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计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

8种口服中成药联合奥司他韦治疗儿童流感的网状Meta分析

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中药药理与临床 2024年第9期 93-101页

作者：赵晓娟王永静黄光亮崔文彦赵永红李丹曾思锐刘秀菊河北医科大学第二医院

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息... 详细信息

目的:基于网状Meta分析评价8种口服中成药联合奥司他韦治疗流感的有效性和安全性，为临床用药提供循证医学证据。方法:检索相关数据库搜集口服中成药联合奥司他韦治疗流感的随机对照试验(RCTs),根据纳入排除标准筛选文献、提取资料信息、进行质量评价，并采用Stata 16.0及RevMan5.3软件进行统计分析。结果:共纳入研究63篇，总样本量7 537例。网状Meta分析结果显示，临床总有效率累积排序曲线下面积(SUCRA)累积概率排序为：小儿牛黄清心散>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>蓝芩口服液>连花清瘟>蒲地蓝消炎口服液>抗感颗粒>四季抗病毒合剂；发热缓解时间SUCRA累积概率排序为：板蓝根颗粒>蒲地蓝消炎口服液>小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>连花清瘟>抗感颗粒；咳嗽缓解时间SUCRA累积概率排序为：四季抗病毒合剂>蓝芩口服液>板蓝根颗粒>小儿豉翘清热颗粒>连花清瘟>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液；安全性事件SUCRA累积概率排序为：小儿豉翘清热颗粒>小儿牛黄清心散>蒲地蓝消炎口服液>蓝芩口服液>四季抗病毒合剂>连花清瘟。结论:8种口服中成药联合应用奥司他韦均能有效治疗儿童流感，各有特点及侧重。

关键词：口服中成药流行性感冒儿童网状Meta分析

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金针菇多糖通过调节髓系细胞生成缓解苯并[a]芘染毒小鼠血管炎症

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食品科学 2024年第8期45卷 105-113页

作者：牛泽淼李鑫陈宁梁振华赵娟吕品张岩付程浩河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北省食品检验研究院河北省食品安全重点实验室河北石家庄050227

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细... 详细信息

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细胞术分析外周血和脾脏中促炎细胞比例及骨髓造血细胞亚群构成。结果显示,FVP处理缓解Ba P诱导的白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1等血管促炎因子的表达。此外,FVP处理显著抑制Ba P诱发的小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞以及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的增加。进一步分析骨髓造血细胞亚群构成发现,Ba P处理后增加了小鼠骨髓中造血祖细胞和粒细胞巨噬细胞祖细胞的比例,减少了造血干细胞和普通髓系祖细胞的比例,而FVP处理后逆转了这一现象,使骨髓造血细胞亚群恢复至健康对照水平。同时细胞水平上的研究表明,FVP可抑制Ba P诱导Raw264.7细胞产生的氧化应激。综上,FVP可能是通过维持骨髓造血系统的稳态、调节促炎细胞向循环系统的输出和下调外周促炎细胞的比例缓解Ba P引发的血管炎症损伤。

关键词：金针菇多糖苯并[a]芘血管炎症造血作用髓系细胞生成

胸段食管癌微创术后治疗失败模式及辅助治疗价值

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 19-26页

作者：程如田王琪王澜刘力坤刘俊峰韩春韩晶刘树堂河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌... 详细信息

目的观察胸段食管癌患者微创手术后的总复发率及治疗失败模式,评估术后辅助治疗的价值。方法回顾性分析河北医科大学第四医院2016—2018年直接行微创手术及新辅助化疗后行微创手术的胸段食管癌患者临床资料。所有患者均采用微创食管癌根治性切除术治疗。采用SPSS 26.0软件统计分析其基于术后病理的淋巴结转移率、疾病总复发率和治疗失败模式,采用Cox回归模型筛选肿瘤复发的高危因素。采用倾向性评分匹配对比术后放疗组与未行放疗组生存情况。结果纳入患者443例,全组淋巴结转移率为42.0%,全组疾病总复发率为34.8%,最常见的复发模式是区域性淋巴结转移和远处转移(24.2%和19.4%)。多因素Cox回归分析显示,pT3-4期、pN+期为肿瘤复发的独立危险因素。清扫淋巴结总数目≥12枚及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目≥7枚可降低肿瘤复发风险。术后放疗组与未行放疗组的1、3、5年无瘤生存率分别为83.5%、66.8%、60.7%和79.2%、61.6%、57.2%(χ2=0.13,P=0.715),两组1、3、5年总生存率分别为92.0%、72.0%、67.5%和84.0%、68.0%、55.4%(χ2=0.43,P=0.513)。结论对于食管癌微创手术患者,在直接手术或仅行新辅助化疗情况下,术后区域性淋巴结转移和远处转移是主要治疗失败模式。pT3-4期、pN+期、淋巴结清扫总数目及颈部锁骨上+上纵隔清扫淋巴结数目不足是术后复发高危因素,术后放疗组的生存率有高于未行放疗组的趋势,包括术后放疗的辅助治疗可能仍然有其必要性。

