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塞来昔布抑制凝血酶诱导的大鼠软骨细胞退变

中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5446-5451页

作者：朱志恒丁佳滢葛杨硕黄春萌沈军王学宗郑昱新丁道芳上海中医药大学康复医学院上海市201203 上海中医药大学康复医学研究所上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心上海市201203

背景:骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著高于正常人,且凝血酶可以诱导大鼠软骨细胞退变,提示抑制凝血酶功能可能成为治疗骨关节炎的一种方法。塞来昔布为临床治疗骨关节炎的常见药物,是否可以抑制凝血酶的促炎作用而改善大鼠软骨细胞退... 详细信息

背景:骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著高于正常人,且凝血酶可以诱导大鼠软骨细胞退变,提示抑制凝血酶功能可能成为治疗骨关节炎的一种方法。塞来昔布为临床治疗骨关节炎的常见药物,是否可以抑制凝血酶的促炎作用而改善大鼠软骨细胞退变尚未可知。目的:探讨塞来昔布对凝血酶诱导软骨细胞退变的影响。方法:使用ELISA试剂盒检测骨关节炎患者与正常人血清中凝血酶含量。体外提取、培养SD乳鼠关节软骨细胞,使用第一代细胞进行实验,将软骨细胞分对照组、凝血酶组和塞来昔布组。显微镜下观察3组细胞形态,并使用Edu试剂盒检测细胞增殖情况;qRT-PCR检测软骨细胞外基质成分(聚集蛋白聚糖、弹性蛋白、软骨寡聚基质蛋白)、炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)的表达;免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1的表达;Western Blot检测分解代谢基因如基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2等蛋白的表达。结果与结论:(1)与正常人相比,骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著增高;(2)塞来昔布可明显抑制凝血酶诱导的软骨细胞纤维样形态改变;(3)与凝血酶组相比,塞来昔布抑制了软骨细胞的增殖;(4)凝血酶组Ⅱ型胶原α1等软骨细胞外基质基因表达的下调被塞来昔布抑制(P <0.05);(5)凝血酶可促进软骨细胞炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)以及分解代谢基因(基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2)的表达,在塞来昔布干预下,上述基因的表达下调(P <0.05);(6)结果提示,塞来昔布可以抑制凝血酶的促炎作用,从而改善大鼠软骨细胞退变。

关键词：软骨细胞凝血酶塞来昔布细胞增殖细胞退变

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类风湿关节炎治疗的进展与挑战

中国药学杂志 2024年第3期59卷 200-209页

作者：姜平常岑许林帅时一鸣何东仪上海中医药大学附属光华医院上海200052 上海中医药大学上海201203 上海市光华中西医结合医院关节炎研究所上海200052

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性、全身性、异常的炎性免疫反应。其特点是累及滑膜和多器官,并造成关节和关节软骨破坏。在过去的30年里,一些有希望的新化合物和抗体已经被开发出来用于治疗RA。而RA治疗药物的引入和... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性、全身性、异常的炎性免疫反应。其特点是累及滑膜和多器官,并造成关节和关节软骨破坏。在过去的30年里,一些有希望的新化合物和抗体已经被开发出来用于治疗RA。而RA治疗药物的引入和精准医学的发展也引发了与患者获得新疗法、最佳方案选择、成本效益、预后监测和疗效监测相关的几个问题,特别是在药物反应率低、耐药性和不良副作用方面。人们非常重视治疗RA的最佳药物组合,特别是在症状严重或早期进展的患者中。解决这些问题需要新的治疗方法和新的机制,并为药物选择、药物重组建立准确的指南。笔者根据美国国家医学图书馆的临床试验数据库,综述了有前景的新药,并讨论了RA药物开发的趋势和治疗中的挑战,为RA的精准治疗和未来的研究方向提供了参考。

关键词：类风湿关节炎精准医学新疗法药物开发

类风湿关节炎达标治疗人群临床特点及风险因素评估预测模型建立与验证

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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 684-691页

作者：郭梦如杜星辰李晖姜婷范晓蕾章渊源沈杰朱琦薛愉何东仪汪荣盛上海中医药大学附属光华医院关节内一科上海200052 复旦大学附属华山医院风湿免疫科上海200040 上海市长宁区卫生健康委员会上海200050 上海中医药大学附属光华医院关节内二科上海200052 上海中医药大学附属光华医院信息科上海200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海200052 上海中医药大学附属光华医院风湿病科上海200052

