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四君子汤调控肝癌癌旁组织NF-κB p65的O-GlcNAc糖基化修饰抑制肝细胞癌进展的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 21-28页

作者：李铭哲方肇勤张伟妃彭佩克贾冬威上海中医药大学中医学院上海201203 上海中医药大学针灸推拿学院上海201203

目的:探究四君子汤通过调控肝癌癌旁组织核因子-κB p65(NF-κB p65)的O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-Glc NAc)糖基化修饰,干预肝癌发展的分子机制。方法:建立原位肝癌小鼠模型,将24只C57BL/6小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组、模型... 详细信息

目的:探究四君子汤通过调控肝癌癌旁组织核因子-κB p65(NF-κB p65)的O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-Glc NAc)糖基化修饰,干预肝癌发展的分子机制。方法:建立原位肝癌小鼠模型,将24只C57BL/6小鼠,随机分为4组,每组6只,分别为正常组、模型组、四君子汤低剂量组(10 g·kg^(-1))、四君子汤高剂量组(25 g·kg^(-1)),通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝癌癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平和p65的磷酸化修饰水平;免疫沉淀法(IP)检测p65的O-Glc NAc糖基化修饰水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测癌旁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)m RNA表达水平;观察各组小鼠肿瘤数量,称量肝脏质量;检测各组小鼠的旷场运动情况和抓力,分析小鼠的气盛衰度。结果:与正常组小鼠肝组织比较,模型组小鼠癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平显著下降(P3 mm肿瘤数量显著减少(P<0.01),小鼠肝脏质量明显降低(P<0.05),小鼠抓力、旷场水平跨格数和垂直站立次数明显升高(P<0.05,P<0.01),气盛衰度显著升高(P<0.01)。结论:四君子汤可以抑制小鼠原位肝癌的进展,该作用可能是通过增加肝癌癌旁组织中O-Glc NAc糖基化水平,增加癌旁组织中p65的O-Glc NAc糖基化修饰,抑制p65的磷酸化修饰,最终抑制下游IL-6、TNF-α、TGF-β_(1)、VEGFA、MMP-2、MMP-9的表达而实现。

关键词：肝细胞癌四君子汤 O-连接的β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc) 核转录因子-κB(NF-κB)

基于机器学习的舌象形质诊断分析研究现状与展望

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Digital Chinese Medicine 2024年第1期7卷 3-12页

作者：许家佗江涛刘实上海中医药大学中医学院上海201203

基于图像的智能化诊断是中医舌诊现代化研究的重要方向。近年来,以卷积神经网络(CNNs)、Transformers等深度学习为代表的机器学习方法被广泛应用于电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)等医学影像图像分析领域,使得临床决策更加... 详细信息

基于图像的智能化诊断是中医舌诊现代化研究的重要方向。近年来,以卷积神经网络(CNNs)、Transformers等深度学习为代表的机器学习方法被广泛应用于电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)等医学影像图像分析领域,使得临床决策更加高效和精准。先进的人工智能技术也为中医舌诊医疗器械研发和数字化中医舌诊方法创造了新的机遇,促进了中医舌诊的标准化和智能化。经典图像分析方法实现了舌象的颜色数据化表达,但对于复杂的舌象形质特征如齿痕、点刺、裂纹、厚薄、腐腻、剥苔等的综合识别分析仍是当前舌诊研究面临的瓶颈问题。本文从舌象形质特征的智能分析与病证诊断应用等方面展开论述,归纳了经典的图像分析方法与深度学习方法的研究现状,梳理了舌象特征在临床疾病风险预测中的应用情况,提出了人工智能舌诊技术的机遇挑战和发展方向。总之,传统中医舌诊与人工智能技术结合,将有效提升中医舌诊的科学内涵,提升舌诊临床普适应用,推动中医诊疗模式的现代化发展。

关键词：舌象图像形质特征深度学习智能诊断舌诊

基于文献计量学的《金匮要略》“下瘀血汤”研究热点分析

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1111-1120页

作者：王乘御胡静上海中医药大学中医学院上海201203

目的通过文献计量学的方法,对《金匮要略》“下瘀血汤”相关文献的关键词进行可视化分析,以探索该领域未来的研究趋势和热点。方法选取中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)作为... 详细信息

目的通过文献计量学的方法,对《金匮要略》“下瘀血汤”相关文献的关键词进行可视化分析,以探索该领域未来的研究趋势和热点。方法选取中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普中文期刊全文数据库(VIP)作为数据来源,以“下瘀血汤”为关键词进行文献检索。运用VOS viewer、Cite Space(6.1.R3)和Excel软件,检索时间从建库至2023年12月31日,对相关文献的关键词频次及其聚类进行分析。结果共筛选出321篇相关文献用于文献发表量及被引频次变化趋势分析,共筛选出267篇相关文献用于关键词聚类分析。自1978年起,关于“下瘀血汤”的文献发表呈现波动趋势,分别在1995年、2007年和2012年达到高峰。涉及9类关键词聚类,共计25个关键词频繁出现。结论9类关键词聚类可分为从《金匮要略》原文出发的下瘀血汤的基础理论探讨、下瘀血汤的临床应用及加减用药、下瘀血汤的现代作用机制研究3个研究方向。其中以中医学“血瘀证”的科学内核、子宫内膜异位症、药流不全、肺纤维化、肝癌、中药炮制、方剂剂型等方面为最新的中文研究热点。

