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多发性骨髓瘤微小残留病检测与应用进展

中华血液学杂志 2024年第2期45卷 203-208页

作者：周慧星陈文明首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京100020

多发性骨髓瘤的治疗药物在近20年来快速迭代,患者缓解率和缓解深度不断提高,传统的疾病疗效监测方法不能满足新药时代的临床需求。微小残留病(MRD)是一种更为敏感的用于评估疾病缓解深度的检测手段,多项临床试验数据和荟萃分析显示,相... 详细信息

多发性骨髓瘤的治疗药物在近20年来快速迭代,患者缓解率和缓解深度不断提高,传统的疾病疗效监测方法不能满足新药时代的临床需求。微小残留病(MRD)是一种更为敏感的用于评估疾病缓解深度的检测手段,多项临床试验数据和荟萃分析显示,相比较传统的完全缓解,MRD阴性与更好的预后相关,MRD驱动治疗也成为研究焦点。目前MRD评估涉及三个维度:基于骨髓克隆性浆细胞的MRD检测,基于局灶病变残留代谢活性的MRD检测,基于外周血的MRD检测。各个MRD的评估方法互为补充。本文旨在系统性介绍多发性骨髓瘤MRD检测方法与应用进展,为临床医师更好运用相关技术提供参考。

关键词：临床试验数据多发性骨髓瘤临床需求荟萃分析临床医师疗效监测缓解率局灶病变

第二次修订的国际分期系统对新诊断多发性骨髓瘤移植候选患者的预后验证

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 81-88页

作者：周慧星菅原杜鹃刘俊茹张之尧耿传营杨光忠王国蓉傅卫军李娟陈文明高文首都医科大学附属北京朝阳医院血液科、北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心北京100020 海军军医大学第二附属医院血液病科上海200003 中山大学附属第一医院血液病科广州510080

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海... 详细信息

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海军军医大学第二附属医院)共401例适合移植的新诊断MM患者资料,所有患者均接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂为基础的诱导化疗,联合自体造血干细胞移植。收集患者基线及随访数据,进行R2-ISS重新分期,分析无进展生存(PFS)及总生存(OS)。生存数据使用Kaplan-Meier方法估计,组间生存使用log-rank检验进行比较。危险因素与生存之间的关系使用Cox比例风险模型分析。结果患者中位年龄为53岁(范围25~69岁),其中男性240例(59.5%)。初诊肾功能不全患者46例(11.5%)。按照修订的国际分期系统(R-ISS):Ⅰ期74例(18.5%),Ⅱ期259例(64.6%),Ⅲ期68例(17.0%)。根据R2-ISS重新分期后,Ⅰ期50例(12.5%),Ⅱ期95例(23.7%),Ⅲ期206例(51.4%),Ⅳ期50例(12.5%)。中位随访时间35.9个月(范围6~119个月)。R2-ISSⅠ~Ⅳ期患者中位PFS期分别为75.3、62.0、39.2、30.3个月;中位OS期分别为未达到,86.6、71.6、38.5个月,各分期间PFS及OS差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示R2-ISSⅢ、Ⅳ期是PFS(HR=2.37,95%CI 1.30~4.30;HR=4.50,95%CI 2.35~9.01)和OS(HR=4.20,95%CI 1.50~11.80;HR=9.53,95%CI 3.21~28.29)的独立预后因素。结论R2-ISS对新药时代中国适合移植新诊断MM患者的PFS、OS具有预后价值,其普遍性仍需在不同人群中进一步验证。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后 R2-ISS 无进展生存总生存

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 985-994页

作者：于海搏张天宇李新张佳佳申曼詹晓凯汤然范斯斌赵凤仪黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复... 详细信息

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

关键词：多发性骨髓瘤复发难治多发性骨髓瘤双靶点CAR-T细胞免疫疗法 Meta分析

眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤诊治中国专家共识(2023版)

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 296-303页

作者：中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会中国医师协会眼科医师分会眼肿瘤专业委员会中国医疗保健国际交流促进会影像医学分会中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会王亮马建民李鑫姚娜郭健钟秋子高麟芮周生余刘红刚史季桐罗莎不详首都医科大学附属北京同仁医院血液内科北京100730 首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤科北京100730 首都医科大学附属北京同仁医院医学影像中心北京医院放疗科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科首都医科大学附属北京同仁医院病理科首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤科首都医科大学附属北京同仁医院核医学科

眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区(MALT)淋巴瘤是发生在眼附属器常见的恶性肿瘤,随着人口老龄化,眼附属器MALT淋巴瘤的发生率呈上升趋势。肿瘤组织侵犯眼附属器局部,容易导致眼部外观和功能的异常,影响患者的生活质量。目前眼附属器M... 详细信息

眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区(MALT)淋巴瘤是发生在眼附属器常见的恶性肿瘤,随着人口老龄化,眼附属器MALT淋巴瘤的发生率呈上升趋势。肿瘤组织侵犯眼附属器局部,容易导致眼部外观和功能的异常,影响患者的生活质量。目前眼附属器MALT淋巴瘤尚无统一的规范化诊疗指南,为了进一步提高眼附属器MALT淋巴瘤的规范化诊断和治疗水平,中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会、中国医师协会眼科医师分会眼肿瘤专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会影像医学分会、中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会学会和北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会专家联合编写了首个眼附属器MALT淋巴瘤诊治中国专家共识(2023版),以期为临床提供指导。

关键词：眼恶性肿瘤黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤眼附属器诊断治疗专家共识

中国破裂颅内动脉瘤临床管理指南(2024版)解读

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中华医学杂志 2024年第21期104卷 1907-1910页

作者：江裕华李润亭林发陈玉陈晓霖首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种高致死率的神经外科急症, 即使患者接受了最佳的医疗护理, 仍有可能出现长期残疾, 严重影响患者生活质量, 给社会和家庭增加了沉重的医疗负担。为提供全面的临床管理意见, 中华医学会神经外科学分会... 详细信息

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种高致死率的神经外科急症, 即使患者接受了最佳的医疗护理, 仍有可能出现长期残疾, 严重影响患者生活质量, 给社会和家庭增加了沉重的医疗负担。为提供全面的临床管理意见, 中华医学会神经外科学分会、中国卒中学会脑血管外科分会、国家神经系统疾病医学中心与国家神经系统疾病临床研究中心联合制订《中国破裂颅内动脉瘤临床管理指南(2024版)》, 将证据来源分为中国人群和其他人群, 并采用模块化形式, 对aSAH的流行病学、临床影像诊断、预后评价、治疗策略及选择、麻醉管理、围手术期护理和特殊人群aSAH管理建议等问题提供推荐意见、相关意见概述及未来研究方向, 为医师及相关专业人员提供了实用的临床指导建议。

关键词：蛛网膜下腔出血动脉瘤指南临床管理

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具有间变特征的节细胞胶质瘤的病理学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 585-591页

作者：郭林王雷明付永娟罗韬樊晓彤赵莉红姚小红朴月善首都医科大学宣武医院病理科北京市老年病医疗研究中心北京100053 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理科重庆400038 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 国家神经疾病医学中心首都医科大学癫痫临床诊疗与研究中心北京100053

目的探讨具有间变特征的节细胞胶质瘤(anaplastic ganglioglioma,AGG)的临床、影像学、病理学、分子遗传学及表观遗传学特征,以确定AGG是否为一种独特的肿瘤类型。方法从2015年1月至2023年7月首都医科大学宣武医院病理确诊的667例节细... 详细信息

目的探讨具有间变特征的节细胞胶质瘤(anaplastic ganglioglioma,AGG)的临床、影像学、病理学、分子遗传学及表观遗传学特征,以确定AGG是否为一种独特的肿瘤类型。方法从2015年1月至2023年7月首都医科大学宣武医院病理确诊的667例节细胞胶质瘤病例中筛选出9例AGG,回顾性收集临床、影像学、治疗和预后资料,并对其进行二代测序检测及甲基化聚类分析。结果9例患者中,男5例,女4例,中位年龄为8岁。癫痫发作(5/9)是主要的临床症状,影像学检查示3种表现形式,4例磁共振成像(MRI)表现为异常信号,占位效应不明显,可有轻度强化;2例MRI表现为囊实性混杂密度影伴瘤周水肿,病灶多见明显不均匀强化,占位效应明显;1例MRI表现为囊腔形成伴附壁结节,结节部分明显强化。所有病例中均存在能激活MAPK信号通路的突变,包括7例出现BRAF p.V600E突变,2例出现NF1突变。5例AGG同时存在其他突变,包括3例CDKN2A纯合性缺失,1例TERT启动子突变,1例H3F3A突变,还有1例携带PTEN突变。结论组织学诊断为AGG的肿瘤具有不同于节细胞胶质瘤的临床表型、基因突变谱及生物学行为。这些特征提示AGG可能是一种独特的肿瘤类型,需要进一步扩大病例数来验证。应全面结合临床、组织学及分子检测结果综合作出AGG的诊断,以指导治疗及预后判断。

关键词：神经节神经胶质瘤间变序列分析,DNA DNA甲基化癫痫

神经外科手术联合化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究进展

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 637-640页

作者：李若男季楠刘元波首都医科大学附属北京天坛医院血液科北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤.由于该病呈弥漫浸润性生长,其位置深在,早期常出现广泛播散,以往病灶切除术后的并发症发生率较高,且不能延长患者的生存期,因此目前临床仅采取立体定向活组织检查术,以... 详细信息

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤.由于该病呈弥漫浸润性生长,其位置深在,早期常出现广泛播散,以往病灶切除术后的并发症发生率较高,且不能延长患者的生存期,因此目前临床仅采取立体定向活组织检查术,以获取病理学诊断.其临床治疗是采用以大剂量甲氨蝶呤为主的综合化疗方案.然而,近年来随着神经外科手术技术的进步以及术中神经电生理监测、神经导航等设备的完善,手术的安全性和有效性得以提高,手术切除病灶并联合化疗可能使PCNSL患者受益.因此,本文主要针对神经外科手术联合化学治疗PCNSL的研究进展进行综述,以期为PCNSL的临床治疗提供参考依据.

