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中医药调控PI3K/Akt分子通路治疗慢性荨麻疹研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 292-298页

作者：吉凯峰蔡海斌伍洲炜郑玉婷徐晓倩宋瑜上海中医药大学附属龙华医院上海200032

慢性荨麻疹(CU)作为全球范围内常见皮肤疾病,各地区发病率逐年攀升,伴发严重瘙痒等临床表现,可影响正常工作、睡眠及日常生活,增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担;免疫球蛋白(Ig)E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核... 详细信息

慢性荨麻疹(CU)作为全球范围内常见皮肤疾病,各地区发病率逐年攀升,伴发严重瘙痒等临床表现,可影响正常工作、睡眠及日常生活,增加压力、焦虑、抑郁等负性心理负担;免疫球蛋白(Ig)E超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程异常激活是CU核心发病机制之一,目前尚无治愈手段。临床治疗CU首选西替利嗪、氯雷他定等抗组胺药物,可以有效改善风团瘙痒等临床表现,然而长期应用可增加不良反应风险并产生耐药。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路作为与磷脂酰肌醇、酪氨酸激酶受体(RTK)调节的经典信号通路之一,是调控巨噬细胞细胞因子产生和释放、影响白细胞迁移、进而影响肥大细胞活化及炎症反应的关键靶点,可参与IgE超敏反应诱发肥大细胞活化和脱颗粒进程及补体系统异常激活等多种代谢进程,因此,PI3K/Akt分子通路可能是未来根治慢性荨麻疹的重要靶点。目前国内关于PI3K/Akt信号通路在慢性荨麻疹治疗中的机制及潜在作用报道较少,现就PI3K/Akt信号通路调节在慢性荨麻疹治疗中的分子机制进行综述,从分子调控、网络药理学分析的视角为中医药治疗慢性荨麻疹提供佐证及治疗策略选择。

关键词：慢性荨麻疹中医药磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路网络药理学综述

基于中西医病证特点的腹泻型肠易激综合征动物模型的临床吻合度分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 218-227页

作者：蒋风茹何友成吴月潘可怡周淳宇蔡舒雨袁建业上海中医药大学附属龙华医院上海200032

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床常见的功能性肠病之一,其发病机制复杂且未被完全阐明,现代医学缺乏稳定且行之有效的治疗方式。建立符合中西医病证特点的IBS-D动物模型有助于进一步揭示其发病机制并完善治疗方案。临床吻合度是一种以疾病中西医最新诊断标准为依据,评价动物模型对中西医病证模拟效果的指标。该文通过对IBS-D动物模型相关文献进行分析归纳,发现IBS-D模型所用动物多以大鼠为主,所用方法多为单因素诱导、双因素诱导和多因素联合诱导,所表现的疾病特征主要是与内脏痛觉过敏或(和)胃肠动力异常相关的症状和(或)体征。其中,单因素诱导IBS-D大鼠模型多具备很高的西医临床吻合度,而中医临床吻合度不足;双因素诱导和多因素诱导的IBS-D模型西医临床吻合度多数较高,但也存在吻合度水平参差不齐的情况。此外,IBS-D中医证候模型构建以肝郁脾虚证为主,而脾肾阳虚、脾胃湿热、脾虚湿盛,寒热错杂证候模型略显不足。因此,今后仍需进一步完善已有的或研发新的IBS-D动物模型,为本病的中西医病证机制探索和治疗手段研发提供更适用的工具。

关键词：腹泻型肠易激综合征动物模型中西医病证特点临床吻合度

基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 573-581页

作者：赵雪顾耘张璐杜文婷上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点。借助Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”PPI网络。利用David数据库进行GO及KEGG富集分析。采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证。动物实验使用高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达。结果软脉煎共筛选了72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因。靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路。动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡。结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：软脉煎动脉粥样硬化网络药理学分子对接动物实验 p38MAPK

青玉散胶囊治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效及安全性

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 114-121页

作者：刘晓雯顾思臻窦丹波薛仕贵唐旖旎蔡淦上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(... 详细信息

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(-1)治疗,青玉散组43例(脱落1例)予青玉散胶囊0.8 g·d^(-1)治疗,2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分(SIBDQ),观察肠镜及病理变化,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后,青玉散组临床缓解率为72.1%(31/43),对照组临床缓解率为26.8%(11/41),青玉散组高于对照组(χ^(2)=17.200,P中医证候评分均明显降低(P中医证候和提高生存质量上具有优势,且安全性较好。

