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辛桂凝胶贴膏对糖尿病大鼠周围神经病变的影响

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 77-82页

作者：谭晓王慧雯申奥修彦凤王海颖上海中医药大学中药学院上海201203

目的观察辛桂凝胶贴膏(肉桂、细辛、吴茱萸、川芎、冰片)对糖尿病大鼠周围神经病变的影响。方法采用单次腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^(-1))复制2型糖尿病大鼠模型后,结合长期(连续8周)高脂高糖饮食诱导产生糖尿病周围神经病变(D... 详细信息

目的观察辛桂凝胶贴膏(肉桂、细辛、吴茱萸、川芎、冰片)对糖尿病大鼠周围神经病变的影响。方法采用单次腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^(-1))复制2型糖尿病大鼠模型后,结合长期(连续8周)高脂高糖饮食诱导产生糖尿病周围神经病变(DPN)。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲钴胺组及辛桂凝胶贴膏组,每组6只。辛桂凝胶贴膏组大鼠穴位贴敷辛桂凝胶贴膏,每天1次,持续给药8周;甲钴胺组大鼠给予甲钴胺溶液灌胃(0.045 mg·kg^(-1)),正常组、模型组大鼠给予生理盐水灌胃。第2、4、6、8周测量大鼠体质量、空腹血糖(FBG);第4、8周检测大鼠热刺激缩足反应潜伏期(TWL);第8周检测大鼠的坐骨神经传导速度,包括运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV);采用全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、FBG水平;采用ELISA法检测空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察大鼠坐骨神经组织病理变化。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量、FINS水平显著降低(P0.05),FINS水平明显升高(P<0.05),HOMA-IR明显降低(P<0.05);甲钴胺组及辛桂凝胶贴膏组大鼠的TWL、MNCV及SNCV显著升高(P<0.05,P<0.01),坐骨神经病变情况得到不同程度改善,神经纤维排列较规则,髓鞘缺失和轴突萎缩明显改善。结论辛桂凝胶贴膏可以一定程度改善DPN大鼠的胰岛素抵抗,缓解热刺激敏感度,提高坐骨神经传导速度,对糖尿病大鼠的周围神经具有保护作用,但降糖、降血脂作用不明显。

关键词：辛桂凝胶贴膏糖尿病周围神经病变坐骨神经神经传导速度大鼠

复方鱼腥草提取物对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响

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中药新药与临床药理 2024年第4期35卷 493-499页

作者：沈越孙靖烨修彦凤王海颖上海中医药大学中药学院上海201203

目的探讨复方鱼腥草提取物(牛蒡子及鱼腥草的挥发油、水提物、醇提物的混合物)对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组(0.3 mg·kg^(-1))、白藜芦醇组(0.12 g·kg^(-1))及... 详细信息

目的探讨复方鱼腥草提取物(牛蒡子及鱼腥草的挥发油、水提物、醇提物的混合物)对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组(0.3 mg·kg^(-1))、白藜芦醇组(0.12 g·kg^(-1))及复方鱼腥草提取物组(4.5 g·kg^(-1)),每组10只。采用高糖高脂饲料喂养4周联合小剂量腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^(-1))复制2型糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、尿肌酐以及血清肌酐水平,计算肌酐清除率、肾脏指数。采用HE染色法观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法检测肾脏组织中Sirt1表达水平;Western Blot法检测大鼠肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达水平。结果与正常组比较,给药4、8周后,模型组大鼠的24 h尿蛋白及尿白蛋白水平、肌酐清除率、肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球体积明显增大,可见肾间质伴有炎性细胞浸润,系膜区可见明显扩张;免疫组化显示肾脏组织中的Sirt1表达显著下调(P<0.01);肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达均明显下调(P<0.05)。与模型组比较,复方鱼腥草提取物组大鼠的24 h尿蛋白及尿白蛋白水平、肌酐清除率、肾脏指数均明显降低(P<0.05);肾小球增大、系膜增生与基质聚积均有明显改善;免疫组化显示肾脏组织中的Sirt1表达显著上调(P<0.01);肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达均明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论复方鱼腥草提取物对2型糖尿病大鼠的早期肾脏损伤具有保护作用,其机制可能与上调肾皮质中Sirt1/PGC-1α通路有关。

