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基于中西医病证特点的腹泻型肠易激综合征动物模型的临床吻合度分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 218-227页

作者：蒋风茹何友成吴月潘可怡周淳宇蔡舒雨袁建业上海中医药大学附属龙华医院上海200032

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以疾病中西医最新诊断标准为依据,评价动物模型对中西医病证模拟效果的指标。该文通过对IBS-D动物模型相关文献进行分析归纳,发现IBS-D模型所用动物多以大鼠为主,所用方法多为单因素诱导、双因素诱导和多因素联合诱导,所表现的疾病特征主要是与内脏痛觉过敏或(和)胃肠动力异常相关的症状和(或)体征。其中,单因素诱导IBS-D大鼠模型多具备很高的西医临床吻合度,而中医临床吻合度不足;双因素诱导和多因素诱导的IBS-D模型西医临床吻合度多数较高,但也存在吻合度水平参差不齐的情况。此外,IBS-D中医证候模型构建以肝郁脾虚证为主,而脾肾阳虚、脾胃湿热、脾虚湿盛,寒热错杂证候模型略显不足。因此,今后仍需进一步完善已有的或研发新的IBS-D动物模型,为本病的中西医病证机制探索和治疗手段研发提供更适用的工具。

关键词：腹泻型肠易激综合征动物模型中西医病证特点临床吻合度

基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 573-581页

作者：赵雪顾耘张璐杜文婷上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”PPI网络。利用David数据库进行GO及KEGG富集分析。采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证。动物实验使用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达。结果软脉煎共筛选了72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因。靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路。动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡。结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：软脉煎动脉粥样硬化网络药理学分子对接动物实验 p38MAPK

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瘘管相关性肛门腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 759-761页

作者：魏静静董青军赵秋枫王延文刘岸斐张晓云上海中医药大学附属龙华医院病理科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肛肠科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔... 详细信息

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖,部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮,局部乳头状增生,细胞多呈柱状,核圆形或卵圆形位于基底部,散在少量杯状细胞,局部细胞异型明显,极性紊乱,核仁清晰,小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞,局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学:异型上皮细胞细胞角蛋白(CK)7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性,MUC5AC部分阳性,突触素局灶区域阳性,MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测:KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变,NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献,旨在提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

关键词：纤维间隔乳头状增生基底部 MUC5AC CK20 MUC2 免疫组织化学肛瘘

中药“肾九方加味”方案治疗FAT1基因突变引发的肾小球囊肿病:1例报告

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 420-425,434页

作者：李慧洁张涤钟逸斐邓跃毅葛文姝上海中医药大学附属龙华医院肾病科上海200032

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋... 详细信息

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋白样结构域组成。本文报告了1例由FAT1基因突变引起的肾小球囊肿病例,采用“肾九方加味”中医方案进行治疗。该方案包含生黄芪、苍术、白术、全当归、半枝莲、白僵蚕、蛇舌草、芙蓉叶等药材,旨在健脾化湿和补肾活血。本病例展示了中医治疗方法在解决罕见肾病方面的应用潜力,为类似疑难病例的诊疗提供了新的思路。

关键词：肾小球囊肿病(GCKD) 肾九方 FAT1 基因突变中医药治疗

金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响

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中草药 2024年第2期55卷 534-539页

作者：陈艺蕾陆灏杨华杨宏杰吴坚章丽琼上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组... 详细信息

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组在常规治疗基础上给予金芪降糖片(0.56 g/片,每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗,对照组在常规治疗基础上给予金芪降糖片模拟片(每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗。疗程均为12周。比较两组的临床疗效。观察治疗前后两组葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursion,MAGE)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)的变化。结果治疗后,试验组TIR、MAGE明显改善(P0.05),两组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05),且试验组HbA1c达标率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,试验组2hPG明显降低(P0.05),且试验组明显低于对照组(P中医证候改善总有效率(40.0%)明显高于对照组(6.7%),且差异有统计学意义(P0.05)。结论金芪降糖片可进一步降低使用预混胰岛素的2型糖尿病(气虚内热证)患者的血糖,并减少其血糖波动,达到良好的血糖控制目标,改善患者的临床症状,值得临床推广使用。

