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肺炎克雷伯菌在宿主治疗期间耐药性和毒力的适应性进化

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中华医院感染学杂志 2025年 788-794页

作者：胡永金聃增培杰陆健上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊危重病科

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的... 详细信息

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的适应性进化,主要总结了肺炎克雷伯菌在人类宿主体内对碳青霉烯类、头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和黏菌素等药物的耐药性进化的潜在机制。

关键词：肺炎克雷伯菌体内适应性进化耐药性毒力

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消风散的关键信息考证与现代临床应用

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：牛蔚露杨孟洁吕承启沈萃萃王宁丽贾皇超王丽云刘学伟苗明三王晓萌河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南中医药大学第一临床医学院

采用文献计量学的方法，依据考证原则，对消风散的处方来源、方名、组成衍变、剂量衍变、基原与炮制、古代应用及现代应用等进行系统的考证。消风散，又名人参消风散、蝉蜕消风散，最早记载于南宋的《太平惠民和剂局方》（以下简称《局... 详细信息

采用文献计量学的方法，依据考证原则，对消风散的处方来源、方名、组成衍变、剂量衍变、基原与炮制、古代应用及现代应用等进行系统的考证。消风散，又名人参消风散、蝉蜕消风散，最早记载于南宋的《太平惠民和剂局方》（以下简称《局方》），方剂组成包括荆芥穗、甘草、川芎、羌活、僵蚕、防风、茯苓、蝉蜕、广藿香、人参、厚朴、陈皮，共计12味药物。各朝代的方剂组成基本与《局方》记载一致，仅存在少数的增减应用。方剂剂量的考订结果显示，《局方》中1剂药物折合现代剂量为荆芥穗、甘草、川芎、羌活、僵蚕、防风、茯苓、蝉蜕、广藿香、人参均为82.6 g，姜厚朴、陈皮均为20.65 g，所有组成药物的基原均与2020年版《中华人民共和国药典》记载一致。煎服方法的考订结果显示，将上述药物剉为细末（过五号筛），每服取8.26 g，取茶叶用沸水第1次冲泡澄清数分钟后的清汁调下，每日3服，饭后30 min服用。清风散功效消解风热、去恶散满、辅正调中，主治以皮肤疾病为主要表现的一切风热之证，部位以上部为主，多为头面部。现代应用所涉及的疾病多为皮肤科疾病，包括荨麻疹、湿疹、特应性皮炎等疾病。该文通过梳理相关古籍文献，考证关键信息，以期为消风散的现代应用及研发提供参考依据。

关键词：消风散文献考证关键信息现代应用经典名方方剂组成基原用法用量

脊柱内镜杂交技术与单轴脊柱内镜治疗双侧症状腰椎管狭窄症的减压效果对比

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 517-523页

作者：郭松李新华晏美俊刘彦斌刘中李克威刘鹏程张备挺付强上海交通大学附属第一人民医院脊柱外科上海市200080

背景:单轴脊柱内镜下腰椎管减压是一种新型的治疗腰椎管狭窄症的微创手术方式,但是该技术学习曲线陡峭,对手术设备和器械要求较高,限制其临床应用。前期作者团队将脊柱内镜作为监视内镜结合单侧双通道内镜技术率先提出脊柱内镜杂交技术... 详细信息

背景:单轴脊柱内镜下腰椎管减压是一种新型的治疗腰椎管狭窄症的微创手术方式,但是该技术学习曲线陡峭,对手术设备和器械要求较高,限制其临床应用。前期作者团队将脊柱内镜作为监视内镜结合单侧双通道内镜技术率先提出脊柱内镜杂交技术,实现同轴内镜下操作与双手分离操作。目的:比较脊柱内镜杂交技术及单轴脊柱内镜技术治疗双侧症状腰椎管狭窄症的临床疗效。方法:回顾性分析2020年8月至2022年8月在上海交通大学附属第一人民医院接受治疗的双侧下肢疼痛症状腰椎管狭窄症患者90例,其中A组(脊柱内镜杂交技术)44例,B组(单轴脊柱内镜术)46例。术中观察神经减压情况;记录两组患者手术时间、住院时间及花费;记录并对比术前及术后3 d、3个月、6个月腰痛及双侧下肢放射痛目测类比评分、生活质量Oswestry功能障碍指数及改良Macnab优良率。结果与结论:①A组手术时间明显短于B组(P0.05);A组术后3,6个月症状轻微侧目测类比评分明显低于B组(P0.05);术后3,6个月Oswestry功能障碍指数组间比较,A组明显低于B组(P<0.05);④术后3个月A组Macnab优良率明显高于B组(95%,78%,P<0.05);⑤提示脊柱内镜杂交技术是一种新型的脊柱内镜技术,具有微创手术创伤小、恢复快等优势,采用该技术行单侧入路双侧减压治疗双侧症状腰椎管狭窄症的疗效优于单轴脊柱内镜技术,同时具有开放手术器械操作灵活性好、减压效率高的优势。

