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SPINK在皮肤病中的作用及潜在治疗靶点

生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 417-424页

作者：夏永航邓昊胡丽玲刘伟谭潇三峡大学基础医学院肿瘤微环境和免疫治疗湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学第一临床医学院宜昌443003

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关,如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等;SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性,帮助维持皮肤的正常结构与功能,也可促进黑色素瘤转移;SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应,这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素;SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌,在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此,SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点,通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病,未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。

关键词： SPINK 皮肤病组织激肽释放酶炎症

心肌T_(1)Mapping技术用于非射血分数减低的Ⅱ型糖尿病患者的初步研究

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临床放射学杂志 2025年第2期44卷 285-293页

作者：李国荣鄢广平龚万庆赵献策岳修正张婷婷三峡大学第一临床医学院(宜昌市中心人民医院) 宜昌443000

目的利用心脏磁共振(CMR)定量评估非射血分数减低的Ⅱ型糖尿病患者(T2DM)左心室(LV)心肌是否存在细胞外基质(ECM)的扩增及心肌应变的异常改变,探究心肌变形和组织异常的改变与临床参数的潜在关系。方法前瞻性招募经宜昌市中心人民医院... 详细信息

目的利用心脏磁共振(CMR)定量评估非射血分数减低的Ⅱ型糖尿病患者(T2DM)左心室(LV)心肌是否存在细胞外基质(ECM)的扩增及心肌应变的异常改变,探究心肌变形和组织异常的改变与临床参数的潜在关系。方法前瞻性招募经宜昌市中心人民医院西陵院区内分泌科诊断的T2DM患者50例,其中男性28例,女性22例,平均年龄57.5岁,同时招募30名性别、年龄和体重指数与之相匹配的健康志愿者作为对照组,包括男性17名,女性13名,平均年龄56岁。采用Philips Ingenia Ambition 1.5 T磁共振扫描仪进行CMR增强和平扫检查。根据改良Look-Locker反转恢复技术获得T_(1)Mapping图,由放射科医师在离线工作站使用商业软件Cvi 42(Circle cardiovascular imaging,Calgary,Canada)对所获取CMR数据进行处理。所有图像后处理操作均按照最新的国际心脏磁共振协会指南进行,测量出左心室心肌native T_(1)值、增强后T_(1)值(post-contrast T_(1))和心肌细胞外体积分数(ECV),利用心脏磁共振特征追踪技术(CMR-FT)对心肌应力进行定量评估。同时系统搜集所有研究对象的临床和实验室资料。结果非射血分数减低的T2DM患者心肌native T_(1)和ECV均明显高于健康对照组[native T_(1):1050.50 ms vs.1017.50 ms,P=0.001;ECV:31.0%vs.27.0%,P<0.001],而非射血分数减低的T2DM患者纵向舒张期峰值应变率(Longitudinal PDSR)低于健康对照组[0.94(0.81,1.16)1/s vs.1.23(1.08,1.36)1/s;P=0.003]。非射血分数减低的T2DM患者心肌native T_(1)值、ECV值与T2DM持续时间呈显著正相关(native T_(1):r=0.318、P=0.024;ECV:r=0.694、P<0.001)。结论CMR可以反映非射血分数减低的T2DM患者心肌组织结构及应力的异常改变和评估患者心肌ECM扩增程度,ECM扩增程度与T2DM持续时间呈正相关,与糖化血红蛋白(HbA1c)水平高低无关。

关键词： Ⅱ型糖尿病细胞外基质心肌细胞外体积分数射血分数心脏磁共振成像

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先天性训练免疫在疾病中的作用

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 119-132页

作者：程创王栎清牟小琴郑锡贺靓王君谭超刘晓雯邹黎黎三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌443002 三峡大学第一临床医学院&宜昌市中心人民医院输血科宜昌443003

先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和... 详细信息

先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和代谢重编程。在对抗肿瘤和感染等疾病中,通过训练先天免疫可发挥治疗疾病的作用,但是在部分慢性炎症性疾病中,训练免疫会引起不良效应,导致过度炎症和疾病的发展。

