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六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/AngⅡ/AT1R轴及肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 1-9页

作者：杨超茅张顺宵李园园高建东上海中医药大学附属曙光医院宝山分院上海201999 上海中医药大学附属宝山医院上海201999 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂... 详细信息

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1))、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行16S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著增加(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)升高,乳杆菌属的物种丰度下降,穆氏菌属、双歧杆菌属的物种丰度升高;与模型组比较,各给药组Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平均显著下降(P<0.01),肾脏病变程度有所改善,中药组、中西药组Up、FBG水平均显著下降(P<0.01),西药组和中西药组的ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白,中药组的AngⅡ蛋白表达显著减少(P<0.01)、中药组ACE1、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),中药组、中西药组的F/B降低;西药组和中药组布劳特氏菌属的物种丰度升高,中药组、中西药组乳杆菌属、瘤胃球菌科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组Up水平均显著下降(P<0.01),中西药组的Bun水平明显降低(P<0.05);中西药组ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。

关键词：血管紧张素转换酶1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体肠道菌群六味地黄汤加减

灵宝护心丹对动脉粥样硬化小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群的影响

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中草药 2024年第12期55卷 4075-4083页

作者：芦瑞霞林文勇靳琪鹏王肖龙上海中医药大学附属曙光医院上海200100

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂... 详细信息

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂量(4.68、9.36、18.72 mg/kg)组和阿托伐他汀(2.4 mg/kg)组。造模成功后连续给药8周,C57BL/6小鼠喂养普通饲料作为空白组。通过油红O染色和苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠主动脉窦的斑块面积和病理结构改变,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)水平,采用16S rRNA测序技术检测小鼠粪便微生物群的多样性和丰度,免疫荧光染色和qRT-PCR检测结肠紧密连接蛋白Occludin的表达情况。结果与模型组比较,灵宝护心丹能够有效减少动脉斑块沉积和局部炎症损伤,降低TC、TG、LDL-C水平(P<0.01、0.001),改善肠道微生物的丰富度和多样性,且与他汀类药物治疗后的肠道微生物有显著差异,灵宝护心丹组的差异物种是Parasutterella属、Sutterellaceae科、Burkholderiales目和γ-变形菌纲等,阿托伐他汀组的差异物种是拟杆菌属、拟杆菌科、Butyricimonas属和Marinifilaceae科等。免疫荧光和qRT-PCR结果显示灵宝护心丹显著增加结肠Occludin的表达(P<0.05),提高小鼠肠道黏膜屏障的完整性。结论灵宝护心丹具有改善动脉粥样硬化、调血脂、保护肠黏膜屏障的作用,其机制可能与调节肠道菌群有关。

关键词：灵宝护心丹动脉粥样硬化肠道菌群血脂 Occludin

败酱草中黄酮类化学成分影响大肠癌发生发展的作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 240-247页

作者：张平平贾茹岑戎刘宏杰王炎上海中医药大学附属曙光医院上海201203

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒... 详细信息

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒、消痈排脓的功效,对炎性肠病、消化道肿瘤、盆腔炎症、妇科肿瘤等多种疾病具有良好的疗效。临床常应用败酱草治疗大肠癌,但其作用机制尚不完全清楚。现代研究发现败酱草含有三萜类、皂苷、环烯醚萜类、黄酮类等多种化学成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用,其中黄酮类化学成分是败酱草主要抗肿瘤成分,网络药理及谱效关系分析认为,槲皮素、木犀草素、芹菜素、异牡荆素、异红草苷在败酱草抑制大肠癌发生发展过程中起主要作用。体内外研究显示,败酱草中黄酮类化学成分可以从防止大肠癌癌前病变、抑制癌细胞生长增殖、阻滞癌细胞周期、促进癌细胞凋亡、逆转大肠癌耐药等多种途径发挥抗肿瘤作用。黄酮类化合物口服利用度低,肠道是黄酮类化合物在体内的主要代谢部位,其代谢途径与肠道微生物关系密切。该文对败酱草中主要黄酮类化学成分抗肿瘤机制及其对肠道微生物群影响相关研究做一综述,以期为深入研究败酱草抗大肠癌作用机制、转化临床应用提供研究思路。

关键词：败酱草黄酮类化合物大肠癌肠道菌群

青玉散胶囊治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效及安全性

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 114-121页

作者：刘晓雯顾思臻窦丹波薛仕贵唐旖旎蔡淦上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(... 详细信息

