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重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药结果分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1050-1055页

作者：耿子妹王潮虹龙嗣博郑迈克施亦衡孙勇赵艳王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所检验科北京101149

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核... 详细信息

目的:分析重症肺结核患者病原学阳性率及利福平耐药情况,为临床治疗重症肺结核提供参考。方法:选取2023年1—12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为肺结核的369例患者为研究对象,其中145例为重症肺结核,224例为轻症肺结核。分析患者痰液抗酸杆菌染色涂片法(涂片法)、BACTEC MGIT 960液体培养法(MGIT 960法)和GeneXpert MTB/RIF(Xpert法)的阳性率及对利福平的耐药情况。结果:重症肺结核患者中,涂片法、培养法和Xpert法的阳性率及病原学总阳性率分别为47.41%(55/116)、68.75%(77/112)、85.82%(115/134)和80.69%(117/145),明显高于轻症患者[29.44%(63/214)、53.17%(109/205)、68.35%(149/218)、71.43%(160/224)],差异均有统计学意义(χ^(2)=10.580,P=0.001;χ^(2)=7.250,P=0.007;χ^(2)=12.512,P结核患者利福平耐药率分别为11.30%(13/115)和8.05%(12/149),差异无统计学意义(χ^(2)=0.800,P=0.371)。Xpert法阳性的重症肺结核中,复治患者利福平耐药率为24.24%(8/33),高于初治患者[6.10%(5/82)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.727,P=0.005)。结论:相较于轻症患者,重症肺结核患者的病原学阳性率较高,且Xpert法阳性率最高。重症与轻症肺结核间利福平耐药情况无差异,而重症肺结核复治患者利福平耐药率明显高于初治患者。

关键词：结核肺微生物学技术抗药性细菌

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加速创新型技术应用,实现终止结核病目标

中国医学前沿杂志(电子版) 2024年第3期16卷 5-8+101页

作者：杨梦杰逄宇首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室

结核病是一种古老的传染性疾病,至今仍对全球人口构成严重威胁,其普遍性和影响力给社会带来了沉重的经济负担。为实现2035年全球“终止结核病”的宏伟目标,持续的技术创新和研发势在必行。本文综合梳理了21世纪以来结核病诊治的最新动态... 详细信息

结核病是一种古老的传染性疾病,至今仍对全球人口构成严重威胁,其普遍性和影响力给社会带来了沉重的经济负担。为实现2035年全球“终止结核病”的宏伟目标,持续的技术创新和研发势在必行。本文综合梳理了21世纪以来结核病诊治的最新动态,涵盖了实验室诊断技术的进步、药物治疗策略的更新,以及疫苗研发的前沿进展,旨在为全面理解结核病的现状及未来走向提供参考。

关键词：结核病诊断治疗疫苗

《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》解读

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 869-873页

作者：李志丽刘宇红首都医科大学附属北京胸科医院北京101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

2024年4月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》,就HIV并发结核病的筛查、诊断、治疗、护理及预防的实施给出了具体建议,旨在减少HIV并发结核病患者的疾病负担、发病率、病亡率。笔者针对该指... 详细信息

2024年4月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》,就HIV并发结核病的筛查、诊断、治疗、护理及预防的实施给出了具体建议,旨在减少HIV并发结核病患者的疾病负担、发病率、病亡率。笔者针对该指南的重点内容进行解读,供相关领域专业技术人员参考。

关键词：结核 HIV 总结性报告(主题)

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71例血行播散性肺结核耐药情况分析

解放军医学杂志 2024年

作者：施亦衡王潮虹杨斌孙晴晏君龙嗣博郑迈克赵艳王桂荣北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院检验科

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，... 详细信息

目的分析血行播散性肺结核患者的耐药特点，为临床制定个体化治疗方案提供参考。方法回顾性分析2015年1月—2024年1月首都医科大学附属北京胸科医院收治的71例血行播散性肺结核住院患者的临床资料。采用分枝杆菌微孔板药敏检测技术，检测来自71例患者的结核分枝杆菌对16种抗结核药的敏感性，分析血行播散性肺结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况、耐药情况以及初治与复治患者耐药类型的差异。结果 71例血行播散性肺结核患者中，男51例（71.8%），急性血行播散性肺结核58例（81.7%），对16种抗结核药的总耐药率为38.0%。复治患者总耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[52.2%(12/23)vs. 31.3%(15/48),P=0.089]。患者对16种抗结核药任一耐药的前7位为链霉素（Sm）、异烟肼（INH）各13例（18.3%），利福喷丁（Rft）、对氨基水杨酸异烟肼（Pa）各10例（14.1%），利福平（RFP）、利福布汀（Rfb）、卷曲霉素（Cm）各9例（12.7%）；初治患者任一耐药的前6位为Cm 6例（12.5%）,Sm5例（10.4%）,Pa 4例（8.3%）,INH、克拉霉素、对氨基水杨酸各3例（6.3%）；复治患者任一耐药的前7位为INH10例（43.5%）,Sm、RFP、Rft各8例（34.8%）,Rfb 7例（30.4%）,Pa、左氧左旋氧氟沙星各6例（26.1%）。患者对16种抗结核药的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率分别为9.9%、7.0%、11.3%；所有单耐药患者均为初治患者；复治患者多耐药率与初治患者比较差异无统计学意义[13.0%vs.4.2%,P=0.591]，但耐多药率明显高于初治患者[30.4%vs.2.1%,P=0.002]。结论血行播散性肺结核耐药情况严峻，临床医师可根据药敏试验结果制定个性化的抗结核治疗方案。

