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定量磁化率成像在阿尔茨海默病诊断及病程进展跟踪中的应用研究

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磁共振成像 2024年第5期15卷 187-191,197页

作者：王瑞奇詹逸珺裴建上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海200032

阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病,脑内铁稳态失调被认为是AD重要的病理学特征之一。定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)作为一种无创MRI技术,对铁的存在非常敏感,能够以高... 详细信息

阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病,脑内铁稳态失调被认为是AD重要的病理学特征之一。定量磁化率成像(quantitative susceptibility mapping,QSM)作为一种无创MRI技术,对铁的存在非常敏感,能够以高空间分辨率来量化局部组织磁化率。近年来,QSM技术已经对不同脑区的磁化率以及与其他病理生物标志物之间的关系进行了研究,本文旨在分析铁稳态失调对AD病理的影响以及QSM技术在AD早期诊断及病程跟踪方面的潜在应用价值,为AD的早期诊断及治疗提供客观的神经影像学依据。

关键词：阿尔茨海默病定量磁化率成像磁共振成像铁稳态失调脑铁沉积

基于复杂网络探讨针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复选穴规律

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针刺研究 2024年第10期49卷 1107-1119页

作者：程鑫妮张欣纪军周嘉上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海中医药大学上海市针灸经络研究所

目的：运用复杂网络技术探讨针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复的选穴规律。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、中国生物医学文献... 详细信息

目的：运用复杂网络技术探讨针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复的选穴规律。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）中从建库至2023年5月9日收录的针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复的相关文献。根据纳入、排除标准筛选文献，建立针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复数据库。运用IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析，IBM SPSS Statistics 26.0进行聚类分析，Gephi0.9.2进行复杂网络分析。结果：纳入文献255篇，涉及113个腧穴，总使用频次为1 080次，频数前5的腧穴为足三里、上巨虚、天枢、中脘、内关；经络选用以胃经、任脉和脾经为主；下合穴、五输穴、交会穴、募穴为常用特定穴。关联规则分析显示支持度最高的穴组是足三里-上巨虚（33.82%），其次为足三里-天枢（23.53%）、足三里-中脘（23.53%）、足三里-内关（22.43%）。聚类分析得到3个有效聚类群。通过复杂网络分析，最终得到两个核心腧穴群，分别为背部-下肢俯卧位腧穴群及腹部-四肢仰卧位腧穴群。干预措施主要为毫针针刺及电针。手法的运用多为平补平泻，强关联穴位为上巨虚、足三里；其次为提插捻转泻法，强关联穴位为天枢、中脘；总体而言泻法的运用多于补法。结论：针灸促进肠癌术后胃肠功能恢复以健运脾胃、培元固本、调畅气机为主要治则，多选取胃经、任脉和脾经特定穴，多采用毫针针刺、平补平泻手法，发挥针刺双向调节的特点和优势。

关键词：肠癌术后胃肠功能针灸选穴规律复杂网络

下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的治疗作用及机制

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 712-719页

作者：侯林圻王知意赵鑫张洁马文婷刘旭凌张玮陶乐刘成吴柳上海中医药大学附属普陀医院实验中心实验室上海200062 上海中医药大学附属普陀医院感染科上海200062

目的探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食(HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组、HFD组和下瘀血汤-HFD(XYXD)组,每组... 详细信息

目的探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食(HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组、HFD组和下瘀血汤-HFD(XYXD)组,每组各5只。测量肝功能指标ALT和AST、血脂代谢指标TG、TC水平;肝组织经过HE染色、油红O染色,观察小鼠组织形态、脂滴沉积;实时荧光定量PCR检测肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NLRP6表达水平;Western Blot检测NLRP6、NF-κB和NF-κB p65蛋白水平;免疫组化检测NLRP6和CD68表达。棕榈酸(PA)、脂多糖(LPS)和下瘀血汤含药血清处理鼠Raw264.7细胞,检测炎症情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与LFD组比较,HFD组血清ALT、AST和TC、TG水平显著升高(P值均<0.05)。肝组织病理学显示,HFD组肝脂肪变性明显,NAS评分显著升高(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,IL-1β、IL-18等炎症相关因子显著升高,NLRP6表达显著下调(P值均<0.05)。免疫组化显示NLRP6表达与巨噬细胞标志物CD68重合。Western Blot显示,NLRP6表达下调后,磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)显著上调(P<0.05)。与HFD组相比,下瘀血汤可有效改善HFD小鼠的肝脏炎症,上调NLRP6的表达,下调p-NF-κB p65(P<0.05)。PA处理Raw264.7细胞后下调NLRP6,促进炎症进展(P<0.05);下瘀血汤处理可上调NLRP6,抑制炎症和NF-κB(P<0.05)。结论下瘀血汤可显著改善HFD诱导NAFLD小鼠模型的肝脂肪变性和炎症,调控NLRP6/NF-κB减轻巨噬细胞活化可能是其作用机制之一。

