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竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 53-63页

作者：任晓静张海龙程远马媛驻马店市中心医院内分泌科 463000 驻马店市中心医院临床药学室 463000

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。

关键词：糖尿病心肌病竹节参总皂苷铁死亡铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

茶多酚激活Nrf2/HO-1通路减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤的机制研究

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 45-51页

作者：付凯王永辉贠洁郑栓孔永红驻马店市中心医院药学部河南驻马店463000 驻马店市中心医院肾脏内科河南驻马店463000 西安培华学院医学院基础医学系西安710000

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照... 详细信息

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照组、阿司匹林组(19.27 mmol·L^(-1))、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚50μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚100μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚200μmol·L^(-1)组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测GES-1细胞增殖水平,采用流式细胞术和TUNEL实验检测GES-1细胞凋亡水平。采用二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测GES-1细胞活性氧(ROS)水平。采用试剂盒检测GES-1细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测GES-1细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素单加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,阿司匹林组GES-1细胞凋亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bax、HO-1蛋白表达水平显著增加,细胞存活率、Bcl-2蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著降低(P<0.05);与阿司匹林组比较,阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))组GES-1细胞亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、Bax蛋白表达水平显著降低,细胞存活率、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bcl-2、HO-1蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著增加(P<0.05)。结论茶多酚可减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤,其机制可能与茶多酚激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、抑制线粒体通路介导的细胞凋亡有关。

关键词：茶多酚核因子E2相关因子2/血红素单加氧酶1通路阿司匹林 GES-1细胞氧化应激

基于NLRP3炎症小体介导的铁死亡探究七氟烷诱导的大鼠术后认知功能障碍的作用机制

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中国药学杂志 2024年第19期 1825-1833页

作者：李磊王鹏程张国庆王震驻马店市中心医院麻醉科

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月... 详细信息

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月龄SD大鼠随机分为对照组（Control）和Sev麻醉组，每组各10只。其次，将SD大鼠随机分为Control组、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体抑制剂组（MCC950）、Sev组、Sev+MCC950组，每组各10只。MCC950组和Sev+MCC950组大鼠麻醉前1 h腹腔注射3 mg·kg-1MCC950;Control组和Sev组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能，HE染色观察海马组织病理学变化，TUNEL检测海马神经元细胞凋亡情况，普鲁士蓝染色检测海马组织铁离子沉积情况，Western blot检测海马组织NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达，ELISA检测海马组织氧化应激水平，比色法检测Fe2+含量，二氢乙锭（DHE）染色法检测活性氧（ROS）水平。结果与Control组相比，MCC950组大鼠学习记忆功能、海马组织结构形态、海马组织氧化应激、ROS及Fe2+水平、NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达均无明显差异（P>0.05）,Sev和Sev+MCC950组大鼠出现明显的学习记忆功能障碍和海马组织病理损伤，海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性显著降低，丙二醛（MDA）、ROS、Fe2+水平显著升高，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著升高，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低（P<0.05）。与Sev组相比，Sev+MCC950组大鼠学习记忆功能，海马组织病理损伤程度明显减轻，海马组织SOD、GSH活性显著增强，MDA、ROS、Fe2+水平显著降低，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著降低，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 Sev诱导大鼠POCD,其机制可能与激活NLRP3炎症小体诱导的海马神经元细胞铁死亡有关。

关键词：术后认知功能障碍七氟烷 NOD样受体蛋白3炎症小体铁死亡

非溶血性发热输血反应预测模型的建立及其临床意义

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海南医学 2024年第19期35卷 2822-2827页

作者：邵方真闫优萍朱俊常圣雅钟丽慧驻马店市中心医院输血科河南驻马店463000

目的基于C反应蛋白(CRP)、输血专科因素建立非溶血性发热输血反应(FNHTR)的预测模型,并探讨其对临床输血的指导作用。方法回顾性分析2021年9月至2024年3月于驻马店市中心医院接受输血治疗的200例住院患者的临床资料,其中92例发生FNHTR... 详细信息

目的基于C反应蛋白(CRP)、输血专科因素建立非溶血性发热输血反应(FNHTR)的预测模型,并探讨其对临床输血的指导作用。方法回顾性分析2021年9月至2024年3月于驻马店市中心医院接受输血治疗的200例住院患者的临床资料,其中92例发生FNHTR者纳入FNHTR组,108例无输血后不良反应者纳入对照组。比较两组患者的基线资料、CRP及输血专科因素,采用多因素Logistic回归分析FNHTR的独立影响因素,构建FNHTR的列线图预测模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策分析曲线对该模型进行检验。结果FNHTR组患者年龄≥60岁、女性、自然流产史患者占比及CRP、输血次数2次和≥3次患者占比、输入悬浮红细胞和血小板患者占比、发血至输血时间≥30 min患者占比均高于对照组,差异均有统计学意义(P输血次数2次和≥3次、输入悬浮红细胞和血小板、发血至输血时间≥30 min均是FNHTR的独立相关影响因素;基于多因素Logistic回归分析结果构建列线图预测模型,经ROC曲线、校准曲线、决策分析曲线检验显示,该模型对FNHTR具有良好预测价值,且具有明显的正向净收益及临床效用。结论基于女性、自然流产史、CRP、输血次数2次和≥3次、输入悬浮红细胞和血小板、发血至输血时间≥30 min构建的FNHTR预测模型可作为临床预测FNHTR的有效模型,并对临床输血具有一定指导作用。

