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汉黄芩素通过调节肠道菌群抑制结直肠癌的药效机制

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3949-3957页

作者：刘宇婧陆璐潘家姝季光徐汉辰上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学脾胃病研究所上海200032

目的:探讨汉黄芩素调节肠道菌群,抑制结直肠癌(CRC)小鼠肿瘤发生的药效机制。方法:分别建立APCmin+基因缺陷小鼠模型和AOM/DSS炎癌转化小鼠模型,并给予0.2%脱氧胆醇(DCA)饮用水进行造模,随机分为正常组、模型组、汉黄芩素高、低剂量组,... 详细信息

目的:探讨汉黄芩素调节肠道菌群,抑制结直肠癌(CRC)小鼠肿瘤发生的药效机制。方法:分别建立APCmin+基因缺陷小鼠模型和AOM/DSS炎癌转化小鼠模型,并给予0.2%脱氧胆醇(DCA)饮用水进行造模,随机分为正常组、模型组、汉黄芩素高、低剂量组,给予相应药物干预,隔日观察小鼠状态。处死小鼠后取结直肠组织,HE染色观察组织病理形态学变化;免疫荧光染色法检测小鼠瘤组织F4/80、Mannose表达;TUNEL染色观察汉黄芩素对肿瘤细胞凋亡的影响;通过16S rRNA测序技术检测各组小鼠肠道菌群的变化,并进行生物信息学分析。结果:与对照组比较,DCA的干预显著促进了CRC的发生,而汉黄芩素可以显著减少结直肠癌肿瘤的体积(P<0.01),HE及TUNEL染色结果显示,DCA干预减少了肿瘤细胞凋亡,而汉黄芩素促使肿瘤细胞发生凋亡;免疫荧光染色结果显示,DCA干预增加了小鼠瘤组织内F4/80、Mannose的表达,而汉黄芩素给药组小鼠瘤组织内F4/80、Mannose表达显著减少。LEfSe分析提示,经DCA造模后,瘤胃球-UCG-014属、相对丰度下降,拟杆菌、鼠杆菌、相对丰度显著上升。相较于模型组,汉黄芩素高剂量干预后大肠埃氏菌属-志贺氏菌属、副拟杆菌属的丰度显著下调,伊雷杆菌属、瘤胃球-UCG-014属的丰度上调。KEGG富集结果表明,相关肠道菌落调控CRC与碳水化合物代谢、癌症通路、氨基酸代谢密切相关。结论:汉黄芩素能够通过调节肠道菌群抑制DCA介导的结直肠癌的发生。

关键词：汉黄芩素结直肠癌肠道菌群巨噬细胞脱氧胆酸

基于机器学习的舌象形质诊断分析研究现状与展望

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Digital Chinese Medicine 2024年第1期7卷 3-12页

作者：许家佗江涛刘实上海中医药大学中医学院上海201203

基于图像的智能化诊断是中医舌诊现代化研究的重要方向。近年来,以卷积神经网络(CNNs)、Transformers等深度学习为代表的机器学习方法被广泛应用于电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)等医学影像图像分析领域,使得临床决策更加... 详细信息

基于图像的智能化诊断是中医舌诊现代化研究的重要方向。近年来,以卷积神经网络(CNNs)、Transformers等深度学习为代表的机器学习方法被广泛应用于电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)等医学影像图像分析领域,使得临床决策更加高效和精准。先进的人工智能技术也为中医舌诊医疗器械研发和数字化中医舌诊方法创造了新的机遇,促进了中医舌诊的标准化和智能化。经典图像分析方法实现了舌象的颜色数据化表达,但对于复杂的舌象形质特征如齿痕、点刺、裂纹、厚薄、腐腻、剥苔等的综合识别分析仍是当前舌诊研究面临的瓶颈问题。本文从舌象形质特征的智能分析与病证诊断应用等方面展开论述,归纳了经典的图像分析方法与深度学习方法的研究现状,梳理了舌象特征在临床疾病风险预测中的应用情况,提出了人工智能舌诊技术的机遇挑战和发展方向。总之,传统中医舌诊与人工智能技术结合,将有效提升中医舌诊的科学内涵,提升舌诊临床普适应用,推动中医诊疗模式的现代化发展。

关键词：舌象图像形质特征深度学习智能诊断舌诊

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椎间盘退变相关焦亡基因的综合分析

中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3438-3444页

作者：谢越翟伟峰郭际贾永伟上海中医药大学上海市200120 上海中医药大学附属光华医院上海市201203

背景:椎间盘退变早期诊断和治疗尤为重要,髓核细胞焦亡在早期椎间盘退变过程中发挥着重要作用,但髓核细胞焦亡相关分子在早期椎间盘退变中发挥的作用及相关分子标志物仍不明确。目的:探讨焦亡相关差异表达基因在椎间盘退变过程中的诊断... 详细信息

