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基于AMPK信号通路探讨芪术方改善非酒精性脂肪性肝炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 49-56页

作者：张秋怡周振华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院安徽医院合肥230011

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成N... 详细信息

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成NASH小鼠模型后,随机分为模型组、芪术方低、中、高剂量组、易善复组各10只。芪术方各组按4.75、9.50、19.00 g·kg^(-1)剂量、易善复组按228 mg·kg^(-1)剂量行每日1次灌胃,正常组和模型组予等体积纯水,连续给药8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、葡萄糖(GLU)水平;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、ACC、CPT1A、UCP2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏脂肪变性明显,可见多处炎症聚集灶,胞内出现大量脂质沉积,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著升高,CAT、SOD活力显著降低,ACC mRNA及蛋白表达显著升高,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白表达显著降低,p-AMPK蛋白表达显著降低(P肝脏脂肪变性程度减轻,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著降低,CAT、SOD活力显著升高(P肝组织ACC mRNA及蛋白表达显著降低,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白,p-AMPK蛋白表达显著升高(P肝脏脂质代谢,减少氧化应激,促进肝细胞修复。

关键词：芪术方非酒精性脂肪性肝炎腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路脂质代谢氧化应激

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慢性肾衰竭风险预测模型构建的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 690-697页

作者：周凌薇刘庆中杨烁慧上海中医药大学附属市中医医院放射科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和实验室数据等来预测CKD进展到肾功能衰竭并且需要KRT的可能性。本文将详细阐述CKD进展到慢性肾衰竭的风险预测模型研究进展,希望有助于慢性肾衰竭预防策略的制定。

关键词：慢性肾脏疾病预测模型慢性肾功能衰竭透析肾移植

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瘘管相关性肛门腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 759-761页

作者：魏静静董青军赵秋枫王延文刘岸斐张晓云上海中医药大学附属龙华医院病理科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肛肠科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔... 详细信息

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖,部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮,局部乳头状增生,细胞多呈柱状,核圆形或卵圆形位于基底部,散在少量杯状细胞,局部细胞异型明显,极性紊乱,核仁清晰,小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞,局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学:异型上皮细胞细胞角蛋白(CK)7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性,MUC5AC部分阳性,突触素局灶区域阳性,MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测:KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变,NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献,旨在提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

关键词：纤维间隔乳头状增生基底部 MUC5AC CK20 MUC2 免疫组织化学肛瘘

加味防己黄芪汤通过抑制上皮间质转化过程中TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3012-3020页

作者：邓雅文金莉陈冬平上海中医药大学附属曙光医院肾内科上海201203 上海中医药大学上海201203 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/B... 详细信息

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/BL小鼠予UUO手术,0.5、2倍加味防己黄芪汤以及蒙诺阳性对照药给药7 d后取材,Masson染色观察小鼠肾间质组织胶原沉积情况,Western blot、RT-qPCR检测肾组织中TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达水平。利用SD大鼠制备不同浓度加味防己黄芪汤含药血清,CCK-8检测不同浓度含药血清对NRK-52E增殖活力的影响。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,显微镜观察不同浓度含药血清处理后细胞形态。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,Western blot、RTq PCR检测p-Smad2/3、Smad2/3、Snail、E-cadherin、α-SMA、vimentin表达水平,以及同等模型下sh RNA沉默Snail基因后,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,测量指标同上。结果显示,加味防己黄芪汤能改善UUO模型小鼠纤维化损伤,减轻TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型中的纤维化,使EMT相关指标p-Smad2/3、α-SMA、Snail、vimentin蛋白及m RNA表达降低,E-cadherin蛋白及m RNA表达升高;当sh RNA沉默Snail基因后,加味防己黄芪汤含药血清处理前后EMT相关指标E-cadherin、α-SMA及vimentin蛋白表达及m RNA水平差异没有统计学意义。结果表明,加味防己黄芪汤可能通过抑制TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化,参与EMT进程。

