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橘红提取物对非酒精性脂肪肝合并肥胖肠道菌群及中医体质影响的随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：程诗雨陈晓云谭奚扬谈欣怡赵云帆尤圣富上海中医药大学附属龙华医院风湿免疫科

目的观察中药橘红提取物柠檬烯中长期干预对肥胖型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的中医体质改变和肠道菌群的影响。方法于2021年2月—2022年1月在上海龙华医院招募72例患者，最终纳入60例患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例... 详细信息

目的观察中药橘红提取物柠檬烯中长期干预对肥胖型非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的中医体质改变和肠道菌群的影响。方法于2021年2月—2022年1月在上海龙华医院招募72例患者，最终纳入60例患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例，均要求饮食控制。治疗组予柠檬烯胶囊，对照组予安慰剂，按照每天3次，每次5粒，共计12周的方案服药。观察治疗前后体重指数（BMI）的变化，并观察基线期、干预第4周后、干预第12周后患者中医体质情况，并于治疗前后收集粪便样本进行16s菌群检测。结果最后完成试验57例。治疗组BMI差值（-0.68±0.57）低于对照组（-0.23±0.59,P<0.05）；基线期NAFLD患者痰湿质占总单一体质的45%；经12周干预后治疗组痰湿质改善情况优于对照组；经12周干预后柠檬烯可以上调NAFLD痰湿质患者Catenibacterium、Lactobacillus等有益菌属和下调Clostridium＿sensu＿stricto＿1等有害菌属的相对丰度。结论痰湿质是肥胖型NAFLD患者的主要偏颇体质，中药橘红提取物柠檬烯可以有效改善NAFLD患者的肥胖情况以及痰湿体质的发展，并且长期服用柠檬烯对痰湿质NAFLD患者的肠道菌群相对丰度起到一定的调节作用。（中国临床研究试验注册中心，No. ChiCTR2000035888）

关键词：非酒精性脂肪肝病肥胖中医体质肠道菌群柠檬烯橘红中药提取物中西医结合随机对照试验

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叙事医学视角下的中医医案与人文教育启示

中国医学伦理学 2024年

作者：廖昱赵云帆陈晓云刘苓霜上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属龙华医院风湿科上海中医药大学附属龙华医院伦理办公室

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙... 详细信息

叙事医学作为一门新兴学科，在当前重视医学人文的时代背景下得到迅速发展。平行病历是叙事医学落实人文实践的重要工具，而医案医话则是中医学术观点与人文思想的载体，二者在文本内容方面虽存在差异，但中医学“以人为本”的理念与叙事医学精神不谋而合。医案教学是培养中医临证思维和医学人文思想的重要环节，因而从叙事医学的视角审视中医医案与人文教育，梳理中医医案与平行病历的联系与区别，重视叙事医学对现代中医诊疗过程的教育和指导价值，对建立和推广具有中医特色的平行病历，进而指导中医教育教学、培养具有共情与反思能力的新时代中医人才具有重要意义。

关键词：叙事医学中医学中医医案平行病历人文教育

中医药调控肿瘤相关巨噬细胞防治肺癌转移的基础研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 541-549页

作者：刘诗卉李佳轩阙祖俊于盼田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asso... 详细信息

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最丰富的免疫群体,具有抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型,后者通过促进肿瘤侵袭和转移、血管和淋巴管生成、免疫抑制和介导播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)休眠重激活等途径促进肿瘤转移。近年来,中医药抑制肿瘤转移疗效显著并得到诸多验证,它能通过减少TAMs的募集、抑制M2型极化和调节TME中的细胞因子和蛋白发挥抗肿瘤作用。本文综述了TAMs与肺癌转移之间的关系,梳理了中医药调控TAMs防治肺癌转移的靶点与机制,以期为肺癌防治提供思路。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化肺肿瘤转移中医药

祛湿化瘀方抑制Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路保护肠道血管屏障治疗实验性NAFLD的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2485-2490页

作者：吕胜王欣辛鑫胡义扬孙沁梅冯琴上海中医药大学附属曙光医院/上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203 肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的:通过观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠回肠肠道血管屏障功能的影响,揭示祛湿化瘀方治疗NAFLD的机制。方法:(1)采用高脂高糖(HFHC)饮食模型,C57BL/6J小鼠随机分为正常组,HFHC饮食模型组,祛湿化瘀方低、高剂量组,12周... 详细信息

