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北京地区脓毒症合并急性肾损伤重症患者的多中心临床研究——发病率、临床特征和结局

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 567-573页

作者：高娜王美平姜利朱波席修明首都医科大学电力教学医院老年医学科北京100073 首都医科大学宣武医院重症医学科北京100053 首都医科大学附属复兴医院重症医学科北京100038

目的探讨北京地区脓毒症合并急性肾损伤(AKI)重症监护病房(ICU)患者的流行病学特点和预后,分析危重患者院内死亡的相关危险因素。方法基于北京急性肾损伤课题组(BAKIT)数据库,收集2012年3月1日至8月31日北京地区28家三级医院30个ICU连... 详细信息

目的探讨北京地区脓毒症合并急性肾损伤(AKI)重症监护病房(ICU)患者的流行病学特点和预后,分析危重患者院内死亡的相关危险因素。方法基于北京急性肾损伤课题组(BAKIT)数据库,收集2012年3月1日至8月31日北京地区28家三级医院30个ICU连续收治的9049例患者的临床资料。根据有无AKI或脓毒症将患者分为无AKI无脓毒症组、有AKI无脓毒症组、无AKI有脓毒症组、有AKI有脓毒症组。记录各组患者的临床数据,包括人口学特征、入ICU主要原因、伴随疾病、入ICU 24 h内序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、生理学与实验室指标、ICU住院期间治疗情况、基于改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的AKI分期,以及ICU住院时间、总住院时间、ICU和院内病死率等预后指标。观察终点为出院或院内死亡。采用多因素Logistic回归分析探讨影响ICU患者院内死亡的危险因素;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析ICU患者住院期间累积生存情况。结果最终纳入3107例重症患者,其中无AKI无脓毒症组1259例、有AKI无脓毒症组931例、无AKI有脓毒症组264例、有AKI有脓毒症组653例。与其他3组比较,有AKI有脓毒症组患者的年龄更大,平均动脉压(MAP)更低,APACHEⅡ评分、SOFA评分、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平及接受机械通气、血管活性药物、肾脏替代治疗(RRT)的比例更高(均P学和实验室指标异常情况更多,且ICU病死率和院内病死率明显增高。存活患者中,脓毒症合并AKI患者的ICU住院时间和总住院时间也更长。年龄、入ICU 24 h内APACHEⅡ评分、SOFA评分、冠心病、AKI及脓毒症是ICU患者院内死亡的独立危险因素。

关键词：重症监护急性肾损伤脓毒症病死率

Bmal1可能介导了丁酸钠对帕金森病小鼠的神经保护作用

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 876-884页

作者：王飞霞张政孙艳杨柳菁郭桐彤潘夜厅丁嵩涛蒋林刘含登重庆医科大学实验教学管理中心组织与细胞生物学实验室重庆400016 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其... 详细信息

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,30 mg/(kg·d)]建立亚急性PD模型。造模完成后NaB组连续灌胃NaB[300 mg/(kg·d)]治疗14 d,其余两组小鼠灌胃等体积的生理盐水。治疗结束后进行行为学实验检测小鼠的运动功能。Western blot分别检测小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)的表达和结肠中促炎因子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)以及紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达。通过HE染色观察小鼠结肠的炎性浸润。RNA测序分析筛选出小鼠结肠组织的差异基因。结果行为学实验结果显示,NaB治疗可提高PD小鼠的运动速度(P<0.01)以及四肢拉力(P<0.05)。Western blot结果显示,NaB上调PD小鼠纹状体中TH(P<0.01)和下调α-syn(P<0.05)的表达,NaB上调PD小鼠结肠组织中的Occludin和Claudin的表达(P<0.05),下调了NF-κB、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05)。HE染色结果显示,NaB改善PD小鼠结肠的炎性浸润。结肠RNA测序结果显示,节律基因Bmal1可能介导了NaB对PD小鼠的神经保护作用(P<0.05)。总结NaB改善PD小鼠的运动障碍,减少纹状体的多巴胺能神经元的丢失,并改善PD小鼠的结肠炎症,其机制可能与Bmal1有关。

