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基于客观赋权法结合正交优选玉女煎提取工艺

中草药 2024年第2期55卷 460-469页

作者：骆艺珠李婷刘云张彤丁越上海中医药大学上海201203

目的基于现代制剂和古方标准煎液的质量一致性研究,优选玉女煎现代提取工艺参数。方法以玉女煎指标成分转移率和浸膏得率为评价指标,建立15批玉女煎标准煎液关键参数的范围,以其为标准,通过单因素和正交试验对玉女煎现代制剂工艺参数... 详细信息

目的基于现代制剂和古方标准煎液的质量一致性研究,优选玉女煎现代提取工艺参数。方法以玉女煎指标成分转移率和浸膏得率为评价指标,建立15批玉女煎标准煎液关键参数的范围,以其为标准,通过单因素和正交试验对玉女煎现代制剂工艺参数进行筛选。在分析中采用客观赋权法,确定评价指标的权重系数计算综合评分,并以15批标准煎液平均值综合评分为基准值,设计公式最终评分(Y)=1/|综合评分-15批标准煎液平均值综合评分|对综合评分进行预处理作为正交试验最终评分,筛选玉女煎提取最佳工艺。结果传统计算方法筛选的工艺制备的水提液浸膏得率超出标准煎液范围。通过客观赋权法和优化计算方式的实验显示各项指标均在15批标准煎液的范围内,筛选的玉女煎提取工艺为加水量10倍量,浸泡15 min,提取30 min。结论按照经方现代制剂的研究要求,采用客观赋权法和优化的计算方式筛选的玉女煎提取工艺制备提取液更接近于玉女煎标准煎液,为经典名方工艺筛选提供了新的思路和方法。

关键词：经典名方玉女煎正交试验现代制剂工艺客观赋权法 β-蜕皮甾酮芒果苷知母皂苷BⅡ 地黄苷D

六味地黄汤加减联合氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠ACE1/AngⅡ/AT1R轴及肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 1-9页

作者：杨超茅张顺宵李园园高建东上海中医药大学附属曙光医院宝山分院上海201999 上海中医药大学附属宝山医院上海201999 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海201203

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂... 详细信息

目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg^(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1))、西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1))、中西药组(氯沙坦钾33 mg·kg^(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21 g·kg^(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行16S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达显著增加(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)升高,乳杆菌属的物种丰度下降,穆氏菌属、双歧杆菌属的物种丰度升高;与模型组比较,各给药组Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平均显著下降(P<0.01),肾脏病变程度有所改善,中药组、中西药组Up、FBG水平均显著下降(P<0.01),西药组和中西药组的ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白,中药组的AngⅡ蛋白表达显著减少(P<0.01)、中药组ACE1、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),中药组、中西药组的F/B降低;西药组和中药组布劳特氏菌属的物种丰度升高,中药组、中西药组乳杆菌属、瘤胃球菌科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组Up水平均显著下降(P<0.01),中西药组的Bun水平明显降低(P<0.05);中西药组ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。

关键词：血管紧张素转换酶1 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体肠道菌群六味地黄汤加减

四君子汤调控肝癌癌旁组织NF-κB p65的O-GlcNAc糖基化修饰抑制肝细胞癌进展的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 21-28页

作者：李铭哲方肇勤张伟妃彭佩克贾冬威上海中医药大学中医学院上海201203 上海中医药大学针灸推拿学院上海201203

目的:探究四君子汤通过调控肝癌癌旁组织核因子-κB p65(NF-κB p65)的O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-Glc NAc)糖基化修饰,干预肝癌发展的分子机制。方法:建立原位肝癌小鼠模型,将24只C57BL/6小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组、模型... 详细信息