关键词：金芪降糖片 2型糖尿病血糖波动糖化血红蛋白空腹血糖餐后2 h血糖

运脾化痰通窍方下调糖酵解调控小胶质细胞极化表型改善OSA小鼠炎症及认知障碍

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 35-42页

作者：蒲文焱刘安琪林燕李雪军张宏宇姜之炎上海中医药大学附属龙华医院

目的：验证运脾化痰通窍方（YHTP）下调糖酵解调控小胶质细胞表型改善阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）小鼠炎症及认知记忆障碍。方法：将48只雄性Balb/C小鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组（30 mg·kg-1）、YHTP低、中、高剂量组（8.2... 详细信息

目的：验证运脾化痰通窍方（YHTP）下调糖酵解调控小胶质细胞表型改善阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）小鼠炎症及认知记忆障碍。方法：将48只雄性Balb/C小鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组（30 mg·kg-1）、YHTP低、中、高剂量组（8.28、16.56、33.12 g·kg-1），每组8只。除正常组外其他组予脂多糖（LPS）腹腔注射和慢性间歇性缺氧（CIH）造模4周，随后药物治疗4周后取材。动物行为学实验评估小鼠缺氧记忆损伤，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各海马组织M1相关炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及标志物T淋巴细胞活化抗原（CD86）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和M2相关炎症因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)及标志物甘露糖受体（CD206） mRNA表达水平差异。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织M1、M2小胶质细胞表型标志物（CD86、CD206）及糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1型（GLUT1）、己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶（PFKM）、丙酮酸激酶2(PKM2)、单羧酸转运体1(MCT1)的表达。结果：在行为学表现上，与正常组比较，模型组Y迷宫自主交替率显著降低（P<0.01），巴恩斯迷宫训练期（2、3、4 d）(P<0.05,P<0.01)及测试期（5 d、12 d）目标洞潜伏时间显著升高（P<0.01）,M1胶质细胞相关标志物CD86、iNOS，炎症因子IL-1β、TNF-α mRNA显著升高（P<0.01）,M2胶质细胞相关标志物IL-10、CD206、TGF-β mRNA表达显著降低（P<0.01），糖酵解蛋白HK-2、PFKM、PKM2、MCT1及M1相关标志物CD86蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,M2相关标志物CD206蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，YHTP中、高剂量组Y迷宫自主交替率明显升高（P<0.05,P<0.01）。训练期4 d、测试期（5、12 d）目标洞潜伏期时间显著降低（P<0.01）。Real-time PCR结果显示YHTP低、中、高剂量组小鼠海马组织M1相关促炎因子mRNA表达显著降低（P<0.01）,M2相关炎症因子mRNA表达显著升高（P<0.01）,Western blot结果显示YHTP中、高剂量组小鼠海马M1标志物CD86表达降低且M2标志物CD206表达显著升高（P<0.01），且糖酵解相关蛋白表达显著减少（P<0.01）。结论：YHTP可改善OSA模型小鼠炎症及缺氧认知障碍，是通过下调脑内小胶质细胞糖酵解水平，抑制细胞向M1活化，降低促炎因子释放，促进胶质细胞M2型活化，从而对OSA的炎症及认知障碍发挥治疗作用。

关键词：运脾化痰通窍方腺样体肥大阻塞性睡眠呼吸暂停小胶质细胞 M1/M2 糖酵解

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围绝经期抑郁症发病机制及中医药防治研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 252-261页

作者：朱丽君徐莲薇李克倩李盛楠上海中医药大学附属龙华医院

围绝经期抑郁症（PMD）是女性在进入绝经期前后易发生的一种精神障碍类疾病，因其高发病率、低普及率、低诊断率、反复发作等特点，已经成为对围绝经期女性健康造成重大威胁的重要公共卫生问题。PMD发病机制复杂，主要涉及下丘脑-垂体-... 详细信息

围绝经期抑郁症（PMD）是女性在进入绝经期前后易发生的一种精神障碍类疾病，因其高发病率、低普及率、低诊断率、反复发作等特点，已经成为对围绝经期女性健康造成重大威胁的重要公共卫生问题。PMD发病机制复杂，主要涉及下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴老化导致的生殖激素异常波动、炎症及级联反应、氧化应激等方面。目前针对PMD的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，融汇数千年传统中医经验与智慧，在防治PMD方面具有整体调节、多靶向、不良反应小等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方通过多组分、多方向干预PMD的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治PMD的潜在机制包括抗炎、抗氧化、调节单胺神经递质等，主要涉及NOD样热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体、核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）等信号通路的调控。该文通过整理总结中医药治疗PMD的临床及基础研究，明析其致病机制和治疗靶向，以期为中医药治疗PMD提供基础理论支持和新的策略及借鉴。

