434页

作者：李慧洁张涤钟逸斐邓跃毅葛文姝上海中医药大学附属龙华医院肾病科上海200032

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋... 详细信息

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋白样结构域组成。本文报告了1例由FAT1基因突变引起的肾小球囊肿病例,采用“肾九方加味”中医方案进行治疗。该方案包含生黄芪、苍术、白术、全当归、半枝莲、白僵蚕、蛇舌草、芙蓉叶等药材,旨在健脾化湿和补肾活血。本病例展示了中医治疗方法在解决罕见肾病方面的应用潜力,为类似疑难病例的诊疗提供了新的思路。

关键词：肾小球囊肿病(GCKD) 肾九方 FAT1 基因突变中医药治疗

基于中西医病证特点的腹泻型肠易激综合征动物模型的临床吻合度分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 218-227页

作者：蒋风茹何友成吴月潘可怡周淳宇蔡舒雨袁建业上海中医药大学附属龙华医院上海200032

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以疾病中西医最新诊断标准为依据,评价动物模型对中西医病证模拟效果的指标。该文通过对IBS-D动物模型相关文献进行分析归纳,发现IBS-D模型所用动物多以大鼠为主,所用方法多为单因素诱导、双因素诱导和多因素联合诱导,所表现的疾病特征主要是与内脏痛觉过敏或(和)胃肠动力异常相关的症状和(或)体征。其中,单因素诱导IBS-D大鼠模型多具备很高的西医临床吻合度,而中医临床吻合度不足;双因素诱导和多因素诱导的IBS-D模型西医临床吻合度多数较高,但也存在吻合度水平参差不齐的情况。此外,IBS-D中医证候模型构建以肝郁脾虚证为主,而脾肾阳虚、脾胃湿热、脾虚湿盛,寒热错杂证候模型略显不足。因此,今后仍需进一步完善已有的或研发新的IBS-D动物模型,为本病的中西医病证机制探索和治疗手段研发提供更适用的工具。

关键词：腹泻型肠易激综合征动物模型中西医病证特点临床吻合度

基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 573-581页

作者：赵雪顾耘张璐杜文婷上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”PPI网络。利用David数据库进行GO及KEGG富集分析。采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证。动物实验使用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达。结果软脉煎共筛选了72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因。靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路。动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡。结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：软脉煎动脉粥样硬化网络药理学分子对接动物实验 p38MAPK

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MRI观察无先兆偏头痛患者大脑活动异常

中国医学影像技术 2024年第1期40卷 112-115页

作者：徐春阳詹松华谭文莉赵磊张钰莹孔营楠杨玉婵上海中医药大学附属曙光医院放射科上海201203 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比... 详细信息

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比对照组,MwoA组双侧距状裂周围皮层、右枕中回dReHo值增高,右颞中回、右额中回、左楔叶dReHo值减低(GRF校正,体素水平P均信息上行传递通路存在异常,特别是右距状裂周围皮层、左楔叶及右枕中回。

关键词：无先兆偏头痛局部一致性磁共振成像

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两样本孟德尔随机化法分析1型糖尿病对结直肠癌的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 755-761页

作者：俞洋孟丹仇奕文袁见朱莹杰上海中医药大学附属龙华医院肿瘤一科上海200032

目的·利用孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEU Open GWAS Project数据库。1型糖尿病的数据集包... 详细信息

目的·利用孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEU Open GWAS Project数据库。1型糖尿病的数据集包括患者9266例和对照人群15574例,包含12783129个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的关联分析;结直肠癌的数据集包括患者5657例和对照人群372016例,包含29999696个SNP的关联分析。筛选工具变量SNP,以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法结果作为效应的主要指标,同时将MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法结果作为参考。采用留一法检验敏感性,采用IVW法和MR-Egger法进行Cochran's Q检验判断异质性,MR-pleiotropy函数检验多效性,采用Steiger检验进行方向性研究。采用共定位分析评估1型糖尿病和结直肠癌之间的效应是否由相同的SNP引起,采用交叉性状连锁不平衡得分回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)分析2种疾病之间的遗传相关性。所有检验采用R语言软件(4.3.1版本)执行分析。结果·经筛选后,共采用工具变量(SNP)33个。异质性检验结果发现,SNP之间存在一定的异质性(IVW法和MR-Egger法结果均P0.05)。Steiger检验发现,1型糖尿病对结直肠癌的效应未受反向作用干扰。反向MR分析未发现结直肠癌对1型糖尿病存在因果效应(均P>0.05)。共定位分析结果显示,H4假设概率为45.7%,2种疾病间的因果关系不是由两者基因序列中相同的SNP引起的。LDSC分析显示2种疾病不存在遗传相关性。结论·1型糖尿病可能促进结直肠癌发生,但结直肠癌对1型糖尿病不存在影响。

