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中医药干预早期非小细胞肺癌的临床效果研究

世界中医药 2024年第15期19卷 2339-2345页

作者：杨昕李和根周蕾徐蔚杰朱丽华肖凌侯宛昕封佳莉黄弦歌管懋莹陆恩昊上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科上海200032 上海中医药大学上海201203

目的:分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者根治术后无瘤生存期的影响因素,观察中医药干预对于早期NSCLC患者的影响。方法:采用单臂、单中心数据回顾性研究,分析415例接受中医药干预的早期NSCLC患者的临床资料,运用Kaplan-Meier法对可能影... 详细信息

目的:分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者根治术后无瘤生存期的影响因素,观察中医药干预对于早期NSCLC患者的影响。方法:采用单臂、单中心数据回顾性研究,分析415例接受中医药干预的早期NSCLC患者的临床资料,运用Kaplan-Meier法对可能影响早期NSCLC预后的因素进行单因素分析,并将经显著性检验后有意义的可疑影响因素纳入Cox回归分析,建立Cox风险比例模型。结果:415例早期NSCLC患者的1年、2年、3年、5年、10年无瘤生存率为96.1%、87.5%、84.0%、76.5%、67.4%。2)单因素分析显示,性别、年龄、吸烟史、手术方式、病理类型、临床分期、中医辨证分型、中医药物及非药物治疗疗程、中医干预空白期、中医综合治疗持续时间为预后相关影响因素(P中医辨证分型、中成药疗程、中医综合治疗持续时间是影响患者预后的独立危险因素。结论:中医药干预可以提高早期NSCLC患者的无瘤生存率,改善预后。2)早期NSCLC患者中,女性、年轻、不吸烟、行电视胸腔镜辅助手术、肺腺癌(贴壁型为主)、临床分期早、气阴两虚及肺脾气虚型患者预后佳。术后中医药干预空白期短且长期中医综合辨证治疗可以提高患者无病生存率。

关键词：中医药非小细胞肺癌根治术后复发转移预后因素无病生存期生存分析疗效

中医药通过调控腺苷酸活化蛋白激酶干预非酒精性脂肪性肝病研究进展

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中成药 2024年第1期46卷 182-186页

作者：汪涛周志佳游丽萍郑超朱晓俊孙学华上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上患病率最高的慢性肝病,但是目前临床上仍没有公认的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的西药。中医学作为我国的传统医学,在治疗非酒精性脂肪肝病有一定优势。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在调节细胞能... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界上患病率最高的慢性肝病,但是目前临床上仍没有公认的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的西药。中医学作为我国的传统医学,在治疗非酒精性脂肪肝病有一定优势。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在调节细胞能量稳态及维持糖脂代谢方面起重要作用,是治疗肥胖、2型糖尿病、NAFLD等多种代谢性疾病的重要靶点。然而目前尚未见中医药通过AMPK调控NAFLD的系统综述,故本文对中医药通过AMPK通路调控NAFLD的研究进展进行综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病腺苷酸活化蛋白激酶通路中医药

基于转录组学探讨黑逍遥散调控PI3K/Akt通路改善肝郁型失眠大鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘佳敏王雅乐黄海李悦樊欣梁朋朋张世昭艳梅李桂云吴红彦上海中医药大学深圳医院

目的：基于转录组学探讨黑逍遥散调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路改善肝郁型失眠大鼠学习记忆能力的作用机制。方法：选取雄性8周龄SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，黑逍遥散低、中、高剂量组(3.82、7.65、... 详细信息