目的:通过观察祛湿化瘀方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠回肠肠道血管屏障功能的影响,揭示祛湿化瘀方治疗NAFLD的机制。方法:(1)采用高脂高糖(HFHC)饮食模型,C57BL/6J小鼠随机分为正常组,HFHC饮食模型组,祛湿化瘀方低、高剂量组,12周末开始给药,直至18周末;(2)检测小鼠肝组织甘油三酯(TG),血清生化指标;HE染色观察肝组织、回肠病理;油红O染色观察肝组织脂质;免疫荧光观察回肠质膜相关蛋白1(PV-1)的表达;Western Blot检测肝脏LBP和回肠Wnt3a、p-β-catenin、VEGF的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝组织TG,血清ALT、AST活性,肝组织NAS评分,血清TG、TC、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR显著升高(P<0.01),祛湿化瘀方干预后各项指标均显著降低(P<0.05,P<0.01)。模型组小鼠肝组织HE染色显示肝细胞轮廓肿胀、形态不规则,脂肪变性、气球样变及炎性细胞浸润多见;回肠HE染色显示回肠组织结构受到破坏,可见绒毛顶部少量细胞脱落;肝组织油红O染色显示肝细胞轮廓变大变圆,细胞质中可见大量脂滴;回肠PV1免疫荧光结果显示PV1表达显著升高(P<0.01);Western Blot结果显示肝脏LBP、回肠Wnt3a、p-β-catenin/β-catenin、VEGF表达显著升高(P<0.05,P<0.01);祛湿化瘀方干预后肝组织、回肠病理均改善,肝细胞中脂滴明显变小,回肠PV1表达显著降低(P<0.05),肝脏LBP、回肠Wnt3a、p-β-catenin/β-catenin、VEGF表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:祛湿化瘀方可通过抑制回肠中Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路,下调PV1的表达,保护肠道血管屏障的功能,改善NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病肠血管屏障祛湿化瘀方机制 Wnt3a/β-catenin/VEGF信号通路

凉血和营方治疗血栓闭塞性脉管炎临床疗效及对内皮细胞活化的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：冯夏梁新雨祝艳丹王御震杨建飞曹烨民上海中医药大学上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管科

目的：观察凉血和营方治疗血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans， TAO)的临床疗效以及对内皮细胞活化的影响；方法：选取70例于2020年12月至2023年1月在上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管科门诊、住院部接受治疗的... 详细信息

目的：观察凉血和营方治疗血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans， TAO)的临床疗效以及对内皮细胞活化的影响；方法：选取70例于2020年12月至2023年1月在上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管科门诊、住院部接受治疗的Ⅱ期及以上的TAO湿热毒盛证患者作为研究对象，随机分为对照组与治疗组，每组35例，两组患者使用常规基础治疗方法，治疗组在基础治疗上加用凉血和营方，共治疗28天，通过分析临床疗效、症状体征评分、实验室检查（炎症指标、血管内皮细胞功能、凝血功能）、安全指标及不良影响，评价凉血和营方治疗TAO的临床疗效。结果：研究过程中脱落5例患者，最终纳入统计分析患者为对照组33例，治疗组32例。与治疗前相比，治疗后对照组与治疗组均有疗效，均可以改善患者症状评分（P < 0.01）；治疗后，与对照组相比，治疗组的临床疗效优于对照组（P < 0.01），凉血和营方可以提高TAO临床治疗有效率（P < 0.05），促进临床症状改善，对于患肢发凉、麻木、静息痛均有更明显改善作用（P < 0.05，P < 0.01）。与治疗前相比，治疗后两组外周血炎症指标WBC、NEUT、ESR、hs-CRP、FIB、IL-6、VCAM-1表达水平均降低（P < 0.01），对照组ICAM-1水平无明显变化，治疗组ICAM-1表达水平显著降低（P < 0.01）；治疗后，与对照组相比，治疗组可明显降低WBC、NEUT、ESR、hs-CRP、FIB、IL-6以及黏附分子ICAM-1、VCAM-1的表达水平（P < 0.01）。结论：凉血和营方可以抑制TAO患者内皮细胞活化，改善TAO湿热毒盛证患者临床症状。

关键词：血栓闭塞性脉管炎凉血和营方湿热毒盛内皮细胞活化

基于功能磁共振成像技术探讨推拿干预腰椎间盘突出症的脑中枢镇痛机制

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1398-1401页

作者：李辉刘思序李昀顗董景晖徐希若冯雪卓桂玉姚斐郭光昕上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属市中医医院上海200071

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病,腰痛和功能障碍是其主症,可伴随下肢痛、麻或无力。脑功能磁共振成像(fMRI)有较高的时空分辨率和精确度,有安全、无创、无辐射等特点,在人体和动物的脑功能活体检测中应用逐渐增多,可揭示LDH疼痛脑中... 详细信息

