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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1540-1550页

作者：张金萍王栎清王默王欣悦牟小琴郑锡程创贺靓邹黎黎刘晓雯三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院麻醉科宜昌443002

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 详细信息

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

关键词：肿瘤治疗铁死亡物质代谢重编程

基因间长链非编码RNA RP11-488L18.10在胆管癌中的表达及其与预后的关系

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 1087-1090页

作者：谭峥嵘丰大利张清宜昌市第二人民医院三峡大学第二人民医院消化内科湖北宜昌443000 宜昌市第二人民医院三峡大学第二人民医院肿瘤科湖北宜昌443000

目的筛选胆管癌(CCA)中关键基因间长链非编码RNA(lincRNA),并研究其表达与患者预后的关系。方法CCA表达量和临床数据来自于人类癌症基因组图谱(TCGA)。数据集GSE107943 CCA表达数据获取自高通量基因表达数据库(GEO)。利用R软件进行差异... 详细信息

目的筛选胆管癌(CCA)中关键基因间长链非编码RNA(lincRNA),并研究其表达与患者预后的关系。方法CCA表达量和临床数据来自于人类癌症基因组图谱(TCGA)。数据集GSE107943 CCA表达数据获取自高通量基因表达数据库(GEO)。利用R软件进行差异性基因分析,确定肿瘤和正常样品之间显著差异性表达的lincRNA;筛选关键lincRNA。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析基因表达对CCA的诊断意义。使用Kaplan-Meier生存曲线分析患者预后。基因富集分析分析显著富集分通路。实时荧光定量PCR验证临床样本中基因表达。结果通过筛选得到451个同时在TCGA和GSE107943数据集上调的lincRNA和154个同时两个数据集下调的lincRNA。在TCGA和GSE107943数据集中lincRNA RP11-488L18.10在肿瘤组织中丰度较高。利用TCGA和GSE107943数据集对lincRNA RP11-488L18.10的表达与CCA的关系进行ROC曲线分析,结果显示,TCGA中AUC=1,P<0.0001;在GSE107943中AUC=0.9469,P<0.0001。在TCGA中,lincRNA RP11-488L18.10的高表达可以显著预测CCA的总生存率(P=0.016)和无复发生存率(P=0.017);在GSE107943中,lincRNA RP11-488L18.10的高表达可以显著预测CCA的总生存率(P=0.023)和无复发生存率(P=0.005)。lincRNA RP11-488L18.10与微型染色体维持蛋白2呈显著正相关。相对于癌旁组织,CCA组织中lincRNA RP11-488L18.10(P=0.010)和MCM2(P=0.023)均高表达。结论lincRNA RP11-488L18.10与CCA的发生及预后密切相关,有望成为CCA诊断和治疗的作用靶点。

关键词：胆管肿瘤 RNA,长链非编码预后

上肢智能反馈训练联合运动想象训练在脑卒中上肢功能障碍患者康复中的应用

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温州医科大学学报 2025年

作者：柯品妤陈晓素陈彩芳陈朦范录平温州市人民医院康复科温州市人民医院神经内科

目的：探究上肢智能反馈训练联合运动想象训练对脑卒中上肢功能障碍患者的疗效。方法：收集2022年10月至2024年1月温州市人民医院收治的78例脑卒中上肢功能障碍患者，根据治疗方式分为A、B、C组，分别给予上肢智能反馈训练、运动想象训... 详细信息

目的：探究上肢智能反馈训练联合运动想象训练对脑卒中上肢功能障碍患者的疗效。方法：收集2022年10月至2024年1月温州市人民医院收治的78例脑卒中上肢功能障碍患者，根据治疗方式分为A、B、C组，分别给予上肢智能反馈训练、运动想象训练及联合治疗。比较3组康复疗效、上肢功能、活动能力、肌力和肌张力及安全性指标差异。结果：C组康复疗效总有效率高于A组、B组（P<0.05）；治疗后，3组Fugl-Meyer评定量表上肢部分、使用量表、动作质量量表、动作活动记录量表、Lovett肌力分级及改良Ashworth痉挛量表评分均上升，且C组高于A组、B组（均P<0.05);3组均未发生不良反应和并发症。结论：上肢智能反馈训练联合运动想象训练在脑卒中上肢功能障碍患者康复中可能有较好的应用效果，能够促进上肢功能恢复，增强肌力，缓解肌张力。

关键词：智能反馈训练运动想象训练脑卒中上肢功能障碍康复

IL-17^+ γδT细胞在相关疾病中的免疫作用

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中国免疫学杂志 2018年第11期34卷 1756-1761页

作者：陈立林文源宜昌市第二人民医院.三峡大学第二人民医院检验科宜昌443000

IL-17是一类重要的促炎症因子,近年来大量研究发现,除了Th17细胞外,γδT细胞也是IL-17的重要来源。IL-17^+ γδT细胞可以参与多种疾病的诱发和发展,在感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等的发生发展中发挥重要作用。

