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血浆蛋白与骨质疏松症的关系及潜在治疗靶点:基于国际UK Biobank数据库信息

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3948-3960页

作者：朱凯刘宛欣罗昊冰冯圣一王秋根上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海市200437

背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得... 详细信息

背景:骨质疏松症是全球范围内增加疾病负担和致残率的重要因素。血浆蛋白参与体内复杂的生物过程,在揭示疾病机制和发现潜在治疗靶点方面起着关键作用。尽管已有研究显示血浆蛋白与骨质疏松症之间存在关联,但这些关联的因果性质尚未得到充分阐明。因此,利用大规模的血浆蛋白数据探究与骨质疏松症相关的因果蛋白并识别潜在的药物靶点,对于骨质疏松症的防治至关重要。目的:运用两样本孟德尔随机化分析,以国际UK Biobank数据库为来源信息,评估血浆蛋白与骨质疏松症之间的因果关联。方法:从UK Biobank数据库获取1001种血浆蛋白相关的全基因组显著性水平(P科全书通路分析,探索血浆蛋白的功能相关性及潜在作用机制。结果与结论:①孟德尔随机化逆方差加权法结果显示有50种血浆蛋白与骨质疏松症存在因果关系(P科全书通路分析表明这些血浆蛋白在免疫系统中具有重要作用,通过参与信号传导、细胞迁移和趋化等过程影响骨质疏松症。⑤文章结果揭示了1001种血浆蛋白与骨质疏松症的潜在因果关联,这种基于大规模数据驱动的分析方法有助于在中国人群中识别新的生物标志物和药物靶点;其次,文章结果表明,免疫系统信号传导、细胞迁移和趋化等过程在骨质疏松症发病机制中发挥重要作用,这为特定遗传背景和环境因素下的骨质疏松症研究提供了新的方向;最后,研究中识别的核心蛋白(如表皮生长因子、CCL5及CXCL13等)有望成为新的生物标志物或药物靶点,为骨质疏松症的精准防治提供新的依据。

关键词：血浆蛋白蛋白质数量性状位点骨质疏松症孟德尔随机化因果关系富集分析免疫趋化生物标记物药物靶点

基于阴火、君火及相火探析张振贤辨治慢性疲劳综合征伴负性情绪经验

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 36-40页

作者：王靖涵唐暐崔孔蛟史佳宁葛文金张振贤上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

慢性疲劳综合征(CFS)属于中医学“虚劳”“郁病”范畴。负性情绪主要包括焦虑、抑郁等状态,为CFS的重要伴随症状,也是促使CFS发生不良转归的重要因素。张振贤教授认为,CFS的病机根源为脾胃气虚,病机核心为君火受扰。气虚日久清阳下陷,... 详细信息

慢性疲劳综合征(CFS)属于中医学“虚劳”“郁病”范畴。负性情绪主要包括焦虑、抑郁等状态,为CFS的重要伴随症状,也是促使CFS发生不良转归的重要因素。张振贤教授认为,CFS的病机根源为脾胃气虚,病机核心为君火受扰。气虚日久清阳下陷,纵容下焦阴火以下犯上,侵扰君火;同时气虚日久转为气郁,气郁化火则相火妄动,向下煎熬真阴,向上扰动君火,造成CFS伴随负性情绪的产生并促进CFS病程的不良转归。从阴火、君火及相火角度,探析张振贤教授辨治CFS伴负性情绪的临床经验,并附验案1则。

关键词：慢性疲劳综合征负性情绪抑郁焦虑病机中医药疗法

基于花生四烯酸代谢途径探讨炎调方治疗脂多糖所致急性肺损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 101-110页

作者：李鹏程陈天阳方荣张安娜吴思佳刘伟王倩上海中医药大学附属曙光医院浙江中医药大学药学院上海中医药大学中药研究所上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低... 详细信息

