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蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究

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中国中西医结合杂志 2013年第8期33卷 1081-1085页

作者：康小红龚亚斌王立芳王中奇邓海滨赵晓珍吴继徐振晔上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975生长的影响,探讨蟾毒灵增强吉非替尼抗肿瘤作用的可能机制。方法应用MTT法检测蟾毒灵(1～100nmol/L)、吉非替尼(0.1～20μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞增殖的抑制作用;流式细胞术观察蟾毒... 详细信息

目的观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975生长的影响,探讨蟾毒灵增强吉非替尼抗肿瘤作用的可能机制。方法应用MTT法检测蟾毒灵(1～100nmol/L)、吉非替尼(0.1～20μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞增殖的抑制作用;流式细胞术观察蟾毒灵(10nmol/L)、吉非替尼(1μmol/L)及联合用药对H1975细胞凋亡的影响;Westernblot检测单独用药或联合用药对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Met信号通路相关蛋白表达的影响。结果 MTT结果显示,吉非替尼浓度超过5μmol/L时才见到其对H1975细胞生长的抑制作用;蟾毒灵与吉非替尼联合后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。流式细胞术结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼干预后肿瘤细胞凋亡率为(61.64±5.61)%,明显高于单用蟾毒灵的(18.34±3.42)%和单用吉非替尼的(7.32±1.08)%,差异有统计学意义(P肿瘤细胞凋亡;其抗肿瘤活性的机制可能与阻断EGFR-磷酯酰肌醇-3激酶(PI3k)/Akt信号通路有关。

关键词：蟾毒灵吉非替尼肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂磷酯酰肌醇-3激酶蛋白激酶B信号通路

肺岩宁方组分对小鼠肿瘤血管生成与MMP-2、MMP-9关系的研究

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中国中西医结合杂志 2011年第9期31卷 1229-1233页

作者：王中奇邓海滨吴继张丽曼徐振晔上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的观察中药肺岩宁方组分对C57BL/6小鼠Lewis肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9mRNA及蛋白表达的影响。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为模型组、肺岩宁组、益气组、补肾组和抗癌组。灌胃21天,第22天处死,取肿瘤组织,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)检测C57BL/6小鼠Lewis肿瘤MVD,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法和SP法检测MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达水平。结果肺岩宁组、补肾组、抗癌组小鼠肿瘤MVD均较模型组和益气组显著降低(P0·05)。肺岩宁及其拆方的各组MMP-2mRNA和蛋白(除益气组外)表达显著低于模型组(P肿瘤MMP-2mRNA表达也显著低于益气组(P肿瘤MMP-9mRNA和蛋白表达均显著低于模型组和益气组(P肿瘤血管生成的靶点可能与抑制MMP-2、MMP-9表达、保护肿瘤微环境有关。

关键词：肺岩宁方 Lewis肺癌血管生成微血管密度基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9

钠耦合中性氨基酸转运子1在食管鳞癌中的表达及其预后价值

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第二军医大学学报 2016年第12期37卷 1555-1558页

作者：顾小强武清上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海201203

目的检测钠耦合中性氨基酸转运子1(SNAT1)在食管鳞癌组织中的表达,分析其在评估食管鳞癌患者预后中的价值。方法构建含183例食管鳞癌和癌旁组织的组织芯片,用免疫组化技术和蛋白质印迹法检测SNAT1蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并分析其... 详细信息

目的检测钠耦合中性氨基酸转运子1(SNAT1)在食管鳞癌组织中的表达,分析其在评估食管鳞癌患者预后中的价值。方法构建含183例食管鳞癌和癌旁组织的组织芯片,用免疫组化技术和蛋白质印迹法检测SNAT1蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并分析其与临床病理参数和总生存时间的相关性。结果 SNAT1在正常鳞状上皮组织中不表达,在食管鳞癌组织中高表达,过表达率为45.4%(83/183);SNAT1的过表达与肿瘤大小(P=0.023)、淋巴结转移(P=0.007)以及疾病进展(P=0.003)有关;生存分析显示SNAT1过表达患者的预后要劣于SNAT1阴性表达患者(P<0.001)。此外,SNAT1过表达是评估食管鳞癌患者预后的独立因素(P=0.004)。结论 SNAT1在食管鳞癌中异常活化,是判断食管鳞癌患者预后的重要因素之一。

关键词： SNAT1 组织阵列分析食管肿瘤鳞状细胞癌

抗瘤增效方减轻晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的时效研究

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第6期31卷 797-801页

作者：祝利民张晖周浩潘传芳沈克平徐振晔上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的观察不同给药时间对抗瘤增效方减轻晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的影响。方法选择124例非小细胞肺癌患者,随机分为提前10、5和0 d应用抗瘤增效方+化疗组(A、B、C组)以及单纯化疗组(D组)。比较4组患者的中医症状及证候、生存质量、... 详细信息

