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慢性肾衰竭风险预测模型构建的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 690-697页

作者：周凌薇刘庆中杨烁慧上海中医药大学附属市中医医院放射科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院检验科上海200071

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)为全球主要的公共健康问题。当CKD进展到肾功能衰竭时,患者需要选择肾脏替代治疗(KRT)或保守治疗(姑息治疗或非透析治疗)。近年来有关慢性肾功能衰竭风险预测模型的研究不断发展,这些模型通过人口学指标、临床指标和实验室数据等来预测CKD进展到肾功能衰竭并且需要KRT的可能性。本文将详细阐述CKD进展到慢性肾衰竭的风险预测模型研究进展,希望有助于慢性肾衰竭预防策略的制定。

关键词：慢性肾脏疾病预测模型慢性肾功能衰竭透析肾移植

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基于客观赋权法结合正交优选玉女煎提取工艺

中草药 2024年第2期55卷 460-469页

作者：骆艺珠李婷刘云张彤丁越上海中医药大学上海201203

目的基于现代制剂和古方标准煎液的质量一致性研究,优选玉女煎现代提取工艺参数。方法以玉女煎指标成分转移率和浸膏得率为评价指标,建立15批玉女煎标准煎液关键参数的范围,以其为标准,通过单因素和正交试验对玉女煎现代制剂工艺参数... 详细信息

目的基于现代制剂和古方标准煎液的质量一致性研究,优选玉女煎现代提取工艺参数。方法以玉女煎指标成分转移率和浸膏得率为评价指标,建立15批玉女煎标准煎液关键参数的范围,以其为标准,通过单因素和正交试验对玉女煎现代制剂工艺参数进行筛选。在分析中采用客观赋权法,确定评价指标的权重系数计算综合评分,并以15批标准煎液平均值综合评分为基准值,设计公式最终评分(Y)=1/|综合评分-15批标准煎液平均值综合评分|对综合评分进行预处理作为正交试验最终评分,筛选玉女煎提取最佳工艺。结果传统计算方法筛选的工艺制备的水提液浸膏得率超出标准煎液范围。通过客观赋权法和优化计算方式的实验显示各项指标均在15批标准煎液的范围内,筛选的玉女煎提取工艺为加水量10倍量,浸泡15 min,提取30 min。结论按照经方现代制剂的研究要求,采用客观赋权法和优化的计算方式筛选的玉女煎提取工艺制备提取液更接近于玉女煎标准煎液,为经典名方工艺筛选提供了新的思路和方法。

关键词：经典名方玉女煎正交试验现代制剂工艺客观赋权法 β-蜕皮甾酮芒果苷知母皂苷BⅡ 地黄苷D

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过渡金属积累与细胞衰老

生理学报 2024年第3期76卷 418-428页

作者：谢安娜刘国一张孙正远戴薇薇上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室

衰老是指生物体的生理功能进行性衰退，导致年龄相关性疾病和死亡，细胞衰老是衰老标志之一。过渡金属包括铁、铜和锰等，在人体生理和病理过程中发挥重要作用。大量研究表明，衰老细胞中会积累更多过渡金属，而过渡金属积累又会通过产... 详细信息

衰老是指生物体的生理功能进行性衰退，导致年龄相关性疾病和死亡，细胞衰老是衰老标志之一。过渡金属包括铁、铜和锰等，在人体生理和病理过程中发挥重要作用。大量研究表明，衰老细胞中会积累更多过渡金属，而过渡金属积累又会通过产生过量活性氧(reactive oxygen species, ROS)、引发氧化应激、导致DNA损伤、引起线粒体功能障碍等方式加速细胞衰老进程并引起相关疾病。本文将对铁、铜、锰等过渡金属在衰老细胞中积累的原因以及过渡金属积累进一步促进细胞衰老及相关疾病的机制进行综述，旨在为延缓衰老、治疗过渡金属积累引起的衰老相关疾病提供思路。

关键词：细胞衰老过渡金属积累活性氧氧化应激线粒体功能

牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜保护作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 140-148页

