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基于磁共振质子密度脂肪分数的青岛沿海地区非酒精性脂肪性肝病定量分析

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中华肝脏病杂志 2021年第11期29卷 1077-1082页

作者：朱月莉徐志鹏郁万江辛永宁赵真真刘守胜吕奎荣青岛大学附属青岛市市立医院放射科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科 266071 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心 266071

目的探讨不同肝段磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值。方法纳入2019年3月至2020年2月志愿者178名, 均采用CSE3.0T MRI扫描并测量9个肝段PDFF值, 取平均值代表肝脏平均脂肪含量;将肝脏各... 详细信息

目的探讨不同肝段磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值。方法纳入2019年3月至2020年2月志愿者178名, 均采用CSE3.0T MRI扫描并测量9个肝段PDFF值, 取平均值代表肝脏平均脂肪含量;将肝脏各肝段及组合肝段的PDFF值与平均值比较, 观察各肝段或肝段组合脂肪含量的代表性。受试者操作特征曲线用于分析各肝段诊断效能, 用约登指数计算截断值。计量资料组间比较采用配对样本t检验或非参数方法Kruskal-Wallis检验。结果 178名志愿者经MRI-PDFF测量, 肝脏平均脂肪含量为0.89%~42.61%, 71.35%(127/178)的志愿者PDFF > 5%。SⅢ、SⅣb、S V、SⅧ肝段PDFF值与平均值相比, 无明显差异(P值均> 0.05)。SⅠ、SⅡ、SⅣa肝段PDFF值低于平均值, 而SⅥ、SⅦ肝段PDFF值高于平均值(P值均< 0.05)。9个肝段MRI-PDFF值诊断肝脏脂肪变性的灵敏度为85.8%~94.5%, 特异度均高于96.0%, 其中S V(94.5%)段灵敏度最高, 对应的最佳诊断界值为5.13%。相较于单一肝段和组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的PDFF值诊断脂肪肝的效能最高, 灵敏度为96.9%, 特异度为100%, 对应的最佳诊断界值为5.17%。结论相对于单一肝段和其他组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的MRI-PDFF值诊断NAFLD灵敏度和特异度均较高, 可作为应用MRI测定肝脏脂肪含量的首选区域。

关键词：非酒精性脂肪性肝病磁共振成像质子密度脂肪分数化学位移

应用CRISPR/Cas9技术构建跨膜蛋白超家族6成员2 E167K基因敲入小鼠模型

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 591-596页

作者：孙宝凯刘守胜张杰宣世英辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科 266011 青岛大学附属青岛市市立医院肝病研究室 266071 青岛大学附属青岛市市立医院 266011

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得... 详细信息

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得到F0代阳性小鼠。统计F2代中野生(Wt)、杂合和敲入(KI)3种基因型小鼠的存活数量。选取F2代同窝Wt和KI雄性小鼠(8只/组)给予普通饮食8周,每周记录小鼠的体质量,检测两种小鼠葡萄糖代谢和脂质代谢等指标。组间比较采用独立样本 t检验。结果:基因型检测和测序结果表明Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠模型建立成功。KI小鼠不存在胚胎纯合致死的表型。哺乳期内KI小鼠较Wt小鼠的体质量升高,两组差异有统计学意义( P 0.05);肝脏油红O染色结果显示KI小鼠较Wt小鼠的肝小叶中央区有更多的脂质累积。结论:Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠构建成功。Tm6sf2 E167K基因敲入可引起小鼠葡萄糖代谢的异常,促进肝脏脂肪变性的发生。

关键词：脂代谢 CRISPR/Cas9 TM6SF2 E167K 基因敲入

AGT rs5051基因多态性增加中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病患者发生冠心病的风险

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中华肝脏病杂志 2021年第11期29卷 1095-1100页

作者：董梦珍林中华刘守胜辛永宁宣世英青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院消化内科青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心青岛266071

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测所有受试者的血液样本的生物化学指标。采用聚合酶链反应检测AGT rs5051位点基因型。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析。结果 AGT rs5051基因型及等位基因在NAFLD组和对照组之间分布差异无统计学意义(P > 0.05)。AGT rs5051的基因型及等位基因在NAFLD合并CHD组与NAFLD组之间分布差异有统计学意义(χ2 = 10.32, P = 0.001;χ2 = 11.72, P < 0.001)。二元logistic回归分析结果显示, 相比于AGT rs5051 TT基因型携带者, TC+CC基因型增加了NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.203, 95%CI:1.322~3.670, P = 0.02), 在校正性别年龄和人体质量指数后, TC+CC基因型仍然显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.378, 95%CI:1.384~4.087, P = 0.02)。此外, AGT rs5051 C等位基因突变显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(校正前OR = 2.018, 95%CI:1.345~3.027, P = 0.001;校正后OR = 2.161, 95%CI:1.406~3.322, P < 0.001)。结论 AGT rs5051多态性与中国汉族人群NAFLD患者发生CHD风险的相关性。AGT rs5051多态性能够显著增加NAFLD患者罹患CHD的风险。

