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慢性肾衰竭风险预测模型构建的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 690-697页

作者：周凌薇刘庆中杨烁慧上海中医药大学附属市中医医院放射科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和实验室数据等来预测CKD进展到肾功能衰竭并且需要KRT的可能性。本文将详细阐述CKD进展到慢性肾衰竭的风险预测模型研究进展,希望有助于慢性肾衰竭预防策略的制定。

关键词：慢性肾脏疾病预测模型慢性肾功能衰竭透析肾移植

中医药调控肿瘤相关巨噬细胞防治肺癌转移的基础研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 541-549页

作者：刘诗卉李佳轩阙祖俊于盼田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asso... 详细信息

肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最丰富的免疫群体,具有抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型,后者通过促进肿瘤侵袭和转移、血管和淋巴管生成、免疫抑制和介导播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)休眠重激活等途径促进肿瘤转移。近年来,中医药抑制肿瘤转移疗效显著并得到诸多验证,它能通过减少TAMs的募集、抑制M2型极化和调节TME中的细胞因子和蛋白发挥抗肿瘤作用。本文综述了TAMs与肺癌转移之间的关系,梳理了中医药调控TAMs防治肺癌转移的靶点与机制,以期为肺癌防治提供思路。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化肺肿瘤转移中医药

补肾解毒方调控髓源抑制细胞功能抑制大肠癌肺转移的影响

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中成药 2024年第9期46卷 3104-3109页

作者：陈皖晴栾玉玲石诺林朱惠蓉朱为康上海中医药大学附属市中医医院上海200071 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属普陀医院上海200062

目的探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响。方法体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预5周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组... 详细信息

目的探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响。方法体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预5周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组化法检测肺组织缺氧、凋亡相关蛋白表达;流式细胞术检测Mo-MDSCs、PMN-MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞比例;RT-qPCR法检测Mo-MDSCs和巨噬细胞功能基因Arg-1、IRF8、iNOS、CD 163、CD 206 mRNA表达。体外实验,MACS磁珠分选出肺组织Mo-MDSCs,采用补肾解毒方(0、30、90μg/mL)处理72 h,流式细胞术检测CD11b^(+)Arg-1^(+)、F4/80^(+)CD163^(+)、F4/80^(+)CSF1R^(+)细胞群比例。结果体内实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方高剂量组肿瘤肺转移率降低,肺质量减轻(P<0.01),小鼠生存期延长(P<0.01),肺组织Ki67、CA9蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),肺组织Mo-MDSCs浸润减少(P<0.05,P<0.01),M1型巨噬细胞比例升高(P<0.01),M2型巨噬细胞比例降低(P<0.05),CD11b^(+)Ly6C^(+)Arg-1^(+)单核型MDSCs在肺组织中的浸润减少,且多定位于肺转移灶外周;Mo-MDSCs免疫抑制相关基因Arg-1 mRNA表达降低(P<0.01),分化基因iNOS、IRF 8 mRNA表达升高(P<0.01)。体外实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方干预后可降低Mo-MDSCs中Arg-1、CSF1R表达(P<0.01),促进F4/80^(+)CD163^(+)表达(P<0.01)。结论补肾解毒方可通过促进Mo-MDSCs向成熟的单核细胞分化重塑大肠癌肺转移微环境。

关键词：补肾解毒方大肠癌转移髓源抑制细胞转移微环境

脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效及转录组学研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 419-428页

作者：王子杨刘美志胡晓贞周苗翁嘉灏赖志昆孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照... 详细信息

