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基于AMPK信号通路探讨芪术方改善非酒精性脂肪性肝炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 49-56页

作者：张秋怡周振华上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院安徽医院合肥230011

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成N... 详细信息

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成NASH小鼠模型后,随机分为模型组、芪术方低、中、高剂量组、易善复组各10只。芪术方各组按4.75、9.50、19.00 g·kg^(-1)剂量、易善复组按228 mg·kg^(-1)剂量行每日1次灌胃,正常组和模型组予等体积纯水,连续给药8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、葡萄糖(GLU)水平;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、ACC、CPT1A、UCP2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏脂肪变性明显,可见多处炎症聚集灶,胞内出现大量脂质沉积,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著升高,CAT、SOD活力显著降低,ACC mRNA及蛋白表达显著升高,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白表达显著降低,p-AMPK蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芪术方各剂量组及易善复组小鼠肝脏脂肪变性程度减轻,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著降低,CAT、SOD活力显著升高(P<0.01),芪术方中、高剂量组小鼠肝组织ACC mRNA及蛋白表达显著降低,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白,p-AMPK蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:芪术方可通过激活AMPK信号通路,改善NASH小鼠肝脏脂质代谢,减少氧化应激,促进肝细胞修复。

关键词：芪术方非酒精性脂肪性肝炎腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路脂质代谢氧化应激

巴芪柔肝方促进Th22细胞活化及IL-22分泌抗肝纤维化机制

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 944-951页

作者：厉姣龙郭丽坤周振华上海中医药大学曙光临床医学院上海中医药大学附属曙光医院肝病科

目的研究巴芪柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法 60只8周龄的BALB/c小鼠随机分为对照组（Control）、模型组（ConA）和巴芪柔肝方组（RGF）。模型组和RGF组制备刀豆蛋白A(ConA)诱导肝纤维化动物模型，RGF组随后灌服巴芪柔肝方（8.5 g/k... 详细信息

目的研究巴芪柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法 60只8周龄的BALB/c小鼠随机分为对照组（Control）、模型组（ConA）和巴芪柔肝方组（RGF）。模型组和RGF组制备刀豆蛋白A(ConA)诱导肝纤维化动物模型，RGF组随后灌服巴芪柔肝方（8.5 g/kg）至实验结束。体外分离健康人外周血CD4+T细胞和树突状细胞（DCs），诱导后分别与人肝星状细胞系（LX2细胞）共培养。检测相关基因和蛋白的表达水平。结果与对照组比较，模型组小鼠血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT）、转化生长因子-β(TGF-β)、透明质酸（HA）、白介素-22(IL-22)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-23(IL-23)水平均升高（P<0.01,P<0.05），白蛋白（ALB）水平降低（P<0.01）。与模型组比较，RGF组ALT、TGF-β、HA降低（P<0.01）,IL-22、IL-6、TNF-α、IL-23均升高（P<0.01）。病理结果显示巴芪柔肝方对ConA诱导的肝纤维化有保护作用。与空白血清组比较，巴芪柔肝方含药血清组（0.5、1、10μg/mL） DCs分泌的IL-6、TNF-α、IL-23 mRNA水平升高（P<0.01）。在共培养体系中，与空白血清组比较，巴芪柔肝方含药血清组IL-22 mRNA和蛋白的表达水平升高（P<0.01）,LX2中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原α1(Col1 α1)的mRNA和蛋白水平降低（P<0.01）。对衰老相关炎症基因的RT-PCR分析显示，巴芪柔肝方含药血清组可以上调基质金属蛋白酶9(MMP9)、IL-6、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP2)、p53和p21 mRNA的表达水平（P<0.01），同时下调基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) mRNA的表达水平（P<0.01）。结论巴芪柔肝方通过促进DCs分泌IL-6/TNF-α/IL-23，激活Th22细胞，增加其IL-22的分泌，从而抑制肝星状细胞（HSCs）的活化，促进活化的HSCs衰老。

关键词：巴芪柔肝方树突状细胞 Th22细胞肝星状细胞肝纤维化中药复方

冻融胚胎移植中舌象和脉象指标与活产结局的相关性研究

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Digital Chinese Medicine 2024年第1期7卷 68-78页

作者：王金鸾郭志玲张勤华严骅屠立平许家佗上海中医药大学中医学院上海201203 中国福利会国际和平妇幼保健院上海200030 上海中医药大学附属曙光医院生殖医学中心上海201203