目的通过分析真实世界研究中达标治疗人群的临床特点,筛选影响达标治疗的独立危险因素,建立并验证中国类风湿关节炎(RA)患者临床达标治疗的评估预测模型。方法纳入2015年1月-2021年12月于国内10家医院就诊的类风湿关节炎患者3 310例,... 详细信息

目的通过分析真实世界研究中达标治疗人群的临床特点,筛选影响达标治疗的独立危险因素,建立并验证中国类风湿关节炎(RA)患者临床达标治疗的评估预测模型。方法纳入2015年1月-2021年12月于国内10家医院就诊的类风湿关节炎患者3 310例,均为接受传统改善病情的抗风湿药物治疗的患者。从中筛选出进入队列规范随访24周且有完整临床资料的患者876例。采用单因素及多因素逻辑(Logistic)回归分析,筛选出影响治疗结局达标,28处关节疾病活动度评估(DAS)-红细胞沉降率(ESR)评分<2.6的患者群体的独立危险因素。采用最小绝对收缩和选择算法构建达标结局风险预测诺模图;自助抽样法内部验证一致性指数(C-index)、校准图(calibration)、决策曲线分析(DCA),对预测模型的准确性、稳定性等方面进行验证和评估。结果 (1)单因素非参数检验、卡方检验及多因素Logistic回归分析筛选出体重指数、患者休息痛自评、血红蛋白、遇寒加重、肢体麻木、少气乏力6个变量为RA达标治疗的独立危险因素。(2)R语言构建风险预测的诺模图,并通过内部抽样验证,计算出C-index=0.712;通过多因素构建受试者工作特征曲线,曲线下面积=0.729,说明模型具有良好的区分性。(3)calibration校准图形中标准曲线与校准预测曲线贴合,表明模型的校准度良好;霍斯默莱梅肖拟合度检验DCA曲线显示模型具有良好的潜在临床应用价值。结论本研究建立的临床预测模型有助于医生在基线期及早识别影响RA患者达标治疗结局的风险因素,从而能够及时采取更加积极地治疗策略进行干预,以获得更好的临床治疗效果。

关键词：类风湿关节炎达标治疗风险预测模型模型验证真实世界研究

巨刺电针联合超前镇痛治疗初次单膝人工关节置换后疼痛

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中国组织工程研究 2024年

作者：许明岚胡小雪沈军向峥张成波肖涟波上海中医药大学附属光华医院麻醉科上海中医药大学附属光华医院关节外科上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所

背景：随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步，人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈，目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择，结合超前镇痛具有广泛应用... 详细信息

背景：随着人工生物材料和手术技术的不断更新进步，人工膝关节置换已成为改善膝骨关节炎患者生活质量的首选方式。但是人工膝关节置换后疼痛剧烈，目前尚无较好的治疗措施。电针治疗是缓解疼痛的低成本选择，结合超前镇痛具有广泛应用前景。目的：观察巨刺电针联合超前镇痛对膝骨关节炎患者初次行单侧人工膝关节置换后镇痛效果的影响。方法：采用随机对照设计，选择上海市光华中西医结合医院初次行单膝人工关节置换患者120例为研究对象，采用统计软件SPSS 25随机分为3组：超前电针组、术后电针组和假电针组，每组40例。超前电针组在术前1 d、麻醉诱导前30 min、术后1-3 d进行巨刺法电针治疗；术后电针组在术后1-3 d进行相同取穴和参数的治疗，术前1 d、麻醉诱导前30 min行假电针治疗；假电针组取相同穴位参数的5次假电针治疗。比较3组术后患者数字疼痛评分较术前改善情况、术中瑞芬太尼和丙泊酚使用量、患者术后首次使用静脉自控镇痛的时间、术后恶心呕吐例数、术后术侧大腿周径增加率和电针实施盲法成功率。结果与结论：(1)与超前电针组比较，术后第4天术后电针组和假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低，术后第7天假电针组静息数字疼痛评分差值明显降低(P 0.05);(3)与超前电针组比较，术后电针组和假电针组术中瑞芬太尼用量明显增加(P 0.05);(8)人工膝关节假体具有良好的生物相容性。结果表明：巨刺电针结合超前镇痛可缓解术后急性疼痛，减少术中麻醉药量，延长术后补救镇痛时间，减轻术后不良反应，降低术后大腿周径增加率。

关键词：超前镇痛巨刺电针人工膝关节置换骨关节炎术后急性疼痛

补骨脂-淫羊藿对类风湿关节炎抗炎机制的分子对接分析:动物实验验证

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 208-215页

作者：冉磊韩海慧徐博王建业沈军肖涟波施杞上海中医药大学光华临床医学院上海市201203 上海中医药大学附属光华医院关节外科上海市200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海市200052

