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PI3K/Akt信号通路在周围神经损伤中的作用及中医药干预研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：郭孝静张博吴珊红张立王艳黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第二医院

周围神经损伤（peripheral nerve injury，PNI）可由挫伤、骨折等创伤引起，导致感觉功能异常、运动功能受限、神经性疼痛、肌肉萎缩等多种继发性病变，严重影响患者的生活质量。PNI后会出现瓦勒变性，涉及轴突变性及髓鞘崩解现象。此... 详细信息

周围神经损伤（peripheral nerve injury，PNI）可由挫伤、骨折等创伤引起，导致感觉功能异常、运动功能受限、神经性疼痛、肌肉萎缩等多种继发性病变，严重影响患者的生活质量。PNI后会出现瓦勒变性，涉及轴突变性及髓鞘崩解现象。此外，由PNI引起神经性疼痛（NP）的一个至关重要的靶点是背根神经节（DRG），其作为感觉传导的初级神经元，在疼痛信号的传递中扮演着重要角色。因此，这些靶点的变化都会引发一系列复杂的信号通路变化。其中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/Protein Kinase B，PI3K/Akt）信号通路作为重要的调控细胞生死存亡的重要信号传导通路，在PNI中表现为可促进雪旺细胞（Schwann cells，SCs）增殖迁移进而促进轴突生长、髓鞘形成等以促进神经再生，及支持DRG神经元的存活以减轻NP。目前治疗方法包括有干细胞的移植、神经营养药物等，但都存在一定的局限性。研究显示，中医药以其成本低廉、副作用较少的优势，在PNI治疗领域逐渐引起重视并获得了一定程度的应用。本文就PNI中的氧化应激、凋亡、自噬、炎症、血管生成、细胞周期等病理生理机制与PI3K/Akt信号通路的关系及其相关分子靶点的研究展开论述，并深入分析基于PI3K/Akt信号通路的中药单体、中药复方及针灸对PNI治疗的潜在作用机制，以期为PNI的中医药疗愈提供系统规范的理论指导及相关药物的研发提供有益的参考依据。

关键词：中医药周围神经损伤 PI3K/Akt信号通路作用机制研究进展

基于PTEN/mTOR/STAT3通路探讨夹脊电针对脊髓损伤大鼠自噬的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：尹洪娜仲思潼李竹馨张硕周新宇崔杨孙忠人黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第二医院

目的：观察夹脊电针对脊髓损伤（SCI）大鼠PTEN/mTOR/STAT3通路相关因子（p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3）、自噬相关因子（LC3-Ⅱ、p62、Atg5）以及星形胶质细胞中GFAP、LC3共定位信号的表达情况，探讨夹脊电针调控SCI细胞自噬促进神经功能... 详细信息