关键词：青玉散溃疡性结肠炎大肠湿热证临床研究

上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响

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中成药 2024年

作者：李春晖李强顾可煦黄晟琪刘兰玉董志颖都广礼上海中医药大学中医学院上海中医药大学中药学院

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备... 详细信息

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备功能性便秘小鼠模型。从造模第3天开始，正常组和模型组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，连续12d。检测小鼠小肠推进率、粪便含水率、血清TC、TG、CCK、TBA、粪便TBA，Westernblot法及RT-qPCR法检测肝组织BSEP、FXR、CYP7A1和回肠组织FXR、ASBT蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA降低(P＜0.01)，血清TBA升高(P＜0.01)，肝组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，回肠组织FXR蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达升高(P＜0.001)。与模型组比较，芩连组、全方组及阳性组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA水平升高(P＜0.05，P＜0.01)，BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05，P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05，P＜0.01)，升柴组小鼠血清TBA、粪便TBA、组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，但无统计学意义(P＞0.05)。结论上二黄丸可以调节胆汁酸代谢起到改善小鼠功能性便秘的作用，其机制可能与抑制回肠胆汁酸重吸收而负反馈调节胆汁酸代谢有关。

关键词：上二黄丸功能性便秘胆汁酸代谢胃肠动力

大鼠脊髓Nrf2/HO-1通路参与不同部位电针调节神经性疼痛效应的机制探讨

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第2期34卷 130-137页

作者：陈柳潘昊天张衙楠多兰董馨王功命周嘉王珂上海中医药大学岳阳中西医结合医院针麻临床研究室上海200083 上海中医药大学针灸推拿学院上海201203

Objective:This study aimed to assess the effects of electroacupuncture(EA)at the contralateral,ipsilateral,or bilateral"Zusanli(ST36)"and"Yanglingquan(GB34)"on neuropathic pain caused by chronic contractile injury(CCI)and to explore the role of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)pathway in the effects of ***:Male Sprague-Dawley rats were subjected to the CCI model to induce neuropathic pain.A total of 45 rats were randomly divided into five groups(n=9):sham,CCI,EA-Co(CCI+EA at contralateral acupoints),EA-Ip(CCI+EA at ipsilateral acupoints),and EA-Bi(CCI+EA at bilateral acupoints).The rats received EA treatment on day 8 after CCI,once every alternate day,for a total of eight *** time courses of mechanical pain threshold(MWT),hind paw withdrawal latency(HWL),and sciatic functional index(SFI)were *** expression levels of 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG),glutathione(GSH),superoxide dismutase(SOD)activity,interleukin-6(IL-6),interleukin-1 beta(IL-1β),and tumor necrosis factor factor-alpha(TNF-α)in the spinal cord were *** distribution of Nrf2,its expression of Nrf2 in both the cytosol and nucleus,and the protein levels of its downstream target genes,NQO1 and HO-1,were detected via double immunofluorescence staining and western blotting,***:Following CCI,both MWT and HWL in the CCI group significantly decreased from day 14 after surgery(P<0.001).EA treatment exhibited significant antinociceptive effects induced by CCI by increasing the MWT and HWL values,especially bilateral EA(P<0.05).The SFI of the CCI group was significantly lower than that of the sham group(P<0.001).Only bilateral EA improved the SFI scores compared to the CCI group(P<0.05).8-OHdG levels in the spinal cord of the CCI group were significantly higher than those in the sham group(P<0.05),whereas GSH levels and SOD activity in the spinal cord of the CCI group were significantly lower than those in the sham group(P<0.001 and P<0.01,respecti

关键词： Electroacupuncture Neuropathic pain Nrf2 pathway Spinal cord

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往复筒法测定麝香缓释微片的体外释放度

药物分析杂志 2024年第6期44卷 1074-1081页

作者：黄潘雯陈菥张永太刘颖冯年平王志上海中医药大学上海201203

目的:应用往复筒法测定麝香缓释微片的体外释放度。方法:采用气相色谱法建立缓释微片主要活性成分麝香酮的体外分析方法,比较其在不同浓度吐温-80、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)及十二烷基硫酸钠(SDS)中的平衡溶解度,确定释放介质的种类... 详细信息

目的:应用往复筒法测定麝香缓释微片的体外释放度。方法:采用气相色谱法建立缓释微片主要活性成分麝香酮的体外分析方法,比较其在不同浓度吐温-80、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)及十二烷基硫酸钠(SDS)中的平衡溶解度,确定释放介质的种类,考察停留时间、滴水时间、往复速率和筛网孔径等因素对麝香酮释放行为的影响,并与桨法进行比较,同时对其释药机制进行了初步探究。结果:所建分析方法线性良好,精密度、重复性、稳定性的RSD均小于3%,加样回收率合格。往复筒法释放介质为0.05%吐温-80 200 mL,停留和滴水时间为20 s,往复速率15 dip·min^(-1),上、下筛网目数分别为20和40。与桨法相比,往复筒法中麝香酮在不同pH条件下能完全释放,且释放曲线平稳递增。结论:本研究可为往复筒法在中药缓释制剂的体外评价提供一定的参考和借鉴。

关键词：麝香缓释微片往复筒法桨法麝香酮体外释放度

重楼皂苷Ⅰ凝结HepG2细胞膜胆固醇增加阿霉素敏感性的研究

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中成药 2024年第3期46卷 971-976页

作者：江旻陈李霞洪超张立涓路璐康萍赵文军丁越张彤上海中医药大学上海201203

目的探究重楼皂苷Ⅰ凝结细胞膜胆固醇影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性的作用。方法采用不同摩尔比的重楼皂苷Ⅰ与胆固醇进行体外结合实验,并培养HepG2细胞,给予不同浓度重楼皂苷Ⅰ,检测细胞内总胆固醇含量、FilipinⅢ标记细胞内胆固醇,... 详细信息