关键词：非酒精性脂肪性肝病下瘀血汤巨噬细胞 NLR蛋白质类小鼠,近交C57BL

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沙利度胺联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者有效性与安全性的Meta分析

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中国药房 2024年第9期35卷 1139-1144页

作者：李晓靖胡琦陆嘉惠刘敏邓剑青江雯雯鲍计章上海中医药大学附属市中医医院血液病科上海200040

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Scien... 详细信息

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science,检索时限为数据库建库至2023年8月27日。收集沙利度胺联合CAG方案(试验组)对比CAG方案(对照组)治疗老年AML患者的临床随机对照试验,对纳入的研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7项临床随机对照试验,共计601例患者,其中试验组307例、对照组294例。Meta分析结果显示,试验组在提升总有效率[Z=4.75,P<0.00001,OR=2.80,95%CI(1.83,4.28)]、完全缓解率[Z=2.82,P=0.005,OR=1.61,95%CI(1.16,2.25)],改善血小板计数[Z=2.70,P=0.007,MD=64.02,95%CI(17.53,110.51)]、血管内皮生长因子水平[Z=13.63,P<0.00001,MD=-65.17,95%CI(-74.54,-55.80)]、血管内皮生长因子受体水平[Z=12.03,P<0.00001,MD=-499.01,95%CI(-580.31,-417.71)]、碱性成纤维细胞生长因子水平[Z=4.17,P<0.0001,MD=-0.23,95%CI(-0.35,-0.12)]等方面均显著优于对照组,不良反应发生率[Z=0.99,P=0.32,OR=0.52,95%CI(0.14,1.89)]以及恶心呕吐[Z=1.06,P=0.29,OR=0.66,95%CI(0.30,1.43)]、便秘或腹泻[Z=0.92,P=0.36,OR=0.65,95%CI(0.26,1.63)]、嗜睡[Z=1.38,P=0.17,OR=0.57,95%CI(0.26,1.27)]、骨髓抑制[Z=0.88,P=0.38,OR=0.68,95%CI(0.28,1.62)]的发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论沙利度胺联合CAG方案治疗老年AML患者能显著增加疗效,且安全性较好。

关键词：沙利度胺阿克拉霉素粒细胞集落刺激因子阿糖胞苷急性髓系白血病老年患者 Meta分析

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下肢动静脉移植物内瘘的长期随访结果

中华医学杂志 2024年第32期104卷 3032-3036页

作者：米兰化鲍雪东施娅雪于敏刘思洁吴厂符欣漪上海中医药大学附属龙华医院血管外科上海

目的评价血液透析患者下肢动静脉移植物内瘘(AVG)的长期应用效果。方法回顾性分析2015年8月至2023年7月上海中医药大学附属龙华医院血管外科下肢AVG患者的临床资料, 分析其通畅率和并发症发生情况。结果共纳入83例患者, 男25例, 女58例,... 详细信息

目的评价血液透析患者下肢动静脉移植物内瘘(AVG)的长期应用效果。方法回顾性分析2015年8月至2023年7月上海中医药大学附属龙华医院血管外科下肢AVG患者的临床资料, 分析其通畅率和并发症发生情况。结果共纳入83例患者, 男25例, 女58例, 年龄(58.9±13.3)岁, AVG手术成功率为100%(83/83), 无围手术期并发症。随访时间[M(Q1, Q3)]38.4(22.6, 55.3)个月, 随访率92.8%(77/83)。术后穿刺点感染9例(11.7%), 穿刺点假性动脉瘤5例(6.5%), 血清肿2例(2.6%), 下肢缺血3例(3.9%), 狭窄48例(62.3%), 其中24例(31.2%)继发血栓形成。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 术后6个月及1、2、3、5年初级通畅率分别为78.9%、61.2%、39.0%、27.0%、16.3%, 初级辅助通畅率分别为93.5%、82.5%、74.9%、68.0%、53.0%, 次级通畅率分别为 96.1%、94.7%、93.1%、91.3%、75.3%。结论对于上肢血管资源耗竭的血液透析患者, 下肢AVG是安全、有效的血管通路之一。

