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以土家医三元论为指导的反选法在新药研究中的应用

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中草药 2015年第15期46卷 2189-2192页

作者：汪鋆植闫喜明田华咏邹坤贺海波胡芳黄文峰张盼邓张双天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学) 湖北省土家族医药研究所湖北宜昌443002

根据土家医三元论中"药性、物质、功效"三元性提出的反选法,即是以常用的由功效到物质或由物质到功效的单向思维及研究方式为基础,利用传统药物多成分、多靶点优势,形成的由功效到功效或由物质到物质的双向/多向思维和研究方式。利用反... 详细信息

根据土家医三元论中"药性、物质、功效"三元性提出的反选法,即是以常用的由功效到物质或由物质到功效的单向思维及研究方式为基础,利用传统药物多成分、多靶点优势,形成的由功效到功效或由物质到物质的双向/多向思维和研究方式。利用反选法以已知功效为起点,通过成分分析,发现另一种与已知功效相关联的新作用,从而发现传统药物新功效或更安全的用法;或者以已知物质成分为起点,通过成分分析,发现与已知功效相反的新成分,从而指导药物炮制或发现新药物资源与新药。反选法是一种简捷有效的研究方法,可以更好地利用传统药物多成分、多靶点优势,促进传统药物的合理使用及新药研发。

关键词：土家医三元论反选法物质功效

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忍冬木层孔菌醇提物雌激素样作用研究

中药材 2016年第3期39卷 634-640页

作者：胡芳汪鋆植武玲黄文峰贺海波闫喜明三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北宜昌443002 湖北省土家族医药研究所湖北宜昌443002

目的：研究忍冬木层孔菌醇提物的雌激素样作用,为寻找安全有效的雌激素替代药物提供依据。方法：采用细胞增殖实验评价忍冬木层孔菌醇提物的体外雌激素样作用和抗雌激素作用;检测忍冬木层孔菌提取物对雌性幼鼠、去势雌性大鼠血清中雌二... 详细信息

目的：研究忍冬木层孔菌醇提物的雌激素样作用,为寻找安全有效的雌激素替代药物提供依据。方法：采用细胞增殖实验评价忍冬木层孔菌醇提物的体外雌激素样作用和抗雌激素作用;检测忍冬木层孔菌提取物对雌性幼鼠、去势雌性大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）含量及成年雌性大鼠子宫雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）表达,并考察其对成年雌性大鼠子宫、卵巢及乳腺组织病理学的影响。结果：细胞增殖实验显示,忍冬木层孔菌醇提物在5~50μg/m L时能刺激MCF-7细胞增殖,具有雌激素样作用;在10~100μg/m L时能降低E2诱导的MCF-7细胞增殖,具有抗雌激素作用。体内实验表明300 mg/kg忍冬木层孔菌醇提物能增加雌性幼鼠血清E2含量,促进初生雌性幼鼠子宫发育;忍冬木层孔菌醇提物240 mg/kg可增加去势雌鼠血清E2、P含量,改善因雌激素缺乏而导致的子宫萎缩。120 mg/kg忍冬木层孔菌醇提物可增加正常成年雌性大鼠血清P含量,120、240 mg/kg忍冬木层孔菌醇提物可以增加正常雌性成年大鼠血清E2含量并能调节成年雌性大鼠子宫ERα、ERβ表达。病理检查显示,忍冬木层孔菌醇提物对大鼠子宫、卵巢、乳腺等组织病理学无明显影响。结论：忍冬木层孔菌具有雌激素样作用,无明显不良反应,具有替代雌激素应用的前景。

关键词：忍冬木层孔菌醇提物性激素雌激素受体

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忍冬木层孔菌醇提物对大鼠肝纤维化的影响

中药材 2013年第8期36卷 1325-1328页

作者：罗友成汪鋆植吴方方张巧银冯天艳邹坤邓张双天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)/湖北省土家族医药研究所湖北宜昌443002

目的:观察忍冬木层孔菌醇提物对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的影响。方法:腹腔注射2 mL/kg CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。首次注射后分别灌胃给药相当于忍冬木层孔菌生药量1.0、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共8 w。测定血清... 详细信息

目的:观察忍冬木层孔菌醇提物对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的影响。方法:腹腔注射2 mL/kg CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。首次注射后分别灌胃给药相当于忍冬木层孔菌生药量1.0、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共8 w。测定血清AST、ALT、透明质酸及肝组织中羟脯氨酸水平;切片进行病理组织观察。结果:与模型组比较,忍冬木层孔菌能降低血清AST、ALT、透明质酸和肝组织中羟脯氨酸水平;病理学切片显示忍冬木层孔菌醇提物能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化。结论:忍冬木层孔菌醇提物对CCl4致大鼠肝纤维化有防治作用,作用机制可能与其降低透明质酸和羟脯氨酸含量有关。

关键词：忍冬木层孔菌醇提物桑黄肝纤维化

SIRT1与PI3K/Akt通路在肿瘤发生发展中的串联作用

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中药药理与临床 2015年第2期31卷 127-130页

作者：杨小姣覃慧林邹坤贺海波汪鋆植三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室.湖北省土家医药研究所宜昌443002

