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芝类提取物改善Walker-256腹水大鼠免疫功能

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第二军医大学学报 2017年第8期38卷 1016-1022页

作者：赵若琳殷佩浩倪振华孙健徐可何裕民上海中医药大学中医基础理论教研室上海201203 上海中医药大学附属普陀医院中心实验室上海200062

目的探讨芝类提取物(GLE)对Walker-256腹水大鼠免疫功能的影响及其机制。方法根据不同处理方法将60只Wistar大鼠随机分为6组:对照组、模型组、低剂量GLE组、中剂量GLE组、高剂量GLE组和顺铂组,每组10只。采用Walker-256大鼠腹水癌细胞... 详细信息

目的探讨芝类提取物(GLE)对Walker-256腹水大鼠免疫功能的影响及其机制。方法根据不同处理方法将60只Wistar大鼠随机分为6组:对照组、模型组、低剂量GLE组、中剂量GLE组、高剂量GLE组和顺铂组,每组10只。采用Walker-256大鼠腹水癌细胞接种法造模后,高、中、低剂量GLE组大鼠分别给予GLE 0.84、1.68、3.36g/(kg·d)灌胃,每天2次,每次2mL,连续14d;顺铂组大鼠给予0.004g/(kg·d)顺铂(溶于生理盐水)腹腔注射,每周1次。对照组(未造模大鼠)和模型组均给予生理盐水灌胃,每天2次,每次2mL,连续14d。观察各组大鼠的一般情况,测定腹水质量,称量计算大鼠脾、胸腺和肾脏器指数,检测肾功能;流式细胞术检测各组大鼠胸腺和骨髓的细胞周期、外周血T淋巴细胞亚群分布和自然杀伤(NK)细胞数;血清免疫因子蛋白芯片检测对照组、模型组和中剂量GLE组大鼠血清免疫细胞因子的水平。结果 GLE可有效减少大鼠腹水质量(P<0.05)。与对照组相比,模型组和顺铂组均出现胸腺、脾和肾损伤,给予中、高剂量GLE干预后大鼠胸腺指数、肾指数提高,血肌酐和尿素氮值降低(P<0.05);模型组和顺铂组大鼠胸腺和骨髓细胞发生G0/G1期阻滞,给予GLE干预后G0/G1期阻滞减少、G2/M和S期细胞比例升高(P<0.05)。与模型组相比,给予GLE干预使大鼠外周血中CD4+细胞比例、CD4+/CD8+细胞比值和NK细胞比例均增加,CD8+细胞比例降低(P<0.05)。中剂量GLE组大鼠血清中干扰素γ(IFN-γ)、白介素(IL)-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达与模型组相比均升高(P<0.05)。结论GLE可有效减少Walker-256腹水大鼠腹水生成,改善大鼠免疫功能,且与顺铂相比无肾脏损害。

关键词：灵芝腹水免疫细胞因子类 T淋巴细胞天然杀伤细胞

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甘草功效和临床用量的本草考证

中华中医药杂志 2020年第1期35卷 73-77页

作者：刘萍湖北中医药大学中医基础理论教研室武汉430065

通过梳理历代本草专著对甘草的记载,发现甘草古今皆用的功效为补脾益气、止咳、缓急止痛、清热解毒、调和诸药。古存今失的功效为生肌、温中、养血补阴生津等。甘草的临床常用量范围,在汉代经方中为3.45~69g;至隋唐时期,甘草的用量范围... 详细信息

通过梳理历代本草专著对甘草的记载,发现甘草古今皆用的功效为补脾益气、止咳、缓急止痛、清热解毒、调和诸药。古存今失的功效为生肌、温中、养血补阴生津等。甘草的临床常用量范围,在汉代经方中为3.45~69g;至隋唐时期,甘草的用量范围扩大为3.45~110g,但常用剂量与汉代相同均为2两(27.6g)。至宋金元时期,随着剂型的改变,甘草的临床用量下降,平均剂量为7g。至明清时期,甘草的剂量范围进一步缩窄为1.9~3.7g,其平均剂量仅为3.3g。至现代,甘草的常用剂量为10g。文章通过本草学及医籍考证,从古代文献中挖掘甘草的传统功效和临床用量,分析其历代临床应用的特点和规律,对丰富甘草的临床用药提供了文献依据。