关键词：血行播散性肺结核药物敏感性试验耐药性耐多药

酪氨酸激酶抑制剂调控宿主抗结核作用的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第5期46卷 584-589页

作者：段淑娟王伟逄宇李凌广东医科大学医学技术学院/广东省医学分子诊断学重点实验室东莞523000 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室北京101149

尽管现有的抗结核治疗方案在药物敏感结核病患者的治疗中取得了显著成效,但是药物毒性及耐药菌株的问题日益突出。因此,研究者们开始寻找新的药物和治疗策略,以期更好地治疗结核病。宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)可利用小分... 详细信息

尽管现有的抗结核治疗方案在药物敏感结核病患者的治疗中取得了显著成效,但是药物毒性及耐药菌株的问题日益突出。因此,研究者们开始寻找新的药物和治疗策略,以期更好地治疗结核病。宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)可利用小分子化合物调节宿主的免疫反应,进而保护组织并清除病原体。HDT的主要目的是增强宿主的抗结核免疫功能,同时缩短传统抗生素治疗的时间,提高治疗效果,被视为治疗结核病的一种有前景的方法。酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)主要参与激活细胞信号转导,从而调节细胞生长、增殖、死亡等一系列生理生化过程。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是一种新型抗癌药物,在多种恶性肿瘤中可靶向过表达细胞通路,也可通过诱导自噬并激活其他信号通路发挥抗肿瘤活性。研究发现,TKI也可以在巨噬细胞中调节信号转导过程,降低胞内结核分枝杆菌的载量,具有巨大的治疗潜力。因此,TKI可作为HDT的潜在候选药物,应用于临床辅助治疗结核病。笔者将从PTK及信号转导入手,针对潜在的HDT治疗结核病的靶向药物研究进行综述,旨在为HDT疗法更好地应用于现有药物及研发新药,从而辅助治疗结核病提供参考。

关键词：结核抗结核药宿主与病原体相互作用蛋白酪氨酸激酶类

谨记历史着眼未来——《中华结核和呼吸杂志》创刊70周年随笔

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 1-2页

作者：李亮唐神结首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

2023年,《中华结核和呼吸杂志》迎来创刊70周年。人生70岁已迈古稀,而70岁的《中华结核和呼吸杂志》却正值青春和韶华。本文系统回顾杂志70年的发展历程,并期待杂志顺应新时代的要求,站在历史的新起点,布局新未来。

关键词：着眼未来《中华结核和呼吸杂志》新起点时代的要求创刊发展历程

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奥马环素对脓肿分枝杆菌体外抑菌及细胞内杀菌活性

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中国防痨杂志 2024年

作者：马释然陈素婷黄海荣段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科首都医科大学附属北京胸科医院/国家结核病临床实验室

目的：研究奥马环素对脓肿分枝杆菌的体外抑菌和细胞内杀菌活性，为探索治疗脓肿分枝杆菌病更优的药物组合提供数据支撑。方法：选取分离自2015—2016年首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者的58株脓肿分枝杆菌临床分离株及保存于北京... 详细信息

目的：研究奥马环素对脓肿分枝杆菌的体外抑菌和细胞内杀菌活性，为探索治疗脓肿分枝杆菌病更优的药物组合提供数据支撑。方法：选取分离自2015—2016年首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者的58株脓肿分枝杆菌临床分离株及保存于北京结核病临床数据与样本资源库（北京胸科医院）的脓肿分枝杆菌标准菌株（ATCC 199777）作为研究菌株。采用微孔板法测定奥马环素对于脓肿分枝杆菌标准株的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）和最小杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC），以及58株临床分离株的MIC90。采用棋盘法测定奥马环素与常用抗脓肿分枝杆菌药物（包括贝达喹啉、氯法齐明、阿奇霉素、克拉霉素、利福布汀、利奈唑胺、亚胺培南和阿米卡星）两药联合对脓肿分枝杆菌标准株的抑菌效果；采用胞内杀菌法测定不同两药组合对胞内菌的杀伤能力。结果：奥马环素对脓肿分枝杆菌标准株的 MIC为0.5 μg/ml，MBC为4 μg/ml；奥马环素对58株脓肿分枝杆菌临床分离株的MIC90为0.5 μg/ml。奥马环素与克拉霉素、利奈唑胺、贝达喹啉联用有协同作用，其分数抑制浓度指数分别为0.250、0.375和0.375；与氯法齐明、阿奇霉素、利福布汀联用有加和作用，其分数抑制浓度指数分别为0.750、0.625和0.560。奥马环素与贝达喹啉联合后MBC变化最显著，由4 μg/ml下降至0.05 μg/ml，比单药作用下降98.75%。对胞内细菌的杀灭作用显示，在24 h时，奥马环素联用阿奇霉素对于胞内菌的杀菌作用最明显，胞内菌量从（7.02±0.06）log10CFU下降至（5.36±0.10）log10CFU，差异有统计学意义（t=3.241，P＜0.001）；在48 h时，奥马环素联用氯法齐明胞内菌量从（7.36±0.10）log10CFU下降至（5.33±0.35）log10CFU，差异有统计学意义（t=8.265，P=0.004）；联用亚胺培南胞内菌量从（6.87±0.15）log10CFU下降至（5.10±0.17）log10CFU，差异有统计学意义（t=13.190，P＜0.001）；联用利奈唑胺胞内菌量从（6.95±0.05）log10CFU下降至（5.26±0.24）log10CFU，差异有统计学意义（t=11.920，P=0.005）；联用利福布汀胞内菌量从（6.98±0.07）log10CFU下降至（5.65±0.16）log10CFU，差异有统计学意义（t=13.440，P=0.001）。结论：奥马环素联合其他药物对脓肿分枝杆菌具有抑制作用和杀菌作用，具有治疗脓肿分枝杆菌病的潜力。