关键词：结直肠癌 1型糖尿病孟德尔随机化

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金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响

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中草药 2024年第2期55卷 534-539页

作者：陈艺蕾陆灏杨华杨宏杰吴坚章丽琼上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组... 详细信息

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组在常规治疗基础上给予金芪降糖片(0.56 g/片,每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗,对照组在常规治疗基础上给予金芪降糖片模拟片(每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗。疗程均为12周。比较两组的临床疗效。观察治疗前后两组葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursion,MAGE)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)的变化。结果治疗后,试验组TIR、MAGE明显改善(P0.05),两组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05),且试验组HbA1c达标率明显高于对照组(P统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组2hPG明显降低(P统计学意义(P>0.05),且试验组明显低于对照组(P中医证候改善总有效率(40.0%)明显高于对照组(6.7%),且差异有统计学意义(P统计学意义(P>0.05)。结论金芪降糖片可进一步降低使用预混胰岛素的2型糖尿病(气虚内热证)患者的血糖,并减少其血糖波动,达到良好的血糖控制目标,改善患者的临床症状,值得临床推广使用。

关键词：金芪降糖片 2型糖尿病血糖波动糖化血红蛋白空腹血糖餐后2 h血糖

围绝经期抑郁症发病机制及中医药防治研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：朱丽君徐莲薇李克倩李盛楠上海中医药大学附属龙华医院

围绝经期抑郁症（PMD）是女性在进入绝经期前后易发生的一种精神障碍类疾病，因其高发病率、低普及率、低诊断率、反复发作等特点，已经成为对围绝经期女性健康造成重大威胁的重要公共卫生问题。PMD发病机制复杂，主要涉及下丘脑-垂体-... 详细信息

围绝经期抑郁症（PMD）是女性在进入绝经期前后易发生的一种精神障碍类疾病，因其高发病率、低普及率、低诊断率、反复发作等特点，已经成为对围绝经期女性健康造成重大威胁的重要公共卫生问题。PMD发病机制复杂，主要涉及下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴老化导致的生殖激素异常波动、炎症及级联反应、氧化应激等方面。目前针对PMD的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，融汇数千年传统中医经验与智慧，在防治PMD方面具有整体调节、多靶向、不良反应小等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方通过多组分、多方向干预PMD的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治PMD的潜在机制包括抗炎、抗氧化、调节单胺神经递质等，主要涉及NOD样热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体、核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B （TrkB）等信号通路的调控。该文通过整理总结中医药治疗PMD的临床及基础研究，明析其致病机制和治疗靶向，以期为中医药治疗围绝经期抑郁症状临床治疗提供基础理论支持和新的策略及借鉴。

关键词：围绝经期抑郁症发病机制中药活性成分中药提取物中药复方研究进展

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补肾健脾方对乙肝病毒感染者免疫功能的影响

中药药理与临床 2024年第6期40卷 32-37页

作者：刘影陈旭东邵华卿孙陈岑徐汉辰王磊上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所上海200030 上海中医药大学附属龙华医院检验科上海200030 上海中医药大学附属龙华医院肝病科上海200030

目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响。方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测... 详细信息