目的：基于转录组学探讨黑逍遥散调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路改善肝郁型失眠大鼠学习记忆能力的作用机制。方法：选取雄性8周龄SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，黑逍遥散低、中、高剂量组(3.82、7.65、15.30 g·kg-1)和右佐匹克隆组(0.09 mg·kg-1)，每组10只。除空白组外，其余各组采用慢性束缚、夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）多因素诱导肝郁型失眠大鼠模型。各给药组按相应剂量灌胃给药，1次/d，连续14 d。以戊巴比妥钠协同睡眠试验、旷场试验、Morris水迷宫试验测试大鼠的睡眠量、抑郁样行为及学习记忆能力；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织5-羟色氨（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞系来源的神经营养因子（GDNF）、一氧化氮（NO）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理改变；原位末端标记法（TUNEL）观察海马神经元凋亡情况。采用转录组学测序技术检测模型组与空白组、黑逍遥散中剂量组与模型组海马组织的差异表达基因，对交集基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并对富集到的关键基因及信号通路进行验证。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马组织磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）样蛋白11（Bcl2l11）、丝裂原活化蛋白激酶1（Mapk1）mRNA表达情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化（p）-PI3K、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Bcl-2，Bcl-2相关X蛋白（Bax）、切割型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达情况。结果：与空白组比较，模型组大鼠体质量降低，睡眠潜伏期延长，睡眠时间缩短（P<0.01）；大鼠呈现明显抑郁样行为，学习记忆能力降低；海马组织中5-HT、GABA、NO、BDNF、GDNF含量均降低（P<0.01）；海马CA1区细胞排列紊乱，细胞形态不规则，细胞数量减少，胞核深染、固缩，空泡变性增加，细胞凋亡率升高（P<0.01）。与模型组比较，黑逍遥散高、中剂量组大鼠体质量升高，睡眠潜伏期缩短，睡眠时间延长（P<0.05，P<0.01）；大鼠抑郁样行为，学习记忆能力明显改善；海马组织中5-HT、GABA、NO、BDNF、GDNF的含量增加（P<0.05，P<0.01）；海马CA1区的病理损伤有所改善，海马神经元凋亡下调（P<0.01）。转录组学测序结果表明，黑逍遥散可能通过PTEN、Bcl2l11、Mapk1等关键mRNA调控PI3K/Akt信号通路而发挥治疗作用，验证结果显示，与空白组比较，模型组大鼠海马组织中PTEN、Bcl2l11、Mapk1 mRNA表达水平均升高（P<0.01），p-PI3K、p-Akt、Bcl-2的蛋白表达水平均降低（P<0.01），PTEN、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平均升高（P<0.01）；与模型组比较，黑逍遥散高、中剂量组PTEN、Bcl2l11、Mapk1 mRNA表达水平降低（P<0.01），p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.01），PTEN、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低（P<0.05，P<0.01）。结论：黑逍遥散可能通过下调PTEN、Bcl2l11、Mapk1等关键基因的表达，调控PI3K/Akt信号通路发挥抗凋亡作用而改善肝郁失眠大鼠的学习记忆能力。

关键词：黑逍遥散肝郁型失眠学习记忆能力转录组学测序差异基因磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

巴芪柔肝方促进Th22细胞活化及IL-22分泌抗肝纤维化机制

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 944-951页

作者：厉姣龙郭丽坤周振华上海中医药大学曙光临床医学院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

目的研究巴芪柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法 60只8周龄的BALB/c小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(ConA)和巴芪柔肝方组(RGF)。模型组和RGF组制备刀豆蛋白A(ConA)诱导肝纤维化动物模型,RGF组随后灌服巴芪柔肝方(8.5 g/kg)至实... 详细信息

目的研究巴芪柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法 60只8周龄的BALB/c小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(ConA)和巴芪柔肝方组(RGF)。模型组和RGF组制备刀豆蛋白A(ConA)诱导肝纤维化动物模型,RGF组随后灌服巴芪柔肝方(8.5 g/kg)至实验结束。体外分离健康人外周血CD4+T细胞和树突状细胞(DCs),诱导后分别与人肝星状细胞系(LX2细胞)共培养。检测相关基因和蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(ALT)、转化生长因子-β(TGF-β)、透明质酸(HA)、白介素-22(IL-22)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-23(IL-23)水平均升高(P<0.01,P<0.05),白蛋白(ALB)水平降低(P<0.01)。与模型组比较,RGF组ALT、TGF-β、HA降低(P<0.01),IL-22、IL-6、TNF-α、IL-23均升高(P<0.01)。病理结果显示巴芪柔肝方对ConA诱导的肝纤维化有保护作用。与空白血清组比较,巴芪柔肝方含药血清组(0.5、1、10μg/mL) DCs分泌的IL-6、TNF-α、IL-23 mRNA水平升高(P<0.01)。在共培养体系中,与空白血清组比较,巴芪柔肝方含药血清组IL-22 mRNA和蛋白的表达水平升高(P<0.01),LX2中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(Col1 α1)的mRNA和蛋白水平降低(P<0.01)。对衰老相关炎症基因的RT-PCR分析显示,巴芪柔肝方含药血清组可以上调基质金属蛋白酶9(MMP9)、IL-6、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP2)、p53和p21 mRNA的表达水平(P<0.01),同时下调基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) mRNA的表达水平(P<0.01)。结论巴芪柔肝方通过促进DCs分泌IL-6/TNF-α/IL-23,激活Th22细胞,增加其IL-22的分泌,从而抑制肝星状细胞(HSCs)的活化,促进活化的HSCs衰老。

关键词：巴芪柔肝方树突状细胞 Th22细胞肝星状细胞肝纤维化中药复方

健脾滋肾泻火方对原发免疫性血小板减少症患者巨噬细胞极化的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1215-1220页

作者：李晓靖周永明李捷凯司天宇朱文伟上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常组、模型组、强的松组、健脾滋肾泻火方组。给予相应的药物干预48 h后,... 详细信息