关键词：加味防己黄芪汤上皮间质转化肾间质纤维化 TGF-β1/Smad/Snail信号通路

灵宝护心丹对动脉粥样硬化小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群的影响

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中草药 2024年第12期55卷 4075-4083页

作者：芦瑞霞林文勇靳琪鹏王肖龙上海中医药大学附属曙光医院上海200100

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂... 详细信息

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂量(4.68、9.36、18.72 mg/kg)组和阿托伐他汀(2.4 mg/kg)组。造模成功后连续给药8周,C57BL/6小鼠喂养普通饲料作为空白组。通过油红O染色和苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠主动脉窦的斑块面积和病理结构改变,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)水平,采用16S rRNA测序技术检测小鼠粪便微生物群的多样性和丰度,免疫荧光染色和qRT-PCR检测结肠紧密连接蛋白Occludin的表达情况。结果与模型组比较,灵宝护心丹能够有效减少动脉斑块沉积和局部炎症损伤,降低TC、TG、LDL-C水平(P科、Burkholderiales目和γ-变形菌纲等,阿托伐他汀组的差异物种是拟杆菌属、拟杆菌科、Butyricimonas属和Marinifilaceae科等。免疫荧光和qRT-PCR结果显示灵宝护心丹显著增加结肠Occludin的表达(P<0.05),提高小鼠肠道黏膜屏障的完整性。结论灵宝护心丹具有改善动脉粥样硬化、调血脂、保护肠黏膜屏障的作用,其机制可能与调节肠道菌群有关。

关键词：灵宝护心丹动脉粥样硬化肠道菌群血脂 Occludin

败酱草中黄酮类化学成分影响大肠癌发生发展的作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 240-247页

作者：张平平贾茹岑戎刘宏杰王炎上海中医药大学附属曙光医院上海201203

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒... 详细信息

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒、消痈排脓的功效,对炎性肠病、消化道肿瘤、盆腔炎症、妇科肿瘤等多种疾病具有良好的疗效。临床常应用败酱草治疗大肠癌,但其作用机制尚不完全清楚。现代研究发现败酱草含有三萜类、皂苷、环烯醚萜类、黄酮类等多种化学成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用,其中黄酮类化学成分是败酱草主要抗肿瘤成分,网络药理及谱效关系分析认为,槲皮素、木犀草素、芹菜素、异牡荆素、异红草苷在败酱草抑制大肠癌发生发展过程中起主要作用。体内外研究显示,败酱草中黄酮类化学成分可以从防止大肠癌癌前病变、抑制癌细胞生长增殖、阻滞癌细胞周期、促进癌细胞凋亡、逆转大肠癌耐药等多种途径发挥抗肿瘤作用。黄酮类化合物口服利用度低,肠道是黄酮类化合物在体内的主要代谢部位,其代谢途径与肠道微生物关系密切。该文对败酱草中主要黄酮类化学成分抗肿瘤机制及其对肠道微生物群影响相关研究做一综述,以期为深入研究败酱草抗大肠癌作用机制、转化临床应用提供研究思路。

关键词：败酱草黄酮类化合物大肠癌肠道菌群

青玉散胶囊治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效及安全性

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 114-121页

作者：刘晓雯顾思臻窦丹波薛仕贵唐旖旎蔡淦上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(... 详细信息

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(-1)治疗,青玉散组43例(脱落1例)予青玉散胶囊0.8 g·d^(-1)治疗,2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分(SIBDQ),观察肠镜及病理变化,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后,青玉散组临床缓解率为72.1%(31/43),对照组临床缓解率为26.8%(11/41),青玉散组高于对照组(χ^(2)=17.200,P中医证候评分均明显降低(P中医证候和提高生存质量上具有优势,且安全性较好。

关键词：青玉散溃疡性结肠炎大肠湿热证临床研究

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MRI观察无先兆偏头痛患者大脑活动异常

中国医学影像技术 2024年第1期40卷 112-115页

作者：徐春阳詹松华谭文莉赵磊张钰莹孔营楠杨玉婵上海中医药大学附属曙光医院放射科上海201203 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比... 详细信息

