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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

振幅整合脑电图评估孕妇产前糖皮质激素治疗对早产儿脑发育的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 244-249页

作者：吴迪鞠俊常贺生首都医科大学附属北京朝阳医院儿科北京100020

目的通过振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography,aEEG)探讨孕妇产前糖皮质激素(antenatal corticosteroid,ACS)治疗对早产儿脑发育的影响。方法回顾性纳入胎龄28^(+0)~34^(+6)周早产儿211例,根据产前是否使用地塞米松进行促胎肺成熟治疗分为ACS组(131例)和对照组(80例)。在生后24 h内进行首次aEEG监测(记为aEEG1),生后5~7 d进行第2次aEEG监测(记为aEEG2),对aEEG结果进行分析比较。结果胎龄28^(+0)~31^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,aEEG1周期性更成熟、振幅下边界更高(P<0.05);胎龄32^(+0)~33^(+6)周及胎龄34^(+0)~34^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,连续模式比例更高、周期性更成熟且Burdjalov评分更高(P<0.05)。胎龄32^(+0)~33^(+6)周及胎龄34^(+0)~34^(+6)周早产儿中,ACS组相较于对照组,aEEG2连续模式比例更高、周期性更成熟、振幅下边界更高、波谱带宽更窄且Burdjalov评分更高(P<0.05)。结论ACS治疗早产儿比未行ACS早产儿aEEG图形更成熟,ACS对早产儿脑发育有一定促进作用。

关键词：脑发育产前糖皮质激素振幅整合脑电图早产儿

免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识

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器官移植 2024年第4期15卷 548-557页

作者：中国医疗保健国际交流促进会肝脏移植学分会中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会中国医药生物技术协会生物诊断技术分会贺强李先亮朱继巧许文犁吕少诚周林刘喆王剑锋不详首都医科大学附属北京朝阳医院北京100020

免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障,免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题,随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免... 详细信息

免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障,免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题,随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免疫状态,这是下一个挑战,目前国际上尚无成熟解决方案。免疫状态量化检测与可视化评估对疾病防控、亚健康状态管理和疾病免疫治疗均具有重要意义。本专家共识针对正常免疫状态定义和免疫细胞功能状态(免疫力)全面量化评估及可视化评分技术手段等问题进行了初步讨论,提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考,探讨免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则,并以此为契机,推动免疫力解码以及免疫健康领域基础课题和临床试验的深入研究。

关键词：免疫力免疫细胞免疫评估免疫治疗健康管理

QuEChERS结合气相色谱-串联质谱法测定室内灰尘中的37种液晶单体化合物

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分析测试学报 2024年第3期43卷 405-412页

作者：李辉施致雄首都医科大学公共卫生学院北京100069

建立了一种简单易行且灵敏准确的测定室内灰尘中液晶单体化合物(Liquid crystal monomers,LCMs)的方法。灰尘样品中加入^(13)C-多氯联苯和^(13)C-多溴联苯醚作为内标,采用二氯甲烷进行提取,萃取液加入无水硫酸钠后采用混合吸附剂(N-丙... 详细信息

建立了一种简单易行且灵敏准确的测定室内灰尘中液晶单体化合物(Liquid crystal monomers,LCMs)的方法。灰尘样品中加入^(13)C-多氯联苯和^(13)C-多溴联苯醚作为内标,采用二氯甲烷进行提取,萃取液加入无水硫酸钠后采用混合吸附剂(N-丙基乙二胺和十八烷基键合硅胶)净化,随后采用气相色谱-串联质谱在动态多反应监测(dMRM)模式下测定,内标法定量。对仪器分析参数、提取溶剂和吸附剂进行了优化。结果显示在优化条件下,37种液晶单体在0.1~50 ng/mL范围内线性良好,方法检出限为0.02~1.56 ng/g;在两加标水平下的平均回收率为65.3%~137%,相对标准偏差(RSD)为0.90%~24%。通过对实际样本的检测,发现在北京所采集的室内灰尘中有22种LCMs的检出率在50%以上,表明室内环境已普遍存在LCMs污染。该方法操作简单,溶剂消耗少,灵敏度和稳定性良好,可用于大规模室内环境污染监测。