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病,腰痛和功能障碍是其主症,可伴随下肢痛、麻或无力。脑功能磁共振成像(fMRI)有较高的时空分辨率和精确度,有安全、无创、无辐射等特点,在人体和动物的脑功能活体检测中应用逐渐增多,可揭示LDH疼痛脑中枢机制。推拿治疗LDH镇痛效应显著,但其脑中枢镇痛机制尚未引起足够重视。基于fMRI探讨LDH疼痛脑机制以及推拿干预LDH脑中枢镇痛机制,从低频振幅、功能连接、局部一致性、默认网络等指标进行多维度分析,可为临床诊疗提供参考。

关键词：推拿腰椎间盘突出症功能磁共振成像镇痛脑机制

九子回春方联合健脾灸治疗脾肾两虚型弱精子不育症的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王俊博梁世佳毛剑敏孙建明上海中医药大学上海中医药大学附属第七人民医院

目的：观察九子回春方联合健脾灸对脾肾两虚型弱精子不育症患者的有效性和安全性。方法：纳入上海市第七人民医院脾肾两虚型弱精子症患者82例，随机分为观察组和对照组，每组各41例。对照组口服五子衍宗丸联合健脾灸，五子衍宗丸每日1剂... 详细信息

目的：观察九子回春方联合健脾灸对脾肾两虚型弱精子不育症患者的有效性和安全性。方法：纳入上海市第七人民医院脾肾两虚型弱精子症患者82例，随机分为观察组和对照组，每组各41例。对照组口服五子衍宗丸联合健脾灸，五子衍宗丸每日1剂，2次/d，每次1袋，健脾灸每周1次；观察组口服九子回春方联合健脾灸，九子回春方每日2次，早、晚各服用1次，每次200 mL，健脾灸每周1次。两组患者疗程均为12周，并随访12周。治疗期间脱失及剔除12例，最终可供评估病例70例，对照组35例，观察组35例。记录6个月内患者配偶受孕情况；进行治疗前后脾肾两虚型中医症候评分；检测两组患者治疗前与治疗后精液量、精液常规参数、精子正常形态、精子DNA碎片指数、精浆果糖、精浆酸性磷酸酶与精浆α-葡糖苷酶水平；检测两组患者治疗前后肝、肾功能相关安全性指标。结果：在6个月的观察期间，与本组治疗前比较，观察组与对照组患者治疗后精液量有所升高，但差异无统计学意义，精子浓度、精子活率、a+b级精子比例、精子正常形态、精浆果糖、精浆酸性磷酸酶、精浆α-葡糖苷酶、a级精子比例、直线精子活率、直线精子浓度、直线精子数均明显升高（P中医症候评分均明显降低（P0.05)，观察组精子活率、a+b级精子比例、精浆果糖、a级精子比例、正常精子形态、α-葡糖苷酶、直线精子活率均高于对照组（P中医症候评分均低于对照组（P中医相关症候及精子形态、降低精子DNA碎片指数、并可调节精浆生物酶水平，值得在临床实践中进一步推广及应用。

关键词：男性不育症弱精子症脾肾两虚证九子回春方健脾益肾法

肠胃清对裸小鼠大肠癌皮下移植瘤生长及STAT3、Bcl-2剪接异构体表达的影响

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中医杂志 2024年第8期65卷 849-857页

作者：陈彬邓皖利梁芳袁旭谢曼丽刘慧上海中医药大学附属普陀医院上海市普陀区200062 上海中医药大学

目的探讨肠胃清治疗大肠癌的可能作用机制。方法选用HCT 116肠癌细胞株,制备沉默多聚嘧啶区结合蛋白3(PTBP3)基因、过表达PTBP3基因稳转的肠癌细胞;72只裸小鼠随机分为3组,各组分别通过腋下注射沉默PTBP3的稳转细胞、过表达PTBP3的稳转... 详细信息