关键词：丁酸钠帕金森病肠-脑轴 Bmal1

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运动及复杂环境抑制细菌脂多糖诱导的中脑黑质多巴胺能神经元损伤

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解剖学报 2024年第3期55卷 253-259页

作者：曹聪黄沁雯王红许泽婷张婵单亦文范肖肖廖敏温州医科大学基础医学院浙江温州325035 温州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室浙江温州325035 温州医科大学检生学院生物学实验教学中心浙江温州325035 温州医科大学公共卫生与管理学院浙江温州325035

目的探讨运动和复杂环境对细菌脂多糖(LPS)诱导的中脑黑质多巴胺能神经元死亡的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、LPS组、LPS+游泳组和LPS+复杂环境组,每组各7只。LPS组小鼠通过脑立体定位注射建立帕金森病炎症模型,置于鼠笼中生活2... 详细信息

目的探讨运动和复杂环境对细菌脂多糖(LPS)诱导的中脑黑质多巴胺能神经元死亡的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、LPS组、LPS+游泳组和LPS+复杂环境组,每组各7只。LPS组小鼠通过脑立体定位注射建立帕金森病炎症模型,置于鼠笼中生活2周。LPS+游泳组小鼠模型制作后每日强迫进行游泳运动15 min,运动2周。LPS+复杂环境组小鼠模型制作后置于复杂环境生活2周。对照组小鼠不做处理。模型制作14 d后,对各组小鼠进行足迹、旷场和滚轴等行为学实验,检测小鼠的自主运动能力、运动平衡能力和抑郁水平;免疫组织化学染色和Western blotting检测中脑黑质中酪氨酸羟化酶(TH)的表达;Western blotting检测中脑黑质中脑源性神经生长因子(BDNF)、Caspase-3、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达;RT-PCR检测中脑黑质中IL-1β、IL-6和TNF-α转录水平。结果与对照组相比,LPS组、LPS+游泳组、LPS+复杂环境组小鼠的运动能力和平衡能力均有所下降,抑郁水平有所上升(P<0.001),TH阳性神经元存活数量和BDNF蛋白量均显著减少(P<0.001),Caspase-3及IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显著增高(P<0.001)。与LPS组相比,LPS+游泳组和LPS+复杂环境组小鼠的运动能力和平衡能力均有所恢复,抑郁水平显著下降(P<0.01),TH阳性神经元存活数量及BDNF含量均显著增多(P<0.01),Caspase-3及IL-1β、IL-6和TNF-α均显著减少(P<0.01),且LPS+复杂环境组现象更为显著。结论运动和复杂环境能抑制LPS诱导的小鼠中枢神经系统炎症,从而减轻对中脑黑质神经元的损伤,且LPS+复杂环境组的抑制效果更为显著。

关键词：运动复杂环境炎症多巴胺能神经元细菌脂多糖行为学实验免疫印迹法小鼠

人参皂苷Rg1对小鼠慢性间歇性缺氧诱导脑损伤的减轻作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1196-1204页

