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发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果：基于回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第9期 1084-1091+1099页

作者：王一荃陈万佳刘旺意张璐芸邓跃毅上海中医药大学附属龙华医院肾病一科

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目... 详细信息

背景慢性肾脏病（CKD）是世界性公共卫生问题，CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段，标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中，但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上，根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组（339例）和中西医结合治疗组（252例）。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后，通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素；采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线，采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，使用发酵虫草菌粉（HR=0.79,95%CI=0.64～0.98,P=0.030），估算肾小球滤过滤（HR=0.97,95%CI=0.94～1.00,P=0.025）、血清白蛋白（HR=0.97,95%CI=0.96～0.99,P=0.002）水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间；男性（HR=1.37,95%CI=1.09～1.71,P=0.006）、脑利钠肽（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P=0.003）、血磷（HR=2.44,95%CI=1.63～3.67,P<0.001）和24 h尿蛋白（HR=1.00,95%CI=1.00～1.00,P<0.001）水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示，虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组（HR=0.70,95%CI=0.57～0.86,P<0.001）；低尿蛋白水平亚组中，虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者（HR=0.67,95%CI=0.52～0.85,P=0.001）；高尿蛋白水平亚组中，两治疗组累积生存率比较，差异无统计学意义（P=0.518）。结论长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展，在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。

关键词：肾疾病冬虫夏草慢性肾脏病发酵虫草菌粉中西医结合疗法预后

杞精明目汤联合人工泪液对肝肾阴虚型结膜松弛症患者泪液中Th17相关细胞因子的影响

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 31-36页

作者：沙咏怡赵怡涂少华孔雪晴夷成龙陶霓霞项敏泓上海中医药大学附属普陀医院眼科上海市200062 上海中医药大学附属普陀医院核医学科上海市200062 上海中医药大学附属普陀医院中心实验室上海市200062

目的:观察中药杞精明目汤联合人工泪液治疗对肝肾阴虚型结膜松弛症(CCH)患者泪液中Th17相关细胞因子的改变。方法:收集56例56眼Ⅱ-Ⅲ级肝肾阴虚型CCH患者,随机分为治疗组(杞精明目汤联合人工泪液)26例26眼和对照组(单纯人工泪液)30例30... 详细信息

目的:观察中药杞精明目汤联合人工泪液治疗对肝肾阴虚型结膜松弛症(CCH)患者泪液中Th17相关细胞因子的改变。方法:收集56例56眼Ⅱ-Ⅲ级肝肾阴虚型CCH患者,随机分为治疗组(杞精明目汤联合人工泪液)26例26眼和对照组(单纯人工泪液)30例30眼,疗程1 mo,观察治疗前后患者的国际眼表疾病指数(OSDI)、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、球结膜充血指数。采集治疗前后CCH患者的泪液,通过流式免疫荧光发光法对患者泪液中Th17相关细胞因子进行检测和分析。结果:治疗组与对照组CCH患者治疗后OSDI、BUT、球结膜充血指数均较治疗前均明显改善(均P0.05)。治疗后两组CCH患者泪液中IL-6、TNF-α均较治疗前降低(均P<0.05),但治疗组的变化更为显著(均P<0.01)。结论:杞精明目汤联合人工泪液治疗可有效改善肝肾阴虚型结膜松弛症患者眼表微环境,提高泪膜稳定性,抑制眼表炎症,可能与其降低泪液中Th17相关细胞因子的分泌相关。

关键词：结膜松弛症肝肾阴虚型杞精明目汤 Th17 IL-17

基于花生四烯酸代谢途径探讨炎调方治疗脂多糖所致急性肺损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 101-110页

作者：李鹏程陈天阳方荣张安娜吴思佳刘伟王倩上海中医药大学附属曙光医院浙江中医药大学药学院上海中医药大学中药研究所上海中医药大学附属曙光医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低... 详细信息