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤神经外科手术并发症发生率大剂量甲氨蝶呤神经导航联合化疗病灶切除术术中神经电生理监测

能谱CT虚拟平扫及水基图定量参数在诊断颅脑血管内治疗术后颅内出血的研究

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临床放射学杂志 2024年第6期43卷 872-877页

作者：杨志安闵小红徐俏宇王落桐韩靖胡杨肖焕波顾华首都医科大学附属北京朝阳医院放射科通用电气医疗中国CT影像研究中心首都医科大学燕京医学院

目的探讨能谱CT虚拟平扫（VNC）和水（碘）基图在颅脑血管内治疗后诊断出血（ICH）的价值。方法回顾性分析69例存在大血管狭窄或闭塞且接受血管内治疗、术后采用能谱CT扫描的患者，以24 h复查脑平扫CT判断有无脑出血为金标准分为出血... 详细信息

目的探讨能谱CT虚拟平扫（VNC）和水（碘）基图在颅脑血管内治疗后诊断出血（ICH）的价值。方法回顾性分析69例存在大血管狭窄或闭塞且接受血管内治疗、术后采用能谱CT扫描的患者，以24 h复查脑平扫CT判断有无脑出血为金标准分为出血组和非出血组。分别测量VNC图的CT值和水（碘）图的密度值。使用SPSS分析水基图与VNC定量参数诊断术后出血转化的一致性和相关性，并进一步通过受试者工作特征（ROC）曲线分析其诊断效能。由2名医师采用盲法分别单独用VNC图、VNC结合水基图进行诊断信心评分。诊断信心评分采用配对样本t检验。结果基于最佳截断值为1043.9 mg/cm3的水（碘）基图水密度值和最佳截断值为52.9 HU的VNC图CT值的诊断结果具有较强的一致性（k=0.964,P0.05）,最佳截断值下水基图诊断ICH的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为94.7%、98.0%、94.7%、98.0%、97.1%。最佳截断值下VNC诊断ICH的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为94.7%、96.0%、90.0%、98.0%、95.7%。2名医师对VNC结合水基图有更高的诊断信心评分（P<0.05）。结论能谱CT水基图和VNC图定量分析对于血管内治疗后的ICH具有较高的诊断价值，最佳截断值分别为水基图水密度值1043.9 mg/cm3,VNC CT值52.9 HU。VNC结合水基图具有更高的诊断灵敏度，并可以提高医师的诊断信心。

关键词：能谱CT 颅内出血水-碘基图虚拟平扫血管内治疗

孕前超重/肥胖孕妇胎盘中长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1对母婴代谢的影响研究

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3383-3387页

作者：张瑾张蕊池晶晶李亚白文佩首都医科大学附属北京世纪坛医院产科北京市100038

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医... 详细信息

背景孕前肥胖会给母体及胎儿带来一系列影响,其机制可能与母胎代谢异常有关,因此,探讨其机制对于改善胎儿预后至关重要。目的探讨孕前不同BMI孕妇胎盘中与肥胖及血糖代谢相关因子的改变。方法选取2019年在首都医科大学附属北京世纪坛医院分娩的单胎孕妇100例为研究对象,通过电子病历系统收集研究对象的临床资料,将孕妇按体质量分为孕前低体质量/正常体质量组(57例)和孕前超重/肥胖组(43例)。采用反转录-聚合酶链反应检测孕妇胎盘组织长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、血液淀粉样抗原3(SAA3)、白介素6(IL-6)mRNA表达。结果研究对象年龄22~43岁,平均年龄(32.7±4.2)岁;其中初产妇61例,妊娠期糖尿病(GDM)患者21例,低体质量14例,正常体质量43例,超重26例,肥胖17例。孕前超重/肥胖组GDM比例、新生儿体质量高于孕前低体质量/正常体质量组,妊娠期增重低于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前超重/肥胖组孕妇胎盘组织LncRNA MALAT1 mRNA表达量高于孕前低体质量/正常体质量组(P<0.05)。孕前肥胖孕妇胎盘组织中LncRNA MALAT1、SAA3、IL-6的mRNA表达量高于孕前正常体质量孕妇(P<0.05)。结论孕前过高的BMI对妊娠期母婴的影响更大,掩盖了妊娠期控制体质量增加的效果。在肥胖孕妇中,LncRNA MALAT1可能通过SAA3、IL-6调节葡萄糖和脂肪稳态,涉及炎症变化和氧化应激,从而影响胎儿代谢,值得进行更深入的探索。

关键词：妊娠期肥胖糖尿病,妊娠长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1 回顾性研究