关键词：《金匮要略》下瘀血汤可视化分析血瘀证子宫内膜异位症肺纤维化肝癌

基于脉搏波频域梅尔频率倒谱系数特征的高血压危险分层预测模型

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海军军医大学学报 2024年第10期 1226-1240页

作者：齐晨浩杨晶东邱泽浩尧明慧燕海霞上海理工大学光电信息与计算机工程学院自主机器人实验室上海中医药大学中医学院中医诊断学教研室

目的为改进基于人工智能技术高血压时域脉搏波分类模型精度低、泛化性能差的问题，提出一种基于融合注意力机制的频域脉搏波预测模型。方法首先将时域脉搏波转换为频域梅尔频率倒谱系数特征，增强脉搏波区分度，采用时间卷积网络与Tra... 详细信息

目的为改进基于人工智能技术高血压时域脉搏波分类模型精度低、泛化性能差的问题，提出一种基于融合注意力机制的频域脉搏波预测模型。方法首先将时域脉搏波转换为频域梅尔频率倒谱系数特征，增强脉搏波区分度，采用时间卷积网络与Transformer 结构提取脉搏波深层特征，并将自注意力机制与选择性内核注意力进行决策融合，提取脉搏波关联特征，并采用Floodings正则化方法间接控制训练损失，防止过拟合发生。针对上海中医药大学附属龙华医院及上海市中西医结合医院提供的527例临床脉诊数据，进行5折交叉验证实验。此外，采用梯度提升决策树算法统计脉搏波频域特征的贡献率排名，分析影响模型分类精度的关键因素，为中医临床辅助诊断提供参考价值。结果本研究提出的模型分类评估指标准确度、F1值、精确率、召回率和AUC值分别为0.939 6、0.924 9、0.940 9、0.929 5和0.993 4。脉搏波的静态特征、一阶差分和二阶差分系数的贡献率相对均衡，说明高血压危险程度不仅与脉搏波的静态特征相关，也应当考虑脉搏波的动态特征。结论与典型脉搏波分类模型相比，本研究提出的模型具有较高的分类精度和泛化性能。

关键词：高血压危险分层梅尔频率倒谱系数时间卷积网络 Transformer

上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响

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中成药 2024年

作者：李春晖李强顾可煦黄晟琪刘兰玉董志颖都广礼上海中医药大学中医学院上海中医药大学中药学院

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备... 详细信息

目的探讨上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响。方法将60只ICR雌性小鼠随机分为正常组、模型组、升柴组、芩连组、全方组、吗丁啉组，每组10只。适应性饲养7d后，除正常组外，其余各组灌胃给予洛哌丁胺（6mg/kg）制备功能性便秘小鼠模型。从造模第3天开始，正常组和模型组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予相应药物，每天1次，连续12d。检测小鼠小肠推进率、粪便含水率、血清TC、TG、CCK、TBA、粪便TBA，Westernblot法及RT-qPCR法检测肝组织BSEP、FXR、CYP7A1和回肠组织FXR、ASBT蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA降低(P＜0.01)，血清TBA升高(P＜0.01)，肝组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，回肠组织FXR蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达升高(P＜0.001)。与模型组比较，芩连组、全方组及阳性组小鼠小肠推进率、粪便含水率、粪便TBA水平升高(P＜0.05，P＜0.01)，BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05，P＜0.01)，ASBT蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05，P＜0.01)，升柴组小鼠血清TBA、粪便TBA、组织BSEP、FXR、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高，但无统计学意义(P＞0.05)。结论上二黄丸可以调节胆汁酸代谢起到改善小鼠功能性便秘的作用，其机制可能与抑制回肠胆汁酸重吸收而负反馈调节胆汁酸代谢有关。

关键词：上二黄丸功能性便秘胆汁酸代谢胃肠动力

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痰瘀互结证舌象特征信息研究

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3784-3787页

作者：王弈瑞赵慎昌葛家嘉李嘉俐张怡虹王又闻王忆勤徐璡上海中医药大学中医学院上海201203

目的:探讨中医常见证候痰瘀互结证的舌象信息特征参数。方法:运用中医舌脉象数字化采集分析仪采集冠心病、甲状腺结节痰瘀互结证患者及正常人的舌象信息,提取并比较舌象特征参数。结果:甲状腺结节组舌质、舌苔的R、G、B、V值均显著大于... 详细信息

目的:探讨中医常见证候痰瘀互结证的舌象信息特征参数。方法:运用中医舌脉象数字化采集分析仪采集冠心病、甲状腺结节痰瘀互结证患者及正常人的舌象信息,提取并比较舌象特征参数。结果:甲状腺结节组舌质、舌苔的R、G、B、V值均显著大于冠心病组(P中医证候类型的分类研究提供一定客观依据。