关键词：基因多态性非酒精性脂肪性肝病冠心病 AGT rs5051

过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1αrs8192678位点单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的关系

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临床肝胆病杂志 2020年第9期36卷 2035-2039页

作者：张青刘守胜孙宝凯张梅辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病与肝病研究室山东青岛266011

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NA... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者119例,并选取同期健康体检者213作为对照。采集所有受试者的临床数据和血液样本,检测血液样本的生化指标和PPARGC1A rs8192678位点SNP。采用χ^2检验判断样本的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法则。计量资料两组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^2检验。采用二元logistic回归分析NAFLD发生的危险因素。结果NAFLD组和对照组PPARGC1A rs8192678位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义(χ^2值分别为0.011、0.015,P值分别为0.918、0.904)。二元logistic回归分析显示,PPARGC1A rs8192678位点CT基因型不是NAFLD发生的危险因素(比值比=0.951,95%可信区间:0.368~2.457,P=0.918)。在NAFLD组中,CT基因型携带者的GGT水平较CC基因型携带者显著升高(Z=-2.331,P=0.020)。结论PPARGC1A rs8192678位点SNP未增加NAFLD的发病风险,在NAFLD患者中CT基因型可增加血清中GGT水平。

关键词：非酒精性脂肪性肝病过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 多态性,单核苷酸

山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、GGT和ALP与血压的相关性分析

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2144-2147页

作者：刘怡静赵真真刘守胜徐艳艳辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心山东青岛266011

目的探讨山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肝酶水平与血压水平是否存在相关性。方法随机选取2019年12月—2020年6月在青岛市市立医院就诊或接受体格检查,长期居住于山东沿海地区的269例NAFLD患者,其中105例患有高血压(高... 详细信息

目的探讨山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肝酶水平与血压水平是否存在相关性。方法随机选取2019年12月—2020年6月在青岛市市立医院就诊或接受体格检查,长期居住于山东沿海地区的269例NAFLD患者,其中105例患有高血压(高血压组),164例未患高血压(非高血压组)。测量受试者的晨起血压值,计算平均动脉压(MAP);实验室检测受试者血清肝酶(ALT、AST、GGT和ALP)水平及空腹血糖(FBG)。符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。应用Pearson相关分析4种肝酶与MAP等指标之间的相关性,应用二元logistic回归模型分析血清肝酶对高血压的影响程度。结果高血压组的BMI、MAP和GGT均明显高于非高血压组(P值均<0.05)。在总NAFLD患者和非高血压NAFLD患者中,男性的BMI、MAP、ALT、AST、GGT均显著高于女性(P值均<0.05),在NAFLD伴高血压组中,男性的GGT水平显著高于女性(P<0.05)。NAFLD伴高血压组超出正常范围的GGT人数比例高于非高血压组(χ2=4.781,P=0.029)。血清GGT水平与正常范围内的MAP(70~105 mm Hg)有相关性(r=0.178,P=0.011),MAP超出正常范围时,相关性无统计学意义(P=0.415)。应用二元logistic回归模型校正年龄和性别后,NAFLD人群中AST水平与高血压存在正关联(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.040);在此基础上进一步校正BMI和FBG,结果显示NAFLD人群中AST水平仍与高血压存在正关联(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.044)。结论在山东沿海地区NAFLD人群中,AST水平增高可能预示着高血压患病风险增加。

关键词：非酒精性脂肪性肝病高血压天冬氨酸氨基转移酶类 γ-谷氨酰转移酶山东

富马酸丙酚替诺福韦治疗特殊慢性乙型肝炎的相关进展

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临床肝胆病杂志 2023年第1期39卷 156-161页

作者：宋玉文沙丽丽陈立震李梦昆王玉荣辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 南京医科大学附属青岛临床医学院南京210000

我国HBV感染人数众多,严重危害公共卫生安全。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为临床一线用药,具有强效、低耐药、骨肾安全等特点。本文归纳总结了TAF在低病毒血症、多重耐药、妊娠期、肝衰竭及肝移植等特殊类型慢性乙型肝炎患者中的作用,分... 详细信息