目的观察不同给药时间对抗瘤增效方减轻晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的影响。方法选择124例非小细胞肺癌患者,随机分为提前10、5和0 d应用抗瘤增效方+化疗组(A、B、C组)以及单纯化疗组(D组)。比较4组患者的中医症状及证候、生存质量、免疫功能以及骨髓抑制、肝肾功能、消化道等不良反应的差异。结果 A组患者治疗后的中医症状(神疲乏力、腰酸腿软)和证候改善率均明显优于B、C、D组(P0.05)。结论抗瘤增效方在化疗前10 d应用对减轻晚期非小细胞肺癌化疗不良反应、提高患者生存质量及免疫功能等方面较化疗前5 d及化疗同时运用具有更好的效果。

关键词：抗瘤增效方非小细胞肺癌化疗时效关系

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中药对大肠癌干细胞干预作用的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2017年第2期37卷 258-261页

作者：祝利民沈克平上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

大肠癌干细胞是大肠癌中具有干细胞性质的细胞群体,在肿瘤组织中占很少部分。肿瘤干细胞具有自我更新的能力,是恶性肿瘤难以治愈的重要根源,在肿瘤的发生、恶化、复发转移及放射化学治疗抵抗中起关键作用。中医药在对抗恶性肿瘤中的特... 详细信息

大肠癌干细胞是大肠癌中具有干细胞性质的细胞群体,在肿瘤组织中占很少部分。肿瘤干细胞具有自我更新的能力,是恶性肿瘤难以治愈的重要根源,在肿瘤的发生、恶化、复发转移及放射化学治疗抵抗中起关键作用。中医药在对抗恶性肿瘤中的特色与优势在长期的临床实践中得到证实,而近几年随着对大肠癌干细胞理论认识的深入,中药复方、单味中药及中药有效成分的临床及基础研究成为热点。

关键词：大肠癌干细胞中药复发转移

藤龙补中汤对CT26大肠癌细胞生长和凋亡的作用及机制

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中华中医药杂志 2022年第1期37卷 165-168页

作者：黄晓伟郑佳露王双双陈雷彭骁陈锦芳安红梅胡兵上海中医药大学附属龙华医院中医肿瘤研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属龙华医院科技处上海200032

目的:观察藤龙补中汤(TLBZT)对CT26大肠癌肿瘤生长和细胞凋亡的作用。方法:BALB/c小鼠皮下注射CT26细胞,待肿瘤组织长至可测量范围时,随机分为对照组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、TLBZT组、TLBZT+5-Fu组,给予TLBZT提取物或无菌水灌胃,每天1次... 详细信息

目的:观察藤龙补中汤(TLBZT)对CT26大肠癌肿瘤生长和细胞凋亡的作用。方法:BALB/c小鼠皮下注射CT26细胞,待肿瘤组织长至可测量范围时,随机分为对照组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、TLBZT组、TLBZT+5-Fu组,给予TLBZT提取物或无菌水灌胃,每天1次;或腹腔注射5-Fu,每周1次;共治疗15 d。TUNEL法检测细胞凋亡,试剂盒检测Caspases活性,Western Blot检测PI3K/AKT蛋白表达和磷酸化。结果:与对照组比较,TLBZT治疗可缩小肿瘤体积,降低瘤重,诱导细胞凋亡,伴随Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9活性增强(P<0.01),同时还可抑制PI3K和AKT磷酸化。TLBZT联合5-Fu可增强治疗作用。结论:TLBZT可抑制CT26大肠癌生长,诱导细胞凋亡,其机制与下调PI3K/AKT信号转导,活化Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9相关。其可增强5-Fu的治疗作用。

关键词：大肠癌藤龙补中汤细胞凋亡 Caspases PI3K AKT 机制

藤龙补中汤对SW620大肠癌转移和Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响

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中华中医药杂志 2022年第7期37卷 4083-4085页

作者：李淼王双双郑佳露陈雷彭骁陈锦芳安红梅胡兵上海中医药大学附属龙华医院中医肿瘤研究所上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属龙华医院科技处上海200032

目的:观察藤龙补中汤对SW620大肠癌转移和Wnt通路蛋白表达影响。方法:尾静脉注射人大肠癌SW620细胞建立裸小鼠大肠癌肺转移模型,随机分为对照组,高、低剂量组3组,分别给予无菌水、高、低剂量藤龙补中汤提取物治疗。Western Blot检测肺组... 详细信息

