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两样本孟德尔随机化法分析1型糖尿病对结直肠癌的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 755-761页

作者：俞洋孟丹仇奕文袁见朱莹杰上海中医药大学附属龙华医院肿瘤一科上海200032

目的·利用孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEU Open GWAS Project数据库。1型糖尿病的数据集包... 详细信息

目的·利用孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEU Open GWAS Project数据库。1型糖尿病的数据集包括患者9266例和对照人群15574例,包含12783129个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的关联分析;结直肠癌的数据集包括患者5657例和对照人群372016例,包含29999696个SNP的关联分析。筛选工具变量SNP,以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法结果作为效应的主要指标,同时将MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法结果作为参考。采用留一法检验敏感性,采用IVW法和MR-Egger法进行Cochran's Q检验判断异质性,MR-pleiotropy函数检验多效性,采用Steiger检验进行方向性研究。采用共定位分析评估1型糖尿病和结直肠癌之间的效应是否由相同的SNP引起,采用交叉性状连锁不平衡得分回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)分析2种疾病之间的遗传相关性。所有检验采用R语言软件(4.3.1版本)执行分析。结果·经筛选后,共采用工具变量(SNP)33个。异质性检验结果发现,SNP之间存在一定的异质性(IVW法和MR-Egger法结果均P0.05)。Steiger检验发现,1型糖尿病对结直肠癌的效应未受反向作用干扰。反向MR分析未发现结直肠癌对1型糖尿病存在因果效应(均P>0.05)。共定位分析结果显示,H4假设概率为45.7%,2种疾病间的因果关系不是由两者基因序列中相同的SNP引起的。LDSC分析显示2种疾病不存在遗传相关性。结论·1型糖尿病可能促进结直肠癌发生,但结直肠癌对1型糖尿病不存在影响。

关键词：结直肠癌 1型糖尿病孟德尔随机化

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瘘管相关性肛门腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 759-761页

作者：魏静静董青军赵秋枫王延文刘岸斐张晓云上海中医药大学附属龙华医院病理科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肛肠科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔... 详细信息

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖,部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮,局部乳头状增生,细胞多呈柱状,核圆形或卵圆形位于基底部,散在少量杯状细胞,局部细胞异型明显,极性紊乱,核仁清晰,小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞,局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学:异型上皮细胞细胞角蛋白(CK)7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性,MUC5AC部分阳性,突触素局灶区域阳性,MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测:KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变,NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献,旨在提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

关键词：纤维间隔乳头状增生基底部 MUC5AC CK20 MUC2 免疫组织化学肛瘘

中药“肾九方加味”方案治疗FAT1基因突变引发的肾小球囊肿病:1例报告

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复旦学报（医学版） 2024年第3期51卷 420-425,434页

作者：李慧洁张涤钟逸斐邓跃毅葛文姝上海中医药大学附属龙华医院肾病科上海200032

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋... 详细信息

肾小球囊肿病(glomerulocystic kidney disease,GCKD)是一种罕见的肾囊肿性疾病。FAT1基因编码一种具备多重生物学功能的单跨膜蛋白,含27个外显子。该蛋白胞外部分主要由钙黏蛋白重复序列、5个表皮细胞生长因子样结构域和1个G层粘连蛋白样结构域组成。本文报告了1例由FAT1基因突变引起的肾小球囊肿病例,采用“肾九方加味”中医方案进行治疗。该方案包含生黄芪、苍术、白术、全当归、半枝莲、白僵蚕、蛇舌草、芙蓉叶等药材,旨在健脾化湿和补肾活血。本病例展示了中医治疗方法在解决罕见肾病方面的应用潜力,为类似疑难病例的诊疗提供了新的思路。

关键词：肾小球囊肿病(GCKD) 肾九方 FAT1 基因突变中医药治疗

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叙事医学视角下的中医医案与人文教育启示

中国医学伦理学 2024年

作者：廖昱赵云帆陈晓云刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属龙华医院风湿科上海中医药大学附属龙华医院伦理办公室

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙... 详细信息

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙事医学精神不谋而合。医案教学是培养中医临证思维和医学人文思想的重要环节，因而从叙事医学的视角审视中医医案与人文教育，梳理中医医案与平行病历的联系与区别，重视叙事医学对现代中医诊疗过程的教育和指导价值，对建立和推广具有中医特色的平行病历，进而指导中医教育教学、培养具有共情与反思能力的新时代中医人才具有重要意义。

关键词：叙事医学中医学中医医案平行病历人文教育

基于中西医病证特点的腹泻型肠易激综合征动物模型的临床吻合度分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 218-227页