目的探究重楼皂苷Ⅰ凝结细胞膜胆固醇影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性的作用。方法采用不同摩尔比的重楼皂苷Ⅰ与胆固醇进行体外结合实验,并培养HepG2细胞,给予不同浓度重楼皂苷Ⅰ,检测细胞内总胆固醇含量、FilipinⅢ标记细胞内胆固醇,透射电镜观察细胞膜形态学变化,免疫荧光染色标记细胞膜脂筏及ABCA1,Western bolt法检测ABCA1蛋白表达,并通过激光共聚焦与细胞流式仪检测阿霉素的吸收作用。最后,通过CCK-8实验明确重楼皂苷Ⅰ对阿霉素的增敏作用。结果重楼皂苷Ⅰ在体外可与胆固醇结合形成凝胶固态物;可降低HepG2细胞总胆固醇含量,改变细胞膜形态,降低细胞膜脂筏含量并抑制外排蛋白ABCA1表达,从而增加化疗药物阿霉素吸收提高敏感性。结论重楼皂苷Ⅰ可凝结细胞膜胆固醇,改变细胞膜通透性使化疗药物吸收和敏感性增加。

关键词：重楼皂苷Ⅰ 胆固醇细胞膜阿霉素敏感性

扶正解毒方辨治化疗后弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的生存分析及其对淋巴细胞亚群的调控作用

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北京中医药大学学报 2024年

作者：李希周雯怡颛孙诗雅袁欣蓓杨轶杰傅华沈伟徐旻甘欣锦陆嘉惠上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属市中医医院

目的评价扶正解毒方辨治化学治疗（简称“化疗”）后弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存情况，并探究淋巴细胞亚群水平与化疗后DLBCL患者生存的关联。方法收集上海中医药大学附属龙华医院及上海同济大学附属东方医院血液科2013年... 详细信息

目的评价扶正解毒方辨治化学治疗（简称“化疗”）后弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存情况，并探究淋巴细胞亚群水平与化疗后DLBCL患者生存的关联。方法收集上海中医药大学附属龙华医院及上海同济大学附属东方医院血液科2013年1月1日—2023年12月31日就诊于门诊及病房所有确诊DLBCL并已完成化疗且疗效达到完全反应（CR）或部分缓解（PR）的患者，共234例。采用队列研究设计，将“化疗后是否接受连续≥6个月扶正解毒方治疗”作为暴露因素，将符合此暴露因素的患者分入中医队列，不符合此暴露因素的患者分入观察队列。比较2个队列患者1、2年无进展生存率（PFS%）、总生存率（OS%）及持续缓解时间（DOR），绘制2个队列无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）的生存曲线，并进行亚组生存分析，进一步筛选影响疾病进展的因素，并观察扶正解毒方对患者淋巴细胞亚群计数水平的影响。结果本研究共纳入234例化疗后DLBCL患者，中医队列126例，观察队列108例。与观察队列比较，中医队列2年PFS%、2年OS%、DOR升高（均P＜0.05）。中医队列的PFS高于观察队列 [HR=0.542，95%CI（0.345～0.853），P＜0.01]。亚组分析结果，年龄≥60岁、AA分期Ⅲ～Ⅳ期、CD4+＜LLN亚组中，中医队列PFS高于观察队列，差异有统计学意义（均P＜0.05）。COX回归结果显示，AA分期Ⅲ～Ⅳ期[HR=2.180，95%CI（1.064～4.466），P＜0.05]、CD4+＜LLN [HR=2.840，95%CI（1.253～6.434），P＜0.05]是化疗后DLBCL疾病进展的独立危险因素，中医队列为保护性因素[HR=0.538，95%CI（0.297～0.974），P＜0.05]，可将疾病进展风险降低46.2%。淋巴细胞亚群绝对计数分析结果显示，中医队列治疗前后比较，EOI后2年较EOI时CD3+、CD4+、CD19+升高（均P＜0.05）；2个队列比较，中医队列CD3+、CD4+差值扩大，观察队列CD3+、CD4+差值缩小，2个队列的变化差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论扶正解毒方维持治疗可以提高化疗后DLBCL患者的生存率，延长生存时间，在年龄≥60岁、AA分期Ⅲ～Ⅳ期、CD4+＜LLN的人群中获益更加明显。扶正解毒方可明显降低化疗后DLBCL患者的疾病进展风险，并改善患者的免疫细胞水平。在西医化疗结束后，序贯维持扶正解毒方治疗，可以为DLBCL患者带来更大的生存获益。

关键词：扶正解毒方弥漫性大B细胞淋巴瘤中医药维持治疗生存预后淋巴细胞亚群