关键词：复方鱼腥草提取物 2型糖尿病糖尿病肾病肾脏保护作用 Sirt1/PGC-1α通路大鼠

上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响

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中成药 2024年

作者：李春晖李强顾可煦黄晟琪刘兰玉董志颖都广礼上海中医药大学中医学院上海中医药大学中药学院

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备... 详细信息

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备功能性便秘小鼠模型。从造模第3天开始，正常组和模型组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，连续12d。检测小鼠小肠推进率、粪便含水率、血清TC、TG、CCK、TBA、粪便TBA，Westernblot法及RT-qPCR法检测肝组织BSEP、FXR、CYP7A1和回肠组织FXR、ASBT蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA降低(P＜0.01)，血清TBA升高(P＜0.01)，肝组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，回肠组织FXR蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达升高(P＜0.001)。与模型组比较，芩连组、全方组及阳性组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA水平升高(P＜0.05，P＜0.01)，BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05，P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05，P＜0.01)，升柴组小鼠血清TBA、粪便TBA、组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，但无统计学意义(P＞0.05)。结论上二黄丸可以调节胆汁酸代谢起到改善小鼠功能性便秘的作用，其机制可能与抑制回肠胆汁酸重吸收而负反馈调节胆汁酸代谢有关。

关键词：上二黄丸功能性便秘胆汁酸代谢胃肠动力

山药多糖延缓秀丽隐杆线虫衰老的药效评价及作用机制研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 473-480页

作者：刘泽坤贺小芳洪颖盛丽莉李后开上海中医药大学中药学院上海201203

目的:基于秀丽隐杆线虫模型考察山药多糖的抗衰老药效并探究其作用机制。方法:基于秀丽隐杆线虫模型,利用寿命、咽泵频率、身体活动频率、脂褐素荧光、抗压性实验、活性氧荧光、抗氧化酶活性等指标考察山药多糖的抗衰老药理活性;通过转... 详细信息

目的:基于秀丽隐杆线虫模型考察山药多糖的抗衰老药效并探究其作用机制。方法:基于秀丽隐杆线虫模型,利用寿命、咽泵频率、身体活动频率、脂褐素荧光、抗压性实验、活性氧荧光、抗氧化酶活性等指标考察山药多糖的抗衰老药理活性;通过转录组数据分析,探究山药多糖的抗衰老药效机制。结果:山药多糖可以显著延长线虫的寿命,缓解衰老过程中咽泵频率以及身体活动频率的下降,降低衰老过程中脂褐素及活性氧积累并提高线虫的抗压能力和抗氧化活性。转录组学京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析发现,内分泌系统、细胞的生长和凋亡通路发生了显著的变化。山药多糖调控了30个与衰老相关的基因表达,且差异基因主要显著富集在自噬、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及胰岛素信号通路。结论:山药多糖具有抗衰老药理活性,转录组学数据揭示这种抗衰老作用可能与自噬、mTOR及胰岛素信号通路有关。

关键词：山药多糖秀丽隐杆线虫抗衰老寿命抗氧化转录组学自噬胰岛素信号通路

半夏炮制过程中毒性凝集素蛋白的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析

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质谱学报 2024年第2期45卷 226-236页

作者：黄益曼李春晖柏家辉陆颖洁李添董志颖苏越郭寅龙上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室上海200032 上海中医药大学中药学院上海201203

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)受灵敏度和重复性的影响,对完整蛋白的定量分析存在困难。本研究采用纤维素纳米晶体(CNC)辅助MALDI-TOF MS,结合内标法定量分析半夏炮制过程中半夏凝集素(PTL),通过优化CNC辅助样本制备... 详细信息