关键词： C反应蛋白输血专科因素非溶血性发热输血反应风险因素列线图模型预测

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Rh分型在献血者和输血者中的分布情况及同型输血的临床意义

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中国民康医学 2024年第3期36卷 9-11页

作者：钟丽慧闫优萍邵方真魏艺芳柴宝驻马店市中心医院输血科河南驻马店463000

目的:分析Rh分型在献血者和输血者中的分布情况及同型输血的临床意义。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月该院收治的8024例输血患者的临床资料,按照是否实施Rh分型同型输血将输血患者分为对照组(未实施Rh分型同型输血即Rh随机配合... 详细信息

目的:分析Rh分型在献血者和输血者中的分布情况及同型输血的临床意义。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月该院收治的8024例输血患者的临床资料,按照是否实施Rh分型同型输血将输血患者分为对照组(未实施Rh分型同型输血即Rh随机配合性输血)3968例和观察组(实施Rh分型同型输血即献血者与受血者Rh分型一致或献血者Rh抗原少于受血者)4056例。另收集同期河南省驻马店市中心血站的4222份RhD阳性无偿献血者的血液样本进行研究。均行ABO和RhD血型鉴定、红细胞血型系统不规则抗体筛查和红细胞Rh血型抗原特异性鉴定,统计并分析Rh分型在献血者和输血者中的分布情况、输血者不规则抗体产生概率及Rh分型同型输血的临床意义。结果:A、B、O、AB 4种血型的献血者和输血者共检出8种Rh分型,其中以CCDee、CcDEe为主;观察组输血后不规则抗体产生概率低于对照组,差异有统计学意义(P输血者Rh分型均以CCDee、CcDEe为主,实施Rh分型同型输血可避免不规则抗体的产生。

关键词： Rh分型输血不规则抗体抗原

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外科手术患者红细胞输注有效率的影响因素

河南医学研究 2024年第15期33卷 2786-2790页

作者：闫优萍魏艺芳柴宝钟丽慧驻马店市中心医院输血科河南驻马店463000

目的探讨外科手术患者红细胞输注有效率的影响因素,为临床提高红细胞输注有效率提供参考依据。方法选取驻马店市中心医院2020年1月至2022年12月接受红细胞输注的外科手术患者162例,统计红细胞输注有效率,收集临床资料,采用Lasso-logisti... 详细信息

目的探讨外科手术患者红细胞输注有效率的影响因素,为临床提高红细胞输注有效率提供参考依据。方法选取驻马店市中心医院2020年1月至2022年12月接受红细胞输注的外科手术患者162例,统计红细胞输注有效率,收集临床资料,采用Lasso-logistic回归分析外科手术患者红细胞输注有效率的影响因素。结果162例接受红细胞输注的外科手术患者中,红细胞输注有效130例(80.25%)、无效32例(19.75%)。无效患者中女性、既往输血史、自身免疫性疾病史、恶性肿瘤史、感染、肝脾肿大、贫血史占比高于有效患者(P输血前白细胞计数、中性粒细胞百分比高于有效患者,无效患者输血前血红蛋白、红细胞压积低于有效患者(P输血史、自身免疫性疾病史、恶性肿瘤史、感染、贫血史、红细胞保存天数、血浆与红细胞比例、输血前血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数,经logistic回归分析,以上10个因素均为外科手术患者红细胞输注有效率的独立影响因素(P输血史、自身免疫性疾病史、恶性肿瘤史、感染、贫血史、红细胞保存天数、血浆与红细胞比例、输血前血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数等影响因素构建外科手术患者红细胞输注有效率预测模型具有可靠的预测价值,能为临床提供指导信息。

关键词：外科手术红细胞输注有效率影响因素 Lasso回归分析 logistic回归分析预测模型

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非奈利酮联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2062-2066页

作者：刘成功马海丽李巍陈书培驻马店市中心医院老年医学科河南驻马店463000

目的探讨非奈利酮联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾脏病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年8月驻马店市中心医院收治的150例糖尿病肾病患者,依据用药差异情况分为对照组和治疗组,每组各75例。对照组患者口服厄贝沙坦片,150 mg/次,1次/d。... 详细信息