关键词：脓肿分枝杆菌分枝杆菌感染抗菌药奥马环素体外研究

我国结核病定点医疗机构实验室检测能力调查分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1089-1097页

作者：王彪刘宇红孙玙贤张立杰李志丽舒薇首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

目的:了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法:本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据,通过与2015年结... 详细信息

目的:了解我国结核病定点医疗机构实验室检测技术的开展能力和质量。方法:本研究基于中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心2023年开展的“全国结核病医疗机构防治体系和运行机制研究”收集的结核病医疗机构相关数据,通过与2015年结核病定点医疗机构调查数据进行比较,以分析结核病实验室检测技术开展的情况和趋势。两次调查同时覆盖单位共46家,包括综合性医院、传染病院、院所合一的结核病防治机构、公共卫生中心和结核病专科医院。结果:纳入的46家结核病定点医疗机构中包括省级机构19家(41.3%)和地市级机构27家(58.7%)。调查机构2022年平均门诊人次为16424例次,其中耐多药/利福平耐药结核病门诊185例次;平均收治结核病患者1460例,其中收治耐多药/利福平耐药结核病患者131例。在实验室检测开展方面,调查机构2022年实验室检测主要以涂片、培养和药物敏感性试验三大常规检测技术为主。从不同机构类型来看,三级甲等医疗机构在PCR检测(70.8%,17/24)、基因芯片检测(37.5%,9/24)、分子菌种鉴定(58.3%,14/24)的开展率方面明显高于其他等级医疗机构[分别为27.3%(6/22)、4.5%(1/22)和22.7%(5/22);χ^(2)=8.712、5.518和6.002,P=0.003、0.019和0.014],且在传统结核病实验室检测技术(痰涂片、痰培养、传统药物敏感性试验)开展的总体工作量[分别为19825(11253,38363)、13266(4164,24213)和1264(534,2523)例次]均明显高于其他等级医疗机构[分别为8072(2132,17239)、2292(1076,10075)和323(101,1572)例次;Z=-2.452、-2.702和-2.225,P=0.014、0.007和0.026]。从地区分布来看,仅高分辨率熔解曲线开展率检测东部地区(35.3%,6/17)略低于中部地区(76.5%,13/17),差异有统计学意义(χ^(2)=6.494,P=0.039)。从历年变化来看,2022年GeneXpert MTB/RIF检测(93.5%,43/46)、基因芯片检测(21.7%,10/46)等简便、快速的诊断技术较2014年[开展比例分别为41.3%(19/46)和8.7%(4/46)]应用更为广泛,且GeneXpert MTB/RIF检测[2014年诊断38(11,150)例次;2022年诊断2485(856,8349)例次;Z=-3.724,P实验室质控方面,培养技术的质量控制仍然是需要重点关注的领域,2022年仅有76.1%(35/46)的医疗机构被室间质控,且参与最多的为第三方机构质控[74.3%(26/35)]。结论:2014年以来,我国结核病定点医疗机构的实验室检测能力有了不同程度的提升,特别是分子生物学检测能力有了显著的发展,在关注结核病实验室检测能力建设的基础上,实验室工作质量是未来重点关注领域。

关键词：结核实验室医院诊断技术和方法评价研究

世界卫生组织对BPaLM方案治疗耐多药结核病指南的解读

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第3期16卷 1-4,I0003页

作者：段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科北京101149

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适... 详细信息

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适用人群扩大到耐多药结核病患者,而且适用于病变广泛的肺结核和大多数肺外结核,无疑是耐多药结核病治疗的重要事件。本文就BPaLM方案的研究历程、适用人群和注意事项作一简要介绍。

关键词：耐多药/利福平耐药结核病短程治疗世界卫生组织

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