背景:椎间盘退变早期诊断和治疗尤为重要,髓核细胞焦亡在早期椎间盘退变过程中发挥着重要作用,但髓核细胞焦亡相关分子在早期椎间盘退变中发挥的作用及相关分子标志物仍不明确。目的:探讨焦亡相关差异表达基因在椎间盘退变过程中的诊断及治疗价值。方法:整合GEO数据库椎间盘退变的公开数据集进行差异分析,与之前报道的33个焦亡基因取交集;使用基因本体论、京都基因和基因组百科全书对椎间盘退变焦亡相关基因进行通路富集分析,并使用基因集富集分析对椎间盘退变数据集进行富集分析;构建椎间盘退变样本中的免疫细胞谱,并将差异表达的细胞焦亡相关基因与免疫细胞进行相关性分析;构建蛋白质互作网络,筛选Hub基因以鉴定蛋白质相互作用网络中与椎间盘退变相关的关键基因;整合数据集绘制差异表达焦亡基因的受试者工作特征曲线,计算曲线下面积,探索目标基因的临床诊断价值;qRT-PCR验证正常人髓核细胞与椎间盘退变人髓核细胞之间焦亡相关基因的表达差异。结果与结论:①获得4426个与椎间盘退变相关的差异表达基因,交集后获得14个差异表达的焦亡相关基因;②基因本体论、京都基因和基因组百科全书分析揭示了重要的富集途径,主要与炎症、细胞周期、感染和NOD样受体通路相关;基因集富集分析显示氨基酸代谢、P53转录调节等通路在椎间盘退变患者中显著富集;免疫浸润分析提示椎间盘退变的发生发展与免疫细胞密切相关;③共筛选出5个Hub基因,分别为IL-1β、Caspase-1、AIM2、Caspase-5、NLRC4;④椎间盘退变关键生物标志物的获取及鉴定:将GEO两个数据集与焦亡基因取交集后发现NLRP3具有显著表达差异,受试者工作特征曲线显示NLRP3具有临床诊断意义;⑤qRT-PCR显示IL-1β、Caspase-5和NLRC4等Hub基因在椎间盘退变的髓核细胞中表达显著增加(P0.05);⑥提示细胞焦亡在椎间盘退变发生发展过程中发挥重要作用,其中焦亡相关基因NLRP3、IL1-β、Caspase-5、NLRC4具有早期诊断和治疗价值。

关键词：椎间盘细胞焦亡椎间盘退变免疫浸润诊断富集分析

基于文献计量学的《金匮要略》“下瘀血汤”研究热点分析

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1111-1120页

作者：王乘御胡静上海中医药大学中医学院上海201203

目的通过文献计量学的方法,对《金匮要略》“下瘀血汤”相关文献的关键词进行可视化分析,以探索该领域未来的研究趋势和热点。方法选取中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)作为... 详细信息

目的通过文献计量学的方法,对《金匮要略》“下瘀血汤”相关文献的关键词进行可视化分析,以探索该领域未来的研究趋势和热点。方法选取中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)作为数据来源,以“下瘀血汤”为关键词进行文献检索。运用VOS viewer、Cite Space(6.1.R3)和Excel软件,检索时间从建库至2023年12月31日,对相关文献的关键词频次及其聚类进行分析。结果共筛选出321篇相关文献用于文献发表量及被引频次变化趋势分析,共筛选出267篇相关文献用于关键词聚类分析。自1978年起,关于“下瘀血汤”的文献发表呈现波动趋势,分别在1995年、2007年和2012年达到高峰。涉及9类关键词聚类,共计25个关键词频繁出现。结论9类关键词聚类可分为从《金匮要略》原文出发的下瘀血汤的基础理论探讨、下瘀血汤的临床应用及加减用药、下瘀血汤的现代作用机制研究3个研究方向。其中以中医学“血瘀证”的科学内核、子宫内膜异位症、药流不全、肺纤维化、肝癌、中药炮制、方剂剂型等方面为最新的中文研究热点。

关键词：《金匮要略》下瘀血汤可视化分析血瘀证子宫内膜异位症肺纤维化肝癌

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提高中药固体制剂载药量的意义与途径

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 420-427页

作者：董育瑄王妍洪燕龙林晓鲜洁晨赵立杰吴飞王优杰上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海201203 上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心上海201203 上海中医药大学中药学院上海201203

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引... 详细信息

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引入的风险等意义。综述了提高载药量的可行途径,如选择高效能辅料,适合的药物制备技术,修饰药物的物理性质等,以期为高载药量,高品质制剂的开发提供理论依据。