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照组予冠心病二级预防西医基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服脉通君安汤,2组疗程均为8周。治疗前后评估2组患者中医证候积分、加拿大心血管学会(Canadian cardiovascular society,CCS)心绞痛分级、西雅图量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评分、焦虑自评量表(Self-rating anxiety scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating depression scale,SDS)评分及不良反应,并基于性别、年龄、病程相匹配原则选取9例患者治疗前后外周血进行转录组学测序。结果治疗后,2组患者中医证候积分均明显下降(P<0.01),治疗组在改善胸痛、胸闷、气短、神倦乏力及总分方面优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组CCS心绞痛分级总改善率优于对照组(P<0.05);2组治疗前后SAQ、SAS及SDS评分均显著改善(P<0.01),治疗组SAQ评分改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。转录组学结果显示,治疗前后具有显著差异表达的mRNA有862个,包括509个上调,353个下调;GO分析结果显示差异表达的mRNA生物学过程有666条,主要包括病毒基因表达、翻译启动、RNA分解代谢过程等,细胞组分112条,主要包括黏着斑、核糖体亚基、核斑点等;分子功能有94条,主要包括双链RNA结合、钙黏蛋白结合、转录共调节因子活性等;KEGG分析结果显示差异mRNA富集信号通路包括20条,主要包括甘油磷脂代谢通路、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路、核糖体通路等。结论脉通君安汤能够改善气虚血瘀型冠心病心绞痛患者临床症状,其作用机制为多靶点多通路,可能与甘油磷脂代谢通路、AMPK信号通路、核糖体通路的调节相关。

关键词：脉通君安汤冠心病心绞痛气虚血瘀证转录组测序随机对照试验补气活血法

基于AMPK信号通路探讨芪术方改善非酒精性脂肪性肝炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 49-56页

作者：张秋怡周振华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院安徽医院合肥230011

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成N... 详细信息

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成NASH小鼠模型后,随机分为模型组、芪术方低、中、高剂量组、易善复组各10只。芪术方各组按4.75、9.50、19.00 g·kg^(-1)剂量、易善复组按228 mg·kg^(-1)剂量行每日1次灌胃,正常组和模型组予等体积纯水,连续给药8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、葡萄糖(GLU)水平;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、ACC、CPT1A、UCP2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏脂肪变性明显,可见多处炎症聚集灶,胞内出现大量脂质沉积,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著升高,CAT、SOD活力显著降低,ACC mRNA及蛋白表达显著升高,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白表达显著降低,p-AMPK蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芪术方各剂量组及易善复组小鼠肝脏脂肪变性程度减轻,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著降低,CAT、SOD活力显著升高(P<0.01),芪术方中、高剂量组小鼠肝组织ACC mRNA及蛋白表达显著降低,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白,p-AMPK蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:芪术方可通过激活AMPK信号通路,改善NASH小鼠肝脏脂质代谢,减少氧化应激,促进肝细胞修复。

关键词：芪术方非酒精性脂肪性肝炎腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路脂质代谢氧化应激

半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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南京中医药大学学报 2024年第1期40卷 68-77页

作者：梁雅婷姜雅宁孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200040

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Re... 详细信息

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)组、环阿屯醇低剂量组(3μmol·L^(-1))、环阿屯醇高剂量组(10μmol·L^(-1))和SB203580组。各组预给药干预后,在缺氧培养箱中缺氧培养3 h,正常培养箱中复氧培养3 h复制缺氧/复氧模型。利用CCK-8检测各组心肌细胞活力,流式法检测细胞凋亡率,Western blot检测p38 MAPK、p-p38 MAPK的表达水平。在体内实验中,将7周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组,缺血/再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion,I/R)组,环阿屯醇低、中、高(0.2、0.5、1.0 mg·kg^(-1))剂量组。手术前7 d连续给药,通过小鼠心脏冠状动脉左前降支(Left anterior descending artery,LAD)结扎30 min,再灌注24 h的方式制备MIRI模型。小动物超声心动图检测左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、小鼠心输出量(Cardiac output,CO)、左室缩短分数(Left ventricular fractional shortening,LVFS);TTC染色法检测各组小鼠心脏的缺血梗死面积的变化;HE染色法观察各组小鼠心肌组织的变化;Western blot检测小鼠心肌组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、IL-6及TNF-α的表达水平;ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、细胞白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果体外实验中,与H/R组相比,环阿屯醇预处理组和SB203580组的心肌细胞活力有明显提高(P<0.05),细胞凋亡率有所下降(P<0.05),可以下调IL-6表达水平(P<0.01),降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05,P<0.01)。体内实验证明,与I/R组相比,中、高剂量环阿屯醇预处理可以显著提高LVEF、LVFS及CO值(P<0.05,P<0.01),减少心肌缺血梗死面积(P<0.05),提高心肌功能,有效保护心肌组织纤维,下调小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnI、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);环阿屯醇高剂量组降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论环阿屯醇预处理可以保护小鼠心功能,减轻MIRI,其作用机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化,减轻炎性反应有关。