目的:探究四君子汤通过调控肝癌癌旁组织核因子-κB p65(NF-κB p65)的O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-Glc NAc)糖基化修饰,干预肝癌发展的分子机制。方法:建立原位肝癌小鼠模型,将24只C57BL/6小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组、模型组、四君子汤低剂量组(10 g·kg^(-1))、四君子汤高剂量组(25 g·kg^(-1)),通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝癌癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平和p65的磷酸化修饰水平;免疫沉淀法(IP)检测p65的O-Glc NAc糖基化修饰水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测癌旁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)m RNA表达水平;观察各组小鼠肿瘤数量,称量肝脏质量;检测各组小鼠的旷场运动情况和抓力,分析小鼠的气盛衰度。结果:与正常组小鼠肝组织比较,模型组小鼠癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平显著下降(P3 mm肿瘤数量显著减少(P<0.01),小鼠肝脏质量明显降低(P<0.05),小鼠抓力、旷场水平跨格数和垂直站立次数明显升高(P<0.05,P<0.01),气盛衰度显著升高(P<0.01)。结论:四君子汤可以抑制小鼠原位肝癌的进展,该作用可能是通过增加肝癌癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平,增加癌旁组织中p65的O-Glc NAc糖基化修饰,抑制p65的磷酸化修饰,最终抑制下游IL-6、TNF-α、TGF-β_(1)、VEGFA、MMP-2、MMP-9的表达而实现。

关键词：肝细胞癌四君子汤 O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc) 核转录因子-κB(NF-κB)

结直肠癌肝转移患者的血浆胆汁酸谱特征及临床价值

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 578-583页

作者：贾茹张平平袁苑王炎冯琴上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学中西医结合学院上海201203 上海中医药大学肝病研究所上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海中医药大学附属曙光医院科技实验中心上海201203

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无... 详细信息

目的分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并评估血浆胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的诊断价值。方法纳入2021年4月至2022年1月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌肝转移或无转移患者163例,其中无转移组82例、肝转移组81例。收集患者的临床资料,用Karnofsky功能状态(KPS)评分评估生存质量;收集患者外周血样本,检测总胆汁酸及肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)]水平,用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆中15种胆汁酸的含量。分析两组患者胆汁酸含量及胆汁酸谱分布的差异,并绘制ROC曲线分析胆汁酸含量比值联合肿瘤标志物对结直肠癌肝转移的临床诊断效能。结果两组结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、病理分化程度、KPS评分差异无统计学意义(均P>0.05)。肝转移组患者总胆汁酸、CEA、CA125均较无转移组患者升高(均P<0.001),血浆胆汁酸谱中甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、石胆酸和甘氨石胆酸含量均较无转移组患者升高(均P<0.05),血浆次级胆汁酸含量高于无转移组患者(P<0.001),次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值高于无转移组患者(P<0.001)。次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125诊断结直肠癌肝转移的灵敏度为71.60%,特异度为80.49%,AUC为0.820(95%CI 0.754~0.885,P<0.001)。结论结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸含量升高,胆汁酸谱异于无转移患者;次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125对结直肠癌肝转移有较高的诊断价值。

关键词：结直肠肿瘤肝转移胆汁酸次级胆汁酸诊断标志物

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地榆中酚类成分及其Nrf2激动活性研究

药学学报 2024年第1期59卷 170-182页

作者：吴龙龙刘静雯余钟莲张刘强李医明上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等多种色谱技术从地榆饮片(Sanguisorbae Radix)的95%乙醇提取物中分离纯化得到31个酚类化合物,通过理化性质、波谱数据(MS、NMR)、电子圆二色谱(ECD)等技术确定化合物的结构,分别... 详细信息