关键词：甘草功效临床用量考证本草剂量

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肝纤维化的逆转机制

中华肝脏病杂志 2022年第6期30卷 577-582页

作者：齐婧姝胡旭东刘成海上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海201203 上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203

越来越多的临床证据表明, 肝纤维化与一定程度的肝硬化均可发生肝组织学的逆转与预后改善。肝纤维化涉及多种细胞与多个环节, 其逆转机制也十分复杂, 主要有肝细胞炎症坏死减轻与肝细胞再生、活化肝星状细胞的凋亡与失活、肝窦内皮细胞... 详细信息

越来越多的临床证据表明, 肝纤维化与一定程度的肝硬化均可发生肝组织学的逆转与预后改善。肝纤维化涉及多种细胞与多个环节, 其逆转机制也十分复杂, 主要有肝细胞炎症坏死减轻与肝细胞再生、活化肝星状细胞的凋亡与失活、肝窦内皮细胞与微血管的改善、肝巨噬细胞恢复型极化等, 且细胞之间相互影响。而基质金属蛋白酶抑制因子表达减少、基质金属蛋白酶活性增加、细胞外基质降解增多则是肝纤维化逆转的生化学基础。但是, 目前肝纤维化逆转的临床病理机制研究较少, 不同病因不同程度肝纤维化逆转的关键靶点群尚不清楚, 缺乏相应的转化应用研究。深入系统地了解肝纤维化逆转的特点与机制, 不仅可丰富对肝纤维化肝硬化自然史的认识, 亦可为抗肝纤维化的治疗药物研发及其临床应用提供参考帮助。

关键词：肝纤维化逆转机制肝细胞肝星状细胞肝窦内皮细胞肝巨噬细胞基质金属蛋白酶

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《黄帝内经》论“节”

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1414-1417页

作者：杨楚凡余洁茹吴佳豪李如辉浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学基础医学院中医基础理论教研室

《黄帝内经》论“节”之用义颇多,如“食饮不节”“治节”“六六之节”“骨节”等,其所用之义或因本义明晰却因字组不同而有所差别,或因字有多义而引起后世诸多争议,如此便令“节”的字义及字词理解产生种种困难及偏差,故笔者考据《黄... 详细信息

《黄帝内经》论“节”之用义颇多,如“食饮不节”“治节”“六六之节”“骨节”等,其所用之义或因本义明晰却因字组不同而有所差别,或因字有多义而引起后世诸多争议,如此便令“节”的字义及字词理解产生种种困难及偏差,故笔者考据《黄帝内经》原文及后世医家注解,对《黄帝内经》中“节”的各种字义进行分类解析,将其分为节制、节律、调节,节度,关节,穴位,节次,节要6类,另对历代争议颇多的“治节”之节进行专题讨论,并详细究其字义,根据不同研究范围将其分为调节和节律二义。这些对“节”字义所进行的考据分析,将更有助于对《黄帝内经》的理解研究。

关键词：黄帝内经节治节字义考

通过网络药理学与转录组学探讨扶正化瘀方影响巨噬细胞的抗肝纤维化机制及效应成分

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中国中药杂志 2022年第11期47卷 3029-3037页

作者：幸鹭胡旭东陶艳艳彭渊刘成海上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学基础医学院生物教研室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

前期已证实扶正化瘀方(FZHY)可通过调控肝内巨噬细胞极化发挥抗肝纤维化作用,但FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化关键靶点及效应成分目前尚不清楚。作者通过网络药理学分析获取FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在靶点集合及RNA-Seq测序获取F... 详细信息