目的探讨非奈利酮联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾脏病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年8月驻马店市中心医院收治的150例糖尿病肾病患者,依据用药差异情况分为对照组和治疗组,每组各75例。对照组患者口服厄贝沙坦片,150 mg/次,1次/d。在对照组的基础上,治疗组患者口服非奈利酮片,20 mg/次,1次/d。两组均用药30 d。观察两组患者的临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状改善情况,血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、分泌型卷曲蛋白-4(SFRP-4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为86.67%、96.00%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组的肢体水肿、蛋白尿、乏力、面色苍白等症状好转时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肾功能指标SCr、BUN和血清TGF-β1、SFRP-4、GSK-3β、ICAM-1水平均明显降低(P<0.05),且治疗后治疗组SCr、BUN、TGF-β1、SFRP-4、GSK-3β、ICAM-1水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论非奈利酮联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾脏病对糖尿病肾病患者临床症状有效改善,并能缓解肾功能状态,促进机体炎性反应减弱。

关键词：厄贝沙坦片非奈利酮片糖尿病肾脏病肌酐尿素氮糖原合酶激酶-3β 分泌型卷曲蛋白-4 转化生长因子-β1 细胞间黏附分子-1

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化脓性脑膜炎患儿并发脑积水的危险因素分析

新乡医学院学报 2024年第1期41卷 49-52页

作者：雷玉娇驻马店市中心医院小儿内三科河南驻马店463000

目的探讨化脓性脑膜炎(PM)患儿并发脑积水的危险因素。方法选择2018年1月至2022年6月驻马店市中心医院收治的300例PM患儿为研究对象,根据是否并发脑积水将患儿分为并发脑积水组(n=30)和非脑积水组(n=270)。采用单因素和多因素logistic... 详细信息

目的探讨化脓性脑膜炎(PM)患儿并发脑积水的危险因素。方法选择2018年1月至2022年6月驻马店市中心医院收治的300例PM患儿为研究对象,根据是否并发脑积水将患儿分为并发脑积水组(n=30)和非脑积水组(n=270)。采用单因素和多因素logistic回归分析PM患儿并发脑积水的危险因素。结果单因素分析结果显示,PM患儿的居住环境、确诊前是否使用抗生素、初始治疗使用抗生素数量、是否使用地塞米松、入院前惊厥发作、意识障碍、细菌培养结果、首次脑脊液(CSF)中白细胞计数、首次CSF中葡萄糖水平、首次CSF中蛋白质水平、血清CRP水平与PM患儿并发脑积水有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,居住在农村、确诊前使用抗生素、使用地塞米松、意识障碍、首次CSF中蛋白质水平高、血清CRP水平高是PM患儿并发脑积水的独立危险因素(P<0.05);初始治疗采用2种抗生素是PM患儿并发脑积水的保护因素(P<0.05)。结论居住在农村、确诊前使用抗生素、使用地塞米松、意识障碍和首次CSF中蛋白质水平高、血清CRP水平高的PM患儿并发脑积水的风险较高,初始治疗采用2种抗生素可降低PM患儿并发脑积水的风险。

关键词：化脓性脑膜炎儿童脑积水危险因素预防措施

地榆皂苷Ⅰ调控IGFL2-AS1/miR-138-5p抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移

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中草药 2024年第4期55卷 1248-1254页

作者：许运巧刚小清李金锋驻马店市中心医院妇产科河南驻马店463000 河南省人民医院妇产科河南郑州450000

目的探讨地榆皂苷Ⅰ对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及分子机制。方法人卵巢癌A2780细胞分别用7.5、15.0、30.0μmol/L的地榆皂苷Ⅰ处理,同时设置si-NC组、si-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pc DNA-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pcDNA组;MT... 详细信息

目的探讨地榆皂苷Ⅰ对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及分子机制。方法人卵巢癌A2780细胞分别用7.5、15.0、30.0μmol/L的地榆皂苷Ⅰ处理,同时设置si-NC组、si-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pc DNA-IGFL2-AS1组、地榆皂苷Ⅰ+pcDNA组;MTT检测细胞增殖抑制率;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell法检测迁移和侵袭细胞数;Western blotting法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达;双荧光素酶报告实验检测IGFL2-AS1和miR-138-5p的靶向关系。结果不同浓度的地榆皂苷Ⅰ处理A2780细胞后,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05),Ecadherin和miR-138-5p表达上调(P<0.05),N-cadherin和IGFL2-AS1表达下调(P<0.05),呈剂量相关性。下调IGFL2-AS1抑制A2780增殖、迁移及侵袭(P<0.05)。IGFL2-AS1靶向调控miR-138-5p,过表达IGFL2-AS1可减弱地榆皂苷Ⅰ对A2780细胞增殖、迁移和侵袭的作用(P<0.05)。结论地榆皂苷Ⅰ通过调控IGFL2-AS1/miR-138-5p抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：地榆皂苷Ⅰ IGFL2-AS1 miR-138-5p 卵巢癌增殖侵袭迁移