目的：观察夹脊电针对脊髓损伤（SCI）大鼠PTEN/mTOR/STAT3通路相关因子（p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3）、自噬相关因子（LC3-Ⅱ、p62、Atg5）以及星形胶质细胞中GFAP、LC3共定位信号的表达情况，探讨夹脊电针调控SCI细胞自噬促进神经功能恢复的可能机制，为临床运用夹脊电针治疗SCI提供新的思路和分子生物学理论依据。方法：将72只雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Mode）组、夹脊电针（EA）组、抑制剂+夹脊电针（bpV）组，每组按照造模后3d、7d和14d治疗时间点分为3个亚组，每个亚组6只大鼠。采用Allen’s法建立SCI大鼠模型。EA组予双侧T9、T11夹脊穴，电针30min，强度1mA，密波（100Hz），1次/日，分别连续治疗3d，7d，14d。bpV组在电针治疗前10min注射PTEN通路抑制剂bpV（HOpic），200μL/kg，1次/日，分别连续治疗3d，7d，14d。采用BBB评分观察并比较各组大鼠后肢运动功能；HE染色观察各组大鼠脊髓组织的病理形态学变化；Nissl染色观察各组大鼠脊髓组织前角运动神经元的形态和数量；IHC检测各组大鼠脊髓组织p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3、LC3-Ⅱ、p62、Atg5的IOD值；WB检测各组大鼠p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3蛋白相对表达量；IF检测脊髓组织星形胶质细胞GFAP、LC3共定位情况。结果：大鼠行为学检测结果示：与Model组比，在3d，7d，14d时，EA组、bpV组BBB评分均增高（P＜0.05）；HE结果示：Model组脊髓组织出现大量内含片状出血以及坏死组织的空腔，神经细胞松散排列，3d后EA组脊髓组织结构逐渐规整、空泡逐渐减少、神经元数量增加；Nissl染色结果示：与Sham组比，Model组神经元染色较浅，数量明显降低，EA组神经元染色较深，数量增多；IHC结果示：与Model组比，EA组p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3的IOD值在3d时明显降低（P <0.01），在7d，14d时明显增高（P <0.01）；与Model组比，EA组在3d时LC3-Ⅱ和Atg5显著升高，p62显著降低（P <0.01），在7d和14d时，LC3-Ⅱ和Atg5显著降低，p62显著增高（P <0.01）；与Model组比，bpV组在3d，7d，14d时LC3-Ⅱ、Atg5和p62的IOD值均降低（P <0.05）；与EA组比，在3d，7d时，bpV组LC3-Ⅱ和Atg5表达均降低，p62增高（P <0.01），在14d时，LC3-Ⅱ和Atg5降低，p62增高（P <0.05）；WB结果示：与Model组相比，3d时，EA组LC3-Ⅱ和Atg5表达显著升高，p62显著降低（P <0.01）；在7d和14d时，LC3-Ⅱ和Atg5显著降低，p62显著增高（P <0.01）；与Model组相比，在3d，7d，14d时，bpV组LC3-Ⅱ、Atg5表达均降低，p62表达增高（P <0.05）；与EA组比，在3d，7d时，bpV组LC3-Ⅱ表达较低，p62表达较高（P <0.01）；在14d时，LC3-Ⅱ明显增高（P <0.05）、Atg5明显增高，p62明显降低（P <0.01）。IF结果示：在3d，7d，14d时，Model组有明显共定位信号，阳性细胞数与时间呈正比。EA组的共定位阳性细胞数较Model组减少。bpV组阳性细胞数较EA组减少。结论：夹脊电针能明显促进SCI大鼠后肢运动功能恢复，其机制与调控PTEN/mTOR/STAT3通路介导的自噬和星形胶质细胞生长有关。

关键词：夹脊电针脊髓损伤 PTEN/mTOR/STAT3 自噬星形胶质细胞

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铁死亡在类风湿性关节炎中的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 889-894页

作者：李朝霞高鲁张晓峰杜佳哲徐西林黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150006 黑龙江中医药大学附属第三医院黑龙江哈尔滨150030

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是关节炎症、进行性软骨破坏、骨侵蚀。最近的研究表明,铁死亡参与自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生和发展。该综述重点围绕铁死亡的机... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是关节炎症、进行性软骨破坏、骨侵蚀。最近的研究表明,铁死亡参与自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生和发展。该综述重点围绕铁死亡的机制及其与RA发病机制的关联,探讨靶向铁死亡的疗法为RA患者治疗提供新的理论基础和潜在治疗方法。

关键词：类风湿性关节炎铁死亡铁蓄积脂质过氧化氧化应激

蛋白质翻译后修饰在不明原因复发性流产中的作用

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：高倩倩任佳杰牛丁忍郭鲁秦冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其... 详细信息

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其多样性，还能调控蛋白质与其他分子间相互作用。近年来，研究逐渐揭示各类PTMs在URPL的发生发展中发挥重要作用。如甲基化修饰阻碍蜕膜化进程、调控滋养细胞迁移侵袭；磷酸化修饰调节调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)/辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)平衡、巨噬细胞极化、改变树突状细胞数量、促进滋养细胞凋亡；乙酰化修饰诱发滋养细胞自噬、抑制M2型巨噬细胞极化；泛素化修饰调控滋养细胞迁移侵袭、干扰免疫微环境；糖基化修饰抑制滋养层细胞迁移侵袭；乳酸化修饰维持子宫内膜容受性。PTMs在URPL中的作用可能使其成为URPL的研究切入点和治疗靶点。