关键词：环阿屯醇缺氧/复氧缺血/再灌注损伤 p38 MAPK 炎性反应

结直肠癌术后患者舌象特征参数与中医证型分布研究

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4443-4449页

作者：袁晨越焦文刘湘君刘怡吴杏黎任建琳上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的:观察结直肠癌(CRC)术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化特点。方法:选取83例上海中医药大学附属中医医院肿瘤科门诊CRC术后患者及20名上海中医药大学附属市中医医院体检中心健康体检者,使用手机及标... 详细信息

目的:观察结直肠癌(CRC)术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化特点。方法:选取83例上海中医药大学附属中医医院肿瘤科门诊CRC术后患者及20名上海中医药大学附属市中医医院体检中心健康体检者,使用手机及标准24色色卡(美国X-Rite公司)采集舌象信息,通过舌象分析系统,比较CRC术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化。结果:①与正常人比较,CRC术后患者舌色、苔色明度(V)参数下降,饱和度(S)参数上升(P中医证候舌色比较中,湿热蕴结证患者腐腻指数较高、厚薄指数较低;脾肾阳虚证患者舌、苔根部S值明显下降,润燥指数、胖瘦指数较高;气血两虚证患者舌左侧S值较低,V值较高;瘀毒内结证患者苔色S值升高、V值下降,厚薄指数较低;肝肾阴虚证患者剥苔指数、裂纹指数、点刺指数较高,胖瘦指数较低。结论:CRC术后患者舌象客观化特征参数与CRC中医诊断与辨证理论基本一致,上述指标为CRC诊断及其各中医证型辨证提供重要参考,有望为后续建立更明确的CRC诊断模型提供依据。

关键词：结直肠癌中医证候辨证论治舌诊客观化

基于功能磁共振成像技术探讨推拿干预腰椎间盘突出症的脑中枢镇痛机制

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1398-1401页

作者：李辉刘思序李昀顗董景晖徐希若冯雪卓桂玉姚斐郭光昕上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属市中医医院上海200071

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病,腰痛和功能障碍是其主症,可伴随下肢痛、麻或无力。脑功能磁共振成像(fMRI)有较高的时空分辨率和精确度,有安全、无创、无辐射等特点,在人体和动物的脑功能活体检测中应用逐渐增多,可揭示LDH疼痛脑中... 详细信息

腰椎间盘突出症(LDH)是临床常见病,腰痛和功能障碍是其主症,可伴随下肢痛、麻或无力。脑功能磁共振成像(fMRI)有较高的时空分辨率和精确度,有安全、无创、无辐射等特点,在人体和动物的脑功能活体检测中应用逐渐增多,可揭示LDH疼痛脑中枢机制。推拿治疗LDH镇痛效应显著,但其脑中枢镇痛机制尚未引起足够重视。基于fMRI探讨LDH疼痛脑机制以及推拿干预LDH脑中枢镇痛机制,从低频振幅、功能连接、局部一致性、默认网络等指标进行多维度分析,可为临床诊疗提供参考。

关键词：推拿腰椎间盘突出症功能磁共振成像镇痛脑机制

中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 339-347页

作者：张志鹏陈子琦田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071 上海中医药大学附属市中医医院实验中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 详细信息

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。

关键词：中医药恶性肿瘤免疫检查点免疫治疗不良反应