作者：蒋风茹何友成吴月潘可怡周淳宇蔡舒雨袁建业上海中医药大学附属龙华医院上海200032

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以疾病中西医最新诊断标准为依据,评价动物模型对中西医病证模拟效果的指标。该文通过对IBS-D动物模型相关文献进行分析归纳,发现IBS-D模型所用动物多以大鼠为主,所用方法多为单因素诱导、双因素诱导和多因素联合诱导,所表现的疾病特征主要是与内脏痛觉过敏或(和)胃肠动力异常相关的症状和(或)体征。其中,单因素诱导IBS-D大鼠模型多具备很高的西医临床吻合度,而中医临床吻合度不足;双因素诱导和多因素诱导的IBS-D模型西医临床吻合度多数较高,但也存在吻合度水平参差不齐的情况。此外,IBS-D中医证候模型构建以肝郁脾虚证为主,而脾肾阳虚、脾胃湿热、脾虚湿盛,寒热错杂证候模型略显不足。因此,今后仍需进一步完善已有的或研发新的IBS-D动物模型,为本病的中西医病证机制探索和治疗手段研发提供更适用的工具。

关键词：腹泻型肠易激综合征动物模型中西医病证特点临床吻合度

基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 573-581页

作者：赵雪顾耘张璐杜文婷上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”PPI网络。利用David数据库进行GO及KEGG富集分析。采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证。动物实验使用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达。结果软脉煎共筛选了72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因。靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路。动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡。结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：软脉煎动脉粥样硬化网络药理学分子对接动物实验 p38MAPK

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MRI观察无先兆偏头痛患者大脑活动异常

中国医学影像技术 2024年第1期40卷 112-115页

作者：徐春阳詹松华谭文莉赵磊张钰莹孔营楠杨玉婵上海中医药大学附属曙光医院放射科上海201203 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比... 详细信息

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比对照组,MwoA组双侧距状裂周围皮层、右枕中回dReHo值增高,右颞中回、右额中回、左楔叶dReHo值减低(GRF校正,体素水平P均<0.005,簇水平P均<0.05);权重分析显示,权重绝对值排名前3位脑区分别为右距状裂周围皮层、左楔叶及右枕中回。MwoA患者左距状裂周围皮层dReHo值与抑郁自评量表(SDS)呈负相关(r=-0.28,P=0.04)。结论MwoA患者视觉信息上行传递通路存在异常,特别是右距状裂周围皮层、左楔叶及右枕中回。

关键词：无先兆偏头痛局部一致性磁共振成像

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中医外科发展的现状及传承创新发展的策略

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1863-1868页

作者：阙华发王云飞张臻徐杰男邢捷单玮沈义婷肖文郭树豫梁越王轩宇上海中医药大学附属龙华医院中医外科上海200032

文章就中医外科发展缓慢的现状进行剖析,凝练出理论传承创新不足、中医信念动摇、中医手术疗法发展受限、临床成果广泛推广困难、人才梯队断层等制约和阻碍中医外科发展的问题及困惑,提出振兴发展中医外科事业的策略和建议:中医外科学... 详细信息

文章就中医外科发展缓慢的现状进行剖析,凝练出理论传承创新不足、中医信念动摇、中医手术疗法发展受限、临床成果广泛推广困难、人才梯队断层等制约和阻碍中医外科发展的问题及困惑,提出振兴发展中医外科事业的策略和建议:中医外科学当遵循中医药自身发展规律及特点,秉承传统,立足临床,加强传承创新,发挥中医特色优势,融合现代前沿领域知识及科学技术成果,不断提高临床疗效,提升学术水平,打造专科名科,促进临床成果推广应用,加强人才梯队建设,增强核心竞争力,推动中医外科学术繁荣及高质量可持续发展,不断开创中医外科发展新局面。

关键词：中医外科传承创新发展策略

金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响

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中草药 2024年第2期55卷 534-539页

作者：陈艺蕾陆灏杨华杨宏杰吴坚章丽琼上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组... 详细信息

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组在常规治疗基础上给予金芪降糖片(0.56 g/片,每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗,对照组在常规治疗基础上给予金芪降糖片模拟片(每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗。疗程均为12周。比较两组的临床疗效。观察治疗前后两组葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursion,MAGE)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)的变化。结果治疗后,试验组TIR、MAGE明显改善(P0.05),两组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05),且试验组HbA1c达标率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,试验组2hPG明显降低(P0.05),且试验组明显低于对照组(P中医证候改善总有效率(40.0%)明显高于对照组(6.7%),且差异有统计学意义(P0.05)。结论金芪降糖片可进一步降低使用预混胰岛素的2型糖尿病(气虚内热证)患者的血糖,并减少其血糖波动,达到良好的血糖控制目标,改善患者的临床症状,值得临床推广使用。

关键词：金芪降糖片 2型糖尿病血糖波动糖化血红蛋白空腹血糖餐后2 h血糖