作者：金童沈越徐朝晖王海颖上海中医药大学上海200120 上海中医药大学创新中药研究院上海200120

目的:探究牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜组织的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、溶媒组、双丹明目胶囊(618 mg·kg^(-1))组和牛蒡子总木脂素低、中、高剂量(100、200、400 mg·kg^(-1))组,每组16只。对相应各... 详细信息

目的:探究牛蒡子总木脂素对2型糖尿病大鼠视网膜组织的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、溶媒组、双丹明目胶囊(618 mg·kg^(-1))组和牛蒡子总木脂素低、中、高剂量(100、200、400 mg·kg^(-1))组,每组16只。对相应各组大鼠采用链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料诱导造模后,各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续14周;第14周,麻醉后腹主动脉取血,分离血清,摘取大鼠双侧眼球冷冻保存。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织组织病理变化;采用视网膜血管组织消化铺片观察大鼠视网膜血管网的病理变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)等炎症因子的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠视网膜组织出现显著的病理性改变,视网膜神经节细胞数显著减少(P<0.01),视网膜厚度显著变薄(P<0.01);视网膜血管中内皮细胞与周细胞的比值(E/P)显著降低(P<0.01);血清中VEGF、TNF-α、ICAM-1水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,牛蒡子总木脂素视网膜神经节细胞数量显著升高(P<0.01),视网膜厚度显著增加(P<0.01);血清中VEGF、TNF-α、ICAM-1等炎症因子水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:牛蒡子总木脂素可能通过下调VEGF、TNF-α、ICAM-1水平从而发挥视网膜保护作用。

关键词：牛蒡子总木脂素链脲佐菌素(STZ) 糖尿病视网膜病变炎症

加味防己黄芪汤通过抑制上皮间质转化过程中TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3012-3020页

作者：邓雅文金莉陈冬平上海中医药大学附属曙光医院肾内科上海201203 上海中医药大学上海201203 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/B... 详细信息

研究加味防己黄芪汤在小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型中,以及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(NRK-52E)纤维化模型中对上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响,探讨加味防己黄芪汤减轻肾间质纤维化的分子机制。对C57/BL小鼠予UUO手术,0.5、2倍加味防己黄芪汤以及蒙诺阳性对照药给药7 d后取材,Masson染色观察小鼠肾间质组织胶原沉积情况,Western blot、RT-qPCR检测肾组织中TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Snail、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)表达水平。利用SD大鼠制备不同浓度加味防己黄芪汤含药血清,CCK-8检测不同浓度含药血清对NRK-52E增殖活力的影响。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,显微镜观察不同浓度含药血清处理后细胞形态。TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,Western blot、RTq PCR检测p-Smad2/3、Smad2/3、Snail、E-cadherin、α-SMA、vimentin表达水平,以及同等模型下sh RNA沉默Snail基因后,1倍加味防己黄芪汤含药血清处理,测量指标同上。结果显示,加味防己黄芪汤能改善UUO模型小鼠纤维化损伤,减轻TGF-β1诱导NRK-52E纤维化模型中的纤维化,使EMT相关指标p-Smad2/3、α-SMA、Snail、vimentin蛋白及m RNA表达降低,E-cadherin蛋白及m RNA表达升高;当sh RNA沉默Snail基因后,加味防己黄芪汤含药血清处理前后EMT相关指标E-cadherin、α-SMA及vimentin蛋白表达及m RNA水平差异没有统计学意义。结果表明,加味防己黄芪汤可能通过抑制TGF-β1/Smad/Snail信号通路减轻肾间质纤维化,参与EMT进程。

关键词：加味防己黄芪汤上皮间质转化肾间质纤维化 TGF-β1/Smad/Snail信号通路

基于UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探讨黑逍遥散改善失眠大鼠学习记忆能力的药效物质基础及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘佳敏黄海梁朋朋王雅乐李桂云吴红彦上海中医药大学上海中医药大学深圳医院

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合网络药理学及药效学验证黑逍遥散改善失眠大鼠学习记忆能力的药效物质基础和作用机制。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS技术，对黑逍遥散煎液的化学成分进行表征。应用网... 详细信息