关键词： γδT细胞 IL-17 感染自身免疫性疾病肿瘤

三七总皂苷联合淫羊藿总黄酮改善D-gal致H9c2大鼠心肌细胞衰老的保护作用

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中国中药杂志 2017年第3期42卷 555-561页

作者：李靳邓丽丽周志勇袁丁张长城王婷三峡大学医学院湖北宜昌443002 宜昌市第二人民医院(三峡大学第二人民医院) 湖北宜昌443000

研究三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng,TPNS)联合淫羊藿总黄酮(total flavonoids of epimedium,TFE)改善D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致H9c2大鼠心肌细胞衰老的保护作用及可能机制。采用50 mol·L^(-1)D-gal处理H9c2大鼠心肌细胞,以不同浓度TPNS单药、TFE单药、TPNS联合TFE预处理细胞4 h,D-gal刺激H9c2心肌细胞24 h,MTT检测细胞活率进而确定协同效果最佳的联合方案;β-半乳糖苷酶染色法鉴定细胞衰老程度;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxgen species,ROS)水平;线粒体膜电位法(JC-1)检测线粒体膜电位变化情况;Western blot检测沉默信息调节因子2相关酶类1(silentmating type information regulation 2 Homolog^(-1),SIRT1),过氧化物酶体激活物受体γ辅激活因子1α(peroxisomal proliferator-activated receptor-coactivator 1α,PGC-1α),沉默信息调节因子2相关酶类3(silentmating type information regulation 2 homolog-3,SIRT3)蛋白表达情况。研究表明TPNS(5 mg·L^(-1))联合TFE(5 mg·L^(-1))对H9c2心肌细胞增殖具有显著的协同作用(Q=1.154),因此确定其为协同作用最佳的联合方案;TPNS(5 mg·L^(-1))联合TFE(5 mg·L^(-1))显著降低β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数目和ROS荧光强度,显著提高线粒体膜电位和SIRT1,PGC-1α,SIRT3蛋白的表达量。TPNS(5 mg·L^(-1))联合TFE(5 mg·L^(-1))可产生改善D-gal致H9c2大鼠心肌细胞衰老的保护作用,机制可能与调节SIRT1/PGC-1α和SIRT3信号通路,进而调控线粒体的功能和减少氧化应激损伤有关。

关键词：三七总皂苷 TFE 衰老

斑点追踪技术在射血分数保留的心力衰竭中的临床价值

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中国医学创新 2025年第1期22卷 88-91页

作者：冯华平何真李志勇邓文彭满发景德镇市第二人民医院超声科景德镇市第二人民医院检验科景德镇市第二人民医院心内科

目的：探究斑点追踪技术在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的临床价值。方法：选取2022年6月—2023年6月景德镇市第二人民医院收治的80例心力衰竭(HF)患者，根据左心室射血分数(LVEF)将HFpEF患者纳入HFpEF组(n=49)，射血分数减低型HF... 详细信息

目的：探究斑点追踪技术在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的临床价值。方法：选取2022年6月—2023年6月景德镇市第二人民医院收治的80例心力衰竭(HF)患者，根据左心室射血分数(LVEF)将HFpEF患者纳入HFpEF组(n=49)，射血分数减低型HF患者纳入HFrEF组(n=31)；另选取同期本院收治的40例左室舒张功能减低(LVDD)患者纳入LVDD组；比较三组的超声心动图参数[左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、舒张早期二尖瓣E峰速度/舒张晚期二尖瓣A峰速度(E/A)、舒张早期二尖瓣E峰速度/舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度(E/e')]、斑点追踪技术参数[纵向收缩峰值应变(GLS)、峰值应变离散度(PSD)]及血清脑钠肽(BNP)水平；分析斑点追踪技术参数与HFpEF患者超声心动图参数、BNP水平的相关性。结果：三组LVEF、LAD、LVEDD、LVEDV、E/A、E/e'、GLS、PSD及血清BNP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；HFpEF组、LVDD组LVEF水平均高于HFrEF组，LAD、LVEDD、LVEDV、E/A、E/e'、GLS、PSD及血清BNP水平均低于HFrEF组，差异均有统计学意义(P<0.05)；HFpEF组E/e'、GLS、PSD及血清BNP水平均高于LVDD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。HFpEF患者GLS、PSD水平与血清BNP、E/A、E/e'水平呈正相关(P<0.05)。结论：斑点追踪技术参数GLS、PSD可用于评估HFpEF患者左心室功能受损情况，为临床诊疗提供参考。

关键词：射血分数保留的心力衰竭超声心动图斑点追踪技术脑钠肽

替格瑞洛与氯吡格雷在AMI患者急诊PCI抗血小板治疗中的疗效和安全性比较

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临床合理用药 2025年第1期18卷 55-57页

作者：张国江杨有东张艳花吕婧彭跃玲孟泽军屈飞山西省大同市第三人民医院心血管内科山西省大同市第三人民医院科教科

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性心肌梗死（AMI）患者急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）抗血小板治疗中的疗效和安全性。方法选择2019年12月—2021年12月在大同市第三人民医院行急诊PCI治疗的AMI患者84例，利用抽签法随机分为替格瑞洛... 详细信息