前期已证实扶正化瘀方(FZHY)可通过调控肝内巨噬细胞极化发挥抗肝纤维化作用,但FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化关键靶点及效应成分目前尚不清楚。作者通过网络药理学分析获取FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在靶点集合及RNA-Seq测序获取FZHY防治小鼠肝纤维化的肝组织差异表达基因集合,将2个集合的交集靶点蛋白进行degree分析,得到FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在核心靶点,经由PubMed医学文献数据库的检索分析,确定FZHY基于巨噬细胞的抗肝纤维化潜在关键靶点;接着通过反向药理学分析获得FZHY中与关键靶点相对应的效应成分信息;最后将这些效应成分在脂多糖(LPS)诱导M1型THP-1人单核巨噬细胞上进行调控关键靶点基因表达的实验验证。网络药理学联合RNA-seq转录组测序结果分析表明,FZHY可能通过调控巨噬细胞中CCL2和TIMP1、MMP2基因表达发挥抗肝纤维化作用。体内实验结果验证,FZHY在肝纤维化小鼠肝组织中可显著抑制CCL2、TIMP1基因表达,促进MMP2基因表达。体外实验结果验证,FZHY全方及其4种有效单体成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素均可显著抑制M1型THP-1细胞中CCL2、TIMP1基因表达;此外,木犀草素、熊果酸、槲皮素可促进MMP2基因表达,但FZHY全方对MMP2基因表达无明显作用,丹参素对MMP2基因表达有抑制作用。该研究证实FZHY主要通过4种单体活性成分木犀草素、熊果酸、槲皮素、丹参素抑制M1型巨噬细胞中的CCL2、TIMP1基因表达从而实现抗炎、抗肝纤维化作用。

关键词：网络药理学 RNA-seq 扶正化瘀方(FZHY) 巨噬细胞肝纤维化 CCL2 TIMP1

基于网络药理学研究活血调脂方对糖尿病性脂肪肝糖脂代谢的作用

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中成药 2022年第6期44卷 1993-1999页

作者：周涛涛徐定昌平菁张春枚孙继佳王雨秾上海中医药大学基础医学院上海201203 上海中医药大学数学与物理教研室上海201203

目的基于网络药理学分析活血调脂方对糖尿病性脂肪肝的通路调节机制,并通过体外实验对关键通路进行验证。方法收集活血调脂方的化学成分并通过SwissADME筛选出有效成分,对有效成分进行靶点预测;从DisGeNET、DrugBank、OMIM、TTD获得... 详细信息

目的基于网络药理学分析活血调脂方对糖尿病性脂肪肝的通路调节机制,并通过体外实验对关键通路进行验证。方法收集活血调脂方的化学成分并通过SwissADME筛选出有效成分,对有效成分进行靶点预测;从DisGeNET、DrugBank、OMIM、TTD获得与糖尿病性脂肪肝有关的疾病基因;构建有效成分-靶点-疾病网络图,对靶点基因进行GO功能和KEGG富集分析,并对关键成分和靶点进行分子对接验证。基于靶点基因在通路中的分布,用活血调脂方干预HepG2细胞疾病模型进行体外验证。结果 KEGG富集得到的非酒精性脂肪性肝病、胰岛素抵抗、PPAR信号通路与疾病关系最密切。分子对接显示关键成分和靶点结合稳固。体外实验显示,与模型组比较,活血调脂方能增加细胞葡萄糖消耗(P<0.05),改善胰岛素敏感性(P<0.05),降低TG水平(P<0.05),减少脂质沉积,降低p-IRS-1、SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达(P<0.05),升高p-Akt、p-GSK-3β、Adiponectin、PPARγ蛋白表达(P<0.05)。结论活血调脂方通过IRS-1/AKT/GSK-3β信号通路改善胰岛素信号传导,并且通过下调SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达,上调Adiponectin、PPARγ蛋白表达调节糖脂代谢和改善胰岛素抵抗,进而达到治疗糖尿病性脂肪肝的作用。

关键词：活血调脂方糖尿病性脂肪肝网络药理学糖脂代谢胰岛素抵抗 IRS-1/AKT/GSK-3β信号通路

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道家“民火”的内涵及其对中医理论的启迪

中华中医药杂志 2022年第5期37卷 2432-2435页

作者：杜颖初鲁明源山东中医药大学中医学院济南250355 中医药大学中医学院中医基础理论教研室

“民火”一词出自道家,与君火、臣火并称为人身“三火”。文章基于气本一气的整体观、重火崇阳的文化价值观和意象思维模式阐述了民火的立论依据。深入分析了民火的两大内涵,“精为民火”的内涵是民守下焦,藏精起亟;“膀胱为民火”的内... 详细信息

“民火”一词出自道家,与君火、臣火并称为人身“三火”。文章基于气本一气的整体观、重火崇阳的文化价值观和意象思维模式阐述了民火的立论依据。深入分析了民火的两大内涵,“精为民火”的内涵是民守下焦,藏精起亟;“膀胱为民火”的内涵是民辅于臣,气化升腾,表明道家“君臣民三火”与中医“君相二火”是相互影响、相互融合的;并举例阐述“民火”对后世以明清医家为主的理论启迪与临证应用。概括说明了道家“三火”与中医“二火”之间的联系和区别。