目的探讨冻融胚胎移植(FET)患者舌象和脉象指标与活产结局的相关性,及其与患者内分泌指标的关联性。方法本研究于2021年3月8日-2022年1月5日在上海中医药大学附属曙光医院生殖医学中心进行。根据活产结局将FET患者分为活产组和非活产组... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(FET)患者舌象和脉象指标与活产结局的相关性,及其与患者内分泌指标的关联性。方法本研究于2021年3月8日-2022年1月5日在上海中医药大学附属曙光医院生殖医学中心进行。根据活产结局将FET患者分为活产组和非活产组。分析两组的内分泌指标[基础促卵泡生成素(b FSH)、基础促黄体生成素(b LH)、基础雌二醇(bE_(2))、基础孕酮(bP)、基础子宫内膜厚度、内膜转换日促卵泡生成素(FSH)、内膜转换日促黄体生成素(LH)、内膜转换日雌二醇(E_(2))、内膜转换日孕酮(P)、内膜转换日子宫内膜厚度]与舌象和脉象指标[舌质(TB)-L,TB-a,TB-b,舌苔(TC)-L,TC-a,TC-b,perAll,perPart,h_(1),h_(4),h_(5),t_(1),h_(1)/t_(1),h_(4)/h_(1)]之间的差异,并用Spearman相关系数分析以上变量之间的相关性。采用多元logistic回归分析方法,筛选基于不同数据集的活产预测模型中的影响因素,包括仅由内分泌指标组成的模型1、仅由舌象和脉象指标组成的模型2、由舌象和脉象指标以及内分泌指标组成的模型3,并对不同数据集模型的有效性进行评价。结果研究纳入活产组78例,非活产组144例。与非活产组相比,活产组的TB-L(P=0.01)和TB-a(P=0.04)升高,b FSH(P=0.01)、perAll(P=0.04)和h_(4)/h_(1) P=0.03]降低。Spearman相关分析显示,活产组的TB-L、TB-b、TC-L、TC-b、perAll、perPart、h_(4)、h_(5)、t_(1)、h_(1)/t_(1)与b FSH、bLH、基础子宫内膜厚度、内膜转换日LH、内膜转换日E_(2)、内膜转换日P、内膜转换日子宫内膜厚度的相关性均有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析显示,模型3[曲线下面积(AUC):0.917,95%置信区间(CI):0.863-0.971,P<0.001]优于模型1(AUC:0.698,95%CI:0.593-0.803,P=0.001)和模型2(AUC:0.790,95%CI:0.699-0.880,P<0.001)。将舌象和脉象指标与内分泌指标相结合,建立活产结局的回归方程,最终纳入以下指标:内膜转换日FSH[比值比(OR):0.523,P=0.025]、内膜转换日LH(OR:1.277;P=0.029)、TB-L(OR:2.401,P=0.001)、perPart(OR:1.018,P=0.013)、h_(1)(OR:0.065,P=0.021)、t_(1)(OR:4.354,P=0.024)、h_(4)/h_(1)(OR:0.018,P=0.016)。结论在接受FET治疗的不孕症患者中,舌象和脉象指标与内分泌指标之间存在相关性。舌象和脉象指标的加入显著提高了模型对活产结局的预测能力。具体而言,舌象和脉象指标TB-L、PerPart、h_(1)、t_(1)和h_(4)/h_(1)与最终的活产结局有明显的相关性。

