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生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 101-104页

作者：杨文泰刘成海俞晓飞上海中医药大学附属曙光医院上海200120 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的观察生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响。方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组、生地大黄汤组。于造模后6h生地大黄汤组灌胃生地大黄汤(18.51g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组和模型组灌胃等量生理... 详细信息

目的观察生地大黄汤对脑出血大鼠的保护作用及对肠道菌群和短链脂肪酸的影响。方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组、生地大黄汤组。于造模后6h生地大黄汤组灌胃生地大黄汤(18.51g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续干预3d。分别于造模后3 h、1 d、3 d进行神经功能评分;造模后3d采集粪便标本,通过细菌16S rRNA高通量测序法比较各组肠道菌群的物种组成,气相色谱法检测大鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)含量;造模后3d取脑组织测量脑含水量及TUNEL阳性细胞检测。结果造模后3 d,与假手术组比较,模型组大鼠肠道菌群结构紊乱,短链脂肪酸(SCFAs)含量降低,神经功能缺损评分、脑含水量、脑组织细胞凋亡数升高;生地大黄汤可改善模型组大鼠的各项指标。结论生地大黄汤对脑出血大鼠具有保护作用,该作用可能与恢复肠道微生物菌群正常构成和升高短链脂肪酸的浓度有关。

关键词：生地大黄汤脑出血肠道菌群短链脂肪酸大鼠

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肺癌免疫治疗耐药的临床现状与研究进展

中国肿瘤临床 2024年第12期51卷 628-634页

作者：许帆刘瑶杨蕴罗斌(综述) 田建辉(审校) 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海市200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所

肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已... 详细信息

肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已从驱动基因阴性的晚期或局部晚期肺癌前移至围术期肺癌的辅助与新辅助治疗中,越来越多的PD-1、PD-L1单抗在肺癌领域中获批。然而,随着免疫治疗的广泛应用,耐药问题逐渐凸显,能够响应免疫治疗而获益的肺癌患者仅占少部分,给肺癌免疫治疗带来了新一轮的挑战。本文梳理了肺癌免疫治疗耐药的临床现状,并对其耐药机制和应对策略的前沿进展进行综述,旨在为临床医师拟定个体化、精准化的治疗方案提供思路和依据。

关键词：肺癌免疫耐药耐药机制应对策略

番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 991-998页

作者：刘美志王子杨姜雅宁弥萌孙永宁上海中医药大学附属市中医医院心病科上海200071 陕西中医药大学第一临床医学院西安712046

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治... 详细信息

目的·研究番泻苷A (sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响。方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组)。Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型。Model+SA组每日给予SA (45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃。比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况。结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05)。给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05)。结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关。

关键词：番泻苷A 2型糖尿病动脉粥样硬化 5-羟色胺 5-羟色胺2B受体

托里消毒散与柴胡清肝汤干预热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎初期的随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 37-43页

作者：杜楠楠万华冯佳梅瞿文超邵士珺孙佳晔吴雪卿上海中医药大学附属曙光医院乳腺科上海200021

目的观察托里消毒散与柴胡清肝汤治疗热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎(NPM)的临床疗效及对相关血清免疫炎症指标的影响。方法采用随机、对照、单盲研究方法,将72例热盛肉腐证化脓性NPM初期患者采用区组随机分为试验组和对照组,每组36例... 详细信息

目的观察托里消毒散与柴胡清肝汤治疗热盛肉腐证化脓性非哺乳期乳腺炎(NPM)的临床疗效及对相关血清免疫炎症指标的影响。方法采用随机、对照、单盲研究方法,将72例热盛肉腐证化脓性NPM初期患者采用区组随机分为试验组和对照组,每组36例,试验组内服托里消毒散治疗,对照组内服柴胡清肝汤治疗,疗程均为28天。入组第1~28天,每14天清晨抽取空腹血,测量肿块大小,记录脓肿形成及皮肤破溃程度。结果试验组治疗第14天较对照组脓肿范围更大,脓肿表面溃破数量及程度更严重(P<0.05);治疗28天,试验组肿块缩小程度、红细胞沉降率(ESR)下降水平优于对照组(P<0.05)。化脓性NPM初期患者免疫功能紊乱,表现为血清免疫球蛋白G(IgG)、补体(C)4、T淋巴细胞亚群CD3^(+)和CD4^(+)、调节T淋巴细胞(Treg)以及CD19^(+)B淋巴细胞(CD19^(+))异常升高,C3、活化人类白细胞Ⅱ类抗原DR(HLA-DR)T淋巴细胞以及自然杀伤(NK)细胞异常降低,两组治疗后异常指标水平均趋于正常,试验组对HLA-DR T细胞的调节作用更强(P<0.05)。结论与柴胡清肝汤比较,托里消毒散在促进化脓性NPM初期肿块缩小、抗炎及免疫调节方面作用更好。