关键词：痰瘀互结证冠心病甲状腺结节舌象信息中医证候舌诊

理中汤干预MAPK通路治疗脾胃虚寒型胃溃疡大鼠的机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：仇婧玥喻昶熊萌任保平仲美琪周顺华王晓娟高晴曾梅艳宋厚盼湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学中医诊断研究所浙江中医药大学附属金华中医院

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内... 详细信息

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内，采用“苦寒泻下+饮食失节+劳倦过度+吲哚美辛”法构建GU脾胃虚寒证大鼠模型。观察大鼠整体状态及鼻唇、舌象、爪趾色泽改变；观测大鼠胃黏膜溃疡指数（UI）和溃疡抑制率（CI）；HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变并评分；酶联免疫吸附法测定大鼠血清中白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和胃组织中胃蛋白酶活性；微滴式数字PCR法和免疫荧光法分别检测大鼠胃组织中MAPK通路关键信号分子丝裂原活化蛋白激酶15（MAPK15）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、基质金属蛋白酶3（MMP3）与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）基因及蛋白表达。结果：理中汤可有效改善GU脾胃虚寒证大鼠胃黏膜表现。相较于正常大鼠，模型大鼠胃黏膜溃疡指数显著上升（P<0.01）；上皮细胞严重水肿、脱落，可见大量炎性细胞浸润（P<0.01）；血清中IL-17、TNF-α、MDA含量及胃蛋白酶活性明显上升（P<0.01），GSH含量显著下降（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著上调（P<0.01），CASP3基因、蛋白表达均明显下调（P<0.01）；与模型对照组比较，理中汤组大鼠胃黏膜溃疡指数明显降低（P<0.05），理中汤7.5 g/kg组CI达86.95%；镜下病理评分均明显下降（P＜0.05）；血清IL-17、TNF-α、MDA含量和胃蛋白酶活性均明显降低（P<0.01），GSH含量明显升高（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；CASP3基因、蛋白表达均显著上调（P<0.01）。结论：理中汤对GU脾胃虚寒证大鼠疗效显著，可促进溃疡愈合，其干预机制可能与调控MAPK信号通路，抑制氧化应激，消除炎症，促进胃黏膜修复有关。

关键词：理中汤胃溃疡脾胃虚寒证炎症反应氧化应激丝裂原活化蛋白激酶基质金属蛋白酶3 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3

面向智能诊断探讨中医证素知识框架体系的构建

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中医杂志 2024年第4期65卷 341-346页

作者：王瑞潘志强陈杰王瑜许家佗上海中医药大学中医学院上海市201203

辨证论治是中医学特色诊疗概念和方法,未来实现中医智能诊断同样也需要结合辨证论治。目前中医智能诊断逐渐从单纯数据驱动的初级智能向着融合专业知识的以知识驱动为主的高级智能转变。证素辨证虽然分解了中医诊断知识要素形成证素,使... 详细信息

辨证论治是中医学特色诊疗概念和方法,未来实现中医智能诊断同样也需要结合辨证论治。目前中医智能诊断逐渐从单纯数据驱动的初级智能向着融合专业知识的以知识驱动为主的高级智能转变。证素辨证虽然分解了中医诊断知识要素形成证素,使原先模糊的知识信息更加具体,但是证素之间的关系并没有得到很好的分类和梳理,导致证素之间缺乏层次关系和联系,给智能技术的应用造成了一定阻碍。从中医学对发病和病机的认识,具象化中医辨证论治中病因、病位、病性的证素集合,初步形成一个逻辑关系清楚、层次明确、解释性好的证素知识框架体系,可为未来实现知识驱动的高级智能辨证提供借鉴。

关键词：智能辨证证素知识框架知识表达病因病位病性

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基于“肺主皮毛”理论的中西联系与思考

北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 42-48页

作者：邹怡萌邹纯朴陈晓朱杨壮壮苏琳胥孜杭上海中医药大学中医学院上海市健康辨识与评估重点实验室上海201203

“肺主皮毛”理论一直在中医临床实践中占据重要地位。然而,西医学中肺与皮肤在生理和疾病中的关联性并不密切。这两种医学观点的差异引发了对“肺主皮毛”理论在西医学中的科学阐释和临床运用的迫切需求。故本文旨在从“肺主皮毛”的... 详细信息

“肺主皮毛”理论一直在中医临床实践中占据重要地位。然而,西医学中肺与皮肤在生理和疾病中的关联性并不密切。这两种医学观点的差异引发了对“肺主皮毛”理论在西医学中的科学阐释和临床运用的迫切需求。故本文旨在从“肺主皮毛”的中医内涵和历史沿革出发,探讨“肺主皮毛”在中医临床中的应用,以及肺与皮肤在西医学中的相关性。此外,还将通过探讨西医学中肺病与皮肤病的共同病理标志物,以及肺与皮肤共病等,以期为肺病与皮肤病的临床诊治和现代研究提供新思路,同时为“肺主皮毛”理论融入西医临床实践提供发展方向。

关键词：黄帝内经肺主皮毛中医西医标志物