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）结合网络药理学及药效学验证黑逍遥散改善失眠大鼠学习记忆能力的药效物质基础和作用机制。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS技术，对黑逍遥散煎液的化学成分进行表征。应用网络药理学构建“活性成分-交集靶点-通路”网络，对关键成分与核心靶点进行分子对接。选取雄性8周龄SD大鼠60只，随机分为空白组、模型组、黑逍遥散低、中、高剂量组(3.82、7.65、15.30 g·kg-1)，酒石酸唑吡坦组(0.5 mg·kg-1)，每组10只，除空白组外连续4 d腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导大鼠失眠模型。各给药组按相应剂量灌胃给药，1次/d，连续14 d。以Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力，透射电镜观察海马突触超微结构，酶联免疫吸附测试法（ELISA）检测海马组织5-羟色氨（5-HT）及炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织肿瘤蛋白p53（TP53）、肉瘤病毒（RAS）、表皮生长因子受体（EGFR）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）结合蛋白（CREBBP）、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）、蛋白激酶B1（Akt1）、一氧化氮合酶1（NOS1）、磷酸化（p）-Akt1、p-GSK-3β蛋白表达情况，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测TP53、RAS、EGFR、CREBBP、GSK-3β、Akt1、NOS1 mRNA表达情况。结果：在黑逍遥散中鉴定出176个成分，主要为黄酮类、三萜皂苷类、苯丙素类等化合物。网络药理学分析表明，TP53、Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、成神经细胞瘤肉瘤病毒癌基因同源物（NRAS）、EGFR、CREBBP、GSK-3β、Akt1、NOS1为黑逍遥散治疗失眠的核心靶点，主要富集于环磷酸腺苷（cAMP）、RAS、Ras相关蛋白1（Rap1）、糖基化终产物（AGE）/糖基化终产物受体（RAGE）、EGFR等多条信号通路。8-姜烯酚、洋川芎内酯F、6-姜辣素、欧当归内酯A、川芎内酯E等5个成分为黑逍遥散煎液治疗失眠的的关键活性成分。动物实验结果表明，黑逍遥散中、高剂量组能显著升高失眠大鼠的体质量、缩短睡眠潜伏期、延长睡眠时间（P<0.01）；显著缩短逃避潜伏期、增加穿越平台的次数（P<0.01），并能改善海马突触超微结构的病理变化。同时显著上调海马组织中5-HT含量、Akt1 mRNA表达水平、及Akt1和p-Akt1的蛋白表达水平（P<0.01）；显著下调海马组织中炎症因子IL-6、TNF-α含量（P<0.01）；显著下调海马组织中TP53、RAS、NOS1、EGFR、CREBBP、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达水平水平（P<0.01）；并显著下调海马组织中TP53、RAS、NOS1、EGFR、CREBBP、GSK-3β mRNA表达水平（P<0.01）。结论：该研究通过UPLC-Q-TOF-MS、网络药理学及动物实验验证确定了黑逍遥散中8-姜烯酚、洋川芎内酯F、6-姜辣素、欧当归内酯A、川芎内酯E 5种关键活性成分可能通过调控cAMP、RAS、EGFR等信号通路改善失眠大鼠的学习记忆能力，为其机制研究与临床应用提供了重要参考。

关键词：黑逍遥散失眠学习记忆能力超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS) 网络药理学物质基础

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药物非劣效临床试验剖析

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1073-1081页

作者：郑青山上海中医药大学上海手201203

非劣效试验虽然历经数十年的实践,但至今仍有争议,尤其是国际相关指南在我国被误解和误用,需要重新认识。一般来说,非劣效检验只能回答受试药是否优于安慰剂,确认是否有效,难以获得与阳性对照药的比较性结论,即非劣效试验不产生真正的... 详细信息

非劣效试验虽然历经数十年的实践,但至今仍有争议,尤其是国际相关指南在我国被误解和误用,需要重新认识。一般来说,非劣效检验只能回答受试药是否优于安慰剂,确认是否有效,难以获得与阳性对照药的比较性结论,即非劣效试验不产生真正的非劣效结论,除非另设疗效差异没有临床意义的界值。其次,非劣效界值是疗效差异的可信区间限定值,属于统计学界值,但其大小的选择又归结为临床可接受的样本量多少。因此非劣效界值不能等同于与阳性对照药的疗效差异,更不是受试药与阳性对照药相比在临床上可接受的最大疗效损失。另外,非劣效试验在我国用于仿制药评价具有历史原因,由于不能产生比较性和可互换性结论,理应摒弃,应回归到临床终点的生物等效试验。本文从基本的分析原理出发,以国际指南为依据,采用实例阐明以上关键问题,试图提出一些解决方案,为我国非劣效试验的正确开展提供参考。