关键词：液晶单体灰尘 QuEChERS 气相色谱-串联质谱新污染物

新型鼻咽通气道在左心耳封堵术中的通气效果及安全性分析

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中华医学杂志 2024年第3期104卷 192-197页

作者：李丽霞王天龙安奕李中嘉梁传玉王沛宋宏怡贾雪菲刘海霞李燕虹赵磊首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京100053

目的分析新型鼻咽通气道在左心耳封堵术中的通气效果及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2022年3月首都医科大学宣武医院因房颤择期行左心耳封堵术的37例高龄患者(年龄>65岁)临床资料。所有患者均采用新型鼻咽通气道保障术中通气。主... 详细信息

目的分析新型鼻咽通气道在左心耳封堵术中的通气效果及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2022年3月首都医科大学宣武医院因房颤择期行左心耳封堵术的37例高龄患者(年龄>65岁)临床资料。所有患者均采用新型鼻咽通气道保障术中通气。主要观察指标为低氧血症发生率。次要观察指标包括麻醉后低血压发生率;术中体动发生率;手术过程中不同时间点生命体征波动情况,即术前(T1)、放置鼻咽通气道时(T2)、放置经食道心脏超声心动图(TEE)探头时(T3)、TEE术中探查时(T4)、手术结束时(T5)、患者苏醒时(T6)患者的平均动脉压、心率、血氧饱和度(SpO_(2))、呼吸频率波动情况;术后不良事件发生率。结果男24例,女13例,年龄(73.8±7.7)岁。低氧血症发生率为16.2%(6/37),经简单处理后均恢复正常。低血压发生率为27.0%(10/37),主要发生于麻醉诱导后。术中体动发生率为32.4%(12/37),均无导致手术终止的不良事件发生。手术过程中不同时间点患者的平均动脉压差异有统计学意义(P=0.001),心率、SpO_(2)、呼吸频率等基本生命体征平稳,未产生明显的循环波动,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后心血管不良事件发生率为10.8%(4/37),谵妄发生率为2.7%(1/37)。全部患者均顺利完成手术,安全出院。结论新型鼻咽通气道可满足静脉麻醉下左心耳封堵术中气道管理的要求,未发生严重不良反应。

关键词：心房颤动左心耳封堵术静脉麻醉新型鼻咽通气道

合并骨质疏松症的脊柱畸形长节段融合术后近端交界性后凸的危险因素

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中华骨科杂志 2024年第11期44卷 740-747页

作者：杨宏浩李章富张瀚文张希诺海涌首都医科大学附属北京朝阳医院骨科北京100020

目的探讨合并骨质疏松症的脊柱畸形长节段融合术后近端交界性后凸(proximal junctional kyphosis,PJK)的危险因素。方法回顾性分析2013年6月至2019年12月在北京朝阳医院骨科接受长节段脊柱融合术的骨质疏松性脊柱畸形患者76例,男19例、... 详细信息