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)受灵敏度和重复性的影响,对完整蛋白的定量分析存在困难。本研究采用纤维素纳米晶体(CNC)辅助MALDI-TOF MS,结合内标法定量分析半夏炮制过程中半夏凝集素(PTL),通过优化CNC辅助样本制备的时长和比例,以麦胚凝集素(TVL)为内标,直接分析不同炮制程度半夏各炮制品及其浸泡上清液中PTL含量。结果表明,CNC辅助MALDI样本制备有效提升了MALDI-TOF MS定量分析的线性和重复性。随着炮制时间的延长,姜半夏、清半夏和法半夏炮制品的PTL含量逐渐下降,浸泡上清液中PTL含量逐渐上升。其中,由于pH值的改变,法半夏炮制品浸泡上清液中PTL含量呈先上升后下降的趋势。此外,将该方法应用于不同饮片生产企业的多批次半夏炮制品饮片中,均未检出PTL。该方法操作简便,可有效分析半夏炮制过程中PTL含量的变化,为研究半夏炮制过程对PTL的影响提供了参考。

关键词：半夏炮制方法半夏凝集素(PTL) 纤维素纳米晶体(CNC) 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)

基于抗氧化蛋白探讨中医药改善糖尿病肾病铁死亡的潜在靶点

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1445-1452页

作者：孙靖烨萧文泽周艳雯王海颖上海中医药大学中药学院上海201203 复旦大学附属浦东医院上海201399

糖尿病肾病(DN)的发病机制相当复杂,铁死亡作为一种新发现的细胞死亡方式成为近年来的研究热点,而DN与铁死亡密切相关。System Xc--GSH-GPX4轴失活、铁过载、脂质过氧化及线粒体功能障碍等因素在DN铁死亡发生发展中具重要作用,抗氧化蛋... 详细信息

糖尿病肾病(DN)的发病机制相当复杂,铁死亡作为一种新发现的细胞死亡方式成为近年来的研究热点,而DN与铁死亡密切相关。System Xc--GSH-GPX4轴失活、铁过载、脂质过氧化及线粒体功能障碍等因素在DN铁死亡发生发展中具重要作用,抗氧化蛋白可能是治疗DN铁死亡的潜在靶点。通过激活GPX4、Nrf2、Sirtuin家族蛋白及铁蛋白等抗氧化蛋白,可以通过不同途径与相互作用缓解铁死亡的发生发展。中药具有多成分、多靶点、多途径整体调节的特点,中药活性成分及中药复方通过增强抗氧化蛋白表达,对改善DN肾损伤和铁死亡具有潜在应用价值,为延缓DN的进展提供了新的研究方向。

关键词：糖尿病肾病铁死亡抗氧化蛋白中医药潜在靶点

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杏芩感咳颗粒药效研究

中药药理与临床 2024年第5期40卷 36-41页

作者：杨若妍谭丹王凯王健英张磊袁颖上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学协同创新中心上海201203 上海医药大学科技实验中心上海201203

目的:研究杏芩感咳颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗过敏、免疫调节等药效作用,为后期临床研究提供实验依据。方法:采用氨水引咳小鼠、柠檬酸引咳豚鼠、脂多糖诱导肺部急性炎症小鼠模型、鸡卵蛋白致敏气道高反应小鼠模型、大鼠被动皮... 详细信息

目的:研究杏芩感咳颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗过敏、免疫调节等药效作用,为后期临床研究提供实验依据。方法:采用氨水引咳小鼠、柠檬酸引咳豚鼠、脂多糖诱导肺部急性炎症小鼠模型、鸡卵蛋白致敏气道高反应小鼠模型、大鼠被动皮肤过敏反应以及小鼠酚红气管排泌试验、二甲苯致耳廓肿胀试验、淋巴细胞增殖试验,灌胃给予动物杏芩感咳颗粒水溶液,测定各项实验指标评价其药效。结果:与模型对照组比较,杏芩感咳颗粒组动物的咳嗽次数显著减少,咳嗽潜伏期及引喘潜伏期显著增加;气道酚红排泌量明显增加;耳廓肿胀率显著降低;皮肤过敏反应蓝斑直径显著降低;脾淋巴细胞、B淋巴细胞以及T淋巴细胞增殖明显增强(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,杏芩感咳颗粒组动物的肺指数、肺组织水肿程度以及MDA含量明显下降,肺组织结构破坏与炎症细胞浸润情况得到明显改善;气道阻力显著降低,细支气管痉挛收缩、肺气肿、气管及血管周围炎症细胞浸润得到改善(P<0.05或P<0.01)。结论:杏芩感咳颗粒具有止咳、平喘、祛痰作用,能抑制肺组织氧化应激反应,从而减轻肺部炎症反应,具有抗过敏、抗炎作用,能够减轻肺内细支气管痉挛,改善肺通气功能,对机体细胞免疫和体液免疫有调节作用。