作者：孟岩王洪新杨育红锦州医科大学药学院药学实验教学中心辽宁锦州121001 锦州医科大学辽宁省心脑血管药物重点实验室辽宁锦州121001

目的:探讨人参皂苷Rg1对小鼠慢性间歇性缺氧(CIH)诱导脑损伤的减轻作用,并阐明其可能的作用机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、抑制剂组(给予钙蛋白酶1抑制剂)、低剂量人参皂苷Rg1组(给予10 mg·kg^(-1)人参皂苷R... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rg1对小鼠慢性间歇性缺氧(CIH)诱导脑损伤的减轻作用,并阐明其可能的作用机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、抑制剂组(给予钙蛋白酶1抑制剂)、低剂量人参皂苷Rg1组(给予10 mg·kg^(-1)人参皂苷Rg1)和高剂量人参皂苷Rg1组(给予20 mg·kg^(-1)人参皂苷Rg1)。除对照组外,其余各组小鼠均置于自动调节氧浓度的低氧舱中以诱导小鼠缺氧性脑损伤。检测各组小鼠尾外周血氧饱和度(SpO_(2)),采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠逃逸潜伏期、路径长度和游泳路线穿过目标象限频次,采用试剂盒检测血清中血尿素氮(BUN)、乳酸(LA)、丙二醛(MDA)、白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,采用HE染色观察各组小鼠脑组织损伤程度,采用二氢乙啶(DHE)探针检测各组小鼠海马组织CA1区中活性氧(ROS)表达水平,采用Western blotting法检测各组小鼠脑组织中钙蛋白酶1、IL-6、和TNF-α蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠SpO_(2)明显降低(P实验,与对照组比较,模型组小鼠逃逸潜伏期和路径长度明显延长(P<0.01),游泳路线穿过目标象限频次明显减少;与模型组比较,抑制剂组、低和高剂量人参皂苷Rg1组小鼠逃逸潜伏期和路径长度明显缩短,游泳路线穿过目标象限频次明显增多。与对照组比较,模型组小鼠血清中BUN、LA、MDA、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),LDH活性明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01);与模型组比较,抑制剂组、低和高剂量人参皂苷Rg1组小鼠血清中BUN、LA、MDA、IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01),LDH活性明显降低(P<0.01),SOD活性明显升高(P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组小鼠海马组织CA1区中锥体神经元排列疏松,部分神经元呈三角形,核固缩,胞质浓染,少数神经元脱失,呈明显缺氧性神经元损伤形态;与模型组比较,抑制剂组、低和高剂量人参皂苷Rg1组小鼠海马组织CA1区中缺氧性神经元损伤表现有效改善。DHE探针检测,与对照组比较,模型组小鼠海马组织CA1区中ROS水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,抑制剂组、低和高剂量人参皂苷Rg1组小鼠海马组织CA1区中ROS水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组小鼠海马组织中钙蛋白酶1、TNF-α和IL-6蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,抑制剂组、低和高剂量人参皂苷Rg1组小鼠海马组织中钙蛋白酶1、TNF-α和IL-6蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg1可减轻小鼠CIH诱导的脑组织损伤,其机制可能与抑制脑组织炎症反应和氧化应激并下调钙蛋白酶1表达有关。

关键词：人参皂苷Rg1 钙蛋白酶1 钙蛋白酶1抑制剂慢性间歇性缺氧脑损伤

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试误教学法在医学生物学实验中的应用

基础医学教育 2024年第8期26卷 648-651页

作者：贺旭刘华首都医科大学基础医学院实验教学中心北京100069

美国著名心理学家桑代克在20世纪初提出了试误理论,深入解释人类的学习过程。首都医科大学实验教学中心应用试误理论,以实验课堂实际操作和虚拟仿真系统两种不同教学模式为媒介,将试误教学法应用于医学生物学实验的教学过程中。在诱误... 详细信息

美国著名心理学家桑代克在20世纪初提出了试误理论,深入解释人类的学习过程。首都医科大学实验教学中心应用试误理论,以实验课堂实际操作和虚拟仿真系统两种不同教学模式为媒介,将试误教学法应用于医学生物学实验的教学过程中。在诱误、试误、辨误及究误这一试误教学过程中,学生牢固掌握实验重点,激发学习兴趣,培养科研意识,提高学习效率。

关键词：医学生物学实验实验教学试误教学法教学改革实验操作虚拟仿真实验

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以人体器官系统为模块的病原标本库实践探索

基础医学教育 2024年第6期26卷 477-481页

作者：曲靖陈茜文张梦潘晋顾园秦啸峰马雨杰朱俊萍陈辉首都医科大学基础医学院实验教学中心北京100069

感染性疾病诊疗密切相关的医学微生物学、医学免疫学及人体寄生虫学实验内容整合后,形成独立于理论课程的融合性实验课-病原生物学与免疫学实验。病原生物实体标本库通过展示人体不同系统和器官感染病原的标本,为学习者提供更为生动的... 详细信息