SIRT1在抑制细胞凋亡、延缓衰老、延长寿命中发挥着重要作用,而PI3K/Akt信号转导通路作为细胞内重要信号转导通路之一,其活性的异常变化将直接影响着肿瘤的发生和进展。因此,了解SIRT1、PI3K/Akt通路与肿瘤之间的关系将有助于揭示肿瘤... 详细信息

SIRT1在抑制细胞凋亡、延缓衰老、延长寿命中发挥着重要作用,而PI3K/Akt信号转导通路作为细胞内重要信号转导通路之一,其活性的异常变化将直接影响着肿瘤的发生和进展。因此,了解SIRT1、PI3K/Akt通路与肿瘤之间的关系将有助于揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。本文对SIRT1与PI3K/Akt通路与肿瘤发生、发展的关系作一概述。

关键词：肿瘤 SIRT1 PI3K/Akt信号通路

木瓜乙酸乙酯部位对小鼠急性胃溃疡的保护作用

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中药药理与临床 2015年第2期31卷 45-49页

作者：覃慧林王爱玲邓为贺海波杨小姣孙文军汪鋆植程凡刘芳三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北省土家族医药研究所三峡大学医学院宜昌443002

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给药1次,连续给药5天,处理前24小时禁食不... 详细信息

目的:观察木瓜乙酸乙酯萃取部位对急性胃溃疡实验小鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)组,每天给药1次,连续给药5天,处理前24小时禁食不禁水,第5日给药后1小时,模型组和给药组分别灌胃给予80%乙醇10ml/kg和15mg/kg阿司匹林,4小时之后进行实验。摘眼球取血进行血液SOD、GSH-Px活性和MDA含量分析;取胃,观察胃粘膜损伤的情况,计算溃疡发生率、溃疡指数和溃疡抑制率;刮取胃粘膜,检测胃粘膜中H+/K+-ATPase活性;取胃组织,进行HE染色,进行胃粘膜组织形态学观察;用实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测胃粘膜组织中H+/K+-ATPase的基因和蛋白表达。结果:木瓜乙酸乙酯萃取部位(50,100,200mg/kg)和奥美拉唑组(20mg/kg)能显著增加血液中SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平和胃粘膜中H+/K+-ATPase活性,降低溃疡发生率和溃疡指数,提高溃疡抑制率,改善胃粘膜组织形态学,降低胃粘膜组织中H+/K+-ATPase的基因和蛋白表达,与模型组比较,具有显著性差异(P实验小鼠的胃粘膜损伤有较好的保护作用,增强内源性抗氧化系统功能及抑制H+/K+-ATPase表达和活性可能是其作用机制之一。

关键词：木瓜乙酸乙酯萃取部位急性胃溃疡抗氧化内源性抗氧化系统 H+/K+-ATPase

吉祥草中甾体皂苷RCE-4对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用

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第三军医大学学报 2016年第5期38卷 476-482页

作者：杨小姣白彩虹邹坤贺海波尉小琴覃慧林张永峰汪鋆植三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室湖北省土家医药研究所湖北宜昌443002

目的观察吉祥草中甾体皂苷RCE-4对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法采用传统方法分离鉴定RCE-4。将0.3 m L Caski(4×107/m L)细胞悬液接种于裸鼠右侧后腿背部皮下,建立宫颈癌移植瘤模型,然后按瘤体积大小随机分为模型组、紫杉醇(10 mg... 详细信息

目的观察吉祥草中甾体皂苷RCE-4对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法采用传统方法分离鉴定RCE-4。将0.3 m L Caski(4×107/m L)细胞悬液接种于裸鼠右侧后腿背部皮下,建立宫颈癌移植瘤模型,然后按瘤体积大小随机分为模型组、紫杉醇(10 mg/kg)和RCE-4(25、50、100 mg/kg)组,1次/d给药,连续4周,末次给药的次日处死裸鼠,称量裸鼠体质量、瘤质量,测量肿瘤体积,计算抑瘤率。光镜下观察移植瘤组织形态学变化,TUNEL染色测定细胞凋亡率,免疫组化检测肿瘤组织中COX-2表达,荧光定量PCR测定移植瘤组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达,计算Bcl-2/Bax值,Western blot检测移植瘤组织中Survivin蛋白表达。结果 RCE-4(25、50、100 mg/kg)可明显降低宫颈癌裸鼠移植瘤的体积和瘤质量(P<0.05,P<0.01),上调Bax、Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达,下调Bcl-2 mRNA表达和COX-2、Survivin蛋白表达及Bcl-2/Bax值(P<0.05,P<0.01)。结论RCE-4对宫颈癌裸鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用,其机制可能与其上调Bax、Caspase-9、Caspase-3的表达和下调Survivin、Bcl-2、COX-2的表达有关。