关键词：食管肿瘤微创食管切除术复发模式辅助治疗术后放射疗法

沙棘黄酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠多囊卵巢综合征的作用

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食品工业科技 2024年第16期45卷 340-347页

作者：王玉净都治香张霞王旭王娜河北医科大学第一医院河北石家庄050030

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二... 详细信息

目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二甲双胍组(100 mg/kg),灌胃21 d后检测相关指标变化。结果:与模型组比较,低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢指数、发情间期时像百分率、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清促黄体生成素(LH)活性及睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量显著降低(P1),促卵泡刺激素(FSH)活性极显著增加(P1);低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢组织病理形态有所改善,Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白表达显著降低(P1)。结论:沙棘黄酮可以改善PCOS大鼠症状,减轻胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复卵巢组织病理改变,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：沙棘黄酮多囊卵巢综合征炎症反应 Toll样受体4/核转录因子κB信号通路

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基于网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病性脑病作用机制研究(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：张玉倩牛海英张晓炜解伟伟张恺玥张兰桐靳怡然河北医科大学第二医院河北医科大学第一医院河北医科大学

采用网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病脑病的作用机制。通过Pharmmapper数据库确定桑黄酮G的作用靶点， GeneCards database， DisGeNET，和Therapeutic Target等数据库筛选糖尿病脑病的潜在靶点。利用STRING 12.0进行蛋白质互作分析，... 详细信息

采用网络药理学研究桑黄酮G治疗糖尿病脑病的作用机制。通过Pharmmapper数据库确定桑黄酮G的作用靶点， GeneCards database， DisGeNET，和Therapeutic Target等数据库筛选糖尿病脑病的潜在靶点。利用STRING 12.0进行蛋白质互作分析，构建PPI网络以筛选重要靶点; 运用David数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析，运用Cytoscape软件筛选出关键基因。结果显示桑黄酮G有101个潜在靶点，糖尿病脑病共有1058个潜在靶点。两者有34个共同靶基因。GSK3B、CASP3、MAKP14、ESR1和PPARG被认为是桑黄酮G治疗糖尿病脑病的关键基因。KEGG富集通路的分析显示，桑黄酮G治疗糖尿病脑病的主要通路包括调节脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化相关通路、IL-17信号通路和AGE-RAGE信号通路。本研究表明桑黄酮G可以通过多靶点、多通路改善糖尿病脑病，为进一步研究糖尿病脑病的治疗提供了新的思路。

关键词：桑黄酮G 糖尿病脑病网络药理学作用机制

非洛地平新晶型的结构解析及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 89-95页

作者：田雅雯郭伟孙嘉汝董雪晴李元春杨彩琴河北医科大学药学院石家庄050017

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体... 详细信息

目的:制备非洛地平新的晶型(晶型V),对新晶型的分子构象、晶体堆积和氢键网络进行解析,并对非洛地平晶型I及晶型V的分子间作用力差异及形成机制进行探究。方法:采用溶剂缓慢挥发法制备非洛地平晶型V,通过单晶X射线衍射得到晶型V的晶体学参数及三维立体结构,通过红外光谱、拉曼光谱和Hirshfeld表面分析法对2种晶型的分子间氢键作用力进行分析。结果:单晶X射线衍射分析结果表明,晶型V属单斜晶系,P21/c空间群,每个不对称单元包含有一个非洛地平分子,晶胞参数:a=11.2528Å,b=9.6018Å,c=16.4019Å,β=92.688°。Hirshfeld表面分析结果显示晶型I与晶型V具有相似的相互作用力,H…H作用力为主要贡献,但各作用力大小之间存在差异。结论:非洛地平分子通过吡啶N原子与甲酯基上的羰基O原子以N1-H1…O2氢键相连接,Hirshfeld表面分析法可以直观、可视化地揭示晶体结构中各分子间的相互作用。

