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发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果：基于回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第9期 1084-1091+1099页

作者：王一荃陈万佳刘旺意张璐芸邓跃毅上海中医药大学附属龙华医院肾病一科

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目... 详细信息

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上，根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组（339例）和中西医结合治疗组（252例）。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后，通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素；采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线，采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，使用发酵虫草菌粉（HR=0.79,95%CI=0.64～0.98,P=0.030），估算肾小球滤过滤（HR=0.97,95%CI=0.94～1.00,P=0.025）、血清白蛋白（HR=0.97,95%CI=0.96～0.99,P=0.002）水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间；男性（HR=1.37,95%CI=1.09～1.71,P=0.006）、脑利钠肽（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P=0.003）、血磷（HR=2.44,95%CI=1.63～3.67,P<0.001）和24 h尿蛋白（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P<0.001）水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示，虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组（HR=0.70,95%CI=0.57～0.86,P<0.001）；低尿蛋白水平亚组中，虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者（HR=0.67,95%CI=0.52～0.85,P=0.001）；高尿蛋白水平亚组中，两治疗组累积生存率比较，差异无统计学意义（P=0.518）。结论长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展，在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。

关键词：肾疾病冬虫夏草慢性肾脏病发酵虫草菌粉中西医结合疗法预后

肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2334-2339页

作者：程雪荆焕熙张运克方泓河南中医药大学河南省郑州市450046 上海中医药大学附属龙华医院上海市200032

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57B... 详细信息

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

关键词：肺痹方肺纤维化线粒体博来霉素 C57BL/6小鼠

外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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益气养阴解毒方对EGFR-TKIs治疗患者外周血sPD-L1水平的影响及预后分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 219-226页

作者：沈丽萍蔡雨晴文艳萍姜怡刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院

目的：观察可溶性程序性死亡因子配体-1（sPD-L1）对表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法：采用前瞻性队列对照研究方法，纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科... 详细信息

目的：观察可溶性程序性死亡因子配体-1（sPD-L1）对表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法：采用前瞻性队列对照研究方法，纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科、上海胸科医院就诊，一线接受EGFR-TKIs治疗的患者，在经过1个月的治疗后疗效评价为未进展且辨证属于气阴两虚证，根据是否联合益气养阴解毒方，分为暴露组（EGFR-TKIs联合益气养阴解毒方）和非暴露组（单用EGFR-TKIs），治疗直至疾病进展或死亡或出现不能耐受的不良反应，最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者入组。应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者入组时和疾病进展时患者sPD-L1的水平，Cox风险比例模型分析影响患者EGFR-TKIs治疗疾病进展的独立预后因素。结果：最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者90例（暴露组39例，非暴露组51例）。90例患者在入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为12.06 （27.54） ng·L-1和41.99 （62.93） ng·L-1，与入组时比较，进展时患者血清sPD-L1水平显著升高（P<0.01）。暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1的水平分别12.27 （24.78） ng·L-1和29.57（61.12） ng·L-1，非暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为11.81 （28.46） ng·L-1和49.54 （74.12） ng·L-1，与入组时比较，两组患者疾病进展时sPD-L1水平均显著升高（P<0.01）；且疾病进展时，与非暴露组比较，暴露组患者sPD-L1水平显著降低（P<0.01）。Cox多因素分析显示，入组时sPD-L1水平及年龄与患者的无进展生存时间（PFS）有关，低水平sPD-L1(<12.06 ng·L-1)较高水平患者延长EGFR-TKI治疗的PFS（P<0.05），降低疾病进展风险。结论：sPD-L1水平的升高是EGFR-TKIs远期疗效的不良预后因素，益气养阴解毒方可下调EGFR-TKIs治疗患者的sPD-L1水平。

关键词：可溶性程序性死亡因子配体-1 表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs) 肺腺癌益气养阴解毒方预后

蛋白质组学结合生物信息学分析干眼的蛋白标志物

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 104-111页

作者：杨延婷师雅君杨光纪海洋刘婕洪珏张丹马晓芃中国上海市针灸经络研究所 200030 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白,并通过STRING数据库和Cytoscape软件进行枢纽基因筛选和模块分析,进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析、基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:最终纳入21篇文献,确定74个差异表达的蛋白质。频率最高的差异蛋白为钙粒蛋白A(calgranulin A,SA1008)、脂质运载蛋白1(LCN1)、溶菌酶(LYZ)、乳腺珠蛋白-B(SCGB2A1)、富脯氨酸蛋白4(PRR4)、转铁蛋白(TF)和钙粒蛋白B(S100A9)。前10个枢纽基因为血清白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、IL1β、IL8、基质金属蛋白酶9(MMP9)、α-抗胰蛋白酶(SERPINA1)、IL10、补体C3(C3)和乳铁蛋白(LTF)。模块分析推测种子基因为MMP9和PRR4。KEGG分析显示差异表达的蛋白主要富集在IL17信号通路(61.9%)。结论:研究结果揭示了DE的潜在分子靶点和途径,并证实了DE的发病机制与炎症之间的关联。然而,还需要进一步深入研究以证实这些生物标志物在临床实践中的意义。