关键词：训练免疫先天免疫系统表观遗传学免疫代谢

基于清单管理的护理风险管理信息化平台的构建及应用

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中国护理管理 2025年第1期25卷 101-106页

作者：席祖洋李茶香刘静兰郭蓉田飞魏永婷三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院护理部湖北省宜昌市443003 三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院肿瘤科湖北省宜昌市443003 三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院重症医学科湖北省宜昌市443003

目的:构建基于清单管理的护理风险管理信息化平台,并探讨其应用效果,以期为护理风险防范及控制提供参考借鉴。方法:以4R危机管理理论为指导查找临床护理中的风险点,系统检索、整合证据并引入临床情境,形成风险管理操作清单并构建信息化... 详细信息

目的:构建基于清单管理的护理风险管理信息化平台,并探讨其应用效果,以期为护理风险防范及控制提供参考借鉴。方法:以4R危机管理理论为指导查找临床护理中的风险点,系统检索、整合证据并引入临床情境,形成风险管理操作清单并构建信息化管理平台,设置风险预警机制。于2021年1月起开始临床应用,比较应用前后护理不良事件发生例数、服务效率指标、护士满意度等指标的差异。结果:在高风险药品、仪器设备、高风险护理操作、疾病并发症、宣教与护患沟通、专科病区风险、护理敏感指标等8个方面建立342个风险管理清单并植入信息化平台,应用后我院护理不良事件发生率由246.74/10万下降至42.48/10万,年度变化百分比(APC)为-61.50%(P一定的借鉴价值。

关键词：清单风险管理护理管理循证护理护理信息化

竹节参总皂苷通过调节FGF21抵抗改善高脂饮食诱导的焦虑症

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 29-41页

作者：黄艳岳博文胡月琴李维丽余典梅许杰王金娥周志勇三峡大学健康医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443000 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心湖北宜昌443199

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、... 详细信息

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。

关键词：竹节参总皂苷焦虑症高脂饮食 FGF21抵抗 FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路

fMRI在脑卒中康复期脑网络重塑与脑可塑性中的研究进展

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磁共振成像 2025年第2期16卷 135-141页

作者：李锡君余成新赵长江潘君龙三峡大学第一临床医学院宜昌443000 宜昌市中心人民医院放射科宜昌443000

脑卒中是全球主要的致残原因之一,可导致患者在运动、感觉及认知功能上出现障碍。传统的康复治疗周期长、见效慢,而近年来脑机接口、健侧第七颈神经移位术、脑刺激和细胞治疗等技术在卒中患者群体中的应用旨在增强脑可塑性、缓解症状,... 详细信息

脑卒中是全球主要的致残原因之一,可导致患者在运动、感觉及认知功能上出现障碍。传统的康复治疗周期长、见效慢,而近年来脑机接口、健侧第七颈神经移位术、脑刺激和细胞治疗等技术在卒中患者群体中的应用旨在增强脑可塑性、缓解症状,为临床提供了新的治疗思路。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)作为脑科学重要的研究工具之一,已经广泛应用于脑卒中康复的研究中,它不仅能描述功能和网络连接变化,还能预测康复预后、指导治疗方案和监测康复效果,为脑卒中康复治疗提供了理论依据。本综述总结了近年来国内外应用fMRI技术在脑卒中康复期脑网络重塑等方面的探索,分析了相关研究成果以及存在的难点,以期为脑卒中康复治疗的fMRI研究提供新的思路。

关键词：脑卒中磁共振成像功能磁共振成像大脑可塑性脑网络重塑功能连接皮质脊髓束完整性

HA-zein@QT纳米药物递送系统的微流控精准构建及性能研究

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高等学校化学学报 2025年第3期46卷 53-62页

作者：陈明慧刘谟浩李勇程航耿鹏邱昆成邓改改曾建红黄文权三峡大学健康医学院宜昌443002 三峡大学材料与化工学院宜昌443002

玉米醇溶蛋白(Zein)在抗癌药物递送系统(DDS)中表现出巨大的潜力,但传统zein基DDS存在功能单一、粒径不均一、重现性差和抗癌效果差等缺陷.本文以槲皮素(化学药物)-TCPP(光敏剂)为模型药(QT),基于微流控技术调控载体与模型药物的共组装... 详细信息