关键词：化脓性非哺乳期乳腺炎初期托里消毒散柴胡清肝汤热盛肉腐证随机对照试验中药复方

针刺治疗膝骨关节炎的疗效及其机制的研究进展

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世界中医药 2024年第13期19卷 2011-2017页

作者：汪敏杰孙大卫杭明辉熊梦婷施杞王拥军梁倩倩徐浩上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学脊柱病研究所上海200032

骨关节炎(OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病,表现为疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍。膝骨关节炎(KOA)是最常见的骨关节炎类型。针刺因其操作简便且疗效明显,经济安全,易被患者接受而广泛应用。目前针刺治疗KOA的方法众多,常见可分为单一... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病,表现为疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍。膝骨关节炎(KOA)是最常见的骨关节炎类型。针刺因其操作简便且疗效明显,经济安全,易被患者接受而广泛应用。目前针刺治疗KOA的方法众多,常见可分为单一疗法和综合疗法。但针刺治疗KOA的作用机制研究数量较少且相对片面。

关键词：针刺膝骨关节炎疼痛炎症肠道菌群疗效机制研究进展综述

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基于DJ-1/GPX4通路探讨加味二至丸对动脉粥样硬化巨噬细胞铁死亡的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 627-636页

作者：马贵萍陈冉肖稳康洪创雄北京中医药大学深圳医院(龙岗) 广东深圳518172 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:探讨加味二至丸(MEP)对动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞铁死亡的作用及机制。方法:(1)50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建AS模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,以及低、中、高剂量MEP组,每组10只,以10只同背景的C57BL/6J为空白对... 详细信息

目的:探讨加味二至丸(MEP)对动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞铁死亡的作用及机制。方法:(1)50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建AS模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,以及低、中、高剂量MEP组,每组10只,以10只同背景的C57BL/6J为空白对照组。按照分组干预10周后,HE染色观察小鼠主动脉窦病理学改变,RT-qPCR法检测各组小鼠主动脉组织DJ-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达。(2)将40只SD大鼠随机分为空白对照组和MEP组,制备MEP含药血清。体外培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,将细胞分为空白对照血清组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的模型组、铁死亡抑制剂(ferrostatin-1)组、MEP含药血清组和MEP含药血清+铁死亡诱导剂(erastin)组共5组。MTT实验检测不同浓度MEP含药血清对细胞活力的影响,油红O染色观察各组细胞脂质沉积,ELISA检测各组细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及铁离子水平,透射电镜观察各组细胞线粒体结构和形态,RT-qPCR法和Western blot法分别检测检测各组细胞DJ-1、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、铁蛋白重链1(FTH1)、p53、前列腺素-内过氧化物合酶2/环加氧酶2(PTGS2/COX2)和NADPH氧化酶1(NOX1)的mRNA和蛋白表达。结果:(1)动物实验结果提示,MEP可以减轻小鼠主动脉窦根部斑块形成,显著升高主动脉DJ-1和GPX4的mRNA表达。(2)细胞实验结果提示,ox-LDL诱导下的RAW264.7细胞脂质沉积显著增多,ROS、MDA和总SOD水平显著升高,GSH水平显著降低,p53、PTGS2/COX2和NOX1的mRNA及蛋白表达显著上调,DJ-1、GPX4、SLC7A11和FTH1的mRNA及蛋白表达显著下调;与ox-LDL组比较,MEP含药血清组细胞脂质沉积显著减少,ROS、MDA和总SOD水平显著降低,GSH水平显著升高,p53、PTGS2/COX2和NOX1的mRNA及蛋白表达显著下调,DJ-1、GPX4、SLC7A11和FTH1的mRNA及蛋白表达显著上调。结论:MEP可以抑制AS巨噬细胞铁死亡,从而延缓AS进展,其机制与DJ-1/GPX4信号通路有关。

关键词：加味二至丸动脉粥样硬化巨噬细胞铁死亡

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中医体质与社区人群糖代谢异常进展相关性的病例对照研究

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中医杂志 2024年第9期65卷 928-933页

作者：黄慧赵慧敏许嘉慧陈清光陆灏上海中医药大学附属曙光医院上海市201203

目的以社区人群为研究对象,探讨中医体质对糖代谢异常进展的影响。方法纳入2019—2021年参加社区糖尿病筛查并具有基线及第二年随访两次完整的体检资料的社区居民393例。依据其口服葡萄糖耐量试验结果,分为糖代谢异常进展组和非进展组... 详细信息