关键词：干眼蛋白质组学质谱分析生物标志物

基于花生四烯酸代谢途径探讨炎调方治疗脂多糖所致急性肺损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 101-110页

作者：李鹏程陈天阳方荣张安娜吴思佳刘伟王倩上海中医药大学附属曙光医院浙江中医药大学药学院上海中医药大学中药研究所上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低... 详细信息

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低剂量组(18 g·kg-1)、炎调方高剂量组(36 g·kg-1)，每组6只。采用腹腔注射LPS建立小鼠ALI模型，给药组每天灌胃1次，连续灌胃7 d，实验结束时收集血清和肺组织。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）染色评估肺组织病理学变化；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活力；采用液质联用技术检测血清与肺组织中AA类代谢物含量。结果：与正常组比较，模型组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著升高（P所改善；肺组织W/D和MPO活力均显著降低（P<0.01）；地塞米松组血清中AA类代谢物PGD2、PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量明显降低（P<0.05），血清14,15-EET的含量显著升高（P<0.01），肺组织中5-HETE的含量显著降低（P<0.01），炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清和肺组织中AA类代谢物PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量均明显降低（P<0.05），血清和肺组织中11,12-EET的含量均明显升高（P<0.05）。结论：炎调方对LPS诱导的ALI具有显著的保护作用，该作用与其调节体内AA的代谢途径有关。

关键词：花生四烯酸代谢途径炎调方急性肺损伤抗炎

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace

白藜芦醇对Hepa 1-6肝癌细胞凋亡和ROS的影响

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中药材 2012年第3期35卷 443-446页

作者：杜琴沈克平胡兵邓珊上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科/中医肿瘤研究所上海20032

目的:观察白藜芦醇对小鼠肝癌Hepa 1-6细胞凋亡及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)作用。方法:MTT比色法检测白藜芦醇对Hepa 1-6细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot法检测活化... 详细信息

目的:观察白藜芦醇对小鼠肝癌Hepa 1-6细胞凋亡及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)作用。方法:MTT比色法检测白藜芦醇对Hepa 1-6细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot法检测活化型Caspase-3;2',7'-二氯氢化荧光素乙二脂(DCF-DA)染色法结合荧光酶标仪检测细胞内ROS的产生。结果:与对照组比较,20、40、80μmol/L白藜芦醇作用24、48、72 h均可显著抑制肝癌Hepa1-6细胞增殖,呈一定的时间与剂量依赖性。不同浓度白藜芦醇作用48 h可促使Hepa 1-6细胞凋亡,呈现细胞凋亡形态改变,同时伴有活化型Caspase-3及ROS的产生。结论:白藜芦醇可以抑制Hepa 1-6细胞增殖,诱导肝癌细胞凋亡,可能与Caspase-3活化及细胞内ROS水平升高相关。

关键词：白藜芦醇肝癌细胞凋亡 Caspase-3 活性氧

金复康通过p16/RB信号通路诱导肺癌循环肿瘤细胞衰老

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肿瘤 2018年第3期38卷 215-221页

作者：阙祖俊罗斌钱芳芳田建辉上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032 上海市中医药研究院中医肿瘤研究所上海200032

目的:研究金复康诱导非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)衰老的分子机制。方法:采用不同质量浓度的金复康(0、125、250、500和1 000μg/mL)处理人肺癌CTCs(CTC-TJH-01细胞),CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞增殖... 详细信息

目的:研究金复康诱导非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)衰老的分子机制。方法:采用不同质量浓度的金复康(0、125、250、500和1 000μg/mL)处理人肺癌CTCs(CTC-TJH-01细胞),CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞增殖的影响,β-半乳糖苷酶染色法检测对细胞衰老的影响;FCM法和免疫荧光染色法检测CTC-TJH-01细胞内增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平,并用蛋白质印迹法检测增殖和衰老相关蛋白p16、p21、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,RB)以及磷酸化RB蛋白的表达水平。结果:金复康质量浓度为500和1 000μg/mL时可明显抑制CTC-TJH-01细胞的增殖(P值均<0.05);质量浓度为350和700μg/mL时即可诱导CTC-TJH-01细胞发生衰老(P值均<0.05),并促进CTC-TJH-01细胞核内PCNA蛋白的表达(P值均<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,金复康可上调p16和p21蛋白的表达水平,同时下调p-RB蛋白的表达水平(P值均<0.05)。结论:金复康通过调控p16/RB信号通路诱导CTCs发生衰老,这可能与临床上金复康防治肺癌复发和转移的机制相关。

关键词：癌,非小细胞肺肿瘤细胞,循环细胞衰老