我国HBV感染人数众多,严重危害公共卫生安全。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为临床一线用药,具有强效、低耐药、骨肾安全等特点。本文归纳总结了TAF在低病毒血症、多重耐药、妊娠期、肝衰竭及肝移植等特殊类型慢性乙型肝炎患者中的作用,分析表明TAF能够降低低病毒血症患者病毒载量实现病毒学应答、为耐药患者提供新方案、阻断母婴传播、降低终末期肝病患者病死率、改善慢性肾脏病患者肾功能。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒富马酸丙酚替诺福韦治疗学

PNPLA3 rs3747207位点多态性与NAFLD易感性的相关性

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临床医学进展 2023年第2期13卷 1974-1981页

作者：孙田静方海丽赵真真刘守胜辛永宁宣世英青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛青岛市第八人民医院感染性疾病科山东青岛青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心山东青岛

目的:探讨青岛地区汉族人群中patatin样磷脂酶结构域蛋白3 (Patatin-like phospholipase domain- containin, PNPLA3)基因rs3747207位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)发病风险的相关性。方法:随机纳入2020年12月~2022年6月就诊于青岛市市立医院的NAFLD患者223例,并选取同期健康对照人群168例。采集所有受试者的临床数据及血液样本,检测血液样本的生物化学指标并测定PNPLA3 rs3747207位点基因型。根据是否符合正态分布对定量资料进行t检验或非参数检验。定性资料两组间比较采用χ2检验。采用二元logistic回归分析NAFLD发生的危险因素。结果:PNPLA3 rs3747207基因型分布及等位基因频率在NAFLD组和对照组之间分布无统计学意义(P均 > 0.05)。二元logistic回归分析表明,携带GG基因型未增加NAFLD发病风险(OR = 0.702, 95%CI: 0.428~1.152, P = 0.161)。GG基因型携带者低密度脂蛋白水平高于非携带者(P 青岛地区汉族人群NAFLD发病风险无明显相关性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病基因多态性 PNPLA3 rs3747207

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TLR4多态性与NAFLD易感性的相关性

临床医学进展 2023年第7期13卷 10796-10802页

作者：赵守林赵真真宣世英青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心山东青岛

目的:探究中国青岛地区人群Toll样受体4 (Toll-like receptors 4, TLR4) rs1927914位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)易感性的相关性。方法:纳入2020年12月~2022年06月青岛市市立医院收入院的NAFLD患者218例,健康对照者101例。提取受试者血液中的DNA,使用多聚酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)的方法扩增DNA,并检测TLR4基因rs1927914位点的基因型。收集并分析患者的与脂质代谢及肝脏代谢状态相关的指标。使用χ2检验分析基因型及等位基因频率。符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果:NAFLD组和对照组TLR4 rs1927914位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义。结论:在青岛地区人群中,TLR4 rs1927914位点多态性与NAFLD的无明显相关性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 Toll样受体4 单核苷酸多态性

Pnpla3 I148M和Tm6sf2 E167K双突变纯合小鼠模型的构建

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1784-1789页

作者：王孟轲刘守胜褚雪汝王艺奋辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心山东青岛266071 中国海洋大学医药学院山东青岛266071

目的利用Pnpla3^(148M/M)纯合小鼠与Tm6sf2^(167K/K)纯合小鼠杂交方法构建Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型。方法利用Pnpla3Ⅰ148M和Tm6sf2 E 167K单突变纯合小鼠交配出Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变杂合小鼠,再通过自交得到Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变纯合小鼠。选取同窝的Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)(n=6)、Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167E)/E(n=6)、Pnpla3^(148I/I) Tm6sf2^(167K/K)(n=6)和野生(Wt)(n=6)雄性小鼠普通饮食喂养8周,在第8周检测小鼠葡萄糖及脂质代谢等指标。多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果琼脂糖凝胶电泳和核酸测序结果表明Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型构建成功。Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠体质量与其他3种基因型小鼠比较,差异无统计学意义(P值均>0.05),Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)小鼠肝湿重高于Wt小鼠(P0.05)。Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠的血浆生化指标与其他三种基因型小鼠比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。肝脏油红O切片染色结果显示Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠的肝脏较Pnpla3^(148M/M)单突变小鼠和Wt小鼠更容易发生脂质积累。结论Pnpla3^(148M/M)Tm6sf2^(167K/K)双突变小鼠模型构建成功,Pnpla3Ⅰ148M和Tm6sf2 E 167K双突变可引起小鼠葡萄糖代谢异常。

关键词：非酒精性脂肪性肝病点突变模型,动物小鼠