关键词：舌象图像脉搏波活产结局冻融胚胎移植多元logistic回归

灵宝护心丹对动脉粥样硬化小鼠肠道黏膜屏障和肠道菌群的影响

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中草药 2024年第12期55卷 4075-4083页

作者：芦瑞霞林文勇靳琪鹏王肖龙上海中医药大学附属曙光医院上海200100

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂... 详细信息

目的探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法高脂饮食喂养ApoE^(−/−)小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂量(4.68、9.36、18.72 mg/kg)组和阿托伐他汀(2.4 mg/kg)组。造模成功后连续给药8周,C57BL/6小鼠喂养普通饲料作为空白组。通过油红O染色和苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠主动脉窦的斑块面积和病理结构改变,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)水平,采用16S rRNA测序技术检测小鼠粪便微生物群的多样性和丰度,免疫荧光染色和qRT-PCR检测结肠紧密连接蛋白Occludin的表达情况。结果与模型组比较,灵宝护心丹能够有效减少动脉斑块沉积和局部炎症损伤,降低TC、TG、LDL-C水平(P<0.01、0.001),改善肠道微生物的丰富度和多样性,且与他汀类药物治疗后的肠道微生物有显著差异,灵宝护心丹组的差异物种是Parasutterella属、Sutterellaceae科、Burkholderiales目和γ-变形菌纲等,阿托伐他汀组的差异物种是拟杆菌属、拟杆菌科、Butyricimonas属和Marinifilaceae科等。免疫荧光和qRT-PCR结果显示灵宝护心丹显著增加结肠Occludin的表达(P<0.05),提高小鼠肠道黏膜屏障的完整性。结论灵宝护心丹具有改善动脉粥样硬化、调血脂、保护肠黏膜屏障的作用,其机制可能与调节肠道菌群有关。

关键词：灵宝护心丹动脉粥样硬化肠道菌群血脂 Occludin

败酱草中黄酮类化学成分影响大肠癌发生发展的作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 240-247页

作者：张平平贾茹岑戎刘宏杰王炎上海中医药大学附属曙光医院上海201203

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒... 详细信息

大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,居全球癌症发病谱第3位和死因谱第2位。近年来大肠癌发病率呈上升趋势,发病年龄呈现年轻化,癌症负担沉重,因此防治大肠癌发生发展及复发转移对降低大肠癌发病率和死亡率具有重要意义。败酱草具有清热解毒、消痈排脓的功效,对炎性肠病、消化道肿瘤、盆腔炎症、妇科肿瘤等多种疾病具有良好的疗效。临床常应用败酱草治疗大肠癌,但其作用机制尚不完全清楚。现代研究发现败酱草含有三萜类、皂苷、环烯醚萜类、黄酮类等多种化学成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用,其中黄酮类化学成分是败酱草主要抗肿瘤成分,网络药理及谱效关系分析认为,槲皮素、木犀草素、芹菜素、异牡荆素、异红草苷在败酱草抑制大肠癌发生发展过程中起主要作用。体内外研究显示,败酱草中黄酮类化学成分可以从防止大肠癌癌前病变、抑制癌细胞生长增殖、阻滞癌细胞周期、促进癌细胞凋亡、逆转大肠癌耐药等多种途径发挥抗肿瘤作用。黄酮类化合物口服利用度低,肠道是黄酮类化合物在体内的主要代谢部位,其代谢途径与肠道微生物关系密切。该文对败酱草中主要黄酮类化学成分抗肿瘤机制及其对肠道微生物群影响相关研究做一综述,以期为深入研究败酱草抗大肠癌作用机制、转化临床应用提供研究思路。

关键词：败酱草黄酮类化合物大肠癌肠道菌群

青玉散胶囊治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效及安全性

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 114-121页

作者：刘晓雯顾思臻窦丹波薛仕贵唐旖旎蔡淦上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(... 详细信息

目的:评价青玉散胶囊长期治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照研究设计,将88例轻中度UC大肠湿热证患者分为青玉散组和对照组(每组各44例)。对照组41例(脱落3例)予美沙拉嗪颗粒4 g·d^(-1)治疗,青玉散组43例(脱落1例)予青玉散胶囊0.8 g·d^(-1)治疗,2组均持续治疗32周。比较2组的临床缓解率、黏膜愈合率、治疗前后改良Mayo评分、中医证候评分及简化炎症性肠病生存质量评分(SIBDQ),观察肠镜及病理变化,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后,青玉散组临床缓解率为72.1%(31/43),对照组临床缓解率为26.8%(11/41),青玉散组高于对照组(χ^(2)=17.200,P中医证候评分均明显降低(P中医证候和提高生存质量上具有优势,且安全性较好。

关键词：青玉散溃疡性结肠炎大肠湿热证临床研究

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人体分布式动力学模型及其参数识别

振动工程学报 2024年第09期37卷 1468-1475页

作者：陈哲瑶王浩祺陈隽赵咏芳郭海玲同济大学土木工程学院上海中医药大学附属曙光医院

建立人体动力学模型获取人体自振频率是土木工程、机械工程、交通工程、航空航天、康复医学等许多领域的共性科学问题，以往研究最常采用的弹簧-质量块-阻尼器集中质量模型，与实际人体质量、刚度沿身高的分布式特性并不相符。本研究提... 详细信息