关键词：血液透析终末期肾病动静脉移植物内瘘

电针调控海马SP/NK1R/ARRB1通路缓解大鼠神经病理性疼痛的研究

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针刺研究 2024年第8期49卷 829-835页

作者：梁嘉仪王凤娇王功命顾意鸣夏勇王珂具紫勇上海中医药大学针灸推拿学院上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

目的:观察电针对坐骨神经慢性缩窄(CCI)大鼠疼痛及焦虑样行为、海马P物质(SP)/神经激肽1受体(NK1R)/β-抑制蛋白1(ARRB1)通路相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗神经病理性疼痛(NP)的作用机制。方法:27只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模... 详细信息

目的:观察电针对坐骨神经慢性缩窄(CCI)大鼠疼痛及焦虑样行为、海马P物质(SP)/神经激肽1受体(NK1R)/β-抑制蛋白1(ARRB1)通路相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗神经病理性疼痛(NP)的作用机制。方法:27只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组9只。结扎左侧坐骨神经建立CCI模型。电针组大鼠于造模后8 d开始,取术侧“环跳”和“阳陵泉”进行电针治疗,每日30 min,隔日1次,共13次。于术前和术后5、9、17、25、33 d进行机械缩足反射阈值(MWT)、热板缩足反射阈值(TWL)和后肢负重分布差异测试。采用旷场实验评价大鼠焦虑样行为。ELISA法测定海马SP的含量;Western blot法检测海马NK1R、ARRB1的蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠术后5、9、17、25、33 d左后肢MWT和TWL显著降低(P<0.001,P<0.01)、后肢负重分布差异显著增加(P<0.001),进入中央区域时间和移动总距离显著减少(P<0.001),海马SP的含量降低(P<0.01),海马NK1R、ARRB1蛋白表达明显增加(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠术后9、17、25、33 d的左后肢MWT和17、25、33 d的TWL显著上升(P<0.01,P<0.001),后肢术后9、17、25、33 d的后肢负重分布差异显著减小(P<0.001),进入中央区域时间和移动总距离显著增加(P<0.001),海马SP的含量升高(P<0.05),海马NK1R、ARRB1蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:电针“环跳”“阳陵泉”可有效改善CCI大鼠的疼痛和焦虑样行为,逆转海马SP、NK1R、ARRB1蛋白的异常表达,提示电针治疗NP的机制可能与调控海马SP/NK1R/ARRB1通路有关。

关键词：电针神经病理性疼痛海马 P物质神经激肽1受体

不同参数电针对内源性阿片肽系统调节的量效关系

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第1期34卷 9-15页

作者：陈平徐红张仁田雪松上海中医药大学科技实验中心上海201203 上海中医药大学附属龙华医院针灸科上海201203 上海中医文献馆上海200025

Endogenous opioid peptides(EOP)are the neurochemical basis of the anesthetic and analgesic effects of acupuncture,and the quantity of acupuncture stimulus can be controlled accurately by using electroacupuncture(EA).The present study explores the dose-effect relationship between EA with different parameters and the regulation of EOP *** this paper,the intervention effects of EA on EOP system were specially discussed in terms of the single factor and the different combinations of the frequency,waveform and current *** study shows that EOP system presents a frequency-response *** low frequency of EA promotes the release of enkephalin,β-endorphin and endomorphin,the high one activates the dynorphin system selectively,and the intermediate frequency works on promoting the release of enkephalin andβ-endorphin,as well as ***-dense wave of EA may induce the release of enkephalin,β-endorphin,endomorphin and dynorphin,presenting a synergistic ***,the waveform of EA should be selected flexibly in clinical *** the better therapeutic effect can also be obtained with the continuous wave of *** system is involved in mediating appropriate intensity of EA,while the acupuncture effect generated by an extra strong EA stimulation refers to a kind of stress response of non-opioid *** different combinations of EA parameters result in various *** combination of EA parameters should be optimized in accordance with different diseases,which is valuable for guiding clinical practice and the development of EA therapy.