关键词：脊柱内镜杂交技术单轴脊柱内镜技术腰椎管狭窄症双侧症状减压

蛋白质组学结合生物信息学分析干眼的蛋白标志物

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 104-111页

作者：杨延婷师雅君杨光纪海洋刘婕洪珏张丹马晓芃中国上海市针灸经络研究所 200030 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析与干眼(DE)发病机制相关的差异蛋白质,以期揭示其潜在的分子机制。方法:通过检索从建库至2023-08-31发表在PubMed和EMBASE数据库中的采用蛋白质组学方法检测干眼临床样本中蛋白质表达的文章,挑选出差异蛋白,并通过STRING数据库和Cytoscape软件进行枢纽基因筛选和模块分析,进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析、基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:最终纳入21篇文献,确定74个差异表达的蛋白质。频率最高的差异蛋白为钙粒蛋白A(calgranulin A,SA1008)、脂质运载蛋白1(LCN1)、溶菌酶(LYZ)、乳腺珠蛋白-B(SCGB2A1)、富脯氨酸蛋白4(PRR4)、转铁蛋白(TF)和钙粒蛋白B(S100A9)。前10个枢纽基因为血清白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、IL1β、IL8、基质金属蛋白酶9(MMP9)、α-抗胰蛋白酶(SERPINA1)、IL10、补体C3(C3)和乳铁蛋白(LTF)。模块分析推测种子基因为MMP9和PRR4。KEGG分析显示差异表达的蛋白主要富集在IL17信号通路(61.9%)。结论:研究结果揭示了DE的潜在分子靶点和途径,并证实了DE的发病机制与炎症之间的关联。然而,还需要进一步深入研究以证实这些生物标志物在临床实践中的意义。

关键词：干眼蛋白质组学质谱分析生物标志物

基于网络药理学和实验验证探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血中的作用机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 56-65页

作者：胡洁郑秦姜一陵步金洋吴志豪石岭张瑞峰罗梅宏上海中医药大学附属宝山医院血液科上海201900 上海市嘉定区华亭镇社区卫生服务中心中医科上海201816

目的为探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血(ACD)中的作用,通过网络药理学分析异功散中陈皮与四君子汤活性成分治疗ACD的不同作用靶点及信号通路,并进行动物实验明确陈皮活性成分在异功散治疗ACD中的作用机制。方法①网络药理学研究:基于中... 详细信息