关键词：围绝经期抑郁症发病机制中药活性成分中药提取物中药复方研究进展

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益气养阴解毒方对EGFR-TKIs治疗患者外周血sPD-L1水平的影响及预后分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：沈丽萍蔡雨晴文艳萍姜怡刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院

目的：观察可溶性细胞程序性死亡配体1（Soluble programmed deathligand 1，sPD-L1）对表皮生长因子受体抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor- Tyrosine Kinase Inhibitors，EGFR-TKIs）治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法：采用前瞻性队列对照研究方法，纳入一线接受EGFR-TKIs治疗的患者，在经过1月的治疗后疗效评价为未进展且辨证属于气阴两虚证，根据是否联合益气养阴解毒方，分为暴露组（EGFR-TKIs联合益气养阴解毒方）和非暴露组（单用EGFR-TKIs），治疗直至疾病进展或死亡或出现不能耐受的不良反应，并应用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent assay，ELISA）检测患者入组时和疾病进展时患者sPD-L1的水平，Cox风险比例模型分析影响患者EGFR-TKIs治疗疾病进展的独立预后因素。结果：共纳入了EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者90例（暴露组39例，非暴露组51例）。90例患者在入组时和疾病进展血清sPD-L1的水平分别12.06（27.54）pg/mL和41.99（62.93）pg/mL，进展时较入组时显著升高（P<0.01）；暴露组患者血清sPD-L1的水平分别12.27（24.78）pg/mL和29.57（61.12）pg/mL，非暴露组患者血清sPD-L1水平分别为11.81（28.46）pg/mL和49.54（74.12）pg/mL，两组患者疾病进展时的sPD-L1分别较本组入组前升高（P<0.01）；且疾病进展时，与非暴露组比较，暴露组sPD-L1水平显著降低（P<0.01）。Cox多因素分析显示，入组时sPD-L1水平及年龄与患者的PFS有关（P<0.05），低水平sPD-L1（<12.06 pg/mL）较高水平患者延长EGFR-TKIs治疗的PFS，降低疾病进展风险。结论：sPD-L1水平的升高是EGFR-TKIs远期疗效的不良预后因素，益气养阴解毒方可下调EGFR-TKIs治疗患者的sPD-L1水平。

关键词：可溶性细胞程序性死亡配体1 表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKI) 肺腺癌益气养阴解毒方预后

中医药调控海马神经可塑性防治抑郁症的研究进展

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中国中药杂志 2024年

作者：朱丽君李克倩李盛楠徐莲薇上海中医药大学附属龙华医院

抑郁症是一种异质性疾病，其症状包括情感、认知和行为等多个方面，且大多呈现发病率高、接受治疗率低、死亡率高、反复发作的特点，预计到2030年将成为全球医疗负担的主要疾病。抑郁症的病理机制十分复杂，涉及遗传、环境、神经、免疫... 详细信息

抑郁症是一种异质性疾病，其症状包括情感、认知和行为等多个方面，且大多呈现发病率高、接受治疗率低、死亡率高、反复发作的特点，预计到2030年将成为全球医疗负担的主要疾病。抑郁症的病理机制十分复杂，涉及遗传、环境、神经、免疫、内分泌等多种因素，其中，神经可塑性在抑郁症发生发展和抗抑郁治疗中发挥着关键作用。神经可塑性可发生在各个脑区，并涉及多种分子和细胞机制，包括神经发生、突触可塑性、神经营养因子和神经细胞凋亡等。而海马作为参与记忆和情绪信息处理的关键脑区，其神经可塑性已成为近年来神经科学领域的研究热点。中医药学防治抑郁症历史悠久，拥有完备的基础理论、丰富的治疗经验和深厚的治疗功效。大量的动物和细胞实验表明中医药可调控海马神经可塑性改善抑郁症，这是中医微观辨证理念和中医药现代化的又一重要体现，但目前缺乏全面的综述总结。基于此，该文对海马神经可塑性失调在抑郁症发生发展中的病理机制进行了系统综述，同时着重讨论了近五年中医药调控海马神经可塑性治疗抑郁症的作用机制，以期为中医药防治抑郁症的深入研究提供新思路。

关键词：抑郁症海马神经可塑性中医药机制研究进展