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低剂量组(18 g·kg-1)、炎调方高剂量组(36 g·kg-1)，每组6只。采用腹腔注射LPS建立小鼠ALI模型，给药组每天灌胃1次，连续灌胃7 d，实验结束时收集血清和肺组织。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）染色评估肺组织病理学变化；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活力；采用液质联用技术检测血清与肺组织中AA类代谢物含量。结果：与正常组比较，模型组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著升高（P<0.01）；小鼠肺泡结构显著破坏，肺泡壁显著增厚，并伴有大量炎症细胞浸润；肺组织W/D和MPO活力均显著升高（P<0.01）；血清和肺组织中AA类代谢物前列腺素D2（PGD2）、前列腺素E2（PGE2）、11（S）-羟基二十碳四烯酸[11（S）-HETE]、5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）的含量明显升高（P<0.05），血清11,12-环氧二十碳三烯酸（11,12-EET）、14,15-环氧二十碳三烯酸（14,15-EET）的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，地塞米松组、炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显降低（P<0.05）；小鼠肺泡壁轻度增厚，散有炎症细胞浸润，组织结构相对完整，肺泡结构有所改善；肺组织W/D和MPO活力均显著降低（P<0.01）；地塞米松组血清中AA类代谢物PGD2、PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量明显降低（P<0.05），血清14,15-EET的含量显著升高（P<0.01），肺组织中5-HETE的含量显著降低（P<0.01），炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清和肺组织中AA类代谢物PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量均明显降低（P<0.05），血清和肺组织中11,12-EET的含量均明显升高（P<0.05）。结论：炎调方对LPS诱导的ALI具有显著的保护作用，该作用与其调节体内AA的代谢途径有关。

关键词：花生四烯酸代谢途径炎调方急性肺损伤抗炎

健脾补肾方对肌萎缩侧索硬化小鼠的干预效果及作用机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 66-71,94页

作者：潘昊刘特张祯吕星航刘逸舟王明哲段继峰费智敏上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海市中医老年医学研究所上海200031 中欧国际工商学院上海201206 澎立生物医药技术(上海)股份有限公司上海201201

目的探索健脾补肾方对肌萎缩侧索硬化(ALS)模型小鼠运动功能的影响及其机制。方法将12只采取转基因法繁育的保留部分运动功能的ADAR2flox/flox/VAChT-Cre小鼠(AR2小鼠)随机分为模型组和治疗组,每组6只;以6只同批次野生型(WT)小鼠为对照... 详细信息

目的探索健脾补肾方对肌萎缩侧索硬化(ALS)模型小鼠运动功能的影响及其机制。方法将12只采取转基因法繁育的保留部分运动功能的ADAR2flox/flox/VAChT-Cre小鼠(AR2小鼠)随机分为模型组和治疗组,每组6只;以6只同批次野生型(WT)小鼠为对照组。治疗组小鼠灌胃给予健脾补肾方[30 g/(kg·d)],对照组和模型组小鼠灌胃给予0.2 mL氯化钠溶液(9 g/L),每日1次,连续干预8周。每周观察小鼠活动状况、体质量以及抓力、抗疲劳能力(滚轮测试)等行为学功能。第24周后取样,采用苏木精-伊红(HE)染色法、尼氏染色法观察各组小鼠脊髓前角组织病理变化,采用Western blot法检测各组小鼠脊髓组织中作用于RNA的腺苷脱氨酶2(ADAR2)、转录反应DNA结合蛋白-43(TDP-43)的蛋白表达量,透射电镜观察小鼠脊髓组织超微结构。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量随周龄逐渐增长;与模型组比较,治疗组小鼠体质量降低。与对照组比较,模型组小鼠与治疗组小鼠抗疲劳程度均有所下降,但是治疗组小鼠的抗疲劳能力下降相对模型组有所延缓。与对照组比较,模型组小鼠抓力下降;与模型组比较,治疗组抓力下降相对减缓。与对照组相比,模型组TDP-43表达量显著降低(P0.05)。与对照组相比,模型组脊髓前角运动神经元损伤严重,神经元结构不完整;与模型组相比,治疗组神经细胞凋亡数量减少。透射电镜下,模型组与对照组比较出现明显的线粒体肿胀凋亡、髓鞘脱散现象;治疗组与对照组相比较存在部分髓鞘脱散、线粒体肿胀,相对于模型组,存在肿胀凋亡现象的神经细胞数量有所减少。结论健脾补肾方能延缓ALS模型小鼠运动功能的减退,减少脊髓运动神经元的凋亡和损伤,阻止散发性ALS(sALS)病理异常标志物TDP-43的生成,保护脊髓神经元有髓神经纤维与线粒体,有效延缓ALS小鼠疾病的进展与功能的丧失。

