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衰老相关分泌表型的研究进展

中国药理学通报 2016年第11期32卷 1505-1509页

作者：郭慧宁凌霜刘俊李玉凤王淑荣党延启陈小淼许锦文上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

细胞衰老的同时常伴随着衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的产生。SASP由促炎细胞因子、生长因子、趋化因子和基质重塑酶等一系列细胞因子组成,它们可以导致机体慢性低度炎症和疾病,并可以反作用于衰... 详细信息

细胞衰老的同时常伴随着衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的产生。SASP由促炎细胞因子、生长因子、趋化因子和基质重塑酶等一系列细胞因子组成,它们可以导致机体慢性低度炎症和疾病,并可以反作用于衰老细胞及其邻近细胞加速它们的衰老进程,并可作为新的细胞衰老效应机制。该文通过对SASP生物学功效、分泌调节、机制、以及与相关疾病关联的探讨,提高我们对SASP的认知,引发我们对SASP相关疾病疗法的思考。

关键词：细胞衰老衰老相关分泌表型 SASP 炎症衰老机制衰老相关疾病

非编码RNA在血管损伤、重塑和老化中的作用

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 14-18页

作者：马婧凌霜党延启倪荣镇郭慧宁李玉凤王淑荣许锦文上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

非编码RNA是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它除了rRNA、tRNA外,还包括MicroRNA、lncRNA、snoRNA等。MicroRNA和lncRNA在血管损伤、重塑和老化中的调控机制越来越受到人们重视。MicroRNA和lncRNA不仅参与氧化应激、炎症、细胞... 详细信息

非编码RNA是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它除了rRNA、tRNA外,还包括MicroRNA、lncRNA、snoRNA等。MicroRNA和lncRNA在血管损伤、重塑和老化中的调控机制越来越受到人们重视。MicroRNA和lncRNA不仅参与氧化应激、炎症、细胞增殖、迁移、表型转换等方面的调控,也参与基因表达各方面的调控,包括转录、加工、转录后修饰和染色质重塑。这些调控与动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、脑卒中、肺动脉高压和糖尿病血管病变等血管系统疾病密切相关,为血管系统疾病的基因诊断与治疗提供新靶点、新思路、新方法。

关键词： MicroRNA lncRNA 血管损伤血管重塑血管老化血管系统疾病

人参皂苷Rg_1经PEG修饰前后的组织分布研究

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中国中药杂志 2012年第12期37卷 1747-1750页

作者：刘梅王莉胡凯莉奉建芳上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰后在小鼠的组织靶向分布情况。方法:取SD小鼠随机分为2组,分别给予尾静脉注射Rg1和PEG-Rg1,于不同时间点取血并取各组织脏器,采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定,计算Rg1在各组织分布的靶... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰后在小鼠的组织靶向分布情况。方法:取SD小鼠随机分为2组,分别给予尾静脉注射Rg1和PEG-Rg1,于不同时间点取血并取各组织脏器,采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定,计算Rg1在各组织分布的靶向系数,观察比较2组在小鼠体内的组织靶向分布情况。结果:人参皂苷Rg1组在小鼠体内各组织分布的AUC大小顺序为肝、肾、肺、心、脾,肝靶向系数为2.01;PEG修饰组在小鼠体内各组织的AUC大小顺序为肾、肝、肺、心、脾,肝靶向系数为9.21。结论:PEG修饰后,Rg1对肝组织的靶向选择性增强,同时对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强。

关键词：人参皂苷Rg1 PEG修饰组织分布

人参皂苷Rg_1 PEG修饰及其稳定性实验研究

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中国中药杂志 2012年第10期37卷 1378-1382页

作者：刘梅王莉胡凯莉奉建芳上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰前后在大鼠离体胃中的稳定性。方法:取SD大鼠,禁食18 h后,随机分为Rg1组和PEG-Rg1组,准确吸取Rg1胃灌注液和PEG-Rg1胃灌注液注射到离体胃内,37℃恒温振荡,不同时间点取样,采用UPLC对样品中指标成分人参皂... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰前后在大鼠离体胃中的稳定性。方法:取SD大鼠,禁食18 h后,随机分为Rg1组和PEG-Rg1组,准确吸取Rg1胃灌注液和PEG-Rg1胃灌注液注射到离体胃内,37℃恒温振荡,不同时间点取样,采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定,观察比较人参皂苷Rg1与PEG-Rg1在离体胃中的稳定性差异。结果:Rg1在大鼠离体胃中的稳定性差,2 h时测得Rg1为26.8%,降解73.2%,PEG-Rg1在大鼠离体胃中的稳定性提高,2 h时测得Rg1仍有81.8%,仅降解18.2%。结论:PEG修饰之后可以提高人参皂苷Rg1在胃中的稳定性,可以改善修饰之前游离的人参皂苷Rg1在胃中容易降解,稳定性差等问题。

关键词：人参皂苷Rg1 PEG修饰稳定性

百里醌调控M2型巨噬细胞表型极化的机制研究

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中成药 2016年第2期38卷 235-240页

作者：徐元谭希王原来谢思楠章丹丹上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

目的考察黑种草子中的活性成分百里醌(thymoquinone)对M2型巨噬细胞极化的调控机制。方法利用白介素4(IL-4)诱导鼠源巨噬细胞为M2型巨噬细胞模型;MTT法观察百里醌对细胞活力的影响;Trans-well小室迁移实验考察巨噬细胞造模前后自身迁移... 详细信息