关键词：载药量载药体中药制剂患者依从性药辅合一

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基于“肺主皮毛”理论的中西联系与思考

北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 42-48页

作者：邹怡萌邹纯朴陈晓朱杨壮壮苏琳胥孜杭上海中医药大学中医学院上海市健康辨识与评估重点实验室上海201203

“肺主皮毛”理论一直在中医临床实践中占据重要地位。然而,西医学中肺与皮肤在生理和疾病中的关联性并不密切。这两种医学观点的差异引发了对“肺主皮毛”理论在西医学中的科学阐释和临床运用的迫切需求。故本文旨在从“肺主皮毛”的... 详细信息

“肺主皮毛”理论一直在中医临床实践中占据重要地位。然而,西医学中肺与皮肤在生理和疾病中的关联性并不密切。这两种医学观点的差异引发了对“肺主皮毛”理论在西医学中的科学阐释和临床运用的迫切需求。故本文旨在从“肺主皮毛”的中医内涵和历史沿革出发,探讨“肺主皮毛”在中医临床中的应用,以及肺与皮肤在西医学中的相关性。此外,还将通过探讨西医学中肺病与皮肤病的共同病理标志物,以及肺与皮肤共病等,以期为肺病与皮肤病的临床诊治和现代研究提供新思路,同时为“肺主皮毛”理论融入西医临床实践提供发展方向。

关键词：黄帝内经肺主皮毛中医西医标志物

半夏炮制过程中毒性凝集素蛋白的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析

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质谱学报 2024年第2期45卷 226-236页

作者：黄益曼李春晖柏家辉陆颖洁李添董志颖苏越郭寅龙上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室上海200032 上海中医药大学中药学院上海201203

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)受灵敏度和重复性的影响,对完整蛋白的定量分析存在困难。本研究采用纤维素纳米晶体(CNC)辅助MALDI-TOF MS,结合内标法定量分析半夏炮制过程中半夏凝集素(PTL),通过优化CNC辅助样本制备... 详细信息

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)受灵敏度和重复性的影响,对完整蛋白的定量分析存在困难。本研究采用纤维素纳米晶体(CNC)辅助MALDI-TOF MS,结合内标法定量分析半夏炮制过程中半夏凝集素(PTL),通过优化CNC辅助样本制备的时长和比例,以麦胚凝集素(TVL)为内标,直接分析不同炮制程度半夏各炮制品及其浸泡上清液中PTL含量。结果表明,CNC辅助MALDI样本制备有效提升了MALDI-TOF MS定量分析的线性和重复性。随着炮制时间的延长,姜半夏、清半夏和法半夏炮制品的PTL含量逐渐下降,浸泡上清液中PTL含量逐渐上升。其中,由于pH值的改变,法半夏炮制品浸泡上清液中PTL含量呈先上升后下降的趋势。此外,将该方法应用于不同饮片生产企业的多批次半夏炮制品饮片中,均未检出PTL。该方法操作简便,可有效分析半夏炮制过程中PTL含量的变化,为研究半夏炮制过程对PTL的影响提供了参考。

关键词：半夏炮制方法半夏凝集素(PTL) 纤维素纳米晶体(CNC) 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)

中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 339-347页

作者：张志鹏陈子琦田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071 上海中医药大学附属市中医医院实验中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 详细信息

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。

关键词：中医药恶性肿瘤免疫检查点免疫治疗不良反应

比率低频振幅技术在延年九转法治疗慢性疲劳综合征伴焦虑抑郁中的应用价值

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磁共振成像 2024年第7期15卷 58-63页

作者：谢芳芳顾元嘉管翀谢超群许家佗姚斐上海中医药大学针灸推拿学院上海201203 上海中医药大学中医学院上海201203

目的比较延年九转法与认知行为治疗后,慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)伴焦虑与抑郁症状患者的大脑静息态下功能MRI(functional MRI,fMRI)比率低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuations,fALFF)的脑区差异改变情况。材料与方法将30例CFS患者随机分为延年九转法组和认知行为组,治疗12周后进行fMRI检测,采用Pearson相关分析探索fALFF变化与焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)的线性相关性。结果与认知行为组相比,延年九转法组fALFF减弱的脑区有左侧梭状回、左侧枕上回、左侧角回;增强的脑区有右侧颞中回。焦虑症状分值与梭状回(r=0.525,P=0.044)和枕上回(r=0.559,P=0.030)的fALFF平均值呈正相关,抑郁症状分值与梭状回(r=0.542,P=0.037)的fALFF平均值呈正相关(P<0.05)。结论延年九转法可能通过梭状回、枕上回、角回、颞中回神经活动水平强弱客观反映CFS患者焦虑与抑郁症状。

关键词：慢性疲劳综合征焦虑抑郁延年九转法气功静息态功能磁共振成像磁共振成像比率低频振幅神经元活动