关键词：非洛地平多晶型氢键 Hirshfeld表面分析 X射线衍射分析

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我国地方人类遗传资源监管对策研究

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 441-447页

作者：谷硕薛涛唐玥赵金萍张笑微冯军河北医科大学科学技术处/卫生管理创新中心河北石家庄050000 河北医科大学公共卫生学院河北石家庄050000 河北医科大学社会科学部河北石家庄050000 河北医科大学医学人文研究中心河北石家庄050000

人类遗传资源是国家自然科技资源不可或缺的组成部分,也是维护国家安全、公众健康和社会公共利益的重要战略资源。为推动人类遗传资源的有效保护和合理利用,健全和优化地方人类遗传资源管理体系,通过梳理国家人类遗传资源管理政策和法规... 详细信息

人类遗传资源是国家自然科技资源不可或缺的组成部分,也是维护国家安全、公众健康和社会公共利益的重要战略资源。为推动人类遗传资源的有效保护和合理利用,健全和优化地方人类遗传资源管理体系,通过梳理国家人类遗传资源管理政策和法规,总结2004—2021年国家人类遗传资源行政审批监管现状;并且从人类遗传资源发展规划和方案、行政许可和处罚、管理专家委员会建设三个方面了解了地方人类遗传资源管理现状及其进展,探讨分析出地方人类遗传资源管理工作存在监管不明晰、监督检查难度较大、服务能力有限等主要问题,从而结合问题成因和地方管理工作实际,有针对性地从人类遗传资源明确监管政策与程序、完善监督检查机制、提升管理服务能力的视角出发提出具体的对策建议。

关键词：人类遗传资源历史沿革地方政策监管服务能力

中国河北省新生儿败血症病原体构成及耐药性的横断面研究

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 350-357页

作者：河北新生儿败血症研究协作组马莉不详河北医科大学附属河北省儿童医院

目的分析河北地区新生儿败血症病原体构成及其耐药特征,为优化区域内新生儿败血症管理策略提供依据。方法前瞻性收集2021年11月1日—2022年12月31日河北省23家医院经血培养证实的新生儿败血症病例资料,分析早发型败血症(early-onset sep... 详细信息

目的分析河北地区新生儿败血症病原体构成及其耐药特征,为优化区域内新生儿败血症管理策略提供依据。方法前瞻性收集2021年11月1日—2022年12月31日河北省23家医院经血培养证实的新生儿败血症病例资料,分析早发型败血症(early-onset sepsis,EOS)、社区获得性晚发型败血症(community-acquired lateonset sepsis,CALOS)与医院获得性晚发型败血症(hospital-acquired late-onset sepsis,HALOS)患儿病原体构成及其耐药特征。结果共纳入289例患儿,发生292次感染,其中EOS、CALOS及HALOS分别有117例次(40.1%)、95例次(32.5%)及80例次(27.4%)。共分离到294株病原体,其中EOS组分离病原体118株(40.1%),最常见的是大肠埃希菌(39株,33.0%)和凝固酶阴性的葡萄球菌(13株,11.0%);CALOS组分离病原体95株(32.3%),最常见的是大肠埃希菌(35株,36.8%)和B族链球菌(14株,14.7%);HALOS组分离病原体81株(27.6%),最常见的是肺炎克雷伯菌(24株,29.6%)和大肠埃希菌(21株,25.9%)。凝固酶阴性的葡萄球菌对青霉素类抗菌药物的耐药率达80%以上,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对常用β内酰胺类药物的耐药率为2.2%~75.0%。HALOS组主要的革兰氏阴性菌对常用β内酰胺类药物的耐药率高于CALOS组。结论在河北地区,大肠埃希菌是新生儿EOS与LOS最常见的病原体;不同类型新生儿败血症病原体组成及耐药性存在差异,经验性抗菌药物的选择需依据该地区最新监测数据。

关键词：败血症病原体耐药新生儿