目的考察黑种草子中的活性成分百里醌(thymoquinone)对M2型巨噬细胞极化的调控机制。方法利用白介素4(IL-4)诱导鼠源巨噬细胞为M2型巨噬细胞模型;MTT法观察百里醌对细胞活力的影响;Trans-well小室迁移实验考察巨噬细胞造模前后自身迁移力的变化、对乳腺癌4T1细胞的迁移能力变化及百里醌干预的影响;qRT-PCR法考察百里醌对M2型巨噬细胞内精氨酸酶1(Arg1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)m RNA的影响;Western blot法考察百里醌对细胞内ARG1、i NOS蛋白及信号传导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的影响。结果百里醌不仅抑制巨噬细胞向M2表型极化后自身迁移力的提高,也抑制M2型巨噬细胞促进乳腺癌4T1细胞的体外迁移加剧。百里醌呈剂量依赖性抑制Arg1同时提高i NOS的表达,降低STAT6蛋白的磷酸化水平。结论百里醌逆转巨噬细胞M2表型极化,部分通过抑制IL-4/STAT6信号通路的活化,调控Arg1/iNOS的表达消长而干预M2表型极化进程中巨噬细胞自身及其促乳腺癌细胞的体外迁移加速。

关键词：黑种草子百里醌巨噬细胞表型极化精氨酸酶1(Arg1) 诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 信号传导与转录激活因子6(STAT6) 作用机制

雷公藤与附子心脏急性毒性的血浆生物标志物的初步探讨

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时珍国医国药 2016年第3期27卷 759-761页

作者：王淑荣陈小淼凌霜郭慧宁倪荣镇党延启马婧许锦文上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

目的寻找雷公藤和附子心脏毒性的新的生物标志物。方法给大鼠雷公藤和附子,检测血浆中的心肌肌钙蛋白-I和颗粒酶B及其他一些生化指标。结果血浆中心肌肌钙蛋白I只能反映心肌有严重损伤的雄性大鼠的心脏毒性,但难反映出心脏毒性程度较低... 详细信息

目的寻找雷公藤和附子心脏毒性的新的生物标志物。方法给大鼠雷公藤和附子,检测血浆中的心肌肌钙蛋白-I和颗粒酶B及其他一些生化指标。结果血浆中心肌肌钙蛋白I只能反映心肌有严重损伤的雄性大鼠的心脏毒性,但难反映出心脏毒性程度较低的雌性大鼠的毒性状况。结论寻找有毒中药心脏毒性的新的生物标志物将有益于早期的临床监测和评价。

关键词：有毒中药心脏毒性生物标志物心肌肌钙蛋白-I 颗粒酶B

半枝莲总黄酮对巨噬细胞炎症模型中MAPK信号通路的影响

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时珍国医国药 2016年第10期27卷 2403-2405页

作者：李晓芸华晓东陈晓淼卞卡刘俊上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

目的考察半枝莲总黄酮对巨噬细胞炎症模型中MAPK信号通路的影响。方法半枝莲醇提物经乙醇提取,乙酸乙酯萃取及大孔树脂梯度洗脱后获得半枝莲总黄酮。LPS刺激巨噬细胞构建炎症模型。Western Blot检测药物对MAPK信号通路的影响。实时定量... 详细信息

目的考察半枝莲总黄酮对巨噬细胞炎症模型中MAPK信号通路的影响。方法半枝莲醇提物经乙醇提取,乙酸乙酯萃取及大孔树脂梯度洗脱后获得半枝莲总黄酮。LPS刺激巨噬细胞构建炎症模型。Western Blot检测药物对MAPK信号通路的影响。实时定量PCR法及ELISA法分别检测细胞因子的基因表达水平及含量的变化。MTT法检测药物对细胞生长的影响。结果半枝莲总黄酮能够抑制MAPK信号通路中JNK/SAPK的磷酸化水平,并能降低细胞因子IL-6、IL-1β的含量。结论初步明确半枝莲总黄酮的抗炎作用机制。

关键词：丝裂原活化蛋白激酶信号通路半枝莲总黄酮炎症巨噬细胞

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口服药物纳米结晶的研究进展

中国医药工业杂志 2015年第4期46卷 396-403页

作者：涂亮星胡凯莉奉建芳上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心上海201203

溶解度差已成为难溶性药物成功上市的主要壁垒。纳米结晶技术具有制备简便、载药量高和易放大等优势,可将药物破碎成纳米级,提高药物的饱和溶解度和溶出速率,从而提高药物口服生物利用度。如何获得粒径小、稳定性好的纳米结晶是目前该... 详细信息

溶解度差已成为难溶性药物成功上市的主要壁垒。纳米结晶技术具有制备简便、载药量高和易放大等优势,可将药物破碎成纳米级,提高药物的饱和溶解度和溶出速率,从而提高药物口服生物利用度。如何获得粒径小、稳定性好的纳米结晶是目前该领域研究的重点与难点。本文将就这两方面的内容进行评述。

关键词：纳米结晶粒径稳定性口服生物利用度综述

外泌体作为药物递送载体在脑部疾病治疗中的研究进展

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药学学报 2020年第7期55卷 1540-1548页

作者：叶圣洁胡凯莉上海中医药大学交叉科学研究院穆拉德中药现代化研究中心上海201203

外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越... 详细信息

外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越血脑屏障等特点,可以作为药物传递的良好载体。本文介绍了外泌体作为药物递送载体,在脑部疾病,如中枢神经系统退行性疾病、脑肿瘤和脑血管疾病等治疗中的研究进展。

关键词：外泌体血脑屏障脑部疾病药物递送靶向