关键词： Electroacupuncture Endogenous opioid system Stimulus parameters Dose-effect relationship

基于生信分析和动力学模拟鉴定阿尔茨海默病免疫标志物及靶向药食同源中药预测

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中草药 2024年第8期55卷 2667-2683页

作者：梁朋朋王雅乐黄海李桂云吴红彦上海中医药大学深圳医院广东深圳518004

目的分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s,AD)免疫相关的生物标志物、发病机制、免疫浸润水平和潜在的靶向药食同源中药。方法从GEO数据库中下载GSE5281、GSE132903数据集的表达谱,获得AD差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s,AD)免疫相关的生物标志物、发病机制、免疫浸润水平和潜在的靶向药食同源中药。方法从GEO数据库中下载GSE5281、GSE132903数据集的表达谱,获得AD差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。采用加权共表达算法鉴定出AD重要模块基因,再从Imm Port Portal数据库获取免疫相关基因(immune-related genes,IRGs),将这些基因取交集得到免疫重要差异基因;随后应用最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)及机器学习-支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)方法进行分析,筛选出AD共同的免疫相关标志物,并通过基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探索生物途径。然后,通过受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线来评估其鉴别能力,并在GSE122063数据集中进行验证。此外,建立临床列线图和曲线进行临床应用评估。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法(cell-type identification by estimating relative subsets of RNA transcripts,Cibersort)和单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ss GSEA)进行免疫细胞浸润分析。最后,运用Coremine Medical、Herb数据库进行中药和成分分析,并进行分子对接和动力学模拟。结果共筛选出1360个DEGs和富半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质1(cysteine and glycine rich protein 1,CSRP1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、白细胞介素4受体(interleukin 4 receptor,IL4R)、生长抑素(somatostatin,SST)、人核因子-κB抑制蛋白α(nuclear factor-kappa B inhibitor alpha,NFKBIA)5个生物标志物。GO分析显示AD与神经系统发育和细胞发育的正向调节高度相关;KEGG和GSEA富集结果显示AD与B细胞受体信号通路、糖胺聚糖生物合成途径等通路最为密切。免疫浸润分析显示AD脑组织内巨噬细胞、记忆B细胞、中心记忆CD8 T细胞等比例上升,初始CD4+T细胞、活化的CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞比例下降,B2M、CD40等检查位点有明显差异。潜在靶向中药有人参、当归、厚朴花等82种,四气五味以温、寒、平、辛、苦、甘为主,归经以肝、肺、脾、胃经为主,功效以清热、活血、补虚居多。分子对接和动力学模拟显示20(S)-原人参二醇与标志物对接稳定。结论通过多种方法筛选出了AD的生物标志物,通过富集分析得到了AD相关的生物过程及信号通路,阐释了免疫相关机制,人参、当归、厚朴花等药食同源类中药有望成为AD新药开发的重要来源,为AD发病机制、临床治疗、药物研发提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病加权共表达分析机器学习免疫浸润生物标志物人参当归厚朴花 20(S)-原人参二醇

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中药药源性肝损伤的文献评价研究

中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4923-4926页

作者：霍光远付丽红高月求上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203

目的:中药的使用主要分为3种方式:单味药材或饮片、复方汤剂、单味或复方制剂。本研究制定这三类中药相关风险分类表,以指导合理临床用药。方法:研究在7个电子数据库中检索有关中药药源性肝损伤的临床报告,收集文章的基本信息、用药,并... 详细信息

目的:中药的使用主要分为3种方式:单味药材或饮片、复方汤剂、单味或复方制剂。本研究制定这三类中药相关风险分类表,以指导合理临床用药。方法:研究在7个电子数据库中检索有关中药药源性肝损伤的临床报告,收集文章的基本信息、用药,并进行风险程度分类:第一类药物(单个中心的个案报道);第二类药物(单个中心的多人报道);第三类药物(多中心报道)。结果:第一类包括65种单味药材或饮片和145种单味或复方制剂,第二类包括62种单味药材或饮片和120种单味或复方制剂,第三类包括51种单味药材或饮片和92种单味或复方制剂。分类类别越高,循证级别越强,可疑肝毒性就越大。结论:评价其肝毒性风险时应根据其分类区别对待。新发现的肝毒性中药制剂,其相关毒理机制有待进一步探索。

关键词：药物性肝损伤中药药源性肝损伤不良反应循证医学合理用药