关键词：道家思想民火中医理论君火相火臣火命门膀胱

加味四逆散分时给药对慢性应激大鼠生物节律的影响

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中国药理学通报 2014年第6期30卷 867-874页

作者：吴丽丽刘琰陈权韩严灿广州中医药大学中医基础理论教研室广东广州510060

目的研究中药复方加味四逆散(JWSNS)分时给药对慢性应激大鼠生物节律的影响。方法采用慢性不可预知轻度应激建立慢性应激大鼠模型。运用余弦节律分析法观察分析慢性应激大鼠昼夜体温节律、血清5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)、褪... 详细信息

目的研究中药复方加味四逆散(JWSNS)分时给药对慢性应激大鼠生物节律的影响。方法采用慢性不可预知轻度应激建立慢性应激大鼠模型。运用余弦节律分析法观察分析慢性应激大鼠昼夜体温节律、血清5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)、褪黑素(melatonin,MT)、皮质酮(corticosterone,CORT)分泌及其节律的变化以及JWSNS的影响。血清5-HT、MT、CORT含量测定采用酶联免疫吸附试验。结果 JWSNS 3个给药组对模型大鼠体重增长缓慢现象没有抑制作用,但可以提高模型大鼠糖水偏爱度(P<0.01),表明JWSNS具有抗抑郁的效应。慢性应激使大鼠昼夜体温波动加剧,白昼体温更低,夜间体温更高,并且这种现象在谷值方面表现得更为明显。JWSNS酉时、卯酉分时给药对此现象具有抑制作用(P<0.05,P<0.01),且酉时给药表现为对峰值、谷值的双相调节作用,而卯酉分时给药则主要是作用于光时相,即对谷值(白昼)进行调节。慢性应激大鼠的体温节律出现延迟现象,主要表现为时相的推后,只有JWSNS卯时给药可以对体温节律延迟有抑制作用。慢性应激大鼠昼夜血清5-HT、MT、CORT含量波动幅度减小,分泌节律紊乱,主要表现为时相的大幅提前。JWSNS酉时和卯酉分时给药对大鼠血清5-HT水平低下具有抑制作用(P<0.01);JWSNS酉时给药对血清MT含量波动幅度的减小具有抑制作用(P<0.01),而JWSNS卯时给药和卯酉分时给药则对MT分泌节律紊乱具有抑制作用(P<0.01);JWSNS酉时和卯酉时给药可抑制CORT的升高,对血清CORT含量波动幅度的减小具有抑制作用(P<0.01)。结论 JWSNS卯时给药抗抑郁主要通过调节体温、激素以及神经递质分泌的节律,酉时给药抗抑郁主要通过调节激素和神经递质的分泌量,而卯酉分时给药则具有以上两方面的综合效应。

关键词：应激抑郁症 5-羟色胺褪黑素皮质酮加味四逆散

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律历时空观与气一元论

中华中医药杂志 2023年第2期38卷 544-547页

作者：郭松伟张庆祥王禹清蒋馨莹许志超孟祥丽山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学中医学院中医基础理论教研室 250355

传统历法中的立杆测影体现了时空一体观,而律历合一的历法,因其在时空中自然地联结了律气的生成、贮藏、施泄和运动,故其所反映的时空观念超越了时空一体观,笔者将其称为“律历时空观”。时空与律气的有机统一是律历时空观的核心特质。... 详细信息

传统历法中的立杆测影体现了时空一体观,而律历合一的历法,因其在时空中自然地联结了律气的生成、贮藏、施泄和运动,故其所反映的时空观念超越了时空一体观,笔者将其称为“律历时空观”。时空与律气的有机统一是律历时空观的核心特质。律历时空观视域下,气一元论是本体论更是生成论。作为生成论的气一元论,其内涵天然地蕴含“元气-阴阳-五行”这一元整体,是《黄帝内经》藏象理论构建的基石。元气的内涵在传统思想史中存在变迁,气一元论作为生成论时,元气为后天之气;气一元论作为本体论时,元气为先天之气。

关键词：律历时空观气一元论宇宙论元整体观中医基础理论