目的：明确炎调方对于脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）的抗炎和肺保护作用，探究炎调方在体内对花生四烯酸（AA）类代谢途径的影响。方法：30只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组(2 mg·kg-1)、炎调方低剂量组(18 g·kg-1)、炎调方高剂量组(36 g·kg-1)，每组6只。采用腹腔注射LPS建立小鼠ALI模型，给药组每天灌胃1次，连续灌胃7 d，实验结束时收集血清和肺组织。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）染色评估肺组织病理学变化；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活力；采用液质联用技术检测血清与肺组织中AA类代谢物含量。结果：与正常组比较，模型组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著升高（P<0.01）；小鼠肺泡结构显著破坏，肺泡壁显著增厚，并伴有大量炎症细胞浸润；肺组织W/D和MPO活力均显著升高（P<0.01）；血清和肺组织中AA类代谢物前列腺素D2（PGD2）、前列腺素E2（PGE2）、11（S）-羟基二十碳四烯酸[11（S）-HETE]、5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）的含量明显升高（P<0.05），血清11,12-环氧二十碳三烯酸（11,12-EET）、14,15-环氧二十碳三烯酸（14,15-EET）的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，地塞米松组、炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均明显降低（P<0.05）；小鼠肺泡壁轻度增厚，散有炎症细胞浸润，组织结构相对完整，肺泡结构有所改善；肺组织W/D和MPO活力均显著降低（P<0.01）；地塞米松组血清中AA类代谢物PGD2、PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量明显降低（P<0.05），血清14,15-EET的含量显著升高（P<0.01），肺组织中5-HETE的含量显著降低（P<0.01），炎调方低剂量组、炎调方高剂量组血清和肺组织中AA类代谢物PGE2、11（S）-HETE、5-HETE的含量均明显降低（P<0.05），血清和肺组织中11,12-EET的含量均明显升高（P<0.05）。结论：炎调方对LPS诱导的ALI具有显著的保护作用，该作用与其调节体内AA的代谢途径有关。

关键词：花生四烯酸代谢途径炎调方急性肺损伤抗炎

野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响

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中国中药杂志 2010年第5期35卷 623-629页

作者：吴琦陈长勋顾伟梁高建平刘莹上海中医药大学药理教研室上海201203

目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(ab-dominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经H... 详细信息

目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(ab-dominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经HE染色测量心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);经苦味酸天狼猩红染色测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),测量心肌血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA)和Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量;免疫组化法测量心肌组织PKC,bFGF,P38的含量。结果:与假手术组比较,模型组动物心脏指数和心肌细胞横断面面积明显变大,血压升高,心肌组织CVF,PVCA,Ⅰ,Ⅲ型胶原生成增加,PKC,bFGF和P38表达量显著增多(P室重构的作用,其作用机制与降低心脏的负荷,调节信号传导有关。

关键词：野菊花心室重构胶原信号传导

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脑靶向给药研究的进展

中国药学杂志 2002年第8期37卷 569-573页

作者：徐月红徐莲英上海中医药大学药剂教研室上海200032

目的　对国内外近 1 0年的脑靶向给药研究进行总结。方法　通过查阅国内外相关资料 ,进行分析和整理。结果　脑靶向给药研究主要集中在趋脑性的给药系统和促进药物有效透过血脑屏障上。结论　脑靶向给药多为实验室的机制探讨。

关键词：脑靶向给药研究进展药物疗法脑部疾病血脑屏蔽趋脑性化学传递系统

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Keap1翻译后修饰调控氧化应激相关疾病

基础医学与临床 2025年第1期45卷 107-111页

作者：瞿瑛毛彩云钟晴张蓉宋运佳黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院药理教研组黑龙江哈尔滨150040

Keap1-Nrf2信号通路的激活是细胞对抗氧化应激的重要机制。氧化应激条件下,Keap1受到谷胱甘肽化、烷基化以及S-巯基化等翻译后修饰(PTM)的影响,与Nrf2的结合被减弱,导致Nrf2积累、核易位以及下游解毒和抗氧化防御蛋白质的表达和转录。Ke... 详细信息

Keap1-Nrf2信号通路的激活是细胞对抗氧化应激的重要机制。氧化应激条件下,Keap1受到谷胱甘肽化、烷基化以及S-巯基化等翻译后修饰(PTM)的影响,与Nrf2的结合被减弱,导致Nrf2积累、核易位以及下游解毒和抗氧化防御蛋白质的表达和转录。Keap1的PTM参与调控癌、帕金森病和动脉粥样硬化等多种氧化应激相关疾病,例如烷基化抑制腹主动脉瘤形成、甲基化促进乳腺癌固有抵抗以及S-巯基化改善动脉粥样硬化,为寻找新的药物靶点和生物标志物提供理论基础。

关键词： Keap1 氧化应激翻译后修饰作用机制

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加减玉女煎抗甲状腺机能亢进作用的研究

中国中药杂志 2009年第18期34卷 2369-2372页

作者：郭娟陈长勋李欣上海中医药大学药理教研室上海210203

目的:探讨加减玉女煎抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其相关机制。方法:小鼠每天皮下注射左旋甲状腺素钠350μ***-1造模,随机分为模型组、加减玉女煎颗粒2.17,4.33,8.66 ***-1不同剂量组,阳性对照他巴唑0.01 ***-1组,另设正常组。观... 详细信息