关键词：非劣效试验等效试验优效试验非劣效界值等效界值

雪旺细胞来源的外泌体miR-21通过靶向SPRY2促进大鼠坐骨神经损伤后修复的研究

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中国康复医学杂志 2024年第6期39卷 767-774页

作者：田明月杨溢铎覃琬婷朱晶国海东邵水金上海中医药大学中西医结合学院人体解剖教研室上海市201203

目的:研究高表达miR-21的雪旺细胞(Schwann cells,SC)来源外泌体对坐骨神经损伤(sciatic nerve injury,SNI)的修复作用及机制。方法:分别采用空载慢病毒和高表达miR-21的慢病毒感染SC株,收集SC上清外泌体并进行鉴定。采用神经断端吻合... 详细信息

目的:研究高表达miR-21的雪旺细胞(Schwann cells,SC)来源外泌体对坐骨神经损伤(sciatic nerve injury,SNI)的修复作用及机制。方法:分别采用空载慢病毒和高表达miR-21的慢病毒感染SC株,收集SC上清外泌体并进行鉴定。采用神经断端吻合术建立SNI大鼠模型,术后随机分为模型组、SC来源外泌体组和高表达miR-21的SC来源外泌体组(n=10)。其中,SC来源外泌体组和高表达miR-21的SC来源外泌体组分别采用体外收集的外泌体局部注射进行治疗,3周后行为学实验检测神经功能恢复,免疫荧光染色评价SNI后轴突髓鞘再生,RT-q PCR检测血清外泌体miR-21及神经组织中miR-21和SPRY2的表达水平,双荧光素酶报告基因实验体外验证miR-21和SPRY2之间的靶向互作。结果:与模型组相比,其余各组大鼠坐骨神经功能和神经再生情况均出现明显改善,RT-q PCR结果显示血清外泌体及神经组织中miR-21的表达水平显著升高,神经组织中SPRY2的表达水平显著降低,其中高表达miR-21的SC细胞来源外泌体组较SC来源外泌体组变化更显著;双荧光素酶报告基因实验表明miR-21靶向调节SPRY2的表达。结论:高表达miR-21的SC来源外泌体通过靶向SPRY2显著促进SNI后修复。

关键词：雪旺细胞外泌体 miR-21 坐骨神经损伤功能恢复神经再生

一种可量化评价的温针灸实训教学仪的研制与实践

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针刺研究 2024年第1期49卷 99-102页

作者：徐刚高明刘堂义唐文超温军玲李少雄上海中医药大学针灸推拿学院上海201203

通过总结传统温针灸技术操作关键步骤和要点,确定评价温针灸操作过程的量化参数指标,在此基础上研制温针灸实训教学仪,并应用于实训课程教学。实践表明,温针灸实训教学仪可量化温针灸技术操作过程中的搓装艾绒速度、搓装艾绒个数、抗抖... 详细信息

通过总结传统温针灸技术操作关键步骤和要点,确定评价温针灸操作过程的量化参数指标,在此基础上研制温针灸实训教学仪,并应用于实训课程教学。实践表明,温针灸实训教学仪可量化温针灸技术操作过程中的搓装艾绒速度、搓装艾绒个数、抗抖动时间、抗抖动频率和艾绒团燃烧时间等参数,客观评价温针灸操作技术熟练程度和搓装艾绒团的效果,同时也提出了后续研究工作的完善思路。温针灸实训教学仪的研制与实践应用,有利于培养学生实操的规范性、准确性,对促进温针灸教学及考核方法的客观化和教学手段的多样化具有十分重要的意义,同时可对其他针灸技术的实训教学起到示范作用。

关键词：温针灸技术操作规范化实训教学评价