感染性疾病诊疗密切相关的医学微生物学、医学免疫学及人体寄生虫学实验内容整合后,形成独立于理论课程的融合性实验课-病原生物学与免疫学实验。病原生物实体标本库通过展示人体不同系统和器官感染病原的标本,为学习者提供更为生动的学习环境,有效助力学习者深入掌握病原生物的形态、结构和感染过程。标本库与显微数码互动系统MOTIC结合,生成相应的数字化资源库,并在网络课程的超星泛雅教学平台中呈现。

关键词：病原生物学实验教学综合实验标本库数字化资源库

数据挖掘干预酒精性肝炎的潜在中药与实验验证

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：陈书灵刘逸韬吴骁张朵艾金慧袁桃花孙见飞贵州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心

目的：通过数据分析和实验验证探究人参总皂苷改善酒精性肝炎(AH)的新靶点和中药，为AH的临床治疗提供新方向。方法：该研究前期从GEO数据库筛选GSE28619作为分析对象，选择GSE83148和GSE103580作为验证集。基于limma包和WGCNA方法识别A... 详细信息

目的：通过数据分析和实验验证探究人参总皂苷改善酒精性肝炎(AH)的新靶点和中药，为AH的临床治疗提供新方向。方法：该研究前期从GEO数据库筛选GSE28619作为分析对象，选择GSE83148和GSE103580作为验证集。基于limma包和WGCNA方法识别AH相关差异基因和模块基因；通过“Venny”软件取交集基因。构建蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction network， PPI network)，并进行富集分析，再进一步筛选核心基因评估其诊断价值。经过数据集验证后，综合分析出AH新潜在靶点并预测中药。对靶点和中药有效成分进行分子对接，并通过实验验证。将48只SD大鼠随机分出8只为空白组，剩下进行乙醇灌胃造模成功后随机均分为人参总皂苷低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组、模型组和美他多辛阳性对照组(117 mg·kg-1)，空白组以等量生理盐水灌胃。灌胃3周后取血清测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平；取肝组织进行苏木素-伊红(HE)染色、蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)，检测肝组织潜在靶点蛋白和基因表达水平。结果：数据分析预测出潜在基因：原癌基因FOS、Ⅰ型胶原蛋白α2链基因(COL1A2)，实验验证显示给药后肝脏损伤程度均较造模后减轻；血清AST、ALT水平在给药后降低；Western Blot和Real-time PCR结果显示给药后FOS蛋白和基因表达水平均明显增高，COL1A2则相反。结论：人参总皂苷能通过FOS和COL1A2改善酒精性肝炎。

关键词：生物信息学酒精性肝炎关键基因中药预测人参总皂苷

数据挖掘并验证人参总皂苷改善酒精性肝炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 95-103页

作者：陈书灵刘逸韬吴骁张朵艾金慧袁桃花孙见飞贵州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心

目的：通过数据分析和实验验证探究人参总皂苷改善酒精性肝炎（AH）的新靶点和中药，为AH的临床治疗提供新方向。方法：该研究前期从GEO数据库筛选GSE28619作为分析对象，选择GSE83148和GSE103580作为验证集。基于limma包和加权基因共... 详细信息

