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人肝星状细胞的分离培养方法

中华肝脏病杂志 2007年第4期15卷 309-311页

作者：张文炜徐列明上海中医药大学肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院

HSC是细胞外基质的主要合成细胞。从人肝组织中分离培养HSC,用于中药药理研究,可以得到与人体内相接近的实验结果,从而增加实验数据的可信度。我们成功分离培养了人肝星状细胞（H-HSC）,报道如下。

关键词：分离和提纯细胞培养,方法人肝星状细胞

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中草药与药物性肝损伤

中华肝脏病杂志 2012年第3期20卷 173-175页

作者：胡义扬黄甫上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所 201203

随着中医药和中西医结合研究的发展，中药制剂在我国的临床应用越来越广泛。与其同时，有关中草药及其制剂引起不良反应的报道也有增多之势，最近新发现了一些既往文献无相关毒性记载的案例和毒性物质。因此，重视部分中草药的肝脏毒性... 详细信息

随着中医药和中西医结合研究的发展，中药制剂在我国的临床应用越来越广泛。与其同时，有关中草药及其制剂引起不良反应的报道也有增多之势，最近新发现了一些既往文献无相关毒性记载的案例和毒性物质。因此，重视部分中草药的肝脏毒性，合理用药并加强深入研究，具有重要意义。

关键词：中草药毒素类药物性肝损伤

基于肝组织病理动态变化情况探讨血清学指标在肝纤维化诊断中的意义

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中华肝脏病杂志 2006年第3期14卷 174-177页

作者：胡义扬刘平刘成刘成海徐列明上海中医药大学肝病研究所上海中医药大学附属曙光医院201203

目的基于药物干预前后的肝组织病理动态变化情况,探讨肝功能、肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断和预后判断中的价值。方法根据扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化多中心、随机、双盲、对照临床试验中93例(包括试验组和对... 详细信息

目的基于药物干预前后的肝组织病理动态变化情况,探讨肝功能、肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断和预后判断中的价值。方法根据扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化多中心、随机、双盲、对照临床试验中93例(包括试验组和对照组)治疗6个月前后2次肝活体组织病理学检查的资料, 并依据肝组织纤维化程度减轻和未减轻(或继续加重)的情况将病例分为两组(减轻组36例,未减轻组57例), 分析该两组肝组织炎症、肝功能、肝纤维化血清学指标及相应的血常规变化规律。结果纤维化减轻组伴有肝组织炎症程度的显著减轻。药物干预后,纤维化减轻组的血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量明显下降 (t＝3．34与t＝3．17,P值均＜0．01),并显著低于未减轻组；但层黏连蛋白和IV型胶原含量差异均无统计学意义。纤维化减轻组伴有血清白蛋白升高(t＝3．2 4,P＜0．01)及γ—谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性和凝血酶原时间的下降,而未减轻组无类似变化。结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清γ-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,凝血酶原时间,白蛋白、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量的变化有助于肝纤维化减轻与否的判断和药物疗效评价,而血清层黏连蛋白和IV型胶原含量在肝纤维化诊断中的价值有待商榷。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝纤维化诊断

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自噬在肝纤维化中的作用

中华肝脏病杂志 2014年第9期22卷 708-710页

作者：张晶平键徐列明上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所 201203

自噬是一种真核细胞进化过程中高度保守的机制,是溶酶体途径蛋白降解的主要方式之一,参与蛋白质、细胞器以及入侵微生物的降解,因而自噬是维持细胞内稳态必不可少的一条分解代谢途径.自噬既具有保护细胞,又具有诱导细胞死亡的双重作用[... 详细信息

自噬是一种真核细胞进化过程中高度保守的机制,是溶酶体途径蛋白降解的主要方式之一,参与蛋白质、细胞器以及入侵微生物的降解,因而自噬是维持细胞内稳态必不可少的一条分解代谢途径.自噬既具有保护细胞,又具有诱导细胞死亡的双重作用[1],并与细胞的凋亡、衰老及分化有着密切的联系.自1962年Ashford和Porter通过电子显微镜在肝细胞中发现自噬现象以来,越来越多的研究结果显示,自噬在诸多人类疾病中起着重要的作用,其中包括肝纤维化.

关键词：自噬肝硬化肝星状细胞

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肝星状细胞收缩的分子信号机制研究进展

中华肝脏病杂志 2008年第8期16卷 637-640页

作者：徐虹徐列明上海中医药大学肝病研究所 201203 上海中医药大学附属曙光医院

从急慢性肝损伤到肝硬化的过程中，由于肝内组织结构改变和肝窦毛细血管化等原因，往往伴随着门静脉压力的增高。很多研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）在肝脏微循环和门静脉高压的调节过程中发挥着重要作用。HSC位... 详细信息

从急慢性肝损伤到肝硬化的过程中，由于肝内组织结构改变和肝窦毛细血管化等原因，往往伴随着门静脉压力的增高。很多研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）在肝脏微循环和门静脉高压的调节过程中发挥着重要作用。HSC位于Disse间隙，类似组织的外膜细胞，其立体分布和伸展足以覆盖整个肝窦微循环，活化后具平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMCs）的收缩特性，通过收缩挤压肝窦，引起肝组织瘢痕挛缩进而增加肝内血管阻力。HSC受许多血管活性物质调控，具有收缩或舒张的能力，