关键词：肌萎缩侧索硬化健脾补肾方作用机制小鼠模型中药研究

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失眠中西医结合康复临床实践指南

上海中医药杂志 2025年第1期59卷 1-6页

作者：王津翔方磊葛龙于心同于少泓王瑞辉石文英刘兰英刘世蒙刘成勇刘再高刘忠第汪艳娟张静李慧张聪周华周晶周鹏赵宇昊谈太鹏陶吉明赖靖慧蔡荣林朱冉冉潘蓓赖鸿皓涂小敏阿丽马罗紫繁白冰上海中医药大学上海201203 兰州大学甘肃兰州730000 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 山东中医药大学山东济南250355 陕西中医药大学陕西咸阳712046 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 北京中医药大学第三附属医院北京100029 复旦大学上海200032 江苏省中医院江苏南京210029 香港中文大学(深圳)附属第二医院广东深圳518100 香港浸会大学中国香港999077 黑龙江省中医医院黑龙江哈尔滨150000 广东省中医院广东广州510000 北京中医药大学北京100029 湖北中医药大学湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430070 深圳市宝安区中医院广东深圳518100 广州中医药大学广东广州511400 首都医科大学北京100069 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150000 上海中医药大学附属曙光医院上海200120 福建中医药大学附属康复医院福建福州350001 安徽中医药大学安徽合肥230012

失眠(症)是指在足够睡眠机会的前提下,反复出现入睡困难、早醒、睡眠表浅及睡眠质量呈低中水平的一种或多种症状,已被国际疾病分类标准第11版(ICD-11)视为一项独立的疾病[1]。我国普通人群的失眠症发病率达到了15%[2]。未及时接受有效... 详细信息

失眠(症)是指在足够睡眠机会的前提下,反复出现入睡困难、早醒、睡眠表浅及睡眠质量呈低中水平的一种或多种症状,已被国际疾病分类标准第11版(ICD-11)视为一项独立的疾病[1]。我国普通人群的失眠症发病率达到了15%[2]。未及时接受有效干预的患者会出现长期睡眠障碍、日间疲劳乏力、心肺功能下降、注意力不集中、焦虑易怒等功能障碍,严重影响患者的身心健康及生活质量[3-5]。

关键词：失眠不寐中西医结合康复临床实践指南循证医学

莪连颗粒调控JAK2/STAT3通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 72-79页

作者：贾庆玲易志荣蒋凯林顾志坚蔡淦凌江红上海中医药大学附属曙光医院消化内科上海200021 广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。... 详细信息

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。除正常组外,模型组、莪连颗粒组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)综合法构建CAG大鼠模型,莪连颗粒组予莪连颗粒水溶液灌胃(剂量3.24 g/kg),干预周期均为40周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃窦组织病理;转录组学法进行建库测序及生物信息学分析;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠胃窦组织JAK2、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)、B淋巴细胞瘤-2基因蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果正常组大鼠胃黏膜上皮结构完整,腺体形态规则,排列整齐规律;模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩,排列紊乱;莪连颗粒组大鼠胃黏膜腺体形态尚完整,排列尚规律。与正常组比较,模型组差异基因3595个,其中上调1203个,下调2392个;与模型组比较,莪连颗粒组差异基因561个,其中上调174个,下调387个。京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析结果显示,莪连颗粒干预CAG作用机制可能与趋化因子信号传导途径、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症通路等密切相关。Western blot提示,与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织p‑JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,莪连颗粒组大鼠胃窦组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论本研究通过MNNG综合法成功复制CAG大鼠模型,借助转录组测序发现并经验证表明莪连颗粒可能通过抑制JAK2/STAT3通路治疗CAG。