目的以MRI观察无先兆偏头痛(MowA)患者大脑异常活动。方法前瞻性纳入50例MwoA患者(MwoA组)及46名健康志愿者(对照组),以功能MRI(fMRI)观察其脑区动态局部一致性(dReHo);提取组间dReHo值存在差异脑区,与临床量表行相关性分析。结果相比对照组,MwoA组双侧距状裂周围皮层、右枕中回dReHo值增高,右颞中回、右额中回、左楔叶dReHo值减低(GRF校正,体素水平P均<0.005,簇水平P均<0.05);权重分析显示,权重绝对值排名前3位脑区分别为右距状裂周围皮层、左楔叶及右枕中回。MwoA患者左距状裂周围皮层dReHo值与抑郁自评量表(SDS)呈负相关(r=-0.28,P=0.04)。结论MwoA患者视觉信息上行传递通路存在异常,特别是右距状裂周围皮层、左楔叶及右枕中回。

关键词：无先兆偏头痛局部一致性磁共振成像

基于rs-fMRI探讨杨氏絮刺火罐对湿疹瘙痒的影响

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中国针灸 2024年第1期44卷 19-24页

作者：魏翔宇于立新 Taeeun Kim Larissa Tao 沈嫱徐慧慧王辉沈卫东上海中医药大学附属曙光医院针灸科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院针刺与麻醉研究所上海201203 中国人民解放军联勤保障部队第963医院放射科上海中医药大学国际教育学院上海中医药大学附属曙光医院放射科上海201203

目的:采用静息态功能磁共振成像(rs-f MRI)技术探究杨氏絮刺火罐治疗湿疹瘙痒的临床疗效和中枢机制。方法:50例湿疹瘙痒患者纳入观察组,50名健康受试者纳入对照组。对照组不行任何干预;观察组于大椎及双侧曲池、血海、三阴交行杨氏絮刺... 详细信息

目的:采用静息态功能磁共振成像(rs-f MRI)技术探究杨氏絮刺火罐治疗湿疹瘙痒的临床疗效和中枢机制。方法:50例湿疹瘙痒患者纳入观察组,50名健康受试者纳入对照组。对照组不行任何干预;观察组于大椎及双侧曲池、血海、三阴交行杨氏絮刺火罐治疗,每周1次,共治疗6周。比较观察组治疗前后12项瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)、湿疹面积及严重程度(EASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和焦虑自评量表(SAS)评分。观察组治疗前后及对照组入组时均接受rs-fMRI扫描并进行局部一致性(ReHo)分析,将差异脑区ReHo值与上述量表评分进行相关性分析。结果:与治疗前比较,观察组治疗后12-PSS、EASI、DLQI、PSQI、SAS评分均降低(P<0.01,P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗前右侧尾状核、右侧颞中回、右侧眶部额上回、右侧丘脑、左侧角回ReHo值增高(P<0.001);与治疗前比较,观察组治疗后上述脑区ReHo值下降(P<0.001)。与对照组比较,观察组治疗前左侧颞中回、左侧顶上小叶、左侧补充运动区ReHo值下降(P<0.001);与治疗前比较,观察组治疗后上述脑区ReHo值增高(P<0.001)。治疗前,观察组左侧补充运动区ReHo值与12-PSS评分呈正相关(r=0.432,P=0.004);右侧眶部额上回ReHo值与PSQI评分呈负相关(r=-0.318, P=0.04)。治疗后,观察组左侧顶上小叶ReHo值与12-PSS评分呈正相关(r=0.384,P=0.012)。结论:湿疹瘙痒患者多个参与刺激反应、情绪调节、行为控制、注意力等功能的脑区存在活动异常。杨氏絮刺火罐能有效改善湿疹患者瘙痒症状和皮肤损害,其作用机制可能和逆转瘙痒所导致的脑区功能活动异常有关。

关键词：湿疹瘙痒絮刺火罐局部一致性静息态功能磁共振成像