目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响。方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测两组血清中γ干扰素(IFN-γ)、α干扰素(IFN-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术(FCM)检测两组的PBMC中自然杀伤细胞(NK)、辅助性T细胞1(Th1)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)数量及胞内IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α、干扰素基因刺激蛋白(STING)、T盒子转录因子(T-BET)、信号传导转录激活因子4(STAT4)蛋白表达水平。(2)制备大鼠含药血清,通过WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒筛选含药血清干预PBMC的安全剂量;以HBV感染者PBMC为实验对象将其分为3个组,空白对照组、空白血清组和含药血清组,干预48 h后,ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α含量,FCM检测各组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量及胞内细胞因子水平;RT-qPCR法检测各组细胞因子mRNA表达。结果:(1)与健康志愿者相比,HBV感染者血清中IFN-γ、IL-12含量和PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量明显降低(P<0.05);HBV感染者PBMC胞内IFN-γ、IL-12、TNF-α、STAT4、T-BET较健康志愿者合成减少(P<0.05)。(2)与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清组PBMC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12含量明显升高(P<0.05);补肾健脾方含药血清组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量以及胞内IFN-γ蛋白表达水平较空白血清组明显升高(P<0.05);与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清可明显上调Ifnγ、IL2、Il12、TnfαmRNA表达(P<0.05)。结论:补肾健脾方可通过上调CTL、Th1、NK细胞数量,促进IL-12分泌,进而促进IFN-γ的合成与分泌,从而恢复HBV感染者PBMC的免疫功能。

关键词：补肾健脾方干扰素γ 乙型肝炎病毒免疫 T盒子转录因子信号传导转录激活因子4 T淋巴细胞

运脾化痰通窍方下调糖酵解调控小胶质细胞极化表型改善OSA小鼠炎症及认知障碍

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：蒲文焱刘安琪林燕李雪军张宏宇姜之炎上海中医药大学附属龙华医院

目的：验证运脾化痰通窍方下调糖酵解调控小胶质细胞表型改善OSA小鼠炎症及认知记忆障碍。方法：将48只雄性balb/C小鼠随机分为对照组，模型组、孟鲁司特钠组(3 g·L-1、运脾化痰通窍方低、中、高剂量组(0.828、1.656、3.312 g·mL-1)... 详细信息

目的：验证运脾化痰通窍方下调糖酵解调控小胶质细胞表型改善OSA小鼠炎症及认知记忆障碍。方法：将48只雄性balb/C小鼠随机分为对照组，模型组、孟鲁司特钠组(3 g·L-1、运脾化痰通窍方低、中、高剂量组(0.828、1.656、3.312 g·mL-1)，每组8只。除对照组外其他组予脂多糖（LPS）腹腔注射和慢性间歇性缺氧（CIH）造模4周，随后药物治疗4周后取材。动物行为学实验评估小鼠缺氧记忆损伤，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各海马组织M1相关炎症因子白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及标志物T淋巴细胞活化抗原（CD86）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和M2相关炎症因子白介素10（IL-10）、转化生长因子β（TGF-β）及标志物甘露糖受体（CD206）的mRNA表达水平差异。蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测海马组织M1、M2小胶质细胞表型标志物（CD86、CD206）及糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1型（GLUT1）、己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶（PFKM）、丙酮酸激酶2（PKM2）、单羧酸转运体1（MCT1）表达差异。结果：在行为学表现上，与模型组比较，运脾化痰通窍方中、高剂量组Y迷宫自主交替率显著升高（P<0.05，P<0.01）。训练期4 d、测试期（5、12 d）目标洞潜伏期时间显著降低（P<0.01）。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）结果显示运脾化痰通窍方低、中、高剂量组小鼠海马组织M1相关促炎因子mRNA表达显著降低（P<0.01），M2相关炎症因子mRNA表达显著升高（P<0.01），Western blot结果显示运脾化痰通窍方中、高剂量组小鼠海马M1标志物CD86表达降低且M2标志物CD206表达升高（P<0.01），且糖酵解相关蛋白表达减少（P<0.01）。结论：运脾化痰通窍方可改善OSA模型小鼠炎症及缺氧认知障碍，是通过下调脑内小胶质细胞糖酵解水平，抑制细胞向M1活化，降低促炎因子释放，促进胶质细胞M2型活化，从而对OSA的炎症及认知障碍发挥治疗作用。

关键词：运脾化痰通窍方腺样体肥大阻塞性睡眠呼吸暂停小胶质细胞 M1/M2 糖酵解