采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等多种色谱技术从地榆饮片(Sanguisorbae Radix)的95%乙醇提取物中分离纯化得到31个酚类化合物,通过理化性质、波谱数据(MS、NMR)、电子圆二色谱(ECD)等技术确定化合物的结构,分别鉴定为3-methoxyl-2S,3S-epoxyflavanone(1a)、3-methoxyl-2R,3R-epoxyflavanone(1b)、longifoin B(2)、longifoin C(3)、圣草酚(4)、柚皮素(5)、甘草素(6)、5,3?-二羟基-7,4?-二甲氧基二氢黄酮(7)、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、二氢槲皮素(9)、二氢山柰酚(10)、(-)-garbanzol(11)、(2R,3R)-4-methoxyl-distylin(12)、山柰酚(13)、槲皮素(14)、α,4,2′,4′-tetrahydroxydihydrochalcone(15)、phloretin(16)、(+)-儿茶素(17)、ethyl(+)-cyanidan-3-ol-8-carboxylate(18)、phyllocoumarin(19)、methyl 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzoate(20)、4,5-dimethoxy-3-hydroxybenzoicacidmethylester(21)、3,4′-di-O-methylellagicacid(22)、3,4,3′-三甲基逆没食子酸(23)、3,3?,4?-Otrimethylellagic acid-4-O-β-D-xyloside(24)、(3R)-thunberginol C(25)、resveratrol(26)、1-hydroxypinoresinol(27)、(7S,8S)-3-methoxy-3′,7-epoxy-8,4′-oxyneoligna-4,9,9′-triol(28)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(29)、phloracetophenone(30)和4-(4′-hydroxyphenyl)-butan-2-one(31)。其中化合物1a和1b为一对新的2,3-环氧黄酮对映异构体,化合物2和3为一对新的差向异构体,化合物4、5、6、9、10、13、16和26为首次从该植物中分离得到,化合物7、8、27、30和31为首次从该属植物中分离得到,化合物11、12、15、18、19、25、28和29为首次从蔷薇科植物中分离得到。通过双荧光素酶报告基因实验在293T细胞中测定化合物1~24对核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的激动活性,结果表明,化合物4、6~10、12、14、17、19、20和22~24对Nrf2在25μmol·L-1下表现出显著的促转录活性,为该类化合物的抗氧化活性研究提供参考。

关键词：地榆酚类成分黄酮 2 3-环氧黄酮 Nrf2激动活性抗氧化

基于中医传承辅助平台与网络药理学探析中药干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化的作用机制

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中草药 2024年第1期55卷 190-204页

作者：卫博凯胡静上海中医药大学中医学院上海201203

目的运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律,获取核心药物组合;运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献,利用... 详细信息

目的运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律,获取核心药物组合;运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献,利用中医传承辅助平台的统计分析、关联规则分析等功能,归纳出中医药治疗肺纤维化的用药特点及核心药物组合,并运用网络药理学方法探寻核心药物组合干预新型冠状病毒感染及其后遗症肺纤维化的潜在有效成分、作用靶点及信号通路。结果共筛选出118首有效处方,使用中药185味,使用频次前20位中药以补气类与活血化瘀类为主,在支持度≥10、置信度≥0.6时筛选出21味重要中药组合。确定在支持度≥20、置信度≥0.8时的药物组合“黄芪-当归-川芎”为中药核心药物组合,共含有38个有效成分,121个共同靶点,涉及蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1))、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)14、MAPK1、AP-1转录因子亚基(AP-1 transcription factor subunit,JUN)等关键靶点,核心中药成分包括槲皮素、山柰酚、川芎哚等。结论临床上中医药治疗肺纤维化以活血化瘀法及补气类、活血化瘀类中药为主,中药核心药物组合“黄芪-当归-川芎”可能通过晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化信号通路干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化。

关键词：新型冠状病毒感染肺纤维化中医药活血化瘀法黄芪-当归-川芎槲皮素山柰酚川芎哚

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乌药中3个新的倍半萜

天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 555-561页

作者：李业生白旭岚许红涛侴桂新上海中医药大学中药研究所上海201203

研究乌药的化学成分。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、制备液相等多种色谱分离技术进行分离纯化,通过波谱数据分析进行结构鉴定。从乌药90%乙醇提取物中分离得到4个倍半萜,分别鉴定为linderaggredin B1(1)、乌药酮酸A(2)、乌药酮酸B(3)... 详细信息

研究乌药的化学成分。采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、制备液相等多种色谱分离技术进行分离纯化,通过波谱数据分析进行结构鉴定。从乌药90%乙醇提取物中分离得到4个倍半萜,分别鉴定为linderaggredin B1(1)、乌药酮酸A(2)、乌药酮酸B(3)、chlorahupetolide K(4),其中化合物1~3为新化合物,化合物4为首次从樟科中分离得到。

关键词：乌药化学成分倍半萜桉叶烷型钓樟烷型

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白术的研究进展与发展趋势的文献计量学分析

中草药 2024年第19期55卷 6698-6712页

作者：冯嘉铭詹徵羽顾凡若李玲张彤上海中医药大学中药学院经方与现代中药融合创新全国重点实验室(上海中医药大学)