建立人体动力学模型获取人体自振频率是土木工程、机械工程、交通工程、航空航天、康复医学等许多领域的共性科学问题，以往研究最常采用的弹簧-质量块-阻尼器集中质量模型，与实际人体质量、刚度沿身高的分布式特性并不相符。本研究提出含有生物自驱力的人体分布参数动力模型，理论上推导了自振频率的表达式，并据此提出了基于步态测试技术的频率识别算法。组织了247名测试者进行步态试验，识别了每位测试者的人体刚度和自振频率，进一步研究了识别参数的概率分布特征，并通过与以往研究结果对比、不同年龄段统计分析等，多角度验证了所提模型的合理性和适用性。

关键词：人体动力学模型参数识别分布参数模型弹簧-质量块-阻尼器模型

β-谷甾醇通过PI3K/AKT信号通路抑制裸鼠甲状腺滤泡癌生长的机制研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 580-584页

作者：邓佳琳朱小雨李家磊贡翊斐王小平上海中医药大学中医学院上海201203 上海中医药大学附属市中医医院上海200040

目的探讨β-谷甾醇通过PI3K/AKT信号通路抑制甲状腺滤泡性癌生长的作用机制。方法构建FTC-238甲状腺滤泡状癌裸鼠腋下异位移植瘤模型,随机分为模型组(n=7,模型鼠+生理盐水),β-谷甾醇单药组(n=7,模型鼠+β-谷甾醇(130mg·kg^(-1)·d^(... 详细信息

目的探讨β-谷甾醇通过PI3K/AKT信号通路抑制甲状腺滤泡性癌生长的作用机制。方法构建FTC-238甲状腺滤泡状癌裸鼠腋下异位移植瘤模型,随机分为模型组(n=7,模型鼠+生理盐水),β-谷甾醇单药组(n=7,模型鼠+β-谷甾醇(130mg·kg^(-1)·d^(-1)))每天一次,LY294002单药组(n=7,模型鼠+LY295002(25g·kg^(-1)·d^(-1)))一周三次,联合用药组(n=7,模型鼠+β-谷甾醇(130mg·kg^(-1)·d^(-1)))每天一次;+LY295002(25g·kg^(-1)·d^(-1))一周三次。21d后获取小鼠血清及肿瘤组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清p-AKT水,Real-time PCR、Western blot法、免疫组化法检测各组裸鼠肿瘤组织中凋亡相关Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达,Western blot检测裸鼠肿瘤组织内PI3K/AKT通路关键蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT的表达情况。结果该实验发现β-谷甾醇能减小肿瘤体积,增加肿瘤组织中Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达,降低Bcl-2 mRNA及蛋白表达。同时β-谷甾醇可以降低裸鼠血清中p-AKT水平并降低裸鼠荷瘤组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达量。结论 β-谷甾醇可以通过PI3K/AKT通路抑制小鼠甲状腺滤泡状癌生长。

关键词： β-谷甾醇甲状腺滤泡状癌信号通路细胞凋亡

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古代肺系疫病的记载价值和意义剖析

中国医学伦理学 2024年第3期37卷 373-376,F0003页

作者：张晓东陈跃来宋秀玲上海中医药大学中医学院上海201203 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 上海中医药大学研究生院上海201203

从人类发展史看,疫病一直伴随着人类的生息繁衍,对人类的身体健康及生命安全造成了严重威胁。疫病起病急、传染性强,一旦发病,能够迅速传染给周围的人,会使许多人在很短时间内被感染。肺系疫病是疫病中发病率、流行性及传染性最高的一... 详细信息

从人类发展史看,疫病一直伴随着人类的生息繁衍,对人类的身体健康及生命安全造成了严重威胁。疫病起病急、传染性强,一旦发病,能够迅速传染给周围的人,会使许多人在很短时间内被感染。肺系疫病是疫病中发病率、流行性及传染性最高的一类疾病,其对经济社会发展乃至历史进程也会产生影响。概览中国古代文献,古代医家智慧对今天或者未来可能的相关工作具有一定的借鉴价值。从梳理中医古籍中记载的经典理论出发,深入挖掘,重新认识,以期为临床诊治和公共卫生事业发展提供借鉴。

关键词：肺系疫病医学典籍公共卫生临床研究临床实践