目的:观察藤龙补中汤对SW620大肠癌转移和Wnt通路蛋白表达影响。方法:尾静脉注射人大肠癌SW620细胞建立裸小鼠大肠癌肺转移模型,随机分为对照组,高、低剂量组3组,分别给予无菌水、高、低剂量藤龙补中汤提取物治疗。Western Blot检测肺组织Wnt3、β-catenin、CCN2、CCND1蛋白表达。结果:与对照组比较,藤龙补中汤治疗后,大肠癌肺转移小鼠肺表面转移灶减少(P<0.05),肺质量减轻(P<0.05)。藤龙补中汤同时抑制Wnt3、β-catenin、CCN2和CCND1(P<0.05)。结论:藤龙补中汤可抑制SW620大肠癌肺转移,其机制与抑制Wnt/β-catenin信号转导相关。

关键词：大肠癌藤龙补中汤肺转移 Wnt β-连环蛋白细胞通讯网络因子2 细胞周期素D1 信号转导

重楼皂苷Ⅶ下调S100A8抑制肺癌转移前微环境形成

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中国免疫学杂志 2021年第4期37卷 454-458,462页

作者：罗斌姚望阙祖俊于盼罗添乐田建辉(指导) 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海市中医药研究院中医肿瘤研究所上海200032

目的:评估重楼皂苷Ⅶ干预MDSCs介导转移前微环境形成的作用,揭示"正虚伏毒"转移核心病机的生物学基础。方法:在C57BL/6小鼠上建立皮下移植瘤模型,随机分为4组,分别为生理盐水对照组(NS)、重楼皂苷Ⅶ组(PP7)、紫杉醇组(PTX)、重楼皂苷Ⅶ... 详细信息

目的:评估重楼皂苷Ⅶ干预MDSCs介导转移前微环境形成的作用,揭示"正虚伏毒"转移核心病机的生物学基础。方法:在C57BL/6小鼠上建立皮下移植瘤模型,随机分为4组,分别为生理盐水对照组(NS)、重楼皂苷Ⅶ组(PP7)、紫杉醇组(PTX)、重楼皂苷Ⅶ联合紫杉醇组(PP7+PTX),每组8只,每周给药3次,共用药两周。活体成像检测小鼠成瘤情况,流式细胞术检测外周血MDSCs表达,免疫组化检测MDSCs分泌的相关细胞因子和转移前微环境形成情况。结果:与对照组相比,PP7+PTX组与PP7组均可以控制瘤重(P<0.05),且PP7+PTX组在控制瘤体积方面具有显著性差异(P<0.001);小鼠体重方面无显著性差异;外周血中MDSCs的比例无显著性差异;免疫组化显示,与对照组相比,PP7、PTX、PP7+PTX组均可以下调IDO表达(P<0.01),而PP7+PTX组可下调Arg-1的表达(P<0.05);在转移前微环境方面,免疫组化检测显示,与对照组相比,PP7、PTX、PP7+PTX组均可以下调转移前微环境形成指标S100A8(P<0.05),但对S100A9无显著性差异。结论:重楼皂苷Ⅶ可抑制小鼠皮下瘤生长,并下调S100A8抑制转移前微环境形成,揭示重楼皂苷Ⅶ可能具有扶正的作用,但是否通过调控MDSCs发挥作用尚待进一步探索。

关键词：重楼皂苷Ⅶ 转移前微环境髓源性抑制细胞 S100A8/9 正虚伏毒

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肺癌的免疫治疗临床研究进展

中国肺癌杂志 2012年第10期15卷 606-611页

作者：金莎田建辉上海中医药大学上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

肺癌是一种恶性程度很高、早期发现率低且预后很差的恶性肿瘤,迫切需要开发更有效的治疗方法和药物。随着对肿瘤免疫发生和免疫耐受认识的不断深入,肺癌的免疫治疗进展很快,早期临床研究初步确认了依普利单抗、程序性死亡受体抗体(progr... 详细信息

肺癌是一种恶性程度很高、早期发现率低且预后很差的恶性肿瘤,迫切需要开发更有效的治疗方法和药物。随着对肿瘤免疫发生和免疫耐受认识的不断深入,肺癌的免疫治疗进展很快,早期临床研究初步确认了依普利单抗、程序性死亡受体抗体(programmed death-1,PD-1)、Toll样受体拮抗剂、BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L、黑色素瘤相关抗原A3(melanoma-associated antigen A3,MAGE-A3)蛋白疫苗和乳铁蛋白等对肺癌的治疗有效性,多数已进入Ⅲ期临床研究阶段,有望获得更有力的证据而最终成为肺癌综合治疗的重要组成部分。肺癌免疫治疗疗效提高面临的问题有目标人群的选择、免疫耐受的克服(包括免疫逃逸和免疫衰老)、免疫治疗疗效标准的制订等。

关键词：肺肿瘤主动免疫治疗被动免疫免疫逃逸