目的为探讨陈皮在异功散治疗慢性病贫血(ACD)中的作用,通过网络药理学分析异功散中陈皮与四君子汤活性成分治疗ACD的不同作用靶点及信号通路,并进行动物实验明确陈皮活性成分在异功散治疗ACD中的作用机制。方法①网络药理学研究:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴数据库(HERB)、草药成分目录平台(HIT)获取异功散方的组分,符合口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,或经瑞士生物信息研究所药代动力学(SwissADME)数据库筛选,符合吸收、分布、代谢和排泄标准的为最终获取的异功散活性成分。通过TCMSP、化合物靶点预测(Swisstarget prediction)数据库获得活性成分的作用靶点。再通过人类基因综合数据库(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNETt)获取ACD的疾病靶点。借助韦恩(Venny)2.1在线平台获得药物靶点和疾病靶点的交集,运用蛋白互作关系数据库平台(STRING)和Cytoscape v3.9.1软件构建蛋白质网络,通过Cytoscape中MCC算法筛选前30位的核心靶点,核心靶点经京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行信号通路富集分析。最终通过Cytoscape构建“异功散活性成分-ACD-靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络。②分子对接验证:比较陈皮区别于异功散方中其他活性成分的作用靶点,进行分子对接验证。③动物实验验证:建立ACD小鼠模型,进行药物干预,干预1周后检测比较各组白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)水平,苏木精-伊红(HE)染色脾组织观察病理学变化,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脾组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK/MEK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(1/2)/细胞外信号调节激酶(1/2)[p-ERK(1/2)/ERK(1/2)]、磷酸化逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A/逆转录病毒癌蛋白网状内皮增生病毒癌基因同源物A(p-P65/P65)蛋白表达,验证陈皮活性成分对ACD的治疗作用及机制。结果①网络药理学分析结果显示,异功散活性成分为135种,作用于1006个靶点,ACD疾病靶点1474个,与异功散活性成分共同靶点为235个,计算筛选前30位核心靶点,构建得到“异功散活性成分-ACD-核心靶点”网络和“核心靶点-信号通路”网络,发现陈皮的活性成分柚皮素及其作用靶点丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)及其作用的丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶(1/2)-核因子-κB[MEK-ERK(1/2)-NF-κB]通路可能在异功散治疗ACD中发挥重要作用。②动物实验结果表明,与模型组比较,柚皮素组小鼠的外周血WBC、SF明显降低(P<0.05),Hb、RBC、SI明显升高(P<0.05);Western blot检测显示,柚皮素组脾组织p-MEK/MEK、p-ERK(1/2)/ERK(1/2)、p-P65/P65表达均明显下降(P<0.05);HE染色结果提示,柚皮素组脾组织坏死区域、中性粒细胞浸润明显减少。结论在异功散方中,陈皮的有效成分柚皮素通过减少MAPK3蛋白活化来下调MEK-ERK(1/2)-NF-κB通路,降低ACD小鼠炎症状态,恢复RBC稳态,调节铁代谢,改善贫血。

关键词：慢性病贫血异功散陈皮柚皮素网络药理学中药研究

基于网络药理学和分子对接技术探讨葛根芩连汤改善新型冠状病毒感染的作用机制

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中医临床研究 2025年

作者：唐秋梅韩雪杨光勇陈瑞王文佳涂小华田维毅何光志贵州中医药大学基础医学院德江县人民医院

目的：运用网络药理学和分子对接技术分析葛根芩连汤治疗新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）的药物活性成分、关键靶点和作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards、OMIM、TTD、Dr... 详细信息

目的：运用网络药理学和分子对接技术分析葛根芩连汤治疗新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）的药物活性成分、关键靶点和作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库收集药物活性成分和疾病靶点。通过Venny软件获取药物活性成分与疾病靶点的交集，借助STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，通过网络拓扑分析得到关键靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用Cytoscape软件构建药物活性成分-靶点网络以及靶点-通路网络。使用AutoDock Vina对核心药物活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果：通过检索相关数据库获得药物活性成分共130种、靶点209个，疾病靶点1 936个，药物活性成分与疾病的交集靶点有55个。通过Cytoscape软件可视化筛选得到核心药物活性成分为槲皮素、山柰酚，核心靶点为蛋白激酶B-α(Protein Kinase B alpha,AKT1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）。通过GO富集分析得到43个分子功能条目，通过KEGG富集分析得到15条信号通路，与COVID-19有关的核心信号通路为癌症通路、IL-17、炎症性肠病以及肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)信号通路。分子对接结果显示药物核心成分与核心靶点具有较强的结合活性。结论：葛根芩连汤能改善COVID-19患者的炎症反应和免疫防御，减轻气道堵塞及胃肠道并发症状，从而治疗COVID-19。

关键词：葛根芩连汤新型冠状病毒感染网络药理学分子对接

莪连颗粒调控JAK2/STAT3通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 72-79页

作者：贾庆玲易志荣蒋凯林顾志坚蔡淦凌江红上海中医药大学附属曙光医院消化内科上海200021 广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。... 详细信息