目的探讨合并骨质疏松症的脊柱畸形长节段融合术后近端交界性后凸(proximal junctional kyphosis,PJK)的危险因素。方法回顾性分析2013年6月至2019年12月在北京朝阳医院骨科接受长节段脊柱融合术的骨质疏松性脊柱畸形患者76例,男19例、女57例,年龄(66.26±6.10)岁(范围54~78岁)。根据术后2年随访期间是否发生PJK分组,其中PJK组21例、非PJK组55例。对比两组患者临床资料、术前及术后脊柱骨盆参数、椎体亨氏单位(Hounsfield Unit,HU)值及椎旁肌形态。脊柱骨盆参数包括主弯Cobb角、腰椎前凸(lumbar lordosis,LL)、腰骶椎前凸(lumbosacral lordosis,LSL)、矢状面轴向距离(sagittal vertical axis,SVA)、T1骨盆角(T1 pelvic angle,TPA)、骨盆倾斜度(pelvic tilt,PT)、骶骨倾斜角(sacral slope,SS)、骨盆入射角(pelvic incidence,PI)。通过术前CT分别测量上端固定椎(upper instrumented vertebra,UIV),UIV远端第1个椎体(UIV+1)、UIV远端第2个椎体的HU值。通过术前MRI测量L4下终板水平椎旁肌的相对功能横截面积(relative functional cross-sectional area,rFCSA)和功能肌肉-脂肪指数(functional muscle-fat index,FMFI)。使用ROC曲线确定UIV、UIV+1、UIV+2椎体HU值及椎旁肌rFCSA、FMFI的最佳截断值。使用二分类变量logistic回归分析确定PJK的独立危险因素。结果PJK组与非PJK组患者术前PT(17.60°±8.39°和24.12°±9.37°)、术后LL(35.61°±10.62°和42.22°±13.11°)、LSL(30.24°±10.10°和35.87°±11.12°)、SVA(37.82°±20.46°和21.37°±17.35°)的差异均有统计学意义(P<0.05);两组UIV椎体HU值(113.62±17.25和133.94±16.61)、UIV+1椎体HU值(123.14±16.03和138.27±13.69)、UIV+2椎体HU值(121.00±15.91和134.47±15.53)的差异均有统计学意义(P<0.05),最佳截断值分别为120.72、127.51、121.50;两组rFCSA(156.87±48.06和204.87±50.16)、FMFI(0.31±0.10和0.23±0.09)的差异均有统计学意义(P<0.05),最佳截断值分别为175.43和0.24。logistic回归分析显示术后SVA[OR=1.049,95%CI(1.003,1.097),P=0.037]、UIV椎体HU值[OR=0.938,95%CI(0.887,0.991),P=0.024]及椎旁肌rFCSA[OR=0.883,95%CI(0.792,0.983),P=0.023]为PJK的独立危险因素。结论合并骨质疏松症的脊柱畸形长节段融合术后矢状面序列恢复不佳、UIV椎体HU值降低、腰椎椎旁肌rFCSA降低会导致PJK发生风险增加。

关键词：骨质疏松脊柱融合术脊柱后凸危险因素

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糖尿病周围神经病筛查和评估的研究进展

中华神经科杂志 2024年第7期57卷 800-805页

作者：王子健朱文佳陈海宋珏娴首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,... 详细信息

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,并对最新研究进展作出介绍及评价。

关键词：糖尿病周围神经病早期筛查评估生物学标志物

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大气颗粒物暴露对肠道细菌丰度调节研究进展

环境与职业医学 2024年第4期41卷 451-456页

作者：王耀晗黄楠楠李彬陈汉清李晓波陈瑞首都医科大学公共卫生学院北京100069

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者... 详细信息

大气颗粒物是我国主要的大气污染物,由于其分布广泛、治理困难一直受到广泛关注。大气颗粒物主要通过呼吸道暴露进入机体,引发多种健康问题。近年来研究表明,大气颗粒物暴露与消化系统疾病的发生发展紧密相关,其可以通过呼吸道间接或者通过消化道直接进入人体。肠道菌群是定位于肠道上皮黏膜及肠腔的微生物群,数量庞大,功能丰富,其稳态对个体的肠道健康甚至是机体健康都起着重要的作用。肠道菌群可能介导环境因素诱导的健康效应,因此现有越来越多的研究关注大气颗粒物对肠道菌群的影响。因此,本综述检索并整理了多种大气颗粒物暴露对肠道菌群稳态的影响,以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门及疣微菌门这五大菌门为主,讨论了它们的主要功能及大气颗粒物对其稳态和丰度的影响。

关键词：颗粒物肠道菌群厚壁菌门拟杆菌门变形菌门放线菌门疣微菌门

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奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第9期33卷 952-960页

作者：张伊楠武明芬李草赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070 首都医科大学药学院临床药学系北京100069

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个... 详细信息

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14~80岁,其中71~80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。

关键词：奈玛特韦利托那韦新型冠状病毒不良反应药物相互作用