目的:探讨健脾滋肾泻火方治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的可能作用机制。方法:收集脾肾亏虚、火伤血络证ITP患者及正常者外周血单个核细胞(PBMC),将细胞分为正常组、模型组、强的松组、健脾滋肾泻火方组。给予相应的药物干预48 h后,采用流式细胞术检测M1、M2巨噬细胞的表达,RT-PCR检测NF-κB p65、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β mRNA的表达,Western Blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、iNOS、Arg-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组PBMC中CD86表达、iNOS蛋白表达增加(P<0.01),CD206表达、Arg-1蛋白表达降低(P<0.01);IL-6、TNF-α mRNA表达增加(P<0.01),IL-10、TGF-β mRNA表达降低(P<0.01);NF-κB p65 mRNA及NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,强的松组、健脾滋肾泻火方组CD86表达、iNOS蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),CD206表达、Arg-1蛋白表达增加(P<0.01,P<0.05),IL-6mRNA表达降低(P<0.01),IL-10mRNA表达增加(P<0.05),并且健脾滋肾泻火方组中TNF-α mRNA表达降低(P<0.05);NF-κB p65 mRNA及NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾滋肾泻火方可能通过抑制ITP患者PBMC中NF-κB信号通路,降低M1巨噬细胞极化,提高M2巨噬细胞极化,发挥抗炎与免疫抑制作用,从而治疗ITP。

关键词：健脾滋肾泻火方原发免疫性血小板减少症巨噬细胞极化 NF-κB通路机制

结直肠癌术后患者舌象特征参数与中医证型分布研究

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4443-4449页

作者：袁晨越焦文刘湘君刘怡吴杏黎任建琳上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的:观察结直肠癌(CRC)术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化特点。方法:选取83例上海中医药大学附属中医医院肿瘤科门诊CRC术后患者及20名上海中医药大学附属市中医医院体检中心健康体检者,使用手机及标... 详细信息

目的:观察结直肠癌(CRC)术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化特点。方法:选取83例上海中医药大学附属中医医院肿瘤科门诊CRC术后患者及20名上海中医药大学附属市中医医院体检中心健康体检者,使用手机及标准24色色卡(美国X-Rite公司)采集舌象信息,通过舌象分析系统,比较CRC术后患者与正常人间及CRC术后不同中医证候间舌象客观化特征参数变化。结果:①与正常人比较,CRC术后患者舌色、苔色明度(V)参数下降,饱和度(S)参数上升(P中医证候舌色比较中,湿热蕴结证患者腐腻指数较高、厚薄指数较低;脾肾阳虚证患者舌、苔根部S值明显下降,润燥指数、胖瘦指数较高;气血两虚证患者舌左侧S值较低,V值较高;瘀毒内结证患者苔色S值升高、V值下降,厚薄指数较低;肝肾阴虚证患者剥苔指数、裂纹指数、点刺指数较高,胖瘦指数较低。结论:CRC术后患者舌象客观化特征参数与CRC中医诊断与辨证理论基本一致,上述指标为CRC诊断及其各中医证型辨证提供重要参考,有望为后续建立更明确的CRC诊断模型提供依据。

关键词：结直肠癌中医证候辨证论治舌诊客观化

2010-2021年上海市某三甲中医医院尿液临床分离菌的分布和耐药性分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 318-325页

作者：裴凌燕谢国艳王江丽梁斌冯琪刘庆中上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

目的了解上海市某三甲中医医院12年间尿液标本临床分离菌的分布及其耐药特点,为临床经验性用药提供依据。方法回顾性分析2010年1月-2021年12月尿路感染患者资料及其尿液标本临床分离菌的种类和耐药性。结果本组资料共收集非重复临床分离... 详细信息

目的了解上海市某三甲中医医院12年间尿液标本临床分离菌的分布及其耐药特点,为临床经验性用药提供依据。方法回顾性分析2010年1月-2021年12月尿路感染患者资料及其尿液标本临床分离菌的种类和耐药性。结果本组资料共收集非重复临床分离菌5231株,其中大肠埃希菌占52.8%,肠球菌属占19.1%,克雷伯菌属占11.1%。各年龄段患者尿液分离菌以60~89岁老年人最多见(76.0%),44岁以下的年轻人最少(3.1%);细菌多数分离自女性患者(75.8%),但铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌男性多于女性(55.3%对44.7%和67.7%对32.3%)。肾病科分离的菌株数较其他科室多见(占13.7%),其中大肠埃希菌在重症监护病房(ICU)的分布最低,而肠球菌属在ICU分布最高。肠杆菌目细菌对碳青霉烯类、头霉素类、阿米卡星、头孢吡肟、β内酰胺酶抑制剂复方制剂耐药率低,具有较高的敏感率;铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、氨基糖苷类、β内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药率低,其敏感率均高于鲍曼不动杆菌(≥54.6%对≤39.8%)。革兰阳性球菌对糖肽类抗菌药物耐药率低,未发现万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌和粪肠球菌,屎肠球菌对万古霉素的耐药率为2.7%。主要临床分离耐药菌株在60~89岁的老年患者中分布最高;ICU和急诊科分离出较多的耐药菌株。结论该中医医院相比综合性医院的特点是老年患者占比很高,在治疗尿路感染患者时需更加谨慎。尿液标本临床分离菌以大肠埃希菌、肠球菌属和肺炎克雷伯菌为主;经验性用药治疗应结合患者年龄、性别以及病原菌种类的分布特点进行综合考量,积极送检尿培养及药敏试验,根据药敏试验结果合理选用抗菌药物,并加强耐药性监测。