背景:临床上补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎疗效明显,但两者所含有效成分复杂,在分子水平上治疗类风湿关节炎的作用机制仍不明确。目的:基于网络药理学和分子对接技术建立胶原诱导型关节炎模型,验证补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎可能... 详细信息

背景:临床上补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎疗效明显,但两者所含有效成分复杂,在分子水平上治疗类风湿关节炎的作用机制仍不明确。目的:基于网络药理学和分子对接技术建立胶原诱导型关节炎模型,验证补骨脂-淫羊藿治疗类风湿关节炎可能的作用靶点及通路,为以补骨脂-淫羊藿为主的临床方剂使用提供可靠的实验依据。方法:借助中医药研究平台、中医百科全书和上海有机所的中药与化学成分数据库等检索并筛选有效成分,从PubChem平台获取3D分子式,通过PharmMapper和SwissTargetPrediction平台进行靶标预测;结合DrugBank、GeneCards、OMIM等基因数据库完成类风湿关节炎的疾病靶点获取,经Uniport数据库校准靶标,借助VENNY 2.1获取补骨脂-淫羊藿与疾病交集靶点并绘制韦恩图;采用STRING平台构建蛋白质互作网络图;使用Metascape平台进行基因本体论功能分析及京都基因与基因组百科全书分析,进行数据可视化,利用Cytoscape 3.9.0构建中药-成分-靶点-疾病-通路四重网络模型;运用AutoDock-Vina软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接验证,探索最佳结合靶点。建立Ⅱ型胶原+佐剂诱导型关节大鼠模型,用补骨脂-淫羊藿干预21 d后,观察其对相关通路靶点及炎性细胞因子的影响。结果与结论:①筛选补骨脂与淫羊藿活性成分28个,与类风湿关节炎交集靶点共288个,主要成分有异补骨脂素、补骨脂定、淫羊藿苷等;交集靶点主要有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子A等;②基因本体论分析获得生物过程2232条,主要与丝氨酸蛋白磷酸化、AKT正调控、活性氧代谢过程等功能有关;③京都基因与基因组百科全书富集分析结果202条,主要有PI3K/AKT信号通路和表皮生长因子受体信号通路等,可能通过调节滑膜细胞凋亡与增殖、抑制炎性因子等发挥治疗作用;④分子对接结果表明补骨脂-淫羊藿主要与AKT1及雌激素受体转录因子1结合活性最强,并形成稳定结构,与PI3K/AKT等凋亡增殖、炎性介导等调控信号通路密切相关;⑤补骨脂-淫羊藿可降低胶原诱导型关节炎大鼠模型血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的表达;⑥补骨脂-淫羊藿可调低胶原诱导型关节炎大鼠模型关节滑膜中p-PI3K、p-AKT、p-FOXO1蛋白的表达;⑦结果证明,补骨脂-淫羊藿可能经PI3K/AKT/FOXO1信号通路抑制关节滑膜细胞增殖和抑制炎性因子表达等发挥治疗作用,这可能与类风湿关节炎关节炎症和骨破坏的发生密切相关,同时为临床的合理使用及新药开发提供了参考依据。

关键词：网络药理学分子对接补骨脂淫羊藿类风湿关节炎凋亡增殖体内实验胶原诱导型关节炎动物模型

电针联合康复训练方案在寒湿痹阻证膝骨关节炎患者中的应用

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世界中医药 2024年

作者：周靓贇徐国会张杰徐浩杭明辉刘苗苗王拥军上海中医药大学康复医学院复旦大学附属华东医院上海中医药大学附属龙华医院

目的:探究电针联合康复训练对寒湿痹阻证膝骨关节炎（KOA）患者膝关节功能、三维步态及炎症指标的影响。方法:选取2021年1月至2023年5月于复旦大学附属华东医院KOA患者162例作为研究对象,按简单随机化法分为电针组和对照组,每组81例。... 详细信息

目的:探究电针联合康复训练对寒湿痹阻证膝骨关节炎（KOA）患者膝关节功能、三维步态及炎症指标的影响。方法:选取2021年1月至2023年5月于复旦大学附属华东医院KOA患者162例作为研究对象,按简单随机化法分为电针组和对照组,每组81例。对照组采用常规康复训练治疗,电针组在此基础上采用电针治疗,均治疗4周,比较2组患者疗效、证候评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）、Lysholm膝关节评分（LKS）、三维步态参数变化及炎症指标水平。结果:治疗后,电针组总有效率为92.59%,高于对照组77.78%（P中医证候积分低于对照组（P康复训练治疗KOA患者,可有效提高临床疗效、缓解患者临床症状、提升膝关节活动度和步行能力、改善膝关节功能评分、降低关节炎症水平,有助于膝关节的快速修复。