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性心肌梗死（AMI）患者急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）抗血小板治疗中的疗效和安全性。方法选择2019年12月—2021年12月在大同市第三人民医院行急诊PCI治疗的AMI患者84例，利用抽签法随机分为替格瑞洛组42例和氯吡格雷组42例。2组术前均使用抗心肌缺血、抗凝剂及他汀类药物，替格瑞洛组术后使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗，氯吡格雷组术后使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，2组均连续治疗8周。比较2组治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。治疗后随访6个月，比较2组不良事件发生情况，包括主要不良心脑血管事件（MACCE）和出血事件。结果治疗8周后，2组LVEF均较治疗前升高，LVEDD较治疗前减小，CK-MB、LDH水平较治疗前降低，且替格瑞洛组变化幅度大于氯吡格雷组（P<0.05或P<0.01）;治疗后随访6个月，替格瑞洛组不良事件总发生率低于氯吡格雷组（7.14%vs. 23.81%,χ2=4.459,P=0.035）。结论 AMI患者急诊PCI使用替格瑞洛联合阿司匹林的效果较传统氯吡格雷联合阿司匹林更具临床优势，能改善患者的心功能，降低不良事件的发生率。

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术替格瑞洛氯吡格雷不良事件

阿尔茨海默病患者MRI表现与认知功能的关系

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中国CT和MRI杂志 2025年第01期 28-29+32页

作者：李方建陈飞董从松李新黄锋盐城市第三人民医院(南通大学第六附属医院)影像科

目的探究阿尔茨海默病(AD)患者磁共振成像(MRI)表现与认知功能的关系。方法回顾性分析2021年5月至2023年5月收治的78例AD患者的临床资料,患者均进行MRI检查,并使用简易智力状态检查量表(MMSE)对患者认知功能进行评估,将MMSE得分<20分... 详细信息

目的探究阿尔茨海默病(AD)患者磁共振成像(MRI)表现与认知功能的关系。方法回顾性分析2021年5月至2023年5月收治的78例AD患者的临床资料,患者均进行MRI检查,并使用简易智力状态检查量表(MMSE)对患者认知功能进行评估,将MMSE得分<20分的患者纳入中重度组(n=37),将MMSE得分≥20分的患者纳入轻度组(n=41),分析两组患者脑室结构体积(左海马体积、右海马体积、胼胝体体积、侧脑室体积)、侧脑室颡角宽度(左侧脑室颞角宽度、右侧脑室颞角宽度)、外侧裂宽度水平、MRI诊断结果差异。结果中重度组患者左海马体积、右海马体积、胼胝体体积、侧脑室体积均低于轻度组(P均<0.05);中重度组患者左侧脑室颞角宽度、右侧脑室颞角宽度、外侧裂宽度均高于轻度组(P均<0.05);中重度组患者海马萎缩、脑萎缩、脑室改变发生率均高于轻度组(P均<0.05)。结论AD患者中认知功能损害严重的患者进行M RI检查后发现存在明显海马体萎缩、脑萎缩、脑室改变,AD患者MRI表现与认知功能存在联系。

关键词：阿尔茨海默病磁共振成像认知功能海马体

中药熏浴联合综合康复训练治疗创伤性踝关节炎的临床观察

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中国民间疗法 2025年第01期 35-39页

作者：刘巧云王斌孙龚卫杨柳赵新鹏江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院

目的：观察中药熏浴联合综合康复训练治疗创伤性踝关节炎患者的临床疗效。方法：选取在南通市第三人民医院康复科就诊的创伤性踝关节炎患者100例作为研究对象，随机分为对照组和观察组各50例。在常规治疗基础上，对照组采用关节松动训... 详细信息

目的：观察中药熏浴联合综合康复训练治疗创伤性踝关节炎患者的临床疗效。方法：选取在南通市第三人民医院康复科就诊的创伤性踝关节炎患者100例作为研究对象，随机分为对照组和观察组各50例。在常规治疗基础上，对照组采用关节松动训练，观察组采用关节松动训练与中药熏浴治疗。两组患者分别于治疗前、治疗6周后比较视觉模拟评分法(VAS)评分、踝关节主动活动度、踝关节功能评分系统(AOFAS)评分，以及疗效评价。结果：两组患者治疗后VAS评分较治疗前低(P<0.05),踝关节主动活动度、AOFAS评分较治疗前高(P<0.05);观察组VAS评分低于对照组(P<0.05),踝关节主动活动度、AOFAS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组优良率高于对照组(P<0.05)。结论：中药熏浴联合综合康复训练可提高创伤性踝关节炎患者的踝关节功能，临床效果显著。

关键词：中药熏浴康复训练骨痹创伤性踝关节炎关节松动训练