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(-1)治疗,青玉散组43例(脱落1例)予青玉散胶囊0.8 g·d^(-1)治疗,2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分(SIBDQ),观察肠镜及病理变化,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后,青玉散组临床缓解率为72.1%(31/43),对照组临床缓解率为26.8%(11/41),青玉散组高于对照组(χ^(2)=17.200,P中医证候评分均明显降低(P中医证候和提高生存质量上具有优势,且安全性较好。

关键词：青玉散溃疡性结肠炎大肠湿热证临床研究

结直肠癌肝转移患者的血浆胆汁酸谱特征及临床价值

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 578-583页

作者：贾茹张平平袁苑王炎冯琴上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学中西医结合学院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无... 详细信息

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无转移患者163例,其中无转移组82例、肝转移组81例。收集患者的临床资料,用Karnofsky功能状态(KPS)评分评估生存质量;收集患者外周血样本,检测总胆汁酸及肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)]水平,用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中15种胆汁酸的含量。分析两组患者胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并绘制ROC曲线分析胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的临床诊断效能。结果两组结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、病理分化程度、KPS评分差异无统计学意义(均P>0.05)。肝转移组患者总胆汁酸、CEA、CA125均较无转移组患者升高(均P<0.001),血浆胆汁酸谱中甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、石胆酸和甘氨石胆酸含量均较无转移组患者升高(均P<0.05),血浆次级胆汁酸含量高于无转移组患者(P<0.001),次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值高于无转移组患者(P<0.001)。次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125诊断结直肠癌肝转移的灵敏度为71.60%,特异度为80.49%,AUC为0.820(95%CI 0.754~0.885,P<0.001)。结论结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸含量升高,胆汁酸谱异于无转移患者;次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125对结直肠癌肝转移有较高的诊断价值。

关键词：结直肠肿瘤肝转移胆汁酸次级胆汁酸诊断标志物

基于NLRP3/caspase-1/GSDMD通路探讨扶正通络颗粒对肺纤维化大鼠模型巨噬细胞焦亡的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：陈凤段乃凡张兴张炜上海中医药大学附属曙光医院

探讨扶正通络颗粒对特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治疗作用及其机制。将72只SD大鼠随机分为对照组，模型组，吡非尼酮组(162 mg·kg-1)以及扶正通络颗粒低、中、高剂量组(2.63、5.25、10.5 g·kg-1)，采用单... 详细信息

探讨扶正通络颗粒对特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治疗作用及其机制。将72只SD大鼠随机分为对照组，模型组，吡非尼酮组(162 mg·kg-1)以及扶正通络颗粒低、中、高剂量组(2.63、5.25、10.5 g·kg-1)，采用单次无创气管插管滴注博来霉素（bleomycin，BLM）诱导IPF大鼠模型。造模第2天后每日灌胃，并记录体质量。第28天取材，称量肺质量、计算肺系数，HE、Masson染色观察肺组织病理变化，碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量，ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）含量，免疫组化观察α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）表达，Western blot检测肺组织NOD样蛋白受体3（NOD-， LRR- and pyrin domain-containing 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteine-requiring aspartate protease type 1，caspase-1）、消皮素D-N（gasdermin D-N，GSDMD-N）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）蛋白表达，免疫荧光共定位观察GSDMD和CD68的表达。结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肺系数、Ashcroft评分、Szapiel评分增加，肺组织HYP、TNF-α、IL-1β、IL-18含量增加，NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、ASC蛋白表达升高，GSDMD、CD68表达增加，GSDMD与CD68存在高度共定位。与模型组比较，各给药组大鼠肺系数、Ashcroft评分、Szapiel评分降低，肺组织HYP、TNF-α、IL-1β、IL-18含量减少，NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC蛋白表达下降，GSDMD、CD68表达减少，GSDMD与CD68存在高度共定位。综上所述，扶正通络颗粒可有效改善IPF大鼠肺组织纤维化和炎症，其机制可能与下调NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制巨噬细胞焦亡有关。

关键词：特发性肺纤维化扶正通络颗粒细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD通路巨噬细胞

芍药甘草汤对ERCP术后胰腺炎大鼠胰腺自噬水平的影响

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中成药 2024年

作者：陈萌蔡淦龚彪张晞文吕婵李涛胡永红李甫上海中医药大学附属曙光医院

目的探索芍药甘草汤调控胰腺自噬水平预防泛影葡胺诱导大鼠内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎的机制研究。方法大鼠随机分为正常组，模型组，芍药甘草汤低、高剂量组（1.5、3.0g/kg），消炎痛栓组。采用恒压向胰胆管注射泛影葡胺... 详细信息