目的:探讨加减玉女煎抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其相关机制。方法:小鼠每天皮下注射左旋甲状腺素钠350μ***-1造模,随机分为模型组、加减玉女煎颗粒2.17,4.33,8.66 ***-1不同剂量组,阳性对照他巴唑0.01 ***-1组,另设正常组。观察动物体重、心脏质量指数、心率、自发活动、耗氧量;R IA法测定血清T3,T4含量,放射强度测定法分析甲状腺吸碘率的变化。结果:与正常组比较模型组动物体重增长明显减慢,心率加快,心脏质量指数、自发活动次数、耗氧量增加(P<0.05);与模型组比较,加减玉女煎中、高剂量组及他巴唑组体重增长明显加快(P<0.05);心脏质量指数明显降低(P<0.05);自发活动次数明显减少(P<0.05),耗氧量明显降低(P<0.05)。模型组的心率(794.5±47.8)次/m in,较正常组(682.5±116.4)次/m in明显增加(P<0.05),低、中、高剂量组心率分别为(736.9±66.6),(742.1±62.3),(715.8±102.8)次/m in,与模型组比较明显减慢(P<0.05)。血清T3,T4含量模型组分别为(3.85±0.96),(234.46±58.11)μg.L-1,较正常组(0.99±0.30),(65.94±13.94)μg.L-1明显增加,加减玉女煎中剂量组血清T3,T4含量分别为(2.57±0.81),(164.27±72.63)μg.L-1;高剂量组为(2.70±0.55),(157.26±35.03)μg.L-1;他巴唑组(2.88±0.59),(172.65±39.73)μg.L-1均较模型组明显降低(P<0.01)。他巴唑有显著降低甲状腺吸125I率的作用(P<0.01),提示可拮抗甲状腺激素合成;加减玉女煎此作用较弱,无显著性差异。结论:加减玉女煎具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用,其作用机制可能主要不是抑制甲状腺素合成而与拮抗甲状腺激素的作用或其他因素有关。

关键词：加减玉女煎甲亢吸碘率 T3 T4

玄参对压力超负荷大鼠心室重构及心肌组织ET-1表达的影响

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中药材 2008年第3期31卷 393-396页

作者：顾伟梁陈长勋上海中医药大学药理教研室上海201203

目的:探讨玄参对压力超负荷大鼠心室重构、心肌组织内皮素-1(ET-1)的影响及其作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心室重构模型,同时设立假手术对照组。8周药物干预后,测量大鼠心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标;测定... 详细信息

目的:探讨玄参对压力超负荷大鼠心室重构、心肌组织内皮素-1(ET-1)的影响及其作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心室重构模型,同时设立假手术对照组。8周药物干预后,测量大鼠心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标;测定左心室及全心质量指数(LVW I、HW I);紫外分光光度法测定心肌SOD活性;放免法测定ET-1含量;RT-PCR测定心肌组织ET-1 mRNA基因表达水平。结果:模型组大鼠HR、SBP、DBP、LVW I及HW I显著升高,而SOD活性则显著降低,ET-1浓度及ET-1 mRNA表达增加。玄参水提液能降低心率、血压、心脏质量指数,提升SOD活性,降低ET-1浓度及其基因表达水平。结论:压力超负荷导致心室重构、氧化应激,心肌ET-1表达增强。玄参水提液可抑制心室重构,其机制可能与其抗氧化应激、下调ET-1表达有关。

关键词：玄参心室重构氧化应激内皮素-1 基因表达

葶苈子水提液对压力负荷大鼠左室心肌及心肌血管周围胶原的影响

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中国中药杂志 2008年第3期33卷 284-287页

作者：郭娟陈长勋顾伟梁杜军沈云辉上海中医药大学药理教研室上海201203

目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠血压及左心室心肌及心肌血管周围胶原增殖的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(abdominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥大、心肌纤维化模型。30 d药物干预后,测量大鼠收缩压(systolic blood pr... 详细信息

目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠血压及左心室心肌及心肌血管周围胶原增殖的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(abdominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥大、心肌纤维化模型。30 d药物干预后,测量大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);心率(heart rate,HR);左心室心肌作病理切片,HE染色,测量左心室心肌细胞横断面面积(myocardium cell cross section,MCCS);Van Gieson胶原染色,测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)和心肌血管周围胶原面积(perivascular collagenvolume area,PVCA),观察左室心肌形态学变化。结果:与假手术组比较,模型组动物SBP,DBP,HR,MCCS均增加,CVF,PVCA生成增多(P室心肌细胞的横断面面积;降低间质和血管周围胶原沉积,改善心室重构大鼠心肌结构。

关键词：葶苈子心室重构心肌组织胶原容积分数心肌血管周围胶原面积