关键词：肝硬化肝纤维化信号传导肝星状细胞

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正确认识中药的肝毒性

中华肝脏病杂志 2007年第7期15卷 534-535页

作者：徐列明林庆勋上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所 201203

周光德等^[1]收集了解放军第三二医院确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24％，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱型^[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30．00％～74．14... 详细信息

周光德等^[1]收集了解放军第三二医院确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24％，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱型^[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30．00％～74．14％不等，而且有逐年上升的趋势。

关键词：中草药药物毒性

大鼠酒精性肝损伤与肠内毒素渗漏的关系及健脾理气活血方的干预作用

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中国中西医结合杂志 2006年第9期26卷 813-817页

作者：方志红胡义扬崔剑巍陆雄王晓柠彭景华冯琴上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所上海201203

目的从酒精性肝损伤与小肠通透性改变、内毒素渗漏的病理联系,探讨健脾理气活血中药复方抗酒精性肝损伤的作用和机理。方法复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型。42只雄性SD大鼠随机分设正常组(n=6)、无酒精液体饲料组(对照组,n=12)、... 详细信息

目的从酒精性肝损伤与小肠通透性改变、内毒素渗漏的病理联系,探讨健脾理气活血中药复方抗酒精性肝损伤的作用和机理。方法复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型。42只雄性SD大鼠随机分设正常组(n=6)、无酒精液体饲料组(对照组,n=12)、酒精液体饲料组(模型组,n=12)及酒精液体饲料+中药组(中药组,n=12)。在造模第3周开始灌胃给药或蒸馏水直至6周末。禁食5h后,各组复以10mg/kg的内毒素(LPS)灌胃,并在灌胃3.5h后取其门静脉血浆和下腔静脉血清及肝肠组织,观察:(1)通过门脉血浆内毒素含量测定判断小肠通透性变化;(2)小肠HE染色病理变化及其超微结构变化;(3)肝组织病理变化;肝组织TG含量,血清ALT活性变化;(4)血浆TNF-α含量的变化。结果(1)模型组肝组织脂肪变性明显,肝脏TG含量大幅度提高;同时血清ALT活性及血浆TNF-α含量显著升高。(2)模型组血浆内毒素水平显著高于正常组和对照组,提示肠通透性增加;同时,可见小肠黏膜微绒毛的明显损伤。(3)较之模型组,中药组的上述指标均有显著改善。(4)血浆TNF-α含量与内毒素水平及血清ALT活性均呈显著正相关。结论健脾理气活血中药可以抑制酒精引起的肠通透性增加,减轻内毒素渗漏,从而减轻肝损伤。

关键词：酒精肝损伤小肠通透性内毒素肿瘤坏死因子-α 健脾理气活血方

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一种用于脂肪肝脂毒性药理研究的体外模型

中华肝脏病杂志 2008年第2期16卷 121-124页

作者：胡义扬张慧陈少东冯琴陆雄谭英姿上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所 201203

目的建立和复制一种适合大鼠药物血清进行脂肪肝脂毒性药理研究的体外模型。方法以大鼠血清替代胎牛血清培养HepG2细胞，添加长链游离脂肪酸（油酸1mmol／L、棕榈酸0．5mmol／L）刺激，观察上清液中肿瘤坏死因子（TNF）α含量、细胞内... 详细信息

目的建立和复制一种适合大鼠药物血清进行脂肪肝脂毒性药理研究的体外模型。方法以大鼠血清替代胎牛血清培养HepG2细胞，添加长链游离脂肪酸（油酸1mmol／L、棕榈酸0．5mmol／L）刺激，观察上清液中肿瘤坏死因子（TNF）α含量、细胞内甘油三酯含量，细胞脂肪油红染色及电镜下观察超微结构变化；同时观察细胞TNFα蛋白及其基因表达，细胞组织蛋白酶B（ctsb）表达和分布的变化。结果游离脂肪酸刺激24h后，HepG2细胞内甘油三酯显著沉积，高达527．24mg／g（t=23．6，P〈0．01）；上清液中TNFα含量显著升高，增至52．04pg／mg（t=2．6，P〈0．05）；细胞ctsb、TNFα的蛋白表达及其mRNA表达均显著增强。结论在大鼠血清培养环境下，游离脂肪酸可通过对ctsb作用显著诱导HepG2细胞脂肪变性和TNFα分泌，方法简易经济，可作为一种较理想的抗脂肪肝脂毒性药理研究模型。

关键词：游离脂肪酸类甘油三酯类肿瘤坏死因子α 模型,动物

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠弹力蛋白酶表达的影响

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中华肝脏病杂志 2005年第4期13卷 307-308页

作者：蒋健谭善忠谭春雨刘成海徐列明上海中医药大学附属曙光医院内科 200021 上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所

迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少.细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加[1].我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达[2].本研究进一步观察了弹力蛋白酶在... 详细信息

迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少.细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加[1].我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达[2].本研究进一步观察了弹力蛋白酶在肝纤维化组织中的表达以及抗肝纤维化药扶正化瘀方对弹力蛋白酶表达的影响.

关键词：扶正化瘀方肝纤维化大鼠弹力蛋白酶表达