目的以社区人群为研究对象,探讨中医体质对糖代谢异常进展的影响。方法纳入2019—2021年参加社区糖尿病筛查并具有基线及第二年随访两次完整的体检资料的社区居民393例。依据其口服葡萄糖耐量试验结果,分为糖代谢异常进展组和非进展组,以倾向性评分匹配功能进行1∶2匹配。采集两组基线时糖尿病相关影响因素,对两组人群进行中医体质判定,比较两组人群的影响因素及中医体质差异,应用Logistic回归方法分析糖代谢异常进展的危险因素。结果最终纳入进展组131例,非进展组262例。进展组高脂血症病史、血糖升高史、痰湿质、血瘀质占比均高于非进展组(P中医体质中阴虚质、血瘀质与糖代谢异常进展存在相关性,可能是糖代谢异常进展的危险因素。

关键词：糖代谢异常中医体质危险因素病例对照研究

丹酚酸B调节脐带间充质干细胞抗氧化应激能力的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1434-1437页

作者：栾玉玲张凌霄丁新月刘宗军上海中医药大学附属普陀医院心血管内科上海201203

目的探讨丹酚酸B对人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)抗氧化应激能力的影响,提高间充质干细胞的临床应用效率。方法取第5代HUMSCs用于实验,分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。对照组正常培养,模型组加入800μmol·L^(-1)过氧化氢(H_... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)抗氧化应激能力的影响,提高间充质干细胞的临床应用效率。方法取第5代HUMSCs用于实验,分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。对照组正常培养,模型组加入800μmol·L^(-1)过氧化氢(H_(2)O_(2))作用2 h,低、中、高剂量实验组使用5、10和20μg·mL^(-1)丹酚酸B分别预处理HUCMSCs 24 h后,加入800μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)作用2 h。用试剂盒检测各组细胞上清液中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测凋亡相关基因胱天蛋白酶(Caspase)1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达。结果加入800μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)作用2 h后,对照组、模型组和高剂量实验组的上清液MDA水平分别为(3.27±0.41)、(6.50±0.21)和(4.79±0.40)nmol·mL^(-1),上清液GSH水平分别为(35.43±0.72)、(20.13±0.58)和(32.30±3.87)μmoL·L^(-1),上清液SOD水平分别为(5.34±0.18)、(3.34±0.20)和(5.09±0.15)U·mL^(-1),Caspase1 mRNA相对表达水平分别为1.02±0.21、2.78±0.26和2.37±0.32,Bcl-2 mRNA相对表达水平分别为1.01±0.12、0.43±0.03和0.60±0.17。模型组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论丹酚酸B可降低氧化应激所导致的凋亡,增强HUCMSCs抗氧化应激能力。

关键词：丹酚酸B 脐带间充质干细胞氧化应激凋亡心血管疾病

不同剂量附子水煎液对慢性心力衰竭小鼠的干预作用

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世界中医药 2024年第10期19卷 1399-1405页

作者：陈静柴钰凌望金翠柳翁嘉灏吴美平上海中医药大学附属市中医医院心病科上海200071 上海中医药大学上海201203

目的:探讨不同剂量附子水煎液对慢性心力衰竭(CHF)小鼠的影响。方法:将53只C57/6J小鼠雄性随机分为对照组、模型组、附子水煎液低剂量组、附子水煎液中剂量组、附子水煎液高剂量组,用盐酸阿霉素(Dox)腹腔注射诱导CHF小鼠模型,药物干预... 详细信息

目的:探讨不同剂量附子水煎液对慢性心力衰竭(CHF)小鼠的影响。方法:将53只C57/6J小鼠雄性随机分为对照组、模型组、附子水煎液低剂量组、附子水煎液中剂量组、附子水煎液高剂量组,用盐酸阿霉素(Dox)腹腔注射诱导CHF小鼠模型,药物干预给予不同浓度(0.2、0.6、2 mg/kg)的附子水煎液进行灌胃治疗,1次/d,连续干预30 d,统计小鼠生存率和一般指标,评价小鼠心脏功能,观察心肌组织病理形态学的变化,检测血清中脑钠肽(BNP)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量,检测心钠尿肽(ANP)和BNP的mRNA表达水平,检测活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase3)和凋亡蛋白Bax(Bax)的表达情况。结果:与模型组比较,不同剂量附子水煎液组小鼠心脏功能均得到改善(P<0.05),且高剂量附子水煎剂组改善最为显著,具体表现为心肌组织横截面积增大,血清BNP和cTnI的含量降低(P<0.05),BNP的mRNA表达水平和Cleaved-caspase3及Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:附子水煎液能剂量依赖性地抑制心肌细胞凋亡,减轻小鼠心功能及其病理结构的改变,进而改善Dox诱导的CHF。

关键词：慢性心力衰竭附子水煎液心肌损伤细胞凋亡盐酸阿霉素中医药

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