关键词：杏芩感咳颗粒药效学感冒后咳嗽抗炎抗过敏止咳平喘祛痰

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现代科技赋能中药全产业链的传承与创新

中成药 2024年第10期 3540-3544页

作者：李玲张彤上海中医药大学中药学院经方与现代中药融合创新全国重点实验室

目的探讨现代科技赋能中药全产业链的方法与路径。方法分析我国中药产业的发展历程和发展现状，探讨现代科技赋能中药产业各环节的成功案例和发展思路，并提出中药产业的传承创新发展的思考与建议。结果中医药博大精深且开放包容，... 详细信息

目的探讨现代科技赋能中药全产业链的方法与路径。方法分析我国中药产业的发展历程和发展现状，探讨现代科技赋能中药产业各环节的成功案例和发展思路，并提出中药产业的传承创新发展的思考与建议。结果中医药博大精深且开放包容，目前科技赋能中医药已有许多成功案例，也可用现代科学解释部分中药的炮制和复方作用原理。中药产业链传承创新应在中药溯源与品质评价的基础上，重视临床定位与科学共识，将现代科学技术与中医药擅长的领域相结合，与现代医学协同发展，并基于人用经验加快创新药物研发。结论现代科技赋能中药的整个产业链，既有传承精华的经典名方和人用经验，又有创新发展的现代科技质量控制、作用机制研究和创新药物研发，全方面多领域助力中医药更好的服务于人民健康事业。

关键词：中药全产业链科技赋能传承创新

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宁夏道地药材枸杞子等级质量标准研究

药学学报 2024年第5期59卷 1399-1407页

作者：余钟莲李薛萍杨莉王峥涛刘文静王瑞石燕红上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学中医药国际标准化研究所上海201203 上海市中医药国际标准化研究院上海201203 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201203 上海市浦东新区公利医院上海200135

基于传统性状鉴别结合现代中药分析手段的综合评价模式用于宁夏道地药材枸杞子等级划分关键指标的辨识和等级质量标准的建立。本草考证和市场调查指导下,将粒径大小、表皮颜色和不完善粒作为外在性状指标;聚焦枸杞子品质评价的全面性和... 详细信息

基于传统性状鉴别结合现代中药分析手段的综合评价模式用于宁夏道地药材枸杞子等级划分关键指标的辨识和等级质量标准的建立。本草考证和市场调查指导下,将粒径大小、表皮颜色和不完善粒作为外在性状指标;聚焦枸杞子品质评价的全面性和有效性,在水分、灰分、水溶性浸出物、枸杞多糖(Lyciumbarbarum polysaccharide,LBP)和甜菜碱等药典规定指标的基础上,增加枸杞酸(2-O-β-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid,AA-2βG)、玉米黄质双棕榈酸酯(zeaxanthin dipalmitate,ZD)和挥发性醚浸出物为内在质量指标。并通过t检验、相关性分析和主成分分析等数理统计方法,考察不同等级枸杞子外观性状与内在质量的关联,从而进行质量等级的划分和标准的制定,最后从体外细胞水平比较不同等级枸杞子提取物的活性差异。结果表明,枸杞子主要以“粒大色红”为佳;除甜菜碱外,其余指标成分均在表皮颜色鲜红和一等枸杞子中相对偏高;表皮颜色和水分、水溶性浸出物、LBP、AA-2βG和ZD含量之间存在显著相关。综合研究结果和市场流通情况,本研究以枸杞子的粒径大小和表皮颜色为基础,同时引入LBP、AA-2βG、ZD、水溶性浸出物和水分等多指标进一步指导等级划分,建立了外观性状和内在质量关键指标相结合的宁夏道地药材枸杞子等级质量标准,体外细胞活性也初步证实了一等枸杞子具有更为显著的“滋补肝肾”活性,这为枸杞子的质量控制和优质优价的实现提供了实验依据。

关键词：枸杞子道地产区外观性状内在质量等级质量标准