关键词：尿液标本抗菌药物细菌分布细菌耐药性

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针刺治疗骨转移癌痛的临床及机制研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 363-370页

作者：徐文清曾晓铃徐世芬殷萱上海中医药大学附属市中医医院针灸科上海200071

骨转移癌痛是中重度癌症疼痛最常见的类型,其发病机制复杂,目前机制研究多集中在兴奋脊髓神经元、激活胶质细胞、不同受体的活化等方面。目前治疗药物存在一定的不良反应。临床研究表明针刺治疗骨转移癌痛可以减轻药物耐受和不良反应、... 详细信息

骨转移癌痛是中重度癌症疼痛最常见的类型,其发病机制复杂,目前机制研究多集中在兴奋脊髓神经元、激活胶质细胞、不同受体的活化等方面。目前治疗药物存在一定的不良反应。临床研究表明针刺治疗骨转移癌痛可以减轻药物耐受和不良反应、增进疗效,减少镇痛药物的剂量,同时改善病人的焦虑、抑郁症状,提高生存质量。针刺可能通过调节神经递质释放、抑制胶质细胞活化以及调节下行抑制和易化系统等途径发挥镇痛效应。本文就骨转移癌痛的发病机制及针刺治疗骨癌痛的临床及基础研究进行综述,以期进一步为针刺镇痛的机制研究及临床应用提供科学依据。

关键词：骨转移癌痛针刺镇痛研究进展

围术期电针对肺切除术后心律失常影响随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 143-148页

作者：周正清张永燕高静雅上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院麻醉科上海200437

目的研究围术期电针对肺切除术后心律失常的干预作用以及心律失常发生风险的影响。方法纳入2020年1月—2022年10月接受肺切除手术的314例肺癌患者,根据随机数字表法将其分为对照组157例与电针组157例。对照组患者接受常规的围术期处理,... 详细信息

目的研究围术期电针对肺切除术后心律失常的干预作用以及心律失常发生风险的影响。方法纳入2020年1月—2022年10月接受肺切除手术的314例肺癌患者,根据随机数字表法将其分为对照组157例与电针组157例。对照组患者接受常规的围术期处理,电针组在对照组的基础上电针内关、外关、心俞、神门、通理、尺泽、合谷穴。比较两组患者心律失常发生情况,检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CPR)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,视觉模拟量表(VAS)进行疼痛评分,并采用多因素Logistic分析围术期采用电针疗法对肺切除术后发生心律失常的影响因素。结果与手术前比较,两组麻醉清醒时的IL-6、TNF-α、hs-CPR、NT-proBNP水平、VAS疼痛评分降低(P<0.01)。与对照组比较,电针组室性及房性早搏发生率、心律失常的总发生率降低(P<0.05,P<0.01),电针组麻醉清醒时IL-6、TNF-α、hs-CPR、NT-proBNP水平、VAS疼痛评分降低(P<0.01),手术前后IL-6、TNF-α、hs-CPR、NT-proBNP水平、VAS疼痛评分差值升高(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,麻醉清醒时的IL-6[OR=2.030,95%CI(1.250,3.297)]、TNF-α[OR=3.147,95%CI(1.391,7.118)]、hs-CPR[OR=1.972,95%CI(1.078,3.609)]、NT-pro BNP[OR=1.683,95%CI(1.013,2.796)]水平升高是肺切除术后心律失常发生的危险因素,TNF-α[OR=0.089,95%CI(0.011,0.741)]和hs-CPR[OR=0.242,95%CI(0.084,0.695)]差值升高是心律失常发生的保护因素。结论围术期电针疗法可有效降低心律失常的发生概率,为肺切除术后心律失常的预防提供新的策略。中国临床试验注册中心(***2100047499)。

关键词：肺癌肺切除术围术期针刺疗法心律失常中西医结合随机对照试验