关键词：膝骨关节炎寒湿痹阻证电针康复训练膝关节功能评分步态炎症临床疗效步行能力

基于CNKI的fMRI在针灸研究领域应用的可视化分析

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临床放射学杂志 2024年第3期43卷 450-455页

作者：赵翅肖涟波许辉阿欣雨徐喜瑞施杞河南中医药大学郑州450003 上海中医药大学附属光华医院 200050 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海中医药大学上海中医药大学附属龙华医院 200003 上海中医药大学脊柱病研究所

目的分析近6年功能磁共振成像(fMRI)技术在针灸研究领域的应用概况,了解此领域文献相关信息、研究内容,总结热点方向,以期为今后研究及应用提供借鉴。方法检索中国知网(CNKI)于2016年1月1日至2021年11月7日期间收录的与fMRI相关针灸文... 详细信息

目的分析近6年功能磁共振成像(fMRI)技术在针灸研究领域的应用概况,了解此领域文献相关信息、研究内容,总结热点方向,以期为今后研究及应用提供借鉴。方法检索中国知网(CNKI)于2016年1月1日至2021年11月7日期间收录的与fMRI相关针灸文献,应用COOC 9.94、VOS viewer 1.6.13等软件对关键词、作者、期刊等进行可视化展示,总结分析研究概况。结果通过对纳入的185篇与fMRI相关针灸文献进行分析得知,近6年总体发文量逐年上升,李晓陵团队在该领域发文量最多,各个研究团队及机构合作松散,未建立明显合作网络;以fMRI中静息态BOLD-fMRI技术应用于针刺、电针的脑效应机制研究最多;其中属于中文核心期刊的有73篇,基于生理状态下的穴脑效应机制研究达31篇,基于病理状态下的干预效应机制研究达42篇,涉及19种疾病的研究中以脑病、疼痛类疾病为研究热点。结论利用静息态BOLD-fMRI技术探讨针灸治疗脑病、疼痛相关疾病的机制研究成为热点,需要建立与fMRI相关针灸研究团队和机构间合作交流新模式,同时开展多病种的机制研究。

关键词：针灸功能磁共振成像中国知网可视化分析

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“防低头神器”能挽救“低头族”吗

大众医学 2024年第4期 54-55页

作者：程少丹上海中医药大学附属光华医院康复科

近期,针对伏案工作的“上班族”、沉迷手机的“低头族”,一种“防低头神器”热销。其外观类似简易的颈托,绑在脖子上,一端卡住下巴,另一端支撑在锁骨上,商家称其能改善“颈椎痛”“电脑颈”“手机颈”。“防低头神器”真有那么神吗?

关键词：神器低头族颈椎痛上班族

针刀松解联合Mulligan手法治疗中期膝骨关节炎临床观察

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世界中医药 2024年第1期19卷 47-51页

作者：唐占英肖静李唯薇王诗云胡志俊仲卫红上海中医药大学附属龙华医院康复科上海200032 上海市金山区中西医结合医院康复科上海201501 福建中医药大学附属康复医院福州350003

目的:观察针刀松解联合Mulligan手法治疗中度膝骨关节炎的临床效果。方法:选取2019年9月至2020年9月上海中医药大学附属龙华医院和上海中医药大学附属龙华医院金山分院门诊收治的KOA患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为针... 详细信息

目的:观察针刀松解联合Mulligan手法治疗中度膝骨关节炎的临床效果。方法:选取2019年9月至2020年9月上海中医药大学附属龙华医院和上海中医药大学附属龙华医院金山分院门诊收治的KOA患者120例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为针刀组、手法组和联合组,每组40例。针刀组采用单纯针刀治疗,手法组采用Mulligan手法治疗,联合组采用针刀联合Mulligan手法治疗。分别观察2组患者治疗前、治疗后及随访24周骨关节炎指数、疼痛视觉模拟评分变化情况、5次坐立试验情况和2组患者临床疗效情况。结果:与针刀组、手法组比较,联合组在治疗后和随访24周,在疼痛视觉模拟评分、骨关节炎指数评分和5次坐立试验情况改善方面差异均有统计学意义(均P关节炎,在改善患者关节疼痛、僵硬和活动不利等症状在近期与远期疗效方面均效果显著,值得临床推广应用。

关键词：膝骨关节炎针刀疗法 Mulligan手法调衡筋骨视觉模拟评分西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数 5次坐立试验临床观察