目的探索芍药甘草汤调控胰腺自噬水平预防泛影葡胺诱导大鼠内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎的机制研究。方法大鼠随机分为正常组，模型组，芍药甘草汤低、高剂量组（1.5、3.0g/kg），消炎痛栓组。采用恒压向胰胆管注射泛影葡胺以诱导大鼠ERCP术后胰腺炎模型。HE染色观察胰腺组织病理变化、炎性细胞浸润、胰腺组织出血及坏死情况；ELISA法检测大鼠血清AMS、IL-1β、IL-6、IL-8、TNFα、IL-10水平；透射电镜观察胰腺腺泡细胞自噬泡情况；IHC法检测胰腺组织Beclin1、TRAF2、p-JNK表达；RT-qPCR法检测胰腺组织Beclin1、TRAF2mRNA表达；Westernblot法检测胰腺组织Beclin1、LC3B、p62、p-JNK、TRAF2蛋白表达。结果与模型组比较，芍药甘草汤高剂量组大鼠胰腺组织无明显出血，腺泡细胞及间质水肿改善，炎性细胞浸润减少；血清AMS活性及IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低（P＜0.05，P＜0.01），腺泡细胞内自噬小体数量减少，Beclin1、LC3B、p62、TRAF2、p-JNK蛋白表达降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论芍药甘草汤可通过改善胰腺组织损伤，降低血清炎性反应水平，干预胰腺腺泡细胞异常自噬预防ERCP术后胰腺炎，且其分子作用机制可能与抑制TRAF2蛋白表达、干预p-JNK活化有关。

关键词：芍药甘草汤 ERCP术后胰腺炎自噬

金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响

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中草药 2024年第2期55卷 534-539页

作者：陈艺蕾陆灏杨华杨宏杰吴坚章丽琼上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院上海200082

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组... 详细信息

目的观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病(气虚内热证)患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计,选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病(气虚内热证)患者60例,随机分成试验组和对照组,试验组在常规治疗基础上给予金芪降糖片(0.56 g/片,每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗,对照组在常规治疗基础上给予金芪降糖片模拟片(每天3次,每次3片,餐前0.5 h口服)治疗。疗程均为12周。比较两组的临床疗效。观察治疗前后两组葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursion,MAGE)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)的变化。结果治疗后,试验组TIR、MAGE明显改善(P0.05),两组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05),且试验组HbA1c达标率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,试验组2hPG明显降低(P0.05),且试验组明显低于对照组(P中医证候改善总有效率(40.0%)明显高于对照组(6.7%),且差异有统计学意义(P0.05)。结论金芪降糖片可进一步降低使用预混胰岛素的2型糖尿病(气虚内热证)患者的血糖,并减少其血糖波动,达到良好的血糖控制目标,改善患者的临床症状,值得临床推广使用。

关键词：金芪降糖片 2型糖尿病血糖波动糖化血红蛋白空腹血糖餐后2 h血糖

紫朱软膏联合清筋术治疗非缺血型糖尿病足溃疡的临床疗效及对血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期30卷 212-218页

作者：孙尧卿樊炜静黄仁燕卢慧敏陈泓柳国斌上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:观察清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血型糖尿病足溃疡的临床疗效及其对血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达水平的影响。方法:选取2023年3月至2024年3月年在上海中医药大学附属曙... 详细信息

目的:观察清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血型糖尿病足溃疡的临床疗效及其对血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达水平的影响。方法:选取2023年3月至2024年3月年在上海中医药大学附属曙光医院周围血管病科门诊及病房就诊的非缺血型糖尿病足溃疡患者106例。采用简单随机数字表法将符合纳入标准的非缺血型糖尿病足溃疡患者分为观察组和对照组,每组各53例。两组患者均接受基础治疗,观察组局部溃疡采用清筋术联合紫朱软膏填充,对照组采用清创术联合牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液,观察两组患者治疗前后溃疡愈合率、血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平、溃疡面积、中医证候积分、视觉模拟评分(VAS评分)、糖尿病足溃疡愈合量表(DMIST)评分,记录两组患者的不良事件发生情况。结果:溃疡愈合率比较,观察组愈合率显著高于对照组(P中医证候积分、VAS评分、DMIST评分均显著下降(P中医证候积分、VAS评分、DMIST评分明显降低(P<0.05,P<0.01)。两组患者治疗前后肝肾功能比较均无统计学差异,两组患者在治疗过程中均未发生明显不良反应。结论:清筋术联合紫朱软膏治疗非缺血型糖尿病足溃疡具有较好的临床疗效,并具有良好的安全性,其作用机制可能与降低局部创面的炎症有关。

关键词：清筋术紫朱软膏糖尿病足溃疡炎症小体临床疗效