目的探讨肠胃清治疗大肠癌的可能作用机制。方法选用HCT 116肠癌细胞株,制备沉默多聚嘧啶区结合蛋白3(PTBP3)基因、过表达PTBP3基因稳转的肠癌细胞;72只裸小鼠随机分为3组,各组分别通过腋下注射沉默PTBP3的稳转细胞、过表达PTBP3的稳转细胞、未转染的肠癌细胞,构建沉默模型、过表达模型、对照模型3种大肠癌细胞皮下移植瘤模型,每种模型24只。造模成功后将对照模型裸小鼠随机分为对照模型组、对照肠胃清组、对照奥沙利铂组,沉默模型裸小鼠随机分为沉默模型组、沉默肠胃清组、沉默奥沙利铂组,过表达模型裸小鼠随机分为过表达模型组、过表达肠胃清组、过表达奥沙利铂组,每组均为8只。各肠胃清组肠胃清口服液灌胃剂量为35.9625 g/kg,腹腔注射0.2 ml生理盐水;各模型组以0.5 ml生理盐水灌胃,腹腔注射0.2 ml生理盐水;各奥沙利铂组腹腔注射奥沙利铂5 mg/kg(0.2 ml),以0.5 ml生理盐水灌胃,各组均灌胃每日1次,腹腔注射每周3次。给药31天后检测各组皮下瘤瘤重并计算抑瘤率,免疫组化法检测增殖细胞核抗原Ki67表达水平、细胞凋亡水平;实时荧光定量法、Western Blot检测各组皮下瘤组织PTBP3、信号转导及转录活化因子3(STAT3)剪接异构体α(STAT3α)、STAT3剪接异构体β(STAT3β)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)剪接异构体α(Bcl-2α)、Bcl-2剪接异构体β(Bcl-2β)的mRNA及蛋白表达。结果在对照模型、沉默模型和过表达模型中,各肠胃清组和奥沙利铂组皮下瘤瘤重、皮下瘤组织Ki67表达水平均低于各相应模型组,细胞凋亡水平均高于各相应模型组(P<0.05或P<0.01);沉默肠胃清组和过表达肠胃清组皮下瘤组织PTBP3、STAT3α、Bcl-2α的mRNA和蛋白表达水平均低于相应模型组,STAT3β、Bcl-2β的mRNA和蛋白表达水平均高于相应模型组(P<0.05或P<0.01)。沉默各组皮下瘤瘤重、皮下瘤组织Ki67表达水平及皮下瘤组织中PTBP3、STAT3α、Bcl-2α的mRNA和蛋白表达水平均低于对照相应各组,细胞凋亡水平及皮下瘤组织STAT3β、Bcl-2β的mRNA和蛋白表达水平均高于对照相应各组;过表达各组皮下瘤瘤重、皮下瘤组织Ki67表达水平及皮下瘤组织中PTBP3、STAT3α、Bcl-2αmRNA和蛋白表达水平均高于对照相应各组,细胞凋亡水平及皮下瘤组织STAT3β、Bcl-2β的mRNA和蛋白表达水平均低于对照相应各组(P<0.05或P<0.01)。各奥沙利铂组抑瘤率分别高于各肠胃清组。与对照相应各组比较,沉默相应各组抑瘤率均为正值,过表达相应各组抑瘤率均为负值。结论PTBP3可促进肠癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,上调肠癌细胞中STAT3α、Bcl-2α的表达,下调STAT3β、Bcl-2β的表达;肠胃清治疗大肠癌可能与其可抑制PTBP3,进而调控STAT3α、STAT3β、Bcl-2α、Bcl-2β表达作用相关。

关键词：大肠癌选择性剪接肠胃清多聚嘧啶区结合蛋白3 信号转导及转录活化因子3 B细胞淋巴瘤/白血病2

长链非编码RNA核富集转录本1对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 347-354页

作者：张彦峰张慧敏何翔郑屿萍上海中医药大学附属曙光医院皮肤科上海市201203

背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protease 4,USP4)轴对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。方法:将瘢痕成纤维细胞分为5组:si-NC组、空白对照组、si-NEAT1组、si-NEAT1+miR-136-5p inhibitor组、si-NEAT1+inhibitor-NC组,qRT-PCR检测NEAT1、miR-136-5p表达;CCK-8法及EDU染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕愈合实验检测细胞迁移情况;Western blot检测USP4、p27、Bax、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达;双荧光素酶实验检测NEAT1与miR-136-5p、miR-136-5p与USP4的关系。结果与结论:①与si-NC组比较,si-NEAT1组NEAT1表达、A450值、EDU阳性细胞百分比、划痕愈合率以及USP4、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达降低(P<0.05),miR-136-5p表达、细胞凋亡率及p27、Bax蛋白表达升高(P<0.05);②miR-136-5p inhibitor逆转了沉默NEAT1对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响;③miR-136-5p与NEAT1、miR-136-5p与USP4存在靶向调控关系。结果表明,沉默NEAT1可能通过调控miR-136-5p/USP4轴抑制瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡。

关键词：长链非编码RNA核富集转录本1 miR-136-5p 泛素特异性蛋白酶4 瘢痕成纤维细胞增殖