关键词： URPL 蛋白质翻译后修饰甲基化磷酸化乙酰化泛素化

巨噬细胞极化在高血压病中的作用及中医药干预研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 15-25页

作者：杨振宇李纪新顾晨浩李丙泉李晨郭丹丹黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 中国中医科学院西苑医院北京100091 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001

高血压是一种慢性低度炎症状态,是继发心力衰竭、冠心病以及动脉粥样硬化的关键危险因素。循环系统的巨噬细胞是参与人体免疫及炎症反应的主要细胞群,根据微环境的不同,可极化为促炎的M1表型及抑炎的M2表型。当血压升高时,表现为M1释放... 详细信息

高血压是一种慢性低度炎症状态,是继发心力衰竭、冠心病以及动脉粥样硬化的关键危险因素。循环系统的巨噬细胞是参与人体免疫及炎症反应的主要细胞群,根据微环境的不同,可极化为促炎的M1表型及抑炎的M2表型。当血压升高时,表现为M1释放炎性细胞因子和趋化因子,发挥免疫反应;过度的免疫反应必然会导致组织损伤,故M2释放抗炎因子以促进伤口的愈合及组织的修复。M1与M2的动态平衡与中医阴阳理论环环相扣,阴阳失调则机体呈现病理状态,表现为血压节律的改变。现有研究证实,中药可通过调控巨噬细胞极化,对高血压病产生积极的疗效。故作者从巨噬细胞极化角度切入,整合所有中医药调控巨噬细胞极化的研究,对其干预高血压病的机制进行综述,以期为临床治疗提供证据,为科研设计提供思路。

关键词：高血压病炎症巨噬细胞极化中医药作用靶点阴阳理论

中药单体调控PI3K/AKT/mTOR通路介导自噬干预妇科常见恶性肿瘤的研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：陶爱琳乔新月冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

自噬是细胞受各应激源诱导后经溶酶体依赖性降解途径，选择性降解并清除内部老化受损的细胞器及蛋白聚集体，从而维持自身稳态的一种保守生物学过程。既往研究表明，自噬不足与过度动态参与着肿瘤的发生发展，对肿瘤发挥抗癌、促癌耐药... 详细信息

自噬是细胞受各应激源诱导后经溶酶体依赖性降解途径，选择性降解并清除内部老化受损的细胞器及蛋白聚集体，从而维持自身稳态的一种保守生物学过程。既往研究表明，自噬不足与过度动态参与着肿瘤的发生发展，对肿瘤发挥抗癌、促癌耐药的双向调节效用。自噬经典核心途径 PI3K/AKT/mTOR通路的激活已被证实与卵巢癌（OC）、宫颈癌（CC）、子宫内膜癌（EC）等妇科常见恶性肿瘤发生机制密切相关，可能涉及细胞增殖、侵袭与转移等病理生理过程。当前治疗妇科恶性肿瘤的一线方案以化疗、手术、分子靶向等西医手段为主，存在多药耐药、不良反应强等诸多局限性，中药单体作为中药有效提取组分，除发挥抗癌活性外，还具有多靶点、疗效优、毒性小等独特优势，逐渐成为妇科恶性肿瘤辅助治疗的研究热潮。目前较多研究集中于中药单体对妇科恶性肿瘤的基础实验研究，缺乏系统性梳理及综述，本文以 PI3K/AKT/mTOR 途径为例，归纳总结现有中药单体基于该通路双向介导自噬干预妇科恶性肿瘤的国内外最新研究进展，以期为临床妇科恶性肿瘤的防治及后续中药新药研发提供新的研究方向和参考依据。

关键词：中药单体 PI3K/AKT/mTOR通路自噬妇科恶性肿瘤研究进展

基于PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬探讨中西医防治糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘润生张晓东李昭晴王静张婧璐金丽霞黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第四医院

糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一，其成因多复杂，极易进展至终末期肾病，目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官，具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能，这些高度复杂的生物化学过程均... 详细信息

糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一，其成因多复杂，极易进展至终末期肾病，目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官，具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能，这些高度复杂的生物化学过程均依赖于线粒体所提供的能量支持，线粒体功能异常是造成肾脏损伤的关键因素，而线粒体稳态失衡是导致线粒体功能异常的重要环节，糖尿病肾病的发生与发展往往伴随着肾脏细胞中线粒体稳态的失衡，线粒体自噬作为调控线粒体稳态的手段，对糖尿病肾病的防治至关重要。而PINK1/Parkin通路是调控线粒体自噬最为经典的途径之一，目前研究发现有些药物能通过调控PINK1/Parkin通路，靶向调节肾脏细胞线粒体稳态以发挥肾保护作用。特别是中医药调控PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬机制对于早期及中期的糖尿病肾病影响显著。该文从PINK1/Parkin通路出发探讨PINK1/Parkin通路在线粒体自噬及糖尿病肾病中的作用机制，并对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对糖尿病肾病的影响进行综述，同时探究中西医调控PINK1/Parkin介导线粒体自噬对糖尿病肾病的治疗作用，旨在从PINK1/Parkin调控线粒体自噬角度为中西医防治糖尿病肾病拓宽思路。

关键词：中西医糖尿病肾病(DKD) PINK1/Parkin信号通路作用机制研究进展

中医药通过NF-κB信号通路治疗骨关节炎的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 725-731页

作者：刘江燕张晓峰徐西林李朝霞段洪超黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第三医院黑龙江哈尔滨150016 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001

随着全球人口老龄化的进展,骨关节炎的发病率也逐年上升,必将成为一大社会公共卫生问题。骨关节炎发病机制复杂,中药因其多成分、多途径、多靶点的特点在治疗骨关节炎方面具有巨大潜力。大量研究表明中医药可通过调节NF-κB信号通路抑... 详细信息

随着全球人口老龄化的进展,骨关节炎的发病率也逐年上升,必将成为一大社会公共卫生问题。骨关节炎发病机制复杂,中药因其多成分、多途径、多靶点的特点在治疗骨关节炎方面具有巨大潜力。大量研究表明中医药可通过调节NF-κB信号通路抑制炎症反应、氧化应激、基质降解、细胞凋亡等治疗骨关节炎。本文综述了中医药通过NF-κB通路治疗骨关节炎的研究进展,以期为未来的基础和临床研究提供参考。

关键词： NF-κB 骨关节炎氧化应激炎症反应发病机制

标本根结理论指导针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效观察

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针刺研究 2024年

作者：王婷陈英华袁娜郭琳怡黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

目的：观察标本根结理论指导的针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效。方法：选取符合标准的62例动眼神经麻痹患者，随机分为对照组和观察组，每组31例。两组均给予西医常规基础治疗，在此基础上，对照组给予常规针刺治疗，观察组予以标本根... 详细信息

目的：观察标本根结理论指导的针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效。方法：选取符合标准的62例动眼神经麻痹患者，随机分为对照组和观察组，每组31例。两组均给予西医常规基础治疗，在此基础上，对照组给予常规针刺治疗，观察组予以标本根结理论指导下的针刺治疗，两组均每天治疗1次，每次30 min,6 d为1疗程，疗程间休息1天，共治疗6个疗程。分别记录两组患者治疗前后复视度数、斜视度数及中医主症积分，评价两组患者的临床疗效。结果：两组患者复视度数和斜视度数较治疗前均显著下降（P中医主症积分较治疗前均显著下降（P<0.05），观察组优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为93.55%(29/31)，优于对照组总有效率83.87%(26/31,P<0.05)。结论：标本根结理论指导针刺治疗动眼神经麻痹可有效改善患者的受累眼部症状，且疗效优于常规针刺治疗。

关键词：动眼神经麻痹标本根结理论针刺临床观察