玉米醇溶蛋白(Zein)在抗癌药物递送系统(DDS)中表现出巨大的潜力,但传统zein基DDS存在功能单一、粒径不均一、重现性差和抗癌效果差等缺陷.本文以槲皮素(化学药物)-TCPP(光敏剂)为模型药(QT),基于微流控技术调控载体与模型药物的共组装,精准构建了HA-zein@QT纳米药物递送系统,达到协同增效抗肿瘤的目的.采用透明质酸(HA)功能化α-zein,以提高载体的生物相容性、稳定性和细胞摄取能力.采用计算机仿真筛选出混合效率为99.54%的高效混合芯片,通过该芯片制备的HA-zein@QT平均粒径为(50.6±1.7)nm,PDI为0.196.稳定性实验表明,HA-zein@QT与去离子水、PBS缓冲溶液和1640培养基共孵育后,表现出较高的稳定性.活性氧和·OH检测结果表明,HA-zein@QT暴露于近红外光可促进^(1)O_(2)和·OH生成.生物相容性实验表明,所制备DDS与血红细胞孵育后的溶血率仅为3.75%,且与非肿瘤细胞共孵育后细胞存活率均大于84.57%,证明其具有较高的生物相容性.通过肿瘤细胞毒性研究发现,A549,HCT116和HCT8细胞的存活率分别为28.2%,20.2%和24.6%,表明HA-zein@QT对肿瘤细胞具有较高的抑制能力.本文通过微流控精准构建zein基DDS,为抗肿瘤药物的递送提供了一种高效、低毒的新策略.

关键词：玉米醇溶蛋白微流控药物递送联合治疗

心脏磁共振在心肌梗死后左心室重构评估中的应用进展

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磁共振成像 2025年第2期16卷 179-184,192页

作者：潘翩鲁际三峡大学第一临床医学院宜昌443000 湖北省宜昌市中心人民医院放射科宜昌443000

心肌梗死(myocardial infarction,MI)后的不良左心室重构(adverse left ventricular remodeling,ALVR)是心肌结构或功能发生的病理变化,对患者的预后有显著影响;且ALVR后的心力衰竭(heart failure,HF)是全球MI患者死亡率增高的主要原因。目前已经证实多种因素导致了MI后ALVR的发生,其中炎症是重要因素之一。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)能够同时提供有关心脏结构、功能、灌注和组织特征的信息,可以很好地通过影像学提供的重要信息评估患者预后,并指导ALVR高危人群进行早期监测和治疗。此外,随着CMR的不断发展,多种衍生CMR及其与人工智能的结合可预测临床终点并评价药物的疗效。本文综述了MI后发生ALVR的病理生理学机制,并在此基础上说明了CMR如何通过其成像标志物对临床患者的治疗进行指导,帮助临床选择新的治疗方法。

关键词：心肌梗死左心室不良重塑心力衰竭磁共振成像人工智能预后评估

仿射q-Schur代数S△（2,3）的生成元与关系式

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数学学报(中文版) 2025年第1期68卷 113-125页

作者：刘明强杨倩三峡大学三峡数学研究中心

关于仿射q-Schur代数SΔ（n,r）的生成元与关系式,Doty等人给出了n> r的表现,Deng-Du-Fu给出了仿射q-Schur代数SΔ（r,r）的表现.当nΔ（n,r）的表现较复杂.本文从单项式基的角度,得到仿射q-Schur代数SΔ（2,3）的一组单项式基,并给出仿... 详细信息

关于仿射q-Schur代数SΔ（n,r）的生成元与关系式,Doty等人给出了n> r的表现,Deng-Du-Fu给出了仿射q-Schur代数SΔ（r,r）的表现.当nΔ（n,r）的表现较复杂.本文从单项式基的角度,得到仿射q-Schur代数SΔ（2,3）的一组单项式基,并给出仿射q-Schur代数SΔ（2,3）一组新的生成元与关系式.

关键词：仿射q-Schur代数量子包络代数单项式基