关键词：甾体皂苷RCE-4 吉祥草宫颈癌 Caski细胞裸鼠细胞凋亡

忍冬木层孔菌醇提物对肝纤维化大鼠肝星状细胞的影响

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中药材 2015年第8期38卷 1680-1684页

作者：汪鋆植武玲罗友成张宏岐黄文峰闫喜明张盼天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)/湖北省土家族药物研究所湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的:研究忍冬木层孔菌醇提物抗肝纤维化的机制。方法:用2 m L/kg CCl4橄榄油溶液对大鼠腹腔注射制备肝纤维化模型。第1次注射后,给药组分别灌胃剂量相当于忍冬木层孔菌生药量1、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共给药8 w。给药结束后,测... 详细信息

目的:研究忍冬木层孔菌醇提物抗肝纤维化的机制。方法:用2 m L/kg CCl4橄榄油溶液对大鼠腹腔注射制备肝纤维化模型。第1次注射后,给药组分别灌胃剂量相当于忍冬木层孔菌生药量1、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共给药8 w。给药结束后,测定各组大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肝组织的总抗氧化能力(TAOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;免疫组化测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达。结果:与模型组比较,忍冬木层孔菌醇提物能降低模型大鼠血清中TGF-β1含量;升高肝组织T-SOD的活性及T-AOC水平,降低MDA含量;下调肝组织中α-SMA的表达,上调MMP-1的表达并下调TIMP-1的表达。结论:忍冬木层孔菌具有良好的抗氧化能力,具有防治肝纤维化的应用前景。其机制可能与抑制由氧化应激引发的肝星状细胞激活,并降低TGF-β1等激活肝星状细胞的细胞因子,上调促进胶原降解的MMP-1表达有关。

关键词：忍冬木层孔菌桑黄肝星状细胞抗氧化

羊肚菌化学成分分析与对羟基苯甲醇的含量测定

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世界科学技术-中医药现代化 2018年第12期20卷 2237-2242页

作者：李湜汪鋆植张盼刘兰庆李平媛邓改改贺海波三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室宜昌443002 湖北省土家族医药研究所宜昌443002

目的:对羊肚菌的化学成分进行分析,并对主要活性成分进行含量测定,为更好地控制羊肚菌质量,推动羊肚菌的开发利用提供依据。方法:采用乙醇加热提取、硅胶柱色谱分离,运用13C-NMR鉴定化合物结构;采用高效液相色谱(HPLC)法测定对羟基苯甲... 详细信息

目的:对羊肚菌的化学成分进行分析,并对主要活性成分进行含量测定,为更好地控制羊肚菌质量,推动羊肚菌的开发利用提供依据。方法:采用乙醇加热提取、硅胶柱色谱分离,运用13C-NMR鉴定化合物结构;采用高效液相色谱(HPLC)法测定对羟基苯甲醇含量。结果:共分离鉴定了5个化合物,分别为11,15,19-三甲基-5,9,-二十碳二烯酸(11,15,19-trimethyl-5,9-eicosadienoic acid)、顺-13-二十二碳烯酸(cis-13-Docosenoicacid&Erucic acid)、对羟基苯甲醇(4-Hydroxybenzyl alcohol)、5,7,22-三烯-3β-羟基-麦角甾醇(Ergosta-5,7,22-triene-3β-ol)和甘露醇(Mannitol)。结论:首次从羊肚菌子实体中分离得到活性成分羟基苯甲醇(4-hydroxybenzylalcohol,4-HBA),并建立了对羟基苯甲醇的HPLC含量测定方法,羊肚菌子实体中对羟基苯甲醇含量不低于0.40%,可用于羊肚菌的质量控制。

关键词：羊肚菌活性成分分离纯化对羟基苯甲醇

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没药烷吉酮治疗痛经及机制研究

中药药理与临床 2013年第5期29卷 47-50页

作者：吴方方汪鋆植黄年玉张巧银罗华军邹坤金蕾吴晓娟天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学湖北省土家族医药研究所宜昌443002

目的:研究没药烷吉酮对痛经的影响,并初步探讨其作用机制。方法:观察没药烷吉酮灌胃给药后对小鼠痛经模型的镇痛作用;采用在体、离体子宫实验法,观察没药烷吉酮对缩宫素所致子宫收缩的对抗作用;并利用离体子宫实验考察没药烷吉酮对CaCl2... 详细信息

目的:研究没药烷吉酮对痛经的影响,并初步探讨其作用机制。方法:观察没药烷吉酮灌胃给药后对小鼠痛经模型的镇痛作用;采用在体、离体子宫实验法,观察没药烷吉酮对缩宫素所致子宫收缩的对抗作用;并利用离体子宫实验考察没药烷吉酮对CaCl2、KCl、乙酰胆碱所致子宫收缩的影响,初步探讨其治疗痛经的作用机制。结果:没药烷吉酮在4 mg/kg、8 mg/kg下对小鼠痛经模型具有明显镇痛作用;没药烷吉酮在有效浓度(1.2μg/ml、1.6μg/ml)下对缩宫素所致在体、离体子宫收缩均具有明显对抗作用;没药烷吉酮(1.6μg/ml)能同时明显抑制CaCl2、KCl、乙酰胆碱所致离体子宫的收缩。结论:没药烷吉酮具有治疗痛经的作用,其作用机制与钙拮抗有关。

关键词：没药烷吉酮痛经机制钙拮抗