关键词：慢性萎缩性胃炎莪连颗粒作用机制大鼠模型中药研究

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中医治未病“五辨”理论发微

上海中医药杂志 2025年第1期59卷 28-32页

作者：范春香李鹏帆郁东海复旦大学附属浦东医院上海201399 上海市浦东新区中医医院上海201205

中医治未病“五辨”理论乃上海市浦东新区卫生健康委员会十余年“治未病”工作积淀,“五辨”理论乃治未病的核心特征,即在“辨证”理论指导下进行“辨体、辨症、辨病、辨变”。辨证论治,总体指导,辨明轻重缓急、真假主次;辨体论治,首辨... 详细信息

中医治未病“五辨”理论乃上海市浦东新区卫生健康委员会十余年“治未病”工作积淀,“五辨”理论乃治未病的核心特征,即在“辨证”理论指导下进行“辨体、辨症、辨病、辨变”。辨证论治,总体指导,辨明轻重缓急、真假主次;辨体论治,首辨体质,再辨男女、长幼、习性;辨症论治,注重宏观、中观、微观之三观并重;辨病论治,参合古今、辨明标本先后及病程新久;辨变论治,明辨病位、病性、病势之变。并附验案1则。

关键词：治未病辨证辨体辨症辨病辨变中医理论中医药疗法

家族性高胆固醇血症合并腱黄瘤1例并文献复习

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临床皮肤科杂志 2025年第1期 40-42页

作者：张立坤朱圣杰冯心怡钱婷婷徐明圆庄丽华南京中医药大学太仓附属医院皮肤科上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科上海市皮肤病医院病理科

报告1例家族性高胆固醇血症合并腱黄瘤。患者男，46岁。左肘部皮下结节8余年。皮肤科检查：左肘关节外侧近心端一肤色结节，约3.0 cm×2.5 cm，隆起于肤面，周围皮肤可见少许色素沉着。皮损组织病理检查：纤维结缔组织间可见散在分布的... 详细信息

报告1例家族性高胆固醇血症合并腱黄瘤。患者男，46岁。左肘部皮下结节8余年。皮肤科检查：左肘关节外侧近心端一肤色结节，约3.0 cm×2.5 cm，隆起于肤面，周围皮肤可见少许色素沉着。皮损组织病理检查：纤维结缔组织间可见散在分布的组织细胞及泡沫细胞，细胞未见明显异形性，细胞核较小，呈固缩状，并可见Touton巨细胞。实验室检查：总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B、脂蛋白a及γ-谷氨酰转移酶水平均升高。诊断：家族性高胆固醇血症合并腱黄瘤。

关键词：高胆固醇血症,家族性腱黄瘤

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巨噬细胞极化在组织修复过程中的可视化分析

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1486-1496页

作者：常金霞刘羽飞牛少辉王唱曹建春北京中医药大学北京市100029 中国中医科学院西苑医院北京市100091 北京中医药大学东方医院北京市100078

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋... 详细信息

背景:巨噬细胞在组织修复和再生过程的各个阶段展现出促炎、抗炎、促纤维化、促伤口愈合等多重活性,巨噬细胞的异质性及其平衡极化对器官修复具有决定性作用。目的:通过可视化分析方法探究巨噬细胞极化在组织修复领域的研究热点和发展趋势,以及该领域全球科研与临床工作者的研究水平。方法:利用文献计量分析方法,采用Citespace文献可视化分析软件和VOSviewer工具,在Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)数据库中检索2013-2023年间的相关文献,通过动态图谱形式呈现分析结果,揭示研究的主要趋势和焦点。结果与结论:在2013-2023年,有关巨噬细胞极化在组织修复领域的发文量迅速增加,尤其从2017年增加显著;中国研究者的发文量居于第一位(642篇),美国研究者较早关注到该领域;Elisseeff Hennifer H教授对该领域研究有非常高的贡献;上海交通大学是发文量最多的机构;近年来“透明质酸”“调控”等关键词出现频率较高。巨噬细胞极化在组织修复领域的研究主要集中在其多功能性的调节机制、与其他细胞类型的相互作用以及在特定病理条件下的表现,研究热点涵盖了巨噬细胞在创面、心血管疾病、慢性炎症、肿瘤微环境及再生医学中的作用。通过深入理解巨噬细胞的多功能性和极化机制可以开发新的治疗策略,促进组织修复和再生,提高患者治疗效果。

关键词：文献计量学巨噬细胞极化组织修复 VOSviewer Citespace