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。除正常组外,模型组、莪连颗粒组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)综合法构建CAG大鼠模型,莪连颗粒组予莪连颗粒水溶液灌胃(剂量3.24 g/kg),干预周期均为40周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃窦组织病理;转录组学法进行建库测序及生物信息学分析;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠胃窦组织JAK2、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)、B淋巴细胞瘤-2基因蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果正常组大鼠胃黏膜上皮结构完整,腺体形态规则,排列整齐规律;模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩,排列紊乱;莪连颗粒组大鼠胃黏膜腺体形态尚完整,排列尚规律。与正常组比较,模型组差异基因3595个,其中上调1203个,下调2392个;与模型组比较,莪连颗粒组差异基因561个,其中上调174个,下调387个。京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析结果显示,莪连颗粒干预CAG作用机制可能与趋化因子信号传导途径、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症通路等密切相关。Western blot提示,与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织p‑JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,莪连颗粒组大鼠胃窦组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论本研究通过MNNG综合法成功复制CAG大鼠模型,借助转录组测序发现并经验证表明莪连颗粒可能通过抑制JAK2/STAT3通路治疗CAG。

关键词：慢性萎缩性胃炎莪连颗粒作用机制大鼠模型中药研究

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针灸治疗腰椎间盘突出症的基础研究概况

海南医学院学报 2025年

作者：刘高峰钟伟兴黄小力解寅李义凯秦庆广南方医科大学中医药学院针灸推拿骨伤系海南省人民医院海南医科大学附属海南医院针灸科

腰椎间盘突出症（LDH）是一种常见的临床疾病，也是导致腰腿疼痛的主要病因之一。针灸治疗LDH具有明显优势，疗效确切。本文系统梳理了针灸治疗LDH基础研究的相关文献，结果显示针灸治疗LDH与缓解椎间盘退变、促进椎间盘突出后重吸收、... 详细信息

腰椎间盘突出症（LDH）是一种常见的临床疾病，也是导致腰腿疼痛的主要病因之一。针灸治疗LDH具有明显优势，疗效确切。本文系统梳理了针灸治疗LDH基础研究的相关文献，结果显示针灸治疗LDH与缓解椎间盘退变、促进椎间盘突出后重吸收、维持脊柱稳定、改善神经结构功能、改善微循环、缓解疼痛、调节炎症微环境、调节免疫反应、调节氧化还原平衡等多种作用机制密切相关。本文旨在总结上述机制，并期望为针灸治疗LDH的临床应用提供科学支持，同时为未来相关机制的研究提供参考依据。

关键词：针灸腰椎间盘突出症机制基础研究研究进展综述

身体活动水平对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚的影响研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 697-704页

作者：孙珍珍崔茜楼青青陈晓栋方丹姚平袁晓丹南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210004 南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏省常州市213000 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心海南省海口市570102 南京中医药大学附属中西医结合医院心血管内科江苏省南京市210028 南京中医药大学护理学院江苏省南京市210023 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省南京市210028 南京中医药大学附属中西医结合医院公共卫生科江苏省南京市210028

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系... 详细信息

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系可能是预防心血管疾病的有效策略。目的分析不同PA水平与T2DM患者CIMT增厚的关系,为患者推荐个性化活动方案提供科学依据。方法本研究为横断面研究,选取2019年1月—2022年2月于江苏省两家三级甲等医院内分泌门诊就诊的3099例T2DM患者为研究对象,采用国际身体活动量表(IPAQ)短问卷评估患者的PA水平,将患者分为轻度及以下PA组、中度PA组和高强度PA组。通过二元Logistic回归分析探讨PA与CIMT增厚的关系,并按照不同肥胖程度和血压、血脂及糖化达标状况进行分层分析。将PA水平作为连续变量绘制限制性立方样条评价PA与CIMT增厚的剂量反应关系。结果与轻度及以下PA患者(n=981)相比,中度(n=1389)和高强度(n=729)PA患者的年龄较小,糖化血红蛋白(HbA_(1c))和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P人口学、生活方式及血脂等生化指标。进一步绘制限制性立方样条结果显示,PA与CIMT增厚的风险之间存在非线性关系(P_(非线性)=0.014)。分层分析结果显示,在体质量正常(n=996)和超重(n=1395)的患者中未发现PA与CIMT的关系(P>0.05);而在肥胖患者(n=708)中仅中度PA与CIMT增厚相关(OR=0.614,95%CI=0.382~0.987,P人群中,而高强度PA对CIMT的影响不显著。

关键词：糖尿病,2型身体活动颈动脉内膜中膜厚度横断面研究江苏省