目的：通过数据分析和实验验证探究人参总皂苷改善酒精性肝炎（AH）的新靶点和中药，为AH的临床治疗提供新方向。方法：该研究前期从GEO数据库筛选GSE28619作为分析对象，选择GSE83148和GSE103580作为验证集。基于limma包和加权基因共表达网络分析方法（WGCNA）识别AH相关差异基因和模块基因；通过“Venny”软件取交集基因。构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行富集分析，再进一步筛选核心基因评估其诊断价值。经过数据集验证后，综合分析出AH新潜在靶点并预测中药。对靶点和中药有效成分进行分子对接，并通过实验验证。将48只SD大鼠随机分出8只为空白组，剩下进行乙醇灌胃造模成功后随机均分为人参总皂苷低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组、模型组和美他多辛组(117 mg·kg-1)，空白组以等量生理盐水灌胃。灌胃3周后取血清测定血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；取肝组织进行苏木素-伊红（HE）染色、蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织潜在靶点蛋白和基因表达水平。结果：数据分析预测出潜在的原癌基因（FOS）、Ⅰ型胶原蛋白α2链基因（COL1A2），实验验证显示给药后肝脏损伤程度均较造模后减轻；血清AST、ALT水平在给药后降低；Western blot和Real-time PCR结果显示给药后FOS蛋白和基因表达水平均明显增高，COL1A2则相反。结论：人参总皂苷能通过FOS和COL1A2改善AH。

关键词：生物信息学酒精性肝炎关键基因中药预测人参总皂苷

多发性硬化与吉兰-巴雷综合征脑脊液实验室检测结果的比较分析

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 136-141页

作者：马瑞敏饶昕怡陈宇欣吕虹张国军首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京100070 首都医科大学第五临床医学院北京100070 首都医科大学临床检验诊断学系北京100070

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19... 详细信息

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19例,女性51例,年龄34(28,44)岁],GBS患者70例[男性44例,女性26例,年龄50(36,61)岁]。对2组患者进行寡克隆区带电泳及免疫球蛋白G指数(IgG I)检测,同时检测脑脊液常规、脑脊液生化(葡萄糖、氯、蛋白)、乳酸、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单纯疱疹病毒(HSV)抗体、巨细胞病毒(CMV)抗体、风疹病毒(RV)抗体、弓形虫(TOX)抗体、EB病毒(EBV)抗体、柯萨奇病毒(COX)抗体。计数资料比较采用χ^(2)检验;计量资料不符合正态分布,比较采用Mann-Whitney U检验。结果MS患者和GBS患者寡克隆区带电泳的阳性率分别为80.00%(56/70)和4.29%(3/70),MS患者阳性率高于GBS患者(χ^(2)=82.289,P<0.001)。MS患者脑脊液白细胞数[5.50(3.00,11.00)个/μl]、氯[127(125,128)mmol/L]水平均高于GBS患者[3.50(2.00,7.00)个/μl,126(124,128)mmol/L](U=-2.245,P<0.05;U=-2.028,P<0.05),脑脊液蛋白[33.40(27.61,39.17)mg/L]、葡萄糖[3.59(3.36,3.88)mmol/L]和乳酸[1.55(1.40,1.73)mmol/L]水平低于GBS患者[76.71(43.78,138.30)mg/L,3.97(3.55,4.54)mmol/L,1.80(1.60,2.00)mmol/L](U=-6.747,P<0.001;U=-3.651,P<0.001;U=-4.531,P<0.001)。MS患者脑脊液中IL-6[3.36(2.34,5.02)pg/ml]、IL-8[55.40(46.75,66.40)pg/ml]和TNF-α[5.63(4.25,6.63)pg/ml]水平均低于GBS患者[6.12(3.61,11.73)pg/ml,120.00(74.90,187.80)pg/ml,6.57(5.25,8.03)pg/ml](U=-3.463,P<0.05;U=-5.225,P<0.001;U=-2.785,P<0.05)。MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为36.36%(24/66)、0、0,GBS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为85.71%(54/63)、30.16%(19/63)、19.05%(12/63),MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率低于GBS患者(χ^(2)=32.839,P<0.001;χ^(2)=23.343,P<0.001;χ^(2)=13.861,P<0.001)。结论MS患者主要表现为脑脊液寡克隆区带电泳阳性率较高。GBS患者脑脊液蛋白水平升高而白细胞数升高不明显,表现为脑脊液蛋白-细胞分离现象,同时鞘内免疫、炎症相关指标水平升高,病原体抗体阳性率较高。

关键词：多发性硬化吉兰-巴雷综合征脱髓鞘疾病脑脊髓液