目的白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma作为传统中药材，近年来在健康产品开发和临床应用方面受到广泛关注。旨在通过可视化分析方法探索白术研究的现状、热点和前沿趋势，为其深度开发和应用提供科学依据。方法基于CNKI和Scopu... 详细信息

目的白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma作为传统中药材，近年来在健康产品开发和临床应用方面受到广泛关注。旨在通过可视化分析方法探索白术研究的现状、热点和前沿趋势，为其深度开发和应用提供科学依据。方法基于CNKI和Scopus数据库，收集有关白术研究的中英文文献，利用VOSviewer和CiteSpace软件进行文献计量学分析，重点关注出版年份、国家、研究机构、期刊、作者以及关键词等方面。结果白术研究涉及多个国家和地区，其中中国在该领域的研究贡献最为突出。研究热点集中在白术的活性成分提取、药理作用机制、网络药理学和分子对接等方面，白术多糖、脂多糖和氧化应激等关键词成为研究的新兴热点，预示着未来研究的趋势。结论白术的研究热情持续增长，中国在该领域发挥着重要作用，但国家合作和机构合作有所欠缺，建议加强国际合作和机构间的交流，以促进白术研究的深入发展。目前的研究重点在于白术活性成分的探索和药理机制的研究，同时网络药理学和分子对接在白术领域的应用是较为新颖的主题，未来将更加注重健康产品的开发和临床应用。

关键词：白术文献计量学 VOSviewer CiteSpace 白术多糖

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塞来昔布抑制凝血酶诱导的大鼠软骨细胞退变

中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5446-5451页

作者：朱志恒丁佳滢葛杨硕黄春萌沈军王学宗郑昱新丁道芳上海中医药大学康复医学院上海市201203 上海中医药大学康复医学研究所上海市201203 上海中医药大学附属光华医院上海市200052 上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心上海市201203

背景:骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著高于正常人,且凝血酶可以诱导大鼠软骨细胞退变,提示抑制凝血酶功能可能成为治疗骨关节炎的一种方法。塞来昔布为临床治疗骨关节炎的常见药物,是否可以抑制凝血酶的促炎作用而改善大鼠软骨细胞退... 详细信息

背景:骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著高于正常人,且凝血酶可以诱导大鼠软骨细胞退变,提示抑制凝血酶功能可能成为治疗骨关节炎的一种方法。塞来昔布为临床治疗骨关节炎的常见药物,是否可以抑制凝血酶的促炎作用而改善大鼠软骨细胞退变尚未可知。目的:探讨塞来昔布对凝血酶诱导软骨细胞退变的影响。方法:使用ELISA试剂盒检测骨关节炎患者与正常人血清中凝血酶含量。体外提取、培养SD乳鼠关节软骨细胞,使用第一代细胞进行实验,将软骨细胞分对照组、凝血酶组和塞来昔布组。显微镜下观察3组细胞形态,并使用Edu试剂盒检测细胞增殖情况;qRT-PCR检测软骨细胞外基质成分(聚集蛋白聚糖、弹性蛋白、软骨寡聚基质蛋白)、炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)的表达;免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1的表达;Western Blot检测分解代谢基因如基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2等蛋白的表达。结果与结论:(1)与正常人相比,骨关节炎患者血清中凝血酶含量显著增高;(2)塞来昔布可明显抑制凝血酶诱导的软骨细胞纤维样形态改变;(3)与凝血酶组相比,塞来昔布抑制了软骨细胞的增殖;(4)凝血酶组Ⅱ型胶原α1等软骨细胞外基质基因表达的下调被塞来昔布抑制(P <0.05);(5)凝血酶可促进软骨细胞炎症因子(白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)、炎症趋化因子(单核细胞趋化蛋白2、单核细胞趋化蛋白7、粒细胞趋化蛋白6)以及分解代谢基因(基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶13和环氧化酶2)的表达,在塞来昔布干预下,上述基因的表达下调(P <0.05);(6)结果提示,塞来昔布可以抑制凝血酶的促炎作用,从而改善大鼠软骨细胞